專(zhuān)利名稱：用于預(yù)防性治療和治療性治療皰疹感染的吡羅昔康的制作方法
用于預(yù)防性治療和治療性治療皰疹感染的吡羅昔康本發(fā)明涉及用于預(yù)防性和治療性治療病毒感染的試劑，所述病毒感染大致是皰疹感染，特別是單純皰疹。長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)人和動(dòng)物中的病毒感染的治療一直是種挑戰(zhàn)，原因是活性成分的數(shù)量受到限制。對(duì)于皰疹科的病毒也同樣如此。皰疹病毒家族(皰疹病毒)包括具有雙鏈DNA的大量病毒。很常見(jiàn)的是HSVl和HSV2型的單純皰疹病毒以及水痘-帶狀皰疹-病毒VZV。它們都導(dǎo)致疼痛的感染，其表現(xiàn)為體表炎癥。皰疹病毒在人體中長(zhǎng)時(shí)間存活，從而其總是導(dǎo)致疾病重復(fù)爆發(fā)，帶有部分加重的疾病現(xiàn)象。單純皰疹感染主要在口唇區(qū)出現(xiàn)，并且表現(xiàn)為黏膜和嘴唇的起皰和損傷。水痘-帶狀皰疹-感染在兒童時(shí)期大多表現(xiàn)為水痘形式，而在成年時(shí)期大多表現(xiàn)為帶狀皰疹。后者導(dǎo)致脊神經(jīng)區(qū)域中，大致在腰部、胸部以及臉部區(qū)域中的疼痛性疹。帶狀皰疹感染伴隨發(fā)熱、厭食、四肢疼痛和起疹區(qū)域的疼痛。針對(duì)皰疹病毒已開(kāi)發(fā)了一系列試劑，但是所述試劑基本上都僅適于緩和癥狀，但是對(duì)疾病進(jìn)程僅發(fā)揮輕微影響。大多數(shù)情況下，它們僅輕微縮短疾病持續(xù)時(shí)間。大量使用的活性成分是阿昔洛韋。原則上目前需要試劑，用其可以有效抑制病毒感染特別是皰疹感染。EP 1457202A2中描述了用所謂非類(lèi)固醇抗炎劑(NSAIDs)來(lái)治療皰疹感染的用途。盡管在所述申請(qǐng)中列舉了大量NSAIDs，僅描述了所述各類(lèi)中的兩種代表雙氯芬酸和酮咯酸的效力，并且僅雙氯芬酸有可靠數(shù)據(jù)進(jìn)行證明。根據(jù)所述描述，雙氯芬酸在局部應(yīng)用中適用于減輕疾病進(jìn)程；平均5天后實(shí)現(xiàn)對(duì)損傷的治療。這顯然是對(duì)持續(xù)10天的正常感染持續(xù)時(shí)間的縮短，但是對(duì)于患 者來(lái)說(shuō)人不夠令人滿意?，F(xiàn)在令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，屬于NSAIDs類(lèi)的活性成分吡羅昔康適于預(yù)防性和治療性地治療病毒感染。吡羅昔康對(duì)一系列病毒引起的疾病比如說(shuō)HlNl型流感病毒造成的流感具有陽(yáng)性影響，并且特別適于預(yù)防以及快速治療皰疹感染，比如HSVl和HSV2型的那些，特別是唇皰疹。吡羅昔康，4-羥基-2-甲基-N-吡啶-2-基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1- 二氧化碳，是COX-抑制劑并且可以用作抗風(fēng)濕藥。相應(yīng)地，本發(fā)明涉及前述領(lǐng)域的試劑，其包含在適當(dāng)載體物質(zhì)中的吡羅昔康。根據(jù)本發(fā)明的試劑包含吡羅昔康，其量?jī)?yōu)選為0.1至10重量％，優(yōu)選0.1至5，特別優(yōu)選0.5至5重量％。它可以進(jìn)行局部、口服和胃腸道給藥。優(yōu)選地，在口唇區(qū)感染(通常稱為唇皰疹)的情況下，使用根據(jù)本發(fā)明的試劑。在此，其涉及單純皰疹-病毒HSVl和HSV2的感染。同樣地，還產(chǎn)生針對(duì)帶狀皰疹VZV的效力。在全部這些感染中，都形成體表疼痛性疹。本發(fā)明試劑通常局部給藥，特別是以霜?jiǎng)?、軟膏劑、凝膠或酊劑形式局部給藥。它們包含常用的載體物質(zhì)，也即在醫(yī)藥領(lǐng)域慣用的用于霜?jiǎng)?、軟膏劑、凝膠和酊劑的配制劑的常用載體物質(zhì)。此外，同樣可以以片劑形式、作為粉末、輸注液或注射液給藥。
一般來(lái)說(shuō)，將試劑應(yīng)用于患者I至5次，每天I至2次。對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，一次應(yīng)用即可稱為成功。據(jù)頻繁罹患單純皰疹感染的眾多患者報(bào)告在緊張情況下的預(yù)防性應(yīng)用可以預(yù)防起疹，所述緊張情況通常導(dǎo)致形成皰疹。試驗(yàn)報(bào)告I借助市場(chǎng)上的活性成分含量為0.5重量％的吡羅昔康凝膠，在42名受試者上測(cè)試根據(jù)本發(fā)明的試劑，得到下文列出的結(jié)果:在42名受試者中，26名使用試劑I次，而16名受試者使用試劑達(dá)5次。在42名受試者中，15名在一天之內(nèi)就確認(rèn)了改善(包括預(yù)防疾病爆發(fā))，21名在I至3天確認(rèn)了改善，而2名在4至10天確認(rèn)了改善。41名受試者認(rèn)為相容性良好，而I名受試者認(rèn)為一般。I名受試者指出，本發(fā)明試劑沒(méi)有幫助。吡羅昔康的效力本身即是令人驚訝的。該活性成分原先設(shè)計(jì)為抗風(fēng)濕藥，化學(xué)正確地稱為4-羥基-2-甲基-N (2-吡啶基)-2H-1, 2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1- 二氧化碳，其在很大程度上作為止痛劑給藥。它在化學(xué)上完全不同于上文描述的NSAIDs雙氯芬酸和酮咯酸，從而基于其化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)法推演出對(duì)皰疹病毒且特別是對(duì)單純皰疹/唇皰疹的抗病毒效果。與雙氯芬酸和酮咯酸相反，其適于預(yù)防起疹。試驗(yàn)報(bào)告2在篩選測(cè)試中，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法，在感染HSVl型皰疹病毒的培養(yǎng)物上測(cè)試具有0.4%活性成分含量的包含吡羅昔康的凝膠。最初log OT5tl-值為2.50，最初病毒滴度為7.00。在1、5和60分鐘作用時(shí) 間之后，病毒滴度(1gltl TCID5(l/ml)為小于2.50，其對(duì)應(yīng)于大于99.99%的病毒數(shù)減少。
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防性和治療性治療病毒感染的試劑，其特征在于，其在載體物質(zhì)中包含吡羅昔康。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的試劑，其特征在于吡羅昔康的含量為0.1至10重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的試劑，其特征在于吡羅昔康的含量為I至5重量％。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的試劑，其特征在于，所述病毒感染是來(lái)自皰疹病毒家族的病毒感染。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的試劑，其特征在于，所述病毒感染是單純皰疹的感染、特別是唇皰疹的感染。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求之 一的試劑，用于局部給藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的試劑，其為霜?jiǎng)?、軟膏劑、酊劑或凝膠的形式。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的試劑，用于輸注或者注射。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于預(yù)防性和治療性治療病毒感染的試劑，所述病毒感染特別是來(lái)自皰疹病毒家族的那些，所述試劑包含載體物質(zhì)中的吡羅昔康。
文檔編號(hào)A61P31/20GK103153312SQ201180021384
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月8日
發(fā)明者揚(yáng)·斯洛曼尼 申請(qǐng)人:漢斯·奧托·邁爾楚施佩爾布林克, 揚(yáng)·斯洛曼尼