一種含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑及其制備方法。所述經(jīng)皮吸收制劑含有作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明通過(guò)左旋布比卡因的吸收促進(jìn)效果，得到吡羅昔康的極為良好的經(jīng)皮吸收性，而且所述效果是由左旋布比卡因與吡羅昔康的組合產(chǎn)生的特異性效果，其中左旋布比卡因只需要很少量就能取得較好的效果。本發(fā)明所提供的臨床上極為有用的吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑即貼劑，在醫(yī)療上的效用非常大。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及經(jīng)皮吸收制劑，具體涉及含有作為藥效成分的非留體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥即吡羅昔康(Piroxicam)和作為局部麻醉藥且作為吡羅昔康的吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因(Levobupivacaine Hydrochloride)或其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)而制成的貼劑。

【背景技術(shù)】
[0002]一直以來(lái)，人們對(duì)混合有各種局部麻醉藥作為非留體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的經(jīng)皮吸收制劑即貼劑進(jìn)行了各種開(kāi)發(fā)和研究。
[0003]這是基于以下考慮:隨著貼劑制劑中所混合的吸收促進(jìn)劑的釋放，非留體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥的釋放得到促進(jìn)，其結(jié)果，顯示出優(yōu)異的經(jīng)皮吸收性，制成有效的經(jīng)皮吸收貼劑。
[0004]但是，局部麻醉藥中堿性藥物多、而非留體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥中酸性藥物多，因此在貼劑中同時(shí)混合這些藥物時(shí)兩者形成鹽，結(jié)果導(dǎo)致相互抑制彼此的藥物釋放性，因此無(wú)法得到所期望的藥效。
[0005]因此，在混合有非留體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥以及作為經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的局部麻醉藥的貼劑中，人們迫切希望開(kāi)發(fā)不會(huì)相互抑制彼此的藥物釋放性、并發(fā)揮高的消炎鎮(zhèn)痛效果的經(jīng)皮吸收制劑。
[0006]然而，即使在非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥中，以吡羅昔康為代表的昔康類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥也對(duì)慢性風(fēng)濕病、骨關(guān)節(jié)炎(退化性關(guān)節(jié)炎，Osteoarthritis)、腰痛癥、術(shù)后的消炎鎮(zhèn)痛等發(fā)揮優(yōu)異的效果，是臨床上廣泛使用的消炎鎮(zhèn)痛藥。
[0007]迄今為止，作為有關(guān)昔康類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥的外用藥，已知有吡羅昔康的軟膏劑。
[0008]W02011/074565公開(kāi)了一種含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑，為貼劑，含有作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的奧布卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中，吡羅昔康的含量相對(duì)于含藥膏體總重量為0.1?5重量％，奧布卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量相對(duì)于含藥膏體總重量為I?30重量％。
[0009]上述專(zhuān)利公開(kāi)的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑在不抑制吡羅昔康藥物釋放性的情況下發(fā)揮高的消炎鎮(zhèn)痛效果，但是其中奧布卡因的用量偏高，成本高，副作用大，而且消炎鎮(zhèn)痛效果還有待提聞。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，在含有吡羅昔康的外用貼劑中，混合有少量的局部麻醉藥即左旋布比卡因作為吡羅昔康的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，通過(guò)左旋布比卡因的吸收促進(jìn)效果，得到吡羅昔康的極為良好的經(jīng)皮吸收性，而且所述效果是由左旋布比卡因與吡羅昔康的組合產(chǎn)生的特異性效果，其中左旋布比卡因只需要很少量就能取得較好的效果。
[0011]本發(fā)明包括以下內(nèi)容:
[0012]本發(fā)明提供一種含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，含有作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0013]優(yōu)選地，相對(duì)于含藥膏體總重量，左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為0.2?10重量％。
[0014]優(yōu)選地，相對(duì)于含藥膏體總重量，吡羅昔康的含量為0.1?5重量％。
[0015]優(yōu)選地，吡羅昔康與左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的混合比為吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:2。
[0016]優(yōu)選地，吡羅昔康與左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的混合比為吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:10。
[0017]優(yōu)選地，貼劑基質(zhì)為橡膠類(lèi)高分子。
[0018]優(yōu)選地，所述橡膠類(lèi)高分子為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡膠或異戊二烯橡膠，優(yōu)選為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
[0019]優(yōu)選地，所述經(jīng)皮吸收貼劑的支撐體為伸縮性或非伸縮性的支撐體；
[0020]優(yōu)選地，所述支撐體為布、無(wú)紡布、聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、鋁片或它們的復(fù)合材料。
[0021]本發(fā)明還提供一種制備上述含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑的方法，包括:將包括作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物基質(zhì)成分熱熔解，然后涂布在剝離膜或支撐體上，最后與支撐體或剝離膜貼合得到所述經(jīng)皮吸收貼劑。
[0022]本發(fā)明又提供一種制備上述含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑的方法，包括:將包括作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物基質(zhì)成分溶解于有機(jī)溶劑中，然后伸展涂布在剝離膜或支撐體上，再干燥除去溶劑，最后與支撐體或剝離膜貼合得到所述經(jīng)皮吸收貼劑。
[0023]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提供混合局部麻醉藥左旋布比卡因和非留體性消炎鎮(zhèn)痛藥吡羅昔康的貼劑，在混合有左旋布比卡因和吡羅昔康的貼劑中，所述左旋布比卡因和吡羅昔康不會(huì)抑制彼此的藥物釋放性、并發(fā)揮高的消炎鎮(zhèn)痛效果。通過(guò)左旋布比卡因的吸收促進(jìn)效果，得到吡羅昔康的極為良好的經(jīng)皮吸收性，而且所述效果是由左旋布比卡因與吡羅昔康的組合產(chǎn)生的特異性效果，其中左旋布比卡因只需要很少量就能取得較好的效果。本發(fā)明所提供的臨床上極為有用的吡羅昔康的經(jīng)皮吸收制劑即貼齊U，在醫(yī)療上的效用非常大。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0024]圖1為本發(fā)明實(shí)施例1與對(duì)比例I實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較圖。
[0025]圖2為本發(fā)明實(shí)施例2與對(duì)比例2實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較圖。

【具體實(shí)施方式】
[0026]如上所述，本發(fā)明涉及含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，含有作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0027]本發(fā)明的貼劑中作為有效成分的吡羅昔康的混合量相對(duì)于含藥膏體總重量為
0.1?5重量％，優(yōu)選0.1?3重量％，特別優(yōu)選為0.1?2重量％。
[0028]若吡羅昔康的混合量不足0.1重量％，則有時(shí)無(wú)法充分得到吡羅昔康的藥效；而即使混合超過(guò)5重量％，左旋布比卡因所產(chǎn)生的吸收促進(jìn)效果也會(huì)降低，因此不優(yōu)選。
[0029]另一方面，在本發(fā)明中，與吡羅昔康一同混合的左旋布比卡因，其本身作為局部麻醉藥顯示出鎮(zhèn)痛作用，此外在本發(fā)明中還作為吡羅昔康的吸收促進(jìn)劑而發(fā)揮作用。
[0030]這種情況下，左旋布比卡因的混合量?jī)?yōu)選相對(duì)于含藥膏體總重量混合0.2?10重量％，更優(yōu)選為0.2?2重量％。
[0031]若左旋布比卡因的混合量不足0.2重量％，則無(wú)法充分提高吡羅昔康的透皮性；反之，即使混合超過(guò)10重量％，也無(wú)法期待左旋布比卡因的混合效果，而且有時(shí)反而會(huì)產(chǎn)生皮膚刺激或者損及膏體的理化性質(zhì)，因此不優(yōu)選。
[0032]在本發(fā)明中，通過(guò)將吡羅昔康與左旋布比卡因一同混合在貼劑基質(zhì)中，可以得到不明顯抑制左旋布比卡因的藥物釋放性、而且隨著左旋布比卡因的混合可以得到優(yōu)異的吡羅昔康的藥物釋放性等效果。
[0033]由本發(fā)明人等的研究結(jié)果判明:優(yōu)選使吡羅昔康和左旋布比卡因的混合量的混合比達(dá)到吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:2。更優(yōu)選為吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:10，特別優(yōu)選為吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:15。
[0034]即使吡羅昔康與左旋布比卡因的混合比率高于1:2( S卩，即使吡羅昔康的混合比率高于此)，吡羅昔康的釋放性也趨于達(dá)到極限，反而會(huì)抑制左旋布比卡因的釋放。
[0035]本發(fā)明所提供的貼劑中使用的膏體組合物，可以通過(guò)將吡羅昔康和左旋布比卡因與貼劑基質(zhì)成分混合來(lái)制備。
[0036]所述貼劑基質(zhì)成分只要是作為膏體組合物即粘合劑層的基質(zhì)的成分即可，沒(méi)有特別限定，優(yōu)選使用橡膠類(lèi)高分子、丙烯酸類(lèi)高分子和硅系高分子等疏水性高分子。
[0037]作為橡膠類(lèi)高分子，可以列舉如:苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下稱(chēng)作SIS)、聚異丁烯(以下稱(chēng)作PIB)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下稱(chēng)作SBS)、苯乙烯-丁二烯橡膠(以下稱(chēng)作SBR)、異戊二烯橡膠等，其中特別優(yōu)選SIS。
[0038]此外，作為丙烯酸類(lèi)高分子，只要是含有至少一種的丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸-2-乙基己酯等所代表的(甲基)丙烯酸衍生物并共聚而得到的高分子即可，沒(méi)有特別限定，例如可以使用:藥品添加劑辭典2007(日本藥品添加劑協(xié)會(huì)編集)中作為粘合劑而收載的丙烯酸/丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/乙烯吡咯烷酮共聚物溶液、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯-甲基丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸-2-乙基己酯共聚樹(shù)脂乳液、含有丙烯酸樹(shù)脂烷醇胺溶液的丙烯酸類(lèi)高分子等粘合劑；DUR0-TAK丙烯酸類(lèi)粘合劑系列(Nat1nalStarchandChemical公司制)；Eudragit系列(極口商會(huì))等。
[0039]而且，硅系高分子的具體例子有:聚有機(jī)硅氧烷等硅橡膠。
[0040]上述疏水性高分子可以是兩種以上混合使用，考慮到粘合劑層的形成以及充分的藥物透過(guò)性，以組成整體的質(zhì)量為基準(zhǔn)，上述高分子的混合量為5?80重量％，優(yōu)選10?70重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為10?50重量％。
[0041]本發(fā)明所提供的經(jīng)皮吸收制劑即貼劑中的粘合劑組合物中可以含有增塑劑。作為能夠使用的增塑劑，可以列舉:石油類(lèi)油(例如液體石蠟等石蠟類(lèi)工藝用油、環(huán)烷類(lèi)工藝用油、芳族類(lèi)工藝用油等)、角鯊?fù)?、角鯊烯、植物?lèi)油(例如橄欖油、山茶油、妥爾油、花生油、蓖麻油等)、硅油、二元酸酯(例如鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯等)、液態(tài)橡膠(例如聚丁烯、液態(tài)異戊二烯橡膠等)、液態(tài)脂肪酸酯類(lèi)(例如肉豆蘧酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯等)等。特別優(yōu)選液體石蠟。
[0042]上述成分可以是兩種以上混合使用，考慮到維持作為貼劑的充分的聚集力，以粘合劑層的組成整體為基準(zhǔn)，上述增塑劑的混合量總計(jì)為I?70重量％、優(yōu)選10?60重量％、進(jìn)一步優(yōu)選為10?50重量％。
[0043]在本發(fā)明的粘合劑層中，優(yōu)選混合粘性賦予樹(shù)脂，以調(diào)節(jié)制劑的粘合力。作為能夠使用的粘性賦予樹(shù)脂，可以列舉:松香衍生物(例如松香、松香甘油酯、氫化松香、氫化松香甘油酯、松香的季戊四醇酯等)、脂環(huán)族飽和烴樹(shù)脂(例如AlconPlOO、荒川化學(xué)工業(yè))、脂肪族系烴樹(shù)脂(例如QuintonB170、日本Zeon)、職烯樹(shù)脂(例如ClearonP-125、YasubaraChemical)、馬來(lái)酸樹(shù)脂等。
[0044]考慮到作為貼附制劑的充分的粘合力和剝離時(shí)對(duì)皮膚的刺激性，以粘合劑組合物的組成整體為基準(zhǔn)，上述粘性賦予樹(shù)脂的混合量為5?70重量％，優(yōu)選5?60重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為10?50重量％。
[0045]根據(jù)需要，還可以使用抗氧劑、填充劑、交聯(lián)劑、防腐劑、紫外線吸收劑，作為抗氧齊?，優(yōu)選生育酚及其酯衍生物、抗壞血酸、抗壞血酸硬脂酸酯、去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸、二丁基羥基甲苯(以下稱(chēng)作BHT)、丁基羥基茴香醚等。
[0046]作為填充劑，優(yōu)選碳酸鈣、碳酸鎂、硅酸鹽(例如硅酸鋁、硅酸鎂等)、硅酸、硫酸鋇、硫酸鈣、鋅酸鈣、氧化鋅、氧化鈦等。
[0047]作為交聯(lián)劑，優(yōu)選氨基樹(shù)脂、酚醛樹(shù)脂、環(huán)氧樹(shù)脂、醇酸樹(shù)脂、不飽和聚酯等熱固化性樹(shù)脂、異氰酸酯化合物、封端異氰酸酯化合物、有機(jī)系交聯(lián)劑、金屬或金屬化合物等無(wú)機(jī)系交聯(lián)劑。
[0048]作為防腐劑，優(yōu)選對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯等對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)。
[0049]作為紫外線吸收劑，優(yōu)選對(duì)氨基苯甲酸衍生物、氨茴酸衍生物、水楊酸衍生物、氨基酸類(lèi)化合物、二噁烷衍生物、香豆素衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物等。
[0050]以制劑的粘合劑層的組成整體質(zhì)量為基準(zhǔn)，上述抗氧劑、填充劑、交聯(lián)劑、防腐劑、紫外線吸收劑可以以10重量％以下、優(yōu)選5重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選2重量％以下混合。
[0051]具有上述組成的本發(fā)明的經(jīng)皮吸收制劑即貼劑可以通過(guò)任一種方法來(lái)制備。
[0052]例如有以下方法:使含有藥物的基質(zhì)成分熱熔解，之后涂布在剝離膜或支撐體上，然后與支撐體或剝離膜貼合而得到本劑的方法，該方法通常被稱(chēng)作熱熔法；或者是使含有藥物的基質(zhì)成分溶解于甲苯、己烷、乙酸乙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮等有機(jī)溶劑中，之后伸展涂布在剝離膜或支撐體上，再干燥除去溶劑，之后與支撐體或剝離膜貼合而得到本劑的方法，該方法通常被稱(chēng)作溶劑法。
[0053]對(duì)本發(fā)明所提供的外用經(jīng)皮制劑即貼劑中的粘合劑層的厚度沒(méi)有特別限定，通常為500 μ m以下，優(yōu)選為20?300 μ m。
[0054]在本發(fā)明的經(jīng)皮吸收制劑即貼劑的支撐體中，可以使用伸縮性或非伸縮性的支撐體。例如可以從布、無(wú)紡布、聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(以下簡(jiǎn)記為PET)、鋁片等或它們的復(fù)合材料中選擇。
[0055]另外，剝離膜只要是直至將經(jīng)皮吸收制劑即貼劑應(yīng)用于皮膚之前均保護(hù)粘合劑層使主藥成分不變質(zhì)、并且用硅包覆使可以容易地剝離的薄膜即可，沒(méi)有特別限定，其具體例子有:將聚乙烯膜、PET膜或聚丙烯膜進(jìn)行了硅包覆而得到的薄膜。
[0056]下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，以下實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，以便于更好地理解本發(fā)明，因而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。
[0057]下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法；所用的實(shí)驗(yàn)材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為自常規(guī)生化試劑廠商購(gòu)買(mǎi)得到的。
[0058]需要說(shuō)明的是，在以下的記載中，只要沒(méi)有特別表示，則“ ％ ”均表示“重量％ ”。
[0059]實(shí)施例1:混合有0.5%吡羅昔康/10%左旋布比卡因
[0060]制備混合有吡羅昔康和左旋布比卡因兩者的外用貼劑，配方如下:
[0061]表1
[0062]

【權(quán)利要求】
1.一種含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，含有作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，相對(duì)于含藥膏體總重量，左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為0.2?10重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，相對(duì)于含藥膏體總重量,卩比羅昔康的含量為0.1?5重量％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，吡羅昔康與左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的混合比為吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，吡羅昔康與左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的混合比為吡羅昔康:左旋布比卡因< 1:10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，貼劑基質(zhì)為橡膠類(lèi)高分子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，所述橡膠類(lèi)高分子為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡膠或異戊二烯橡膠，優(yōu)選為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑，其特征在于，所述經(jīng)皮吸收貼劑的支撐體為伸縮性或非伸縮性的支撐體； 優(yōu)選地，所述支撐體為布、無(wú)紡布、聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、鋁片或它們的復(fù)合材料。
9.一種制備權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑的方法，包括:將包括作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物基質(zhì)成分熱熔解，然后涂布在剝離膜或支撐體上，最后與支撐體或剝離膜貼合得到所述經(jīng)皮吸收貼劑。
10.一種制備權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的含吡羅昔康的經(jīng)皮吸收貼劑的方法，包括:將包括作為藥效成分的吡羅昔康和作為吸收促進(jìn)劑的左旋布比卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物基質(zhì)成分溶解于有機(jī)溶劑中，然后伸展涂布在剝離膜或支撐體上，再干燥除去溶劑，最后與支撐體或剝離膜貼合得到所述經(jīng)皮吸收貼劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/5415GK104173322SQ201410473449
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】朱忠良 申請(qǐng)人:朱忠良