一種預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及制備方法，屬于食療產(chǎn)品、保健品及中藥制備領(lǐng)域。該藥食兩用品種組合物是由：沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣組成，其提取物重量份數(shù)的組成：沙棘籽原花青素提取物4～10，余甘子提取物18～28，蒲公英提取物25～36，菊苣提取物35～45。上述組合物的制備方法是先分別對(duì)沙棘籽粕、余甘子、蒲公英、菊苣進(jìn)行低溫超聲提取，低溫濃縮，低溫帶式干燥，然后將提取物制備成各種口服劑型。本發(fā)明組成全為藥食兩用品種，安全、可長(zhǎng)期服用。本發(fā)明產(chǎn)品具有顯著抗氧化，清除自由基，保肝護(hù)肝作用，預(yù)防酒精性肝病的發(fā)生與治療酒精性肝病的加重。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及食療和保健品及中藥制備領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
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[0002]酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒所導(dǎo)致的肝臟疾病，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化；嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死或肝功能衰竭。統(tǒng)計(jì)資料顯示，成人群體酒精性肝病患病率為5%左右，酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例在不斷的上升，從1991年的4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因構(gòu)成從1999年的10.8%上升到2003年的24%。隨著人民生活水平的提高，飲酒人數(shù)在逐年增多，酒精性肝病在我國(guó)已是多發(fā)病與常見(jiàn)病，成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損傷害的第二大病因，酒精所致的肝臟損害已成為一個(gè)不可忽視的嚴(yán)重問(wèn)題。
[0003]2010年，衛(wèi)生部組織修訂了酒精性肝病診療指南，糖皮質(zhì)激素、美他多辛等西藥為臨床治療藥物，這些藥物，特別是糖皮質(zhì)激素有著明顯的毒副作用。中藥臨床治療酒精性肝炎，往往方劑配伍品種多、取材繁雜，有的配伍甚至采用有一定毒性的藥材。無(wú)疑，目前對(duì)酒精性肝病的治療還沒(méi)有真正安全、有效的藥物和方法。
[0004]輕度酒精性肝病一般無(wú)臨床癥狀，這容易讓人們忽視而延誤病情，再者整個(gè)社會(huì)缺乏積極預(yù)防酒精性肝病的意識(shí)，同時(shí)，目前也沒(méi)有真正安全、有效預(yù)防酒精性肝病的食療廣品和保健品。
[0005]目前，采用藥食兩用的品種組合物預(yù)防酒精性肝病的發(fā)生與治療酒精性肝病的食療產(chǎn)品和保健品及準(zhǔn)字藥尚屬空白。


【發(fā)明內(nèi)容】

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[0006]本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種預(yù)防酒精性肝病與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物。
[0007]本發(fā)明的另一目的是提供上述預(yù)防酒精性肝病與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物制備方法。
[0008]本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的:
[0009]本發(fā)明藥食兩用品種組合物是由:沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣組成。
[0010]本發(fā)明預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物，由以下重量份數(shù)的藥食兩用品種提取物組成:沙棘籽原花青素提取物4?10，余甘子提取物18?28，蒲公英提取物25?36，菊苣提取物35?45。
[0011]作為一種優(yōu)選方案，上述藥食兩用品種提取物由以下重量份數(shù)組成:沙棘籽原花青素提取物5?8，余甘子提取物20?25，蒲公英提取物28?33，菊苣提取物38?43。
[0012]本發(fā)明處方中沙棘籽為藥食兩用品種沙棘的重要組成部分。研究表明，沙棘籽中含有原花青素、留體、萜類(lèi)、黃酮及其苷類(lèi)、內(nèi)酯、香豆素及其苷類(lèi)、多糖及其苷、多肽、蛋白質(zhì)、強(qiáng)心苷、生物堿、微量元素等生物活性成分。中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所劉朵花等的“沙棘和葡萄籽中原花青素的對(duì)比研究”表明，沙棘籽是更好的OPC來(lái)源，因它的提取物含有更多的二聚體、三聚體，而二聚體、三聚體較單體和多聚體具有更強(qiáng)的抗氧化性。沙棘籽原花青素提取物具有強(qiáng)大的抗氧性和清除各種自由基的能力，通過(guò)降低炎癥反應(yīng)程度而減輕肝細(xì)胞的損傷及肝纖維化的機(jī)率，從而起到保護(hù)肝臟的作用。另有研究顯示原花青素可以促進(jìn)蛋白激酶C的表達(dá)和提高肝細(xì)胞的增殖活性，同時(shí)抑制乙醇損傷的肝細(xì)胞增殖活性的異常增加，從而保護(hù)肝臟。余甘子為衛(wèi)生部公布的藥食兩用品種，是聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織指定在全世界推廣種植的保健樹(shù)種之一。《本草綱目》記載:“余甘子......久服輕身，延年益壽”。研究證實(shí)，余甘子提取物能明顯降低MDA水平，誠(chéng)緩了肝組織脂質(zhì)過(guò)氧化速率，并且顯著提高SOD活性，加快對(duì)組織超氧陰離子自由基的清除。余甘子提取物能減少實(shí)驗(yàn)性肝纖維化小鼠血清HYP含量，說(shuō)明余甘子具有一定的抗膠原纖維結(jié)締組織增生的作用。蒲公英為藥食兩用植物，具有較強(qiáng)的清除自由基、抗氧化、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、細(xì)胞保護(hù)作用，以及具有抗菌、消炎、抗腫瘤等多種藥理作用。蒲公英能明顯降低肝組織的MDA，NO，TNF-α水平，通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)肝臟產(chǎn)生保護(hù)作用，減輕乙醇對(duì)肝臟的損傷。研究還證實(shí)，蒲公英能顯著降低乙醇引起急性肝損傷小鼠血清ALT和AST水平，且存在劑量效應(yīng)。菊苣出自《新疆中草藥手冊(cè)》，為衛(wèi)生部公布的藥食兩用品種?！吨袊?guó)藥典》中其功能主治表述為“清肝利膽，健胃消食，利尿消腫”。維吾爾醫(yī)臨床將菊苣提取物應(yīng)用于肝炎、膽囊炎等肝膽疾病的治療。文獻(xiàn)報(bào)道菊苣主要含有香豆素、倍半萜、糖類(lèi)等成分，其中香豆素中的秦皮甲素、秦皮乙素具有保肝作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，菊苣提取物CG-1，CG-1I能降低小鼠脾臟系數(shù)和血清ALT，TG活性，升高肝組織SOD，GSH-px活性，并降低肝組織MDA和NO含量，降低血清AST活性，改善肝臟病理組織性損傷，對(duì)酒精性肝損傷具有保護(hù)作用。本方四味合用，形成活性成分群，其共同疊加效應(yīng)起到更有效的保肝護(hù)肝作用，特別是起到預(yù)防酒精性肝病的發(fā)生及預(yù)防輕度酒精性肝病加重的作用。
[0013]本發(fā)明所述預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物固體制劑的制備方法，步驟如下:
[0014](I)按比例稱(chēng)取各藥物；
[0015](2)制備沙棘籽原花青素提取物:將經(jīng)過(guò)超臨界CO2萃取沙棘籽油后的沙棘籽柏，用6?10倍的50%?85%食用乙醇溶液浸泡I小時(shí)以上；在35?50°C條件下超聲提取0.5?I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；在低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，并將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；再將濃縮液進(jìn)行低溫(50°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物粉劑；
[0016](3)制備余甘子提取物:余甘子粉碎至20?40目，用10?15倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，提取2次，300目過(guò)濾得提取液；濾液低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物粉劑；
[0017](4)制備蒲公英提取物:蒲公英用15?20倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，提取2次，300目過(guò)濾得提取液；濾液低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物粉劑；
[0018](5)制備菊苣提取物:菊苣粉碎至20?40目，用10?15倍60%乙醇室溫浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，300目過(guò)濾得乙醇提取液；低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇得提取液；濾渣加10?15倍純水，45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫45°C負(fù)壓(_0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物粉劑
[0019](6)將沙棘籽原花青素提取物粉劑、余甘子提取物粉劑、蒲公英提取物粉劑及菊苣提取物粉劑混合均勻，加入常規(guī)食品級(jí)輔料，制備成預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物的各種制劑型，包括顆粒劑、散劑、丸劑。
[0020]本發(fā)明的有效結(jié)果:
[0021]1、本發(fā)明配方全為藥食兩用品種，確保了產(chǎn)品的安全性，可以長(zhǎng)期服用，無(wú)毒副作用。
[0022]2、本發(fā)明為預(yù)防酒精性脂肪肝的發(fā)生與有效干預(yù)脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化提供了安全、有效的產(chǎn)品。
[0023]3、本發(fā)明制備方法中，各品種的提取、濃縮、干燥的生產(chǎn)工藝過(guò)程中，其溫度都不高于50°C的低溫下進(jìn)行，最大限度保留了生物活性物質(zhì)，從而大大提高了產(chǎn)品的生物活性。
[0024]4、本發(fā)明制備方法中，各品種的提取均采用了低溫超聲提取，不僅溫度低，提取時(shí)間短，其活性成分溶出度高，比常規(guī)回流提取活性成分溶出度要高出10%以上。

【具體實(shí)施方式】
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[0025]實(shí)施例1:
[0026](I)按比例稱(chēng)取各藥物:沙棘籽柏50公斤，余甘子56公斤，蒲公英91公斤，菊苣90公斤。
[0027](2)制備沙棘籽原花青素提取物:將50公斤沙棘籽柏用8倍50%乙醇液浸泡I小時(shí)以上；在401:條件下超聲提取45分鐘；300目過(guò)濾得乙醇提取液；在低溫(45°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液，并將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液進(jìn)行低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物細(xì)粉5公斤。
[0028](3)制備余甘子提取物:將56公斤余甘子破碎至20?40目；用15倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；濾渣加8倍純水，45°C超聲提取0.5小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物細(xì)粉16.8公斤。
[0029](4)制備蒲公英提取物:將91公斤蒲公英加20倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；濾渣加純水8倍，45°C超聲提取0.5小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負(fù)壓(_0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物細(xì)粉22.7公斤。
[0030](5)制備菊苣提取物:將菊苣90公斤粉碎至20?40目；用15倍60%乙醇室溫浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取I小時(shí)，300目過(guò)濾得乙醇提取液；低溫(45°C)負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇得提取液；濾渣加10倍純水，45°C超聲提取45分鐘，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物細(xì)粉31.5公斤。
[0031](6)顆粒劑制備:將5公斤沙棘籽原花青素提取物粉劑、16.8公斤余甘子提取物粉劑、22.7公斤蒲公英提取物粉劑、31.5公斤菊苣提取物粉劑、8公斤淀粉加入高效混合機(jī)混制45分鐘，將混合均勻的粉料加入攪拌混合機(jī)中，邊攪拌邊噴進(jìn)適量純水，將粉料制成軟材、制粒、低溫真空干燥、整粒分級(jí)、包裝。每袋4g。其理論產(chǎn)量為21000袋。檢驗(yàn)、成品。待用。制成預(yù)防與治療酒精性肝病的顆粒劑。
[0032](7)服用劑量及方法:
[0033]預(yù)防劑量:每次I袋，每日2次。
[0034]治療劑量:每次I袋，每日3次。
[0035]實(shí)施例2:
[0036](I)按比例稱(chēng)取各藥物:沙棘籽柏35公斤，余甘子39公斤，蒲公英64公斤，菊苣63公斤。
[0037](2)制備沙棘籽原花青素提取物:將35公斤沙棘籽柏用9倍65%乙醇液浸泡I小時(shí)以上；在451:條件下超聲提取40分鐘；300目過(guò)濾得乙醇提取液；在低溫(45°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液，并將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液進(jìn)行低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物細(xì)粉3.5公斤。
[0038](3)制備余甘子提取物:將39公斤余甘子破碎至20?40目；用15倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；濾渣加8倍純水，45°C超聲提取0.5小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物細(xì)粉11.8公斤。
[0039](4)制備蒲公英提取物:將64公斤蒲公英加20倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；濾渣加純水8倍，45°C超聲提取0.5小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物細(xì)粉15.9公斤。
[0040](5)制備菊苣提取物:將菊苣63公斤粉碎至20?40目；用15倍60%乙醇室溫浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取I小時(shí)，300目過(guò)濾得乙醇提取液；低溫(45°C)負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；濾渣加10倍純水，45°C超聲提取45分鐘，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物細(xì)粉22公斤。
[0041](6)濃縮丸制備:將3.5公斤沙棘籽原花青素提取物粉劑、11.8公斤余甘子提取物粉劑、15.9公斤蒲公英提取物粉劑、22公斤菊苣提取物粉劑、6公斤淀粉加入高效混合機(jī)混制45分鐘，將混合均勻的粉料加入攪拌混合機(jī)中，邊攪拌邊噴進(jìn)適量純水，將粉料制成軟材，再將軟材加入濃縮丸制丸機(jī)制丸、整丸、低溫負(fù)壓干燥、檢丸、包裝。每袋4g。其理論產(chǎn)量為14800袋。檢驗(yàn)、成品。待用。制成預(yù)防與治療酒精性肝病的濃縮丸。
[0042](7)服用劑量及方法:
[0043]預(yù)防劑量:每次I袋，每日2次。
[0044]治療劑量:每次I袋，每日3次。
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物，其特征在于由以下品種組成:沙棘籽(沙棘)、余甘子、蒲公英、菊苣，其提取物重量份數(shù)的藥物組成:沙棘籽原花青素提取物4?10，余甘子提取物18?28，蒲公英提取物25?36，菊苣提取物35?45。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物，其優(yōu)選方案特征在于由以下重量份數(shù)的藥物組成:沙棘籽原花青素提取物5?8，余甘子提取物20?25，蒲公英提取物28?33，菊苣提取物38?43。
3.權(quán)利要求1?2所述一種預(yù)防與治療酒精性肝病的藥食兩用品種組合物顆粒劑、散劑和丸劑的制備，其特征在于: .(1)按比例稱(chēng)取各藥物； .(2)制備沙棘籽原花青素提取物:將經(jīng)過(guò)超臨界CO2萃取沙棘籽油后的沙棘籽柏，用6?10倍的50%?85%食用乙醇溶液浸泡I小時(shí)以上；在35?50°C條件下超聲提取0.5?1小時(shí)，300目過(guò)濾得乙醇提取液；在低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；將提取液濃縮至固形物50%以上的濃縮液；再將濃縮液進(jìn)行低溫(50°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目沙棘籽原花青素提取物粉劑； .(3)制備余甘子提取物:余甘子粉碎至20?40目，用10?15倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，提取2次，300目過(guò)濾得提取液；濾液低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(-0.097Mpa)帶式干燥，制得80目余甘子提取物粉劑； .(4)制備蒲公英提取物:蒲公英用15?20倍純水浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取0.5?1小時(shí)，提取2次，300目過(guò)濾得提取液；濾液低溫(45°C )負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上的濃縮液；濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目蒲公英提取物粉劑； .(5)制備菊苣提取物:菊苣粉碎至20?40目，用10?15倍60%乙醇室溫浸泡I小時(shí)以上；45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，300目過(guò)濾得乙醇提取液；低溫(450C )負(fù)壓(-0.097Mpa)下回收乙醇，得到提取液；濾渣加10?15倍純水，45°C超聲提取0.5?I小時(shí)，300目過(guò)濾得提取液；合并兩次提取液，低溫45°C負(fù)壓(-0.097Mpa)濃縮至固形物50%以上濃縮液；將濃縮液低溫(50°C以下)負(fù)壓(_0.097Mpa)帶式干燥，制得80目菊苣提取物粉劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/47GK104398561SQ201410596986
【公開(kāi)日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月31日
【發(fā)明者】鄒元生, 郭海利 申請(qǐng)人:山西金科海生物制品有限公司