一種益腎壯骨組合藥物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種益腎壯骨組合藥物，所述組合藥物包括肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參和甘草；該藥物對(duì)于女性更年期綜合癥以及中年婦女骨質(zhì)疏松癥具有良好的療效。
【專利說(shuō)明】一種益腎壯骨組合藥物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組方藥物，更具體的說(shuō)涉及一種針對(duì)婦女更年期綜合癥以及 更年期婦骨質(zhì)疏松的組方藥物。 技術(shù)背景
[0002] 更年期綜合癥是指婦女在自然絕經(jīng)前后，或切除卵巢后，由于卵巢功能減退和子 宮內(nèi)膜病變出現(xiàn)的一系列的癥候群，其癥候常見(jiàn)的有潮紅潮熱、煩躁易怒、失眠多夢(mèng)、記憶 減退等神經(jīng)、精神狀態(tài)的失常，生殖泌尿、免疫功能、心血管系統(tǒng)功能異常、頭暈、頭痛、腰 疼、骨質(zhì)疏松等。
[0003] 骨質(zhì)疏松（OSTEOPOROSIS簡(jiǎn)稱0P)是一種以骨量減少，骨顯微結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致骨 脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增大的一種疾病。目前把骨質(zhì)疏松癥具體分為I型、II型，I型又稱 更年期骨質(zhì)疏松或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP) ; II型又稱老年性骨質(zhì)疏松癥，統(tǒng)稱原發(fā)性骨 質(zhì)疏松（PRIMARY OSTEOPOROSIS簡(jiǎn)稱POP)。隨著社會(huì)老齡化，OP的防治工作越來(lái)越引起醫(yī) 學(xué)界的重視。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥我國(guó)目前還沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。而骨密度測(cè)定是判斷 骨量水平的最佳方法，但在目前我國(guó)骨密度測(cè)量、骨活檢應(yīng)用、定量CT不能廣泛開(kāi)展情況 下，普通X射線檢查和骨代謝生化檢測(cè)對(duì)OP的普查、預(yù)防和治療觀察等有著重要意義。PMOP 是一種發(fā)病率高、危害性大、常見(jiàn)的難治性中老年疾病，一般認(rèn)為其發(fā)生主要原因是由于絕 經(jīng)或卵巢切除后，體內(nèi)雌性激素水平降低，雌激素缺乏、導(dǎo)致破骨細(xì)胞數(shù)量加強(qiáng)，活性增強(qiáng)， 使骨吸收相對(duì)增強(qiáng)，骨量丟失加速，形成〇P。PMOP導(dǎo)致骨強(qiáng)度減弱，輕微外力即可招致骨 折，對(duì)中老年婦女晚年生活的健康狀態(tài)和生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
[0004] 多年來(lái)的中醫(yī)實(shí)踐及現(xiàn)代中藥藥理研究在防治PMOP方面具有很好的效果。根據(jù) 腎主骨生髓及腎主生殖的理論，均證實(shí)補(bǔ)腎中藥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)尤其是性腺功能有較好的調(diào) 整作用，即能提高機(jī)體內(nèi)分泌腺體功能，改善下丘腦-垂體-腺軸的功能，增加體內(nèi)的性激 素，調(diào)整了內(nèi)環(huán)境，從而達(dá)到抑制骨的過(guò)度吸收，增加骨的形成，恢復(fù)骨代謝活動(dòng)的正態(tài)平 衡，西醫(yī)對(duì)本病的一般治療方法是雌激素替代療法、補(bǔ)鈣等，但雌激素并不適合所有的絕經(jīng) 婦女，而且長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致子宮出血，且有增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌發(fā)生率的危險(xiǎn)，補(bǔ) 鈣的劑量難以控制且效果不理想。況且這兩種方法對(duì)骨質(zhì)疏松的影響是單方面的只能起到 抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的過(guò)度吸收，減少骨的丟失或單純補(bǔ)鈣。POP見(jiàn)于男性和女性，源于骨形 成下降和老年人腎臟形成1，25-(0H) 2D3降低。上述生理變化的結(jié)果是引起骨皮質(zhì)以及骨小 梁的丟失，增加了髖骨、長(zhǎng)骨以及椎骨的骨折發(fā)生危險(xiǎn)性表現(xiàn)為I型骨質(zhì)疏松癥和II型骨 質(zhì)疏松癥的區(qū)別。POP為老年骨疏松癥最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥，增加病人痛苦、嚴(yán)重限制 活動(dòng)，縮短壽命。我國(guó)統(tǒng)計(jì)老年人骨折發(fā)生率為6. 3%-24. 4%，尤以高齡（80歲以上）女 性老人為顯著。骨質(zhì)疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠(yuǎn)端骨折多見(jiàn)，老年期以后以腰椎 和股骨上端骨折多見(jiàn)。一般骨量丟失20%以上時(shí)即易發(fā)生骨折。據(jù)統(tǒng)計(jì)，椎骨或髖骨骨折 的老年人約有10%在3個(gè)月內(nèi)死于手術(shù)或手術(shù)并發(fā)癥。20%-年內(nèi)去世，25%喪失活動(dòng)能 力，僅有半數(shù)可以自由活動(dòng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種益腎壯骨組合藥物，所述組合藥物包括肉蓯 蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、甘草。
[0006] 在上述基本方的基礎(chǔ)上還添加了仙靈脾、枸杞子、熟地、車前子、茯苓、補(bǔ)骨脂。
[0007] 在上述基本方的基礎(chǔ)上還添加了淫羊藿、枸杞子、制首烏、車前子、山藥。
[0008] 在上述基本方的基礎(chǔ)上還添加了熟地、黃精、當(dāng)歸、肉豆蘧、山藥。
[0009] 所述組合藥物中肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨 參、仙靈脾、枸杞子、熟地、車前子、茯苓、補(bǔ)骨脂、甘草的重量比是1-1〇:1-1〇:1-1〇:1-1〇:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:I-IOo
[0010] 所述組合藥物中肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨 參、淫羊藿、枸杞子、制首烏、車前子、山藥、甘草的重量比是1-1〇:1-1〇:1-1〇:1-1〇:1-1〇:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:I-IOo
[0011] 所述組合藥物中肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨 參、熟地、黃精、當(dāng)歸、肉豆蘧、山藥、甘草的重量比是1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-1 0:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:I-IOo
[0012] 所述的組合藥物在制備治療女性更年期綜合癥藥物中的應(yīng)用。
[0013] 所述的組合藥物在制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本發(fā)明提供了益腎壯骨組合藥物，該藥物對(duì)于女性更 年期綜合癥以及中年婦女骨質(zhì)疏松癥具有良好的療效。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例1益腎壯骨組合藥物的活性考察1
[0016] 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)提供的重量比范圍，按照肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、 山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參和甘草重量比8:8:4:3:6:5:5:3:6:2稱取藥材，得到基本方組 藥材E。
[0017] 按照肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、仙靈脾、 枸杞子、熟地、車前子、茯苓、補(bǔ)骨脂和甘草重量比8:8:4:3:6:5:5:3:6:8:5:7:3:8:4:2稱 取藥材，得到I組藥材。
[0018] 按照肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、仙靈脾、 枸杞子、熟地、車前子、茯苓、補(bǔ)骨脂和甘草重量比1:2:8:3:6:5:5:3:6:8:2:6:8:4:4:2稱 取藥材，得到II組藥材。
[0019] 按照肉蓯蓉、菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、仙靈脾、 枸杞子、熟地、車前子、茯苓、補(bǔ)骨脂和甘草重量比10:10:1:5:10:1:10:8:2:10:1:5:5:10:5 :1稱取藥材，得到III組藥材。
[0020] 將上述基本方組藥材E、I組藥材、II組藥材和III組藥材分別用5倍重量70%的乙 醇回流提取lh，分別回收濾液，回收乙醇濃縮浸膏，分別得到基本藥物E組、I組、II組和III 組。
[0021] 更年安片為藥典品種（《中國(guó)藥典》2010版第一部），具有滋陰清熱、除煩安神的 功效。用于更年期出現(xiàn)的潮熱汗出，眩暈，耳鳴，失眠，煩躁不安。地黃、澤瀉、麥冬、熟地黃、 玄參、茯苓、仙茅、磁石、牡丹皮、珍珠母、五味子、首烏藤、制何首烏、浮小麥、鉤藤。輔料為硬 脂酸鎂、薄膜包衣劑。
[0022] 3個(gè)月未交配的雌性SD大鼠64只，飼養(yǎng)于室溫25°C，相對(duì)濕度80%的清潔環(huán)境 中，自由攝食和攝水；使用標(biāo)準(zhǔn)飼料。隨機(jī)分為：假手術(shù)組（A組）和去卵巢組。去卵巢組又 分為：對(duì)照組（B組）；更年安片組（C組）；乙烯雌酚組（D組）、益腎壯骨組合藥物的基本藥 物組（E組）益腎壯骨組合藥物I組、益腎壯骨組合藥物II組和益腎壯骨組合藥物III組，每 組8只。將大鼠用乙醚麻醉，無(wú)菌操作，經(jīng)腰椎旁切口進(jìn)入大鼠腹腔背側(cè)，將其去卵巢。術(shù) 后1周治療組開(kāi)始經(jīng)口灌服單劑給藥，C組：更年安片25片，溶于IOOOml溫開(kāi)水中，裝在無(wú) 菌瓶中，-4 11C保存，每IOOg體重每天lml，每天1次；D組：乙烯雌酚30mg/(kg · (Γ1)灌胃； E組、I組、II組和III組：每IOOg體重每天Iml (含生藥0. 25g)，每天1次。動(dòng)物給藥時(shí)間為 8周。在動(dòng)物處死前10 d和2周分別用鹽酸四環(huán)素灌胃，每天30mg/kg，進(jìn)行四環(huán)素?zé)晒怆p 記。
[0023] 喂養(yǎng)8周后，麻醉后用雙能X射線吸收測(cè)量?jī)x測(cè)定大鼠腰椎BMD。股動(dòng)脈放血 處死大鼠，分離血清，用電感偶合等離子體直讀光譜儀測(cè)定鈣、磷含量；分別采用連續(xù)檢測(cè) 法、磷鎢酸、鎂沉淀法、酶比色法測(cè)定血清中堿性磷酸酶、高密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇 的含量。留取左側(cè)脛骨近端2/3,去除所有軟組織，用水砂紙沿縱向?qū)蓚?cè)骨標(biāo)本磨平，暴 露骨髓腔，然后放入〇. 5%的Villanueva染色劑中染色5d。乙醇梯度脫水，丙酮脫脂，聚 甲基丙烯酸甲酯包埋劑包埋骨標(biāo)本。待組織塊變硬后，用低速鋸沿脛骨暴露面縱向鋸成約 300μπι厚骨片，用水砂紙將骨片仔細(xì)研磨成ΙΟΟμπι厚的薄片，脫水、透明后封片。骨組織 形態(tài)學(xué)參數(shù)：（1)骨小梁體積占全部骨組織體積的百分比[TBV/TTV(%)] ;(2)骨小梁表 面和其體積之比[S/V(mm2/mm3)] ;(3)骨小梁體積占海綿骨體積的百分比[TBV/SBV(% )]; (4)平均骨小梁板厚度[MTPT ( μ m) ]，MTPT = TBV/TBS X 2000 ; (5)平均骨小梁板密度 [MTH) (/mm2) ]，MTPD = (TBV/SBV) X (10/MTPT) "6)平均骨小梁板間隙[MTPS(mm2)]，MTPS =(1000/MTPD)-MTPT ; (7)平均骨皮質(zhì)厚度[MCW(Um)]。動(dòng)力學(xué)參數(shù)：（1)四環(huán)素單標(biāo)記 線占骨小梁表面的百分比[Sfract(d)(%)] ;(2)四環(huán)素雙標(biāo)記線占骨小梁表面的百分 比[Sfract(d) (% )] ;(3)四環(huán)素單標(biāo)記線的1/2和雙標(biāo)記線之和占骨小梁表面的百分比 [Sfract(S/2+d) (% )] ;(4)四環(huán)素雙標(biāo)記線間的平均距離[DDL(ym)] ;(5)骨小梁類骨 質(zhì)表面占骨小梁表面的百分比[T0S(% )] ;(6)平均類骨質(zhì)寬度[MOSW(ym)] ;(7)礦化沉 積率[MiAR( μ m/d) ]，MiAR = (DDLX π /4) /11 ; (8)礦化延遲時(shí)間[MLT (d) ]，MLT = MOSW/ MiAR ; (9)組織水平的骨形成率[Sv [ μ m3/μ m2) ]，Svf = MiARX Sfract (s/2+d) ; (10)類骨 質(zhì)成熟時(shí)間[0PM(d) ]，OPM = MOSW/Svf。
[0024] 計(jì)量資料采用^ ±s表示，采用SPSS 11. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析及q檢 驗(yàn)。
[0025] 實(shí)驗(yàn)前，各組間大鼠體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05)。處死前，A組與假手術(shù)組 比較體重顯著增加 （P < 0.01);實(shí)驗(yàn)完成后假手術(shù)組的BMD明顯高于B組（P < 0.05)。與 B組比較，3種治療組BMD有增加趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05)。見(jiàn)表1所示。
[0026] 表1各組大鼠體重的變化和BMD比較G ±s)
[0027]

【權(quán)利要求】
1. 一種益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物包括肉蓯蓉、菟絲子、五味子、 覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、甘草。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物中還添加了 仙靈脾、枸杞子、熟地、車前子、茯苓、補(bǔ)骨脂。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物中還添加了 淫羊藿、枸杞子、制首烏、車前子、山藥。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物中還添加了 熟地、黃精、當(dāng)歸、肉豆蘧、山藥。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物中肉蓯蓉、 菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、仙靈脾、枸杞子、熟地、車前子、 茯苓、補(bǔ)骨脂和甘草的重量比是 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10: 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物中肉蓯蓉、菟 絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、淫羊藿、枸杞子、制首烏、車前子、 山藥和甘草的重量比是 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10: 1-10: 1-10:1-10。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的益腎壯骨組合藥物，其特征在于：所述組合藥物中肉蓯蓉、 菟絲子、五味子、覆盆子、鎖陽(yáng)、山萸肉、黃芪、巴戟天、黨參、熟地、黃精、當(dāng)歸、肉豆蘧、山藥 和甘草的重量比是 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10: 1-10: 1-10:1-10。
8. 權(quán)利要求1-7任一所述的組合藥物在制備治療女性更年期綜合癥藥物中的應(yīng)用。
9. 權(quán)利要求1-7任一所述的組合藥物在制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/8969GK104435238SQ201410654640
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月14日
【發(fā)明者】馬靜 申請(qǐng)人:馬靜