一種消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法，它是將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2-3次，合并提取液，后處理得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A；將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B；將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，然后與藥用輔料混合制成口服制劑。藥理實驗結(jié)果表明：提取物在同等劑量下與原劑型比較，本發(fā)明的提取物消腫解毒通便止血作用優(yōu)于原劑型。本發(fā)明得到的中藥提取物具有質(zhì)量穩(wěn)定可控、患者服用劑量減少、生物利用度提高，療效顯著提高的特點。采用本發(fā)明方法制備的制劑應(yīng)用于臨床，得到了廣大患者的認(rèn)同，具有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益。
【專利說明】一種消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥現(xiàn)代化【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]痔血丸是目前市售的一種消腫解毒通便止血的中藥，其由大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、雄黃、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石制成。痔血丸可消腫解毒通便止血，主要用于內(nèi)痔出血，外痔腫痛。方中大黃、胡黃連為主藥，除濕熱解毒、涼血、化痔、通便；輔以芒硝、郁李仁通便散結(jié)、清腸內(nèi)熱毒，槐花、地榆清腸涼血止血；佐以刺猬皮、穿山甲、桃仁活血化瘀消腫，乳香、沒藥、象牙屑消腫化痔、生肌止痛，滑石利水以清熱，雄黃解毒，荊芥穗疏腸風(fēng)理血，石決明平內(nèi)風(fēng)清熱，當(dāng)歸補血、調(diào)血，諸藥合用，共奏消腫解毒通便止血之功。
[0003]痔瘡是肛腸科最常見的疾病，任何年齡均可發(fā)生，其中以20— 40歲人群多見，并隨著年齡的增加癥狀逐漸加重，至70歲以后才有下降趨勢，男女發(fā)生率無差異。痔瘡的病因有誘因和惹因，誘因包括遺傳、年齡、風(fēng)俗、習(xí)慣、氣候、妊娠、生理稟賦、消化道疾患等；惹因包括濫用瀉藥、食物及便秘等。痔瘡的表現(xiàn)呈多樣化的形式，而出血、脫垂、疼痛、嵌頓等癥狀是其主要的表現(xiàn)形式。關(guān)于痔病的治療，大致可分為保守療法和手術(shù)方法兩種，各有其適應(yīng)證。痔瘡患者由于長期處于疼痛的折磨下，對于手術(shù)的治療方法普遍有恐懼心理，所以保守治療往往是廣大痔瘡患者的選擇。近年來由于飲食結(jié)構(gòu)及飲食習(xí)慣的改變，高熱、辛辣、多油成為大部分國人的日常飲食口味，使痔瘡的發(fā)病率明顯上升。由于痔瘡有別于肥胖等其它“都市病”，患此種病的人往往會羞于啟齒或不屑于治療，因而目前國內(nèi)治療痔瘡藥品的市場一直處于半溫不熱的狀態(tài)，所以對于治療痔瘡藥物的作一番研究是非常必要的。
[0004]痔血丸的處方和制法為:大黃80g、象牙屑60g、胡黃連80g、乳香(制)20g、桃仁60g、刺猬皮(制)20g、地榆(炭)40g、雄黃10g、穿山甲(醋制)20g、當(dāng)歸80g、荊芥穗10g、郁李仁60g、槐花(炒)80g、石決明60g、芒硝60g、沒藥(制)20g、滑石20g。以上十七味，雄黃粉碎成極細(xì)粉，大黃等十六味粉碎成細(xì)粉，與上述雄黃粉末配研，混勻，過篩。每100g粉末加煉蜜70~90g制成大蜜丸，即得。
[0005]該藥物原方劑型為蜜丸，容易霉變和染菌。服用和攜帶不便，口感不佳，每丸重9g，老人及咽喉炎患者吞咽困難，服用不方便，患者接受程度差，并且從口服至胃腸道吸收過程緩慢。這些因素直接影響痔血丸在臨床上的推廣應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種消腫解毒通便止血中藥組合物制備方法。為實現(xiàn)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
一種消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行:(O按大黃80份、象牙屑60份、胡黃連80份、乳香(制)20份、桃仁60份、刺猬皮(制)20份、地榆(炭)40份、雄黃10份、穿山甲(醋制)20份、當(dāng)歸80份、荊芥穗10份、郁李仁60份、槐花(炒)80份、石決明60份、芒硝60份、沒藥(制)20份、滑石20份稱取各原料；
(2)將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1.10，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;
(3)將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B；
(4)將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，與藥劑學(xué)可接受的藥用輔料混合制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0007]本發(fā)明優(yōu)選的消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法，采用下述方法制備得到:按原料配比稱取各原料；將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2次，每次以10倍量水提取I小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1.08，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B ;將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，與藥劑學(xué)可接受的藥用輔料混合制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0008]本發(fā)明所述藥劑學(xué)可接受的藥用輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
[0009]本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的消腫解毒通便止血作用?？捎糜趦?nèi)痔出血，外痔腫痛。通過動物實驗，我們意想不到地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明工藝制備的藥物組合物與原劑型相比，具有優(yōu)異的消腫解毒通便止血作用。
[0010]本發(fā)明公開的消腫解毒通便止血中藥組合物制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比所具有的積極效果在于:本發(fā)明運用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的活性成分的制備方法。采用本發(fā)明技術(shù)方案，制備出了質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少、生物利用度提高的藥物制劑，具有顯著的經(jīng)濟和社會效益。
【具體實施方式】
[0011]在詳細(xì)說明的較佳實施例之后，熟悉該項技術(shù)人士可以清楚地了解，在不脫離上述申請專利范圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍。且本發(fā)明亦不受說明書中所舉實例實施方式的限制。本發(fā)明所述的各種中藥材原料均有市售。
[0012]實施例1:
制備中藥提取物
一.處方:大黃800g、象牙屑600g、胡黃連800g、乳香(制)200g、桃仁600g、刺猬皮(制)200g、地榆(炭)400g、雄黃100g、穿山甲(醋制)200g、當(dāng)歸800g、荊芥穗100g、郁李仁600g、槐花(炒)800g、石決明600g、芒硝600g、沒藥(制)200g、滑石200g 二.制法:
按原料配比稱取各原料，備用；將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2次，每次以10倍量水提取I小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B ;將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，得到藥物活性成分2025克。
[0013]實施例2:
制備中藥提取物
一.處方:大黃800g、象牙屑600g、胡黃連800g、乳香(制)200g、桃仁600g、刺猬皮(制)200g、地榆(炭)400g、雄黃100g、穿山甲(醋制)200g、當(dāng)歸800g、荊芥穗100g、郁李仁600g、槐花(炒)800g、石決明600g、芒硝600g、沒藥(制)200g、滑石200g
二.制法:
按原料配比稱取各原料，備用；將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2次，每次以12倍量水提取2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.10，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;將雄黃粉碎成極 細(xì)粉，得雄黃粉B ;將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，得到藥物活性成分2100克。
[0014]實施例3:
制備中藥提取物
一.處方:大黃80g、象牙屑60g、胡黃連80g、乳香(制)20g、桃仁60g、刺猬皮(制)20g、地榆(炭)40g、雄黃10g、穿山甲(醋制)20g、當(dāng)歸80g、荊芥穗10g、郁李仁60g、槐花(炒)80g、石決明60g、芒硝60g、沒藥(制)20g、滑石20g
二.制法:
按原料配比稱取各原料，備用；將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料用8倍量、10倍量水提取，每次提取2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B ;將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，得到藥物活性成分200克。
[0015]實施例4:
制備中藥提取物
一.處方:大黃80g、象牙屑60g、胡黃連80g、乳香(制)20g、桃仁60g、刺猬皮(制)20g、地榆(炭)40g、雄黃10g、穿山甲(醋制)20g、當(dāng)歸80g、荊芥穗10g、郁李仁60g、槐花(炒)80g、石決明60g、芒硝60g、沒藥(制)20g、滑石20g
二.制法:
按原料配比稱取各原料，備用；將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料用8倍量、10倍量、12倍量水提取，每次提取I小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.08，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B ;將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，得到藥物活性成分215克。
[0016]實施例5:制備片劑
實施例1得到的活性成分300g，加糊精200g，蔗糖80g，硬脂酸鎂0.9g，壓片，得片劑，每片為0.4g。
[0017]實施例6:制備顆粒劑
實施例2得到的活性成分500g，加糊精100g，木糖醇400g，枸櫞酸lg，阿斯巴甜Ig制粒，得顆粒劑，每袋為2.5g。
[0018]實施例7:
動物實驗一:抗炎作用試驗 一.材料和方法:
痔血丸(批號:130206)，由天津中新藥業(yè)股份有限公司達仁堂制藥廠生產(chǎn)動物:ICR小鼠，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，許可證號:SCXK (京)2002-0003。
[0019]二甲苯、冰醋酸，均由天津市北方化玻購銷中心出品
JA1203N型電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司出品UV7504紫外可見分光光度計:上海精密儀器有限公司
ICR小鼠，雄性，體重20~22g，隨機分為6組，分別為空白對照組、阿司匹林陽性藥組、痔血丸組、痔血提取物(實施例1方法制備)低、中、高組。劑量為:空白組灌以純化水；阿司匹林陽性藥組灌以0.3g/kg阿司匹林藥液；痔血丸組灌以6g/kg痔血丸藥液；痔血提取物低、中、高組分別灌以1.5、3、6g/kg痔血提取物藥液，給藥體積均為20ml/kg，給藥后50分鐘，各組均于小鼠左耳涂二甲苯，20 μ I/只，5分鐘后脫頸椎處死小鼠剪下雙耳，用9mm直徑打孔器分別在兩耳相應(yīng)部位打下圓耳片，右耳為正常對照，分析天平稱重，計算腫脹度(每只鼠左耳片重減去右耳片重)，采用SPSSl1.0統(tǒng)計。
[0020]二.結(jié)果:見表1。
[0021]表1:痔血提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(.V ± ,O
【權(quán)利要求】
1.一種消腫解毒通便止血中藥提取物的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行: (O按大黃80份、象牙屑60份、胡黃連80份、乳香(制)20份、桃仁60份、刺猬皮(制)20份、地榆(炭)40份、雄黃10份、穿山甲(醋制)20份、當(dāng)歸80份、荊芥穗10份、郁李仁60份、槐花(炒)80份、石決明60份、芒硝60份、沒藥(制)20份、滑石20份稱取各原料； (2)將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1.10，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ; (3)將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B； (4)將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，與藥劑學(xué)可接受的藥用輔料混合制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中消腫解毒通便止血中藥提取物采用下述方法制備得到:按原料配比稱取各原料；將大黃、象牙屑、胡黃連、乳香(制)、桃仁、刺猬皮(制)、地榆(炭)、穿山甲(醋制)、當(dāng)歸、荊芥穗、郁李仁、槐花(炒)、石決明、芒硝、沒藥(制)、滑石十六味原料水提2次，每次以10倍量水提取1小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1.08，得到濃縮液，減壓干燥或噴霧干燥，得干燥物，粉碎成細(xì)粉，得細(xì)粉A ;將雄黃粉碎成極細(xì)粉，得雄黃粉B ;將細(xì)粉A與雄黃粉B配研，與藥劑學(xué)可接受的藥用輔料混合制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
3.權(quán)利要求1-2任一項所述中藥提取物的制備方法，其中所述藥劑學(xué)可接受的藥用輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
【文檔編號】A61K35/32GK103800483SQ201410064773
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年2月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月26日
【發(fā)明者】江永萍, 劉彤, 宋立平, 項芳 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠