一種牛黃解毒片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種牛黃解毒片的制備方法，采用P-環(huán)糊精飽和溶液包合冰片，然后加入到將其他幾味藥材處理后的粉末或者膏體中，壓片，采用65?75%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1:7?9，使用70?75°C為進風溫度，料液流量130?160mL/min。對牛黃解毒片進行P-環(huán)糊精飽和溶液包合冰片及后續(xù)的包膜處理的方法，既可減輕冰片中有效成分的揮發(fā)，更好地發(fā)揮藥物的療效，又可避免在壓片或包衣中產(chǎn)生的花斑及裂片現(xiàn)象，使得包膜合格率達到97%以上。
【專利說明】一種牛黃解毒片的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體為一種牛黃解毒片的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 牛黃解毒片是中醫(yī)臨床清熱解毒的代表劑，由經(jīng)典名方牛黃解毒丸改變劑型研制 而成。由牛黃、大黃、黃芩、桔梗、石膏、雄黃、冰片、甘草8味中藥組成的，主要功效為清熱解 毒。用于火熱內(nèi)盛，咽喉腫痛，牙齦腫痛，口舌生瘡，目赤腫痛；是臨床應(yīng)用很廣的一味中成 藥。
[0003] 在傳統(tǒng)的制備方法中，冰處方中揮發(fā)性成分未能得到很好的控制，據(jù)相關(guān)報道，傳 統(tǒng)制劑中冰片的損失率20%?30%，在某種程度上影響了中藥的藥理作用，所以如何減少 揮發(fā)性成分的研究就迫在眉睫。
[0004] 同時，現(xiàn)有的牛黃解毒片的生產(chǎn)方法是生產(chǎn)片芯后再包薄膜衣時，由于含有揮發(fā) 性的冰片，片子表面容易出現(xiàn)很多細小孔洞，嚴重影響成品的外觀質(zhì)量和包衣層的牢固性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供一種新型牛黃解毒片的制備方 法。
[0006] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：
[0007] (1)大黃：取大黃、除去雜物，放入竹筐內(nèi)，用水快速沖洗干凈，放在一起潤透心， 切成0.5cm的厚片，60°C以下烘干，粉碎，即得。大黃細粉：呈粉末狀，全部通過80目篩網(wǎng)， 通過100目篩網(wǎng)不少于95%,備用。
[0008] (2)黃芩：取黃芩，除去雜物，切成0.8cm的厚片或段狀，篩去灰屑，即得。備用。
[0009] (3)桔梗：取桔梗，除去雜物，必要時洗凈，切成0. 5?1. 0cm段狀，60°C烘干，篩去 灰屑，即得。備用。
[0010] (4)甘草：取甘草，除去雜物，洗凈，潤透，切成0· 25?0· 5cm厚的片狀或段狀， 60°C烘干，篩去灰屑，即得。備用。
[0011] (5)石膏：取石膏，除去雜物，用20目篩片粉碎成粗粉，備用。
[0012] (6)雄黃：由于我廠設(shè)備有限，必須購入水飛好符合藥用要求的雄黃細粉。雄黃細 粉：呈粉末狀，應(yīng)全部通過100目篩網(wǎng)，通過120目篩網(wǎng)不少于95%。
[0013] (7)冰片細粉：應(yīng)全部通過80目篩網(wǎng)。
[0014] 采用以下的工藝步驟種牛黃解毒片：
[0015] 1)、稱取18. 5gi3-環(huán)糊精飽和溶液，降溫至25?35°C，緩慢滴加用乙醇溶解的 25g冰片，20?25°C下攪動0. 5?1. 5個小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾水洗 滌，洗去部分未包合的β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3 次后晾干，即得白色疏松狀包合的冰片，備用；
[0016] 2)、取滅菌、過100目篩的大黃粉200g，過80目篩的人工牛黃粉5g備用；
[0017] 3)、取雄黃50g，加水研磨成0. 2?0. 3kg/L漿液，冷凍干燥后得到雄黃細粉，備 用；
[0018] 4)、取桔梗100g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混合，加入7?9倍量水，煎煮 1?3次，每次2小時，濾過，合并煎煮液濃縮成稠膏；
[0019] 5)、取糊精適量，加水攪拌均勻后，加熱至微沸得35?45%的糊精漿；
[0020] 6)、將步驟4)所得浸膏，加入到步驟5)所得的的糊精漿中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量 比為1 :2?4,攪拌均勻，過60?100目篩后，噴淋至步驟2)所得的大黃粉和步驟3)所得 的雄黃粉中，45?60°C干燥至水分含量為2. 0?3. 0%，加入1)中所得包合的冰片，2)中 所得的人工牛黃、再加入硬脂酸鎂，以10?20r/min的轉(zhuǎn)速混合10?20分鐘，再壓制成 1000 ?1500 片；
[0021] 7)、采用65?75%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1 :7?9,使用70? 75°C為進風溫度，料液流量130?160mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
[0022] 進一步的，步驟1)的各項參數(shù)為，稱取18. 5g β -環(huán)糊精飽和溶液，降溫至30°C，緩 慢滴加用乙醇溶解的25g冰片，20°C下攪動1小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾 水洗滌，洗去部分未包合的β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗 滌3次后晾干。
[0023] 進一步的，步驟4)的工藝參數(shù)為：取桔梗100g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混 合，加入8倍量水，煎煮3次，每次2小時，濾過，合并煎煮液濃縮成稠膏；
[0024] 進一步的，步驟6)中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量比為1:3 ;
[0025] 進一步的，步驟7)的工藝參數(shù)為：采用70%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固 含量為1 :8,使用75°C為進風溫度，料液流量150mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
[0026] 影響薄膜包衣合格率的主要原因是，溶解包衣材料的乙醇濃度及量的多少、包衣 鍋進風溫度、包衣過程中料液流量的大小等工藝條件。包衣液的配制很重要，太稠容易堵塞 噴槍；太稀則水分多，干燥慢，包衣時間長。而包衣液流量過多會使片芯來不及干燥導(dǎo)致黏 片、黏鍋；流量太小，同樣會延長包衣時間，對片芯磨損較大。包衣鍋進風溫度高雖然有利于 片芯的干燥，但因為牛黃解毒片含有冰片，溫度稍高易造成冰片揮發(fā)易出現(xiàn)很多細小孔洞， 嚴重影響成品的外觀質(zhì)量和包衣層的牢固性。
[0027] 乙醇濃度70%，料液含固量為1 :8。進風溫度為75°C左右，料液流量為150mL/min。 采用上述條件對牛黃解毒片進行薄膜包衣，合格率可達97%以上，每鍋（片芯重約140kg) 包衣時間約需200-250min ;
[0028] 采用β-環(huán)糊精飽和溶液包合冰片的方法既可減輕冰片的揮發(fā)，又可避免在壓片 或包衣中產(chǎn)生的花斑及裂片現(xiàn)象，提高制劑的穩(wěn)定性。
[0029] 本發(fā)明的牛黃解毒片的制作工藝與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下的有益效果：
[0030] 牛黃解毒多層片將冰片用β-環(huán)糊精包合可以有效減少揮發(fā)性成分的揮發(fā)，更好 地發(fā)揮藥物的療效，對包膜工藝的改進可以使得包膜合格率達到97%以上，包膜時間短，避 免壓片時產(chǎn)生的花斑及裂片現(xiàn)象，大大提高了牛黃解毒片的穩(wěn)定性。

【具體實施方式】
[0031] 以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應(yīng)當理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0032] 實施例1
[0033] -種牛黃解毒片的制備方法，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得：
[0034] 1)、稱取18. 5g β -環(huán)糊精飽和溶液，降溫至25°C，緩慢滴加用乙醇溶解的25g冰 片，20°C下攪動0. 5個小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未包 合的β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后晾干，即得白 色疏松狀包合的冰片，備用；
[0035] 2)、取滅菌、過100目篩的大黃粉200g，過80目篩的人工牛黃粉5g備用；
[0036] 3)、取雄黃50g，加水研磨成0. 2?0. 3kg/L漿液，冷凍干燥后得到雄黃細粉，備 用；
[0037] 4)、取桔梗100g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混合，加入7倍量水，煎煮2小時， 濾過，濃縮成稠膏；
[0038] 5)、取糊精適量，加水攪拌均勻后，加熱至微沸得35?45%的糊精漿；
[0039] 6)、將步驟4)所得浸膏，加入到步驟5)所得的糊精漿中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量比 為1 :2,攪拌均勻，過60?100目篩后，噴淋至步驟2)所得的大黃粉和步驟3)所得的雄黃 粉中，45?60°C干燥至水分含量為2. 0?3. 0%，加入1)中所得包合的冰片，2)中所得的 人工牛黃、再加入硬脂酸鎂，以10?20r/min的轉(zhuǎn)速混合10?20分鐘，再壓制成1000? 1500 片；
[0040] 7)、采用65%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1 :7,使用70°C為進風溫 度，料液流量130mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
[0041] 實施例2
[0042] 一種牛黃解毒片的制備方法，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得：
[0043] 1)、稱取18. 5g β -環(huán)糊精飽和溶液，降溫至30°C，緩慢滴加用乙醇溶解的25g冰 片，20°C下攪動1小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未包合的 β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后晾干，即得白色疏 松狀包合的冰片，備用；
[0044] 2)、取滅菌、過100目篩的大黃粉200g，過80目篩的人工牛黃粉5g備用；
[0045] 3)、取雄黃50g，加水研磨成0. 2?0. 3kg/L漿液，冷凍干燥后得到雄黃細粉，備 用；
[0046] 4)、取桔梗100g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混合，加入8倍量水，煎煮3次， 每次2小時，濾過，合并煎煮液濃縮成稠膏；
[0047] 5)、取糊精適量，加水攪拌均勻后，加熱至微沸得35?45%的糊精漿；
[0048] 6)、將步驟4)所得浸膏，加入到步驟5)所得的的糊精漿中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量 比為1:3,攪拌均勻，過60?100目篩后，噴淋至步驟2)所得的大黃粉和步驟3)所得的雄 黃粉中，45?60°C干燥至水分含量為2. 0?3. 0%，加入1)中所得包合的冰片，2)中所得的 人工牛黃、再加入硬脂酸鎂，以10?20r/min的轉(zhuǎn)速混合10?20分鐘，再壓制成1000? 1500 片；
[0049] 7)、采用70%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1 :8,使用75°C為進風溫 度，料液流量150mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
[0050] 實施例3
[0051] 一種牛黃解毒片的制備方法，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得：
[0052] 1)、稱取18. 5gi3 -環(huán)糊精飽和溶液，降溫至25?35°C，緩慢滴加用乙醇溶解的 25g冰片，25°C下攪動1. 5個小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾水洗滌，洗去部分 未包合的β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后晾干，即 得白色疏松狀包合的冰片，備用；
[0053] 2)、取滅菌、過100目篩的大黃粉200g，過80目篩的人工牛黃粉5g備用；
[0054] 3)、取雄黃50g，加水研磨成0. 2?0. 3kg/L漿液，冷凍干燥后得到雄黃細粉，備 用；
[0055] 4)、取桔梗100g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混合，加入9倍量水，煎煮3次， 每次2小時，濾過，合并煎煮液濃縮成稠膏；
[0056] 5)、取糊精適量，加水攪拌均勻后，加熱至微沸得35?45%的糊精漿；
[0057] 6)、將步驟4)所得浸膏，加入到步驟5)所得的的糊精漿中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量 比為1 :4,攪拌均勻，過60?100目篩后，噴淋至步驟2)所得的大黃粉和步驟3)所得的雄 黃粉中，45?60°C干燥至水分含量為2.0?3.0%，加入1)中所得包合的冰片，2)中所得的 人工牛黃、再加入硬脂酸鎂，以10?20r/min的轉(zhuǎn)速混合10?20分鐘，再壓制成1000? 1500 片；
[0058] 7)、采用75%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1 :9,使用75°C為進風溫 度，料液流量160mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
[0059] 最后應(yīng)說明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明， 盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可 以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替換。 凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的 保護范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1. 一種牛黃解毒片的制備方法，其特征在于，采用以下的工藝步驟制得： 1) 、稱取18. 5g β -環(huán)糊精飽和溶液，降溫至25?35°C，緩慢滴加入用乙醇溶解的25g 冰片，20?25°C下攪動0. 5?1. 5個小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾水洗滌， 洗去部分未包合的β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后 晾干，即得白色疏松狀包合的冰片，備用； 2) 、取滅菌、過100目篩的大黃粉200g，過80目篩的人工牛黃粉5g備用； 3) 、取雄黃50g，加水研磨成0. 2?0. 3kg/L漿液，冷凍干燥后得到雄黃細粉，備用； 4) 、取桔梗l〇〇g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混合，加入7?9倍量水，煎煮1?3 次，每次2小時，濾過，合并煎煮液濃縮成稠膏； 5) 、取糊精適量，加水攪拌均勻后，加熱至微沸得35?45%的糊精漿； 6) 、將步驟4)所得浸膏，加入到步驟5)所得的糊精漿中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量比為1 : 2?4,攪拌均勻，過60?100目篩后，噴淋至步驟2)所得的大黃粉和步驟3)所得的雄黃 粉中，45?60°C干燥至水分含量為2. 0?3. 0%，加入1)中所得包合的冰片，2)中所得的 人工牛黃、再加入硬脂酸鎂，以10?20r/min的轉(zhuǎn)速混合10?20分鐘，再壓制成1000? 1500 片； 7) 、采用65?75 %的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1 :7?9,使用70? 75°C為進風溫度，料液流量130?160mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種牛黃解毒片的制備方法，其特征在于，采用以下的工藝步 驟制得： 1) 、稱取18. 5gβ -環(huán)糊精飽和溶液，降溫至30°C，緩慢滴加用乙醇溶解的25g冰片， 20°C下攪動1小時，然后置冰箱內(nèi)冷藏24小時，以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未包合的 β -環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，研碎，過80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后晾干，即得白色疏 松狀包合的冰片，備用； 2) 、取滅菌、過100目篩的大黃粉200g，過80目篩的人工牛黃粉5g備用； 3) 、取雄黃50g，加水研磨成0. 2?0. 3kg/L漿液，冷凍干燥后得到雄黃細粉，備用； 4) 、取桔梗l〇〇g、甘草50g、石膏200g、黃芩150g，混合，加入8倍量水，煎煮3次，每次 2小時，濾過，合并煎煮液濃縮成稠膏； 5) 、取糊精適量，加水攪拌均勻后，加熱至微沸得35?45%的糊精漿； 6) 、將步驟4)所得浸膏，加入到步驟5)所得的的糊精漿中，浸膏與糊精漿的質(zhì)量比為 1:3,攪拌均勻，過60?100目篩后，噴淋至步驟2)所得的大黃粉和步驟3)所得的雄黃粉 中，45?60°C干燥至水分含量為2.0?3.0%，加入1)中所得包合的冰片，2)中所得的人工 牛黃、再加入硬脂酸鎂，以10?20r/min的轉(zhuǎn)速混合10?20分鐘，再壓制成1000?1500 片； 7) 、采用70%的乙醇，乙醇與牛黃解毒片的料液固含量為1 :8,使用75°C為進風溫度， 料液流量150mL/min，對牛黃解毒片進行包膜處理。
【文檔編號】A61K36/708GK104208175SQ201410460461
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】任國權(quán), 許繼石, 許明景 申請人:江西九華藥業(yè)有限公司