鹽酸美沙酮泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說是涉及一種作為戒毒藥物使用的鹽酸美砂酮泡騰片劑型及其制備方法。本發(fā)明一種鹽酸美砂酮泡騰片包括：1）主藥鹽酸美沙酮:　10-200重量份；2）發(fā)泡劑組；3）輔料。本發(fā)明制備方法包括一步制粒法。本發(fā)明有如下有益效果：本發(fā)明鹽酸美砂酮泡騰片形式既解決了運(yùn)輸、儲(chǔ)存和保管問題，又能在水中迅速形成溶液，方便使用。具有體積小、藥量大、貯存期長、便于運(yùn)輸保管，使用方便靈活的特點(diǎn)，給美沙酮維持治療用藥提供一種新的配制方法將大大緩解運(yùn)輸保管壓力，極大方便醫(yī)務(wù)人員使用。
【專利說明】鹽酸美沙酮泡騰片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說是涉及一種作為戒毒藥物使用的鹽酸美沙酮(Methadone Hydrochloride, MTDH)泡騰片劑型及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]吸毒現(xiàn)象對于全世界來說都是一個(gè)人們很關(guān)注的話題，它給人們的日常生活帶來很多的困擾，為社會(huì)帶來了不安定的因素，戒毒問題顯然是如今關(guān)乎社會(huì)穩(wěn)定，是提高特定人群生活質(zhì)量的一個(gè)大的問題，戒毒的目的是減輕其對海洛因的依賴，減少海洛因成癮引起的疾病、死亡和引發(fā)的違法犯罪，恢復(fù)海洛因成癮者的社會(huì)功能。
[0003]1972年，美國食品藥品管理局(FDA)通過美沙酮可用于阿片類物質(zhì)成癮的治療，使其迅速變成了阿片類物質(zhì)成癮治療的主要藥物。我國從90年代初期開始至今，美沙酮一直是我國阿片類物質(zhì)依賴的脫毒治療的重要藥物。隨著人們對阿片類物質(zhì)成癮理論認(rèn)識的日漸深入，以及受HIV/AIDS威脅范圍的逐漸擴(kuò)大，世界上越來越多的國家開始推廣美沙酮維持治療，并期望以此來減少毒品犯罪，降低危害和防止艾滋病的擴(kuò)散。美沙酮維持治療已成為我國禁毒戒毒、降低毒品危害和防“艾”的重要措施之一。多年的實(shí)踐，美沙酮維持治療在減少藥物濫用、相關(guān)犯罪和艾滋病流行，提高藥物濫用者生活質(zhì)量，構(gòu)建和諧社會(huì)，削弱海洛因消費(fèi)市場，減少新生藥物濫用者等方面起到了一定的作用。
[0004]國內(nèi)外都普遍選定美沙酮口服液為戒毒治療藥物，因而鹽酸美沙酮口服液是唯一指定用于海洛因成癮者社區(qū)藥物維持治療的藥物，每次治療均能在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)視下當(dāng)面服下，患者無法藏匿，并可無級分割取用正確劑量。雖然我國在鹽酸美沙酮戒毒領(lǐng)域已經(jīng)有一些產(chǎn)品用于臨床，但主要還是以口服片劑和溶液劑為主。片劑難以防止藥物在服用過程中，被藏匿、轉(zhuǎn)移，當(dāng)患者應(yīng)當(dāng)減量時(shí)，片劑不易控制遞減計(jì)量，在應(yīng)用上有很大的局限性；現(xiàn)在的鹽酸美沙酮口服溶液劑，口感欠佳，不能長期儲(chǔ)存，運(yùn)輸不便，容易外漏，藥液灑出不能回收的缺陷，在應(yīng)用和管理上存在一定的問題，一定程度上影響了該品種的使用。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于以鹽酸美沙酮為原料而制成的泡騰片，尚未見報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明一種鹽酸美沙酮泡騰片包括:
O主藥鹽酸美沙酮:10-200重量份。
[0007]2)發(fā)泡劑組:
酸源:無水枸櫞酸38份一192份、酒石酸9—225份、蘋果酸8—134份；
堿源:碳酸氫鈉25—142份、碳酸鈉0—37 ；
3)輔料:
填充劑:糖粉O份一300份、水溶性淀粉O份一300份、無水乳糖O份一300份；
潤滑劑:滑石粉O份一30份、硬脂富馬酸鈉O份一 15份、聚乙二醇6000 O份一60份； 著色劑:加入適當(dāng)?shù)闹珓└淖兺庥^及溶液顏色，可以選擇日落黃O份一5份；
矯味劑:加入適當(dāng)?shù)某C味劑改變口感，可以選擇甜菊素O份一5份；
增香劑:加入水果香精改變氣味，可以選擇加入橘子香精O份一5份；
潤濕粘合劑:無水乙醇20份一 100份
一種如權(quán)利要求1所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法包括一步制粒法:依照上述配方量稱取處方中各成分，所有輔料均為過80目篩，將除潤滑劑和潤濕粘合劑外的輔料于槽型混合機(jī)中混合均勻后在槽型混合機(jī)中加入鹽酸美沙酮與發(fā)泡劑組并混合均勻，混合料過80目篩，加入0.7倍處方量的潤濕粘合劑，適當(dāng)攪拌，加入剩余0.3倍處方量的潤濕粘合劑，攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ2不銹鋼篩板整粒，加入潤滑劑于V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0008]本發(fā)明一種鹽酸美沙酮泡騰片及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比較有如下有益效果:泡騰片與分散片相比:溶解更加完全，口感更佳。泡騰片是近年來國外開發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑，它與普通片劑的不同之處，就在于它還含有泡騰崩解劑，當(dāng)泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產(chǎn)生大量氣泡(二氧化碳)，使片劑迅速崩解和融化，有時(shí)崩解產(chǎn)生的氣泡還會(huì)使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化，片劑崩解時(shí)產(chǎn)生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時(shí)有汽水般的美感。泡騰片便于保存和攜帶，泡騰片劑崩解快速、服用方便、起效迅速生物利用度高，能提高臨床療效。經(jīng)過調(diào)味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂于接受。
[0009]國產(chǎn)鹽酸美沙酮是粉末性針狀結(jié)晶，晶形特殊；且有很大引濕性，在生產(chǎn)過程中極易吸潮結(jié)塊，要么壓不成片子，要么壓成的片子很難崩解。本發(fā)明的目的是研制用國產(chǎn)原、輔料生產(chǎn)鹽酸美沙酮泡騰片。泡騰片是固體制劑，便于貯運(yùn)，即便在貯運(yùn)過程中出現(xiàn)破損仍然可顆粒無損的回收，作為專賬憑證以供偵查，杜絕人為故意。鹽酸美沙酮泡騰片在治療時(shí)在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)視下投入一定量的飲用水中，5分種內(nèi)立刻崩解于溶液中，可當(dāng)面讓患者服下而無法藏匿，還可正確無級分取劑量。
[0010]鹽酸美沙酮新劑型鹽酸美沙酮泡騰片用于現(xiàn)場配制鹽酸美沙酮口服液，給需要服用的戒毒人員服用。鹽酸美沙酮泡騰片為圓形片，帶有十字刻痕，方便醫(yī)務(wù)工作人員分成兩半、四瓣，組成10、20、30、40mg的計(jì)量使用。而采用泡騰片形式既解決了運(yùn)輸、儲(chǔ)存和保管問題，又能在水中迅速形成溶液，方便使用。具有體積小、藥量大、貯存期長、便于運(yùn)輸保管，使用方便靈活的特點(diǎn)，將解決社區(qū)美沙酮維持治療用藥大桶包裝口服溶液劑運(yùn)輸不便，不能長期貯存，體積大不便于保管的問題，給美沙酮維持治療用藥提供一種新的配制方法將大大緩解運(yùn)輸保管壓力，極大方便醫(yī)務(wù)人員使用。

【具體實(shí)施方式】
[0011]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明一種鹽酸美沙酮泡騰片及其制備方法技術(shù)方案作進(jìn)一步描述。
[0012]本發(fā)明一種鹽酸美沙酮泡騰片包括:
O主藥鹽酸美沙酮:10-200重量份。
[0013]2)發(fā)泡劑組: 酸源:無水枸櫞酸38份一192份、酒石酸9—225份、蘋果酸8—134份；
堿源:碳酸氫鈉25—142份、碳酸鈉0—37 ；
3)輔料:
填充劑:糖粉O份一300份、水溶性淀粉O份一300份、無水乳糖O份一300份；
潤滑劑:滑石粉O份一30份、硬脂富馬酸鈉O份一 15份、聚乙二醇6000 O份一60份；
著色劑:加入適當(dāng)?shù)闹珓└淖兺庥^及溶液顏色，可以選擇日落黃O份一5份；
矯味劑:加入適當(dāng)?shù)某C味劑改變口感，可以選擇甜菊素O份一5份；
增香劑:加入水果香精改變氣味，可以選擇加入橘子香精O份一5份；
潤濕粘合劑:無水乙醇20份一 100份
其中，所述的酸源與堿源比例即氫離子與氫氧根離子摩爾比為0.6:1-3.0:1。
[0014]其中，所述的發(fā)泡劑組:酸源采用無水枸櫞酸、酒石酸與蘋果酸的單一或混合酸，堿源采用碳酸氫鈉與碳酸鈉的單一或混合堿；
輔料包含或部分包含以下物料填充劑:糖粉、水溶性淀粉、無水乳糖；
潤滑劑:滑石粉、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇6000 ；
著色劑:加入適當(dāng)?shù)闹珓└淖兺庥^及溶液顏色，可以選擇日落黃；
矯味劑:加入適當(dāng)?shù)某C味劑改變口感，可以選擇甜菊素；
增香劑:加入水果香精改變氣味，可以選擇加入橘子香精；
潤濕粘合劑:無水乙醇；
其中，所述的無水枸櫞酸優(yōu)選76份一 154，再優(yōu)選96 — 114 ;酒石酸優(yōu)選18-150份，再優(yōu)選27— 75份；蘋果酸優(yōu)選16 — 80，再優(yōu)選24— 40 ；
堿源碳酸氫鈉優(yōu)選50— 117，再優(yōu)選76-92 ；
碳酸鈉優(yōu)選16 — 26，再優(yōu)選16-21。
[0015]填充劑:糖粉優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份、水溶性淀粉優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份、無水乳糖優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份；
潤滑劑:滑石粉優(yōu)選5份一20份，再優(yōu)選8—15份、硬脂富馬酸鈉優(yōu)選3份一 12份，再優(yōu)選5份一 10份、聚乙二醇6000優(yōu)選10份一50份，再優(yōu)選15份一30份；
著色劑:日落黃優(yōu)選0.2份一3份，再優(yōu)選0.5份一2份；
矯味劑:甜菊素優(yōu)選I份一4份，再優(yōu)選2份一3份；
增香劑:橘子香精優(yōu)選I份一4份，再優(yōu)選2份一3份；
潤濕粘合劑:無水乙醇優(yōu)選40份一80份，再優(yōu)選50份一70份；
一種如權(quán)利要求1所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法包括一步制粒法:依照上述配方量稱取處方中各成分，所有輔料均為過80目篩，將除潤滑劑和潤濕粘合劑外的輔料于槽型混合機(jī)中混合均勻后在槽型混合機(jī)中加入鹽酸美沙酮與發(fā)泡劑組并混合均勻，混合料過80目篩，先加入0.7倍處方量的潤濕粘合劑，適當(dāng)攪拌，再加入剩余0.3倍處方量的潤濕粘合齊IJ，攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ2不銹鋼篩板整粒，加入潤滑劑于V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0016]其中，所述的方法全程室溫<25°C和相對濕度〈30%。
[0017]其中，所述的方法包括分開制粒法:將處方量的鹽酸美沙酮、酸源，占處方量10-70%的輔料混合均勻后過80目篩，加入適量的潤濕粘合劑制粒，過Φ 2的篩板制粒，60°C干燥；另外將堿源與剩余的輔料混合均勻后過80目篩，加入剩余的潤濕粘合劑制粒，過Φ2的篩板制粒，45°C干燥；將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0018]其中，所述的方法包括制粒時(shí)室溫<30°C和相對濕度〈40%，壓片時(shí)室溫<25°C和相對濕度〈35%。
[0019]其中，所述的方法包括部分分開制粒法:將處方量的酸源,處方量10?50%的堿源及占處方量10-70%的輔料，過80目篩，加入適量的潤濕粘合劑制粒，過Φ 2的篩板制粒，45°C干燥；另將剩余處方量的堿源與剩余的輔料，加入剩余的潤濕粘合劑制粒，過Φ2的篩板，45°C干燥，將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板，整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-20轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0020]其中，所述的方法全程控制室溫<25°C和相對濕度〈30%。
[0021]發(fā)明描述
名稱:鹽酸美沙酮泡騰片
英文名:Methadone Hydrochoride Effervescsen Tablets 活性成分:鹽酸美沙酮(4，4-二苯基-6- (二甲氨基)-3-庚酮鹽酸鹽)
分子式=C21H27N0.HCl
分子量:345.91。
[0022]實(shí)施例1。
[0023]1.處方的組成
依據(jù)泡騰片的性質(zhì)，處方由主藥鹽酸美沙酮、發(fā)泡劑組枸櫞酸和碳酸氫鈉，適量的填充齊U、矯味劑和著色劑組成。
[0024]主藥:鹽酸美沙酮
發(fā)泡劑組:酸源采用無水枸櫞酸、酒石酸與蘋果酸的混合酸。堿源采用碳酸氫鈉與碳酸鈉的混合堿。
[0025]輔料包含或部分包含以下物料填充劑:糖粉、水溶性淀粉、無水乳糖等。
[0026]潤滑劑:滑石粉、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇6000。
[0027]著色劑:加入適當(dāng)?shù)闹珓└淖兺庥^及溶液顏色，可以選擇日落黃。
[0028]矯味劑:加入適當(dāng)?shù)某C味劑改變口感，可以選擇甜菊素、糖精鈉。
[0029]增香劑:加入水果香精改變氣味，可以選擇加入橘子香精、蘋果香精。
[0030]2.處方鹽酸美沙酮:40mg
發(fā)泡劑組包含或部分包含以下物質(zhì)
酸源:無水枸櫞酸38份一192份，優(yōu)選76份一 154，再優(yōu)選96 — 114 ； 酒石酸9—225份，優(yōu)選18-150份，再優(yōu)選27— 75份；
蘋果酸8—134份優(yōu)選16 — 80，再優(yōu)選24 — 40
堿源:碳酸氫鈉25—142份，優(yōu)選50 — 117，再優(yōu)選76-92 ；
碳酸鈉0—37，優(yōu)選16 — 26，再優(yōu)選16-21 ；
輔料
填充劑:糖粉O份一300份，優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份、水溶性淀粉O份一300份，優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份、無水乳糖優(yōu)選O份一300份，60份一240份，再優(yōu)選100— 200份；
潤滑劑:滑石粉O份一30份，優(yōu)選5份一20份，再優(yōu)選8—15份、硬脂富馬酸鈉O份一15份，優(yōu)選3份一 12份，再優(yōu)選5份一 10份、聚乙二醇6000O份一60份，優(yōu)選10份一50份，再優(yōu)選15份一30份；
著色劑:日落黃O份一3份，優(yōu)選0.2份一2份，再優(yōu)選0.5份一 I份；
矯味劑:甜菊素黃O份一5份，優(yōu)選I份一4份，再優(yōu)選2份一3份；
增香劑:橘子香精黃O份一5份，優(yōu)選I份一4份，再優(yōu)選2份一3份；
潤濕粘合劑:無水乙醇黃20份一 100份，優(yōu)選40份一80份，再優(yōu)選50份一70份；
3.處方選擇依據(jù)
主藥規(guī)格的選擇:處方中含有主藥鹽酸美沙酮40mg是為配合《海洛因成癮者社區(qū)藥物維持治療試點(diǎn)工作暫行方案》的實(shí)施，便于阿片類成癮者社區(qū)戒毒治療，一片可以供4人次服用。
[0031]該泡騰片中含有40mg的鹽酸美沙酮，為大規(guī)格品種，片型選為帶有十字刻痕的圓形片，這樣可以在使用時(shí)將其手工分成四等份，為了使手工掰片時(shí)均勻度高，就加大片子的直徑和片重，故而處方中加入一定量的易溶于水的，同時(shí)通過改變兩者配比可以達(dá)到調(diào)節(jié)片子比重目的乳糖和氯化鈉作為填充劑；
矯味劑、增香劑和著色劑的選擇:為了使患者服用的依從性提高處方中可以加入適量糖精鈉、橘子香精和色素以改善藥物味覺、氣味和視覺感受。
[0032]實(shí)施例2。
[0033]泡騰片制備工藝復(fù)雜，需全程控制室溫(<25°C)和相對濕度(〈30%)。
[0034]一步制粒法:依照處方量稱取處方中各成分(所有輔料均為過80目篩)，將除潤滑劑和潤濕粘合劑外的輔料于槽型混合機(jī)中混合均勻后在槽型混合機(jī)中加入鹽酸美沙酮與發(fā)泡劑組并混合均勻，混合料過80目篩，先加入0.7倍處方量的潤濕粘合劑，適當(dāng)攪拌，再加入剩余0.3倍處方量的潤濕粘合劑，攪拌均勻，過Φ 2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ 2不銹鋼篩板整粒，加入潤滑劑在V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0035]實(shí)施例3。
[0036]泡騰片制備工藝復(fù)雜，制粒時(shí)需控制室溫(<30°C)和相對濕度(〈40%)，壓片時(shí)需控制室溫(<250C )和相對濕度(〈35%)。。
[0037]分開制粒法:將處方量的鹽酸美沙酮、酸源，除潤滑劑和潤濕粘合劑外的占處方量10-70%的輔料混合均勻后過80目篩，加入適量的潤濕粘合劑制粒，過Φ 2的篩板制粒，60°C干燥。另外將堿源與剩余的除潤滑劑和潤濕粘合劑外的輔料混合均勻后過80目篩，加入適量的潤濕粘合劑，過Φ2的篩板制粒，45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0038]實(shí)施例4。
[0039]泡騰片制備工藝復(fù)雜，需全程控制室溫(<25°C)和相對濕度(〈30%)。
[0040]部分分開制粒法:將處方量的酸，處方量(10?50%)的堿及除潤滑劑和潤濕粘合劑外的占處方量10-70%的輔料混合，過80目篩，加入適量的潤濕粘合劑制粒，過Φ2的篩板制粒，45°C干燥。另將剩余處方量的堿與剩余的除潤滑劑和潤濕粘合劑外的輔料混合，用潤濕粘合劑制粒，過Φ 2的篩板，45°C干燥，將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板，整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-20轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0041]替代方案:
一、潤濕粘合劑的使用替代方案
當(dāng)在制備顆粒時(shí)單獨(dú)使用無水乙醇，顆粒過松時(shí)可以使用30%以下的聚維酮K30無水乙醇液替代。
[0042]二、處方中的鹽酸美沙酮也可以為20mg，片型選為帶有一字刻痕的圓形片、橢圓形片。也可以為80mg，片型選為帶有米字刻痕的圓形片。
[0043]替代方案實(shí)施例1。
[0044]1.1) 一步制粒(發(fā)泡劑:輔料=1:1，發(fā)泡劑組酸:堿=3.0:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸38份、酒石酸225份、蘋果酸8份、碳酸氫鈉份84、碳酸鈉47份、糖粉221份、水溶性淀粉221份日落黃60號0.88份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇62份，將糖粉、水溶性淀粉、日落黃60于槽型混合機(jī)中混合均勻后與主藥、無水枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉于槽型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入70%的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余30%的無水乙醇,攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板,裝盤厚度不大于2cm,40-45°C干燥，Φ 2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0045]1.2)分開制粒(發(fā)泡劑:輔料=1:1，發(fā)泡劑組酸:堿=3.0:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸38份、酒石酸225份、蘋果酸8份、碳酸氫鈉份84、碳酸鈉47份、糖粉221份、水溶性淀粉221份日落黃60號0.88份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇62份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸以及占處方量50%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩,先加入處方量50%的無水乙醇制粒,過Φ2的篩板制粒，50-60°C干燥。另外將碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余50%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0046]1.3)部分分開制粒法:(發(fā)泡劑:輔料=1: 1，發(fā)泡劑組酸:堿=3.0:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸38份、酒石酸225份、蘋果酸8份、碳酸氫鈉份84、碳酸鈉47份、糖粉221份、水溶性淀粉221份日落黃60號0.88份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇62份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸以及占處方量50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉和75%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量75%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。另外將剩余的50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的25%糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余25%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑齊U，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0047]替代方案實(shí)施例2。
[0048](單酸單堿)
2.1)—步制粒(發(fā)泡劑:輔料=7: 3，發(fā)泡劑組酸:堿=1.2:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、碳酸氫鈉份252、糖粉57份、水溶性淀粉150份日落黃60號0.69份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇48份，將糖粉、水溶性淀粉、日落黃60于槽型混合機(jī)中混合均勻后與主藥、無水枸櫞酸、碳酸氫鈉于槽型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入70%的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余30%的無水乙醇，攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ 2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0049]2.2)分開制粒(發(fā)泡劑:輔料=7: 3，發(fā)泡劑組酸:堿=1.2:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、碳酸氫鈉份252、糖粉57份、水溶性淀粉150份日落黃60號0.69份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇48份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸以及占處方量50%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量50%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，50-60°C干燥。另外將碳酸氫鈉與剩余的糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩,加入剩余50%的無水乙醇制粒,過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0050]2.3)部分分開制粒法:(發(fā)泡劑:輔料=7: 3，發(fā)泡劑組酸:堿=1.2:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、碳酸氫鈉份252、糖粉57份、水溶性淀粉150份日落黃60號0.69份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇48份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸以及占處方量25%的碳酸氫鈉和75%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量65%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。另外將剩余的75%的碳酸氫鈉與剩余的25%糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余35%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒,40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0051]替代方案實(shí)施例3。
[0052](無填充劑)
3.1)—步制粒(無填充劑，發(fā)泡劑組酸:堿=1.5:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、碳酸氫鈉份269日落黃60號0.59份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇42份，主藥、無水枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉于槽型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入70%的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余30%的無水乙醇，攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ 2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0053]2.2)分開制粒(無填充劑，發(fā)泡劑組酸:堿=1.5:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、碳酸氫鈉269份、日落黃60號0.59份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇42份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸以及占處方量60%的日落黃60混合均勻后過80目篩,加入處方量60%的無水乙醇制粒,過Φ2的篩板制粒，50-60°C干燥。另外將碳酸氫鈉與剩余的日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余40%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0054]2.3)部分分開制粒法:(無填充劑，發(fā)泡劑組酸:堿=1.5:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、碳酸氫鈉269份、日落黃60號0.59份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇42份，將將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、以及占處方量25%的碳酸氫鈉、占處方量70%日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量75%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。另外將剩余的75%的碳酸氫鈉剩余的25%日落黃60混合均勻后過80目篩,加入剩余25%的無水乙醇制粒,過Φ 2的篩板制粒,40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0055]替代方案實(shí)施例4。
[0056](最佳比例)
4.1)一步制粒(發(fā)泡劑:輔料=7:3，發(fā)泡劑組酸:堿=1.2:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉53份、糖粉134份、水溶性淀粉134份日落黃60號0.89份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇63份，將糖粉、水溶性淀粉、日落黃60于槽型混合機(jī)中混合均勻后與主藥、無水枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉于槽型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入70%的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余30%的無水乙醇，攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0057]4.2)分開制粒(發(fā)泡劑:輔料=7:3，發(fā)泡劑組酸:堿=1.2:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉53份、糖粉134份、水溶性淀粉134份日落黃60號0.89份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇63份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸以及占處方量50%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，先加入處方量50%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，50-60°C干燥。另外將碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余50%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒,40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0058]4.3)部分分開制粒法:(發(fā)泡劑:輔料=7:3，發(fā)泡劑組酸:堿=1.2:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉53份、糖粉134份、水溶性淀粉134份日落黃60號0.89份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇63份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸以及占處方量50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉和75%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量75%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。另外將剩余的50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的25%糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余25%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0059]替代方案實(shí)施例5。
[0060](堿酸比例最大值)
5.1)一步制粒(發(fā)泡劑:輔料=1:1，發(fā)泡劑組酸:堿=0.6:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸115份、酒石酸30份、蘋果酸13份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉53份、糖粉231份、水溶性淀粉231份日落黃60號0.93份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇65份，將糖粉、水溶性淀粉、日落黃60于槽型混合機(jī)中混合均勻后與主藥、無水枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉于槽型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入70%的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余30%的無水乙醇,攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板,裝盤厚度不大于2cm,40-45°C干燥，Φ2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0061]5.2)分開制粒(發(fā)泡劑:輔料=1:1，發(fā)泡劑組酸:堿=0.6:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸115份、酒石酸30份、蘋果酸13份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉53份、糖粉231份、水溶性淀粉231份日落黃60號0.93份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇65份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸以及占處方量42%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，先加入處方量45%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，50-60°C干燥。另外將碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余55%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0062]5.3)部分分開制粒法:(發(fā)泡劑:輔料=1:1，發(fā)泡劑組酸:堿=0.6:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸115份、酒石酸30份、蘋果酸13份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉53份、糖粉231份、水溶性淀粉231份日落黃60號0.93份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇65份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸以及占處方量50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉和65%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量60%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。另外將剩余的50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的35%糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余40%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑齊U，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0063]替代方案實(shí)施例6。
[0064](中間值)
6.1)—步制粒(發(fā)泡劑:輔料=3:2，發(fā)泡劑組酸:堿=1.4:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、蘋果酸13份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉32份、糖粉206份、水溶性淀粉206份日落黃60號1.02份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇72份，將糖粉、水溶性淀粉、日落黃60于槽型混合機(jī)中混合均勻后與主藥、無水枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉于槽型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入70%的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余30%的無水乙醇,攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板,裝盤厚度不大于2cm,40-45°C干燥，Φ2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
[0065]6.2)分開制粒發(fā)泡劑:輔料=3:2，發(fā)泡劑組酸:堿=1.4:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、蘋果酸13份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉32份、糖粉206份、水溶性淀粉206份日落黃60號1.02份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇72份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸以及占處方量58%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，先加入處方量55%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，50-60°C干燥。另外將碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余45%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
[0066]6.3)部分分開制粒法:發(fā)泡劑:輔料=3:2，發(fā)泡劑組酸:堿=1.4:1)稱取鹽酸美沙酮40份、無水枸櫞酸231份、酒石酸90份、蘋果酸13份、碳酸氫鈉份252、碳酸鈉32份、糖粉206份、水溶性淀粉206份日落黃60號1.02份(所有輔料均為過80目篩)、無水乙醇72份，將鹽酸美沙酮、無水枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸以及占處方量50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉和65%的糖粉、水溶性淀粉、日落黃60混合均勻后過80目篩，加入處方量70%的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，40-45°C干燥。另外將剩余的50%的碳酸氫鈉、碳酸鈉與剩余的35%糖粉、水溶性淀粉及日落黃60混合均勻后過80目篩，加入剩余30%的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，40-45°C干燥。將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑齊U，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸美沙酮泡騰片，其特征在于所述的鹽酸美沙酮泡騰片包括: 1)主藥鹽酸美沙酮:10-200重量份； 2)發(fā)泡劑組: 酸源:無水枸櫞酸38份一192份、酒石酸9—225份、蘋果酸8—134份； 堿源:碳酸氫鈉25—142份、碳酸鈉0—37 ； 3)輔料: 填充劑:糖粉O份一300份、水溶性淀粉O份一300份、無水乳糖O份一300份； 潤滑劑:滑石粉O份一30份、硬脂富馬酸鈉O份一 15份、聚乙二醇6000 O份一60份； 著色劑:加入適當(dāng)?shù)闹珓└淖兺庥^及溶液顏色，可以選擇日落黃O份一5份； 矯味劑:加入適當(dāng)?shù)某C味劑改變口感，可以選擇甜菊素O份一5份； 增香劑:加入水果香精改變氣味，可以選擇加入橘子香精O份一5份； 潤濕粘合劑:無水乙醇20份一 100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美沙酮泡騰片，其特征在于:所述的酸源與堿源比例即氫離子與氫氧根離子摩爾比為0.6:1—3.0:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美沙酮泡騰片，其特征在于:其中，所述的發(fā)泡劑組:酸源采用無水枸櫞酸、酒石酸與蘋果酸的單一或混合酸，堿源采用碳酸氫鈉與碳酸鈉的單一或混合堿； 輔料包含或部分包含以下物料 填充劑:糖粉、水溶性淀粉、無水乳糖； 潤滑劑:滑石粉、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇6000 ； 著色劑:加入適當(dāng)?shù)闹珓└淖兺庥^及溶液顏色，可以選擇日落黃； 矯味劑:加入適當(dāng)?shù)某C味劑改變口感，可以選擇甜菊素； 增香劑:加入水果香精改變氣味，可以選擇加入橘子香精； 潤濕粘合劑:無水乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美沙酮泡騰片，其特征在于:所述的無水枸櫞酸優(yōu)選76份一 154，再優(yōu)選96 —114 ;酒石酸優(yōu)選18-150份，再優(yōu)選27— 75份；蘋果酸優(yōu)選16 — 80，再優(yōu)選24— 40 ； 堿源碳酸氫鈉優(yōu)選50— 117，再優(yōu)選76-92 ； 碳酸鈉優(yōu)選16 — 26，再優(yōu)選16-21 ； 填充劑:糖粉優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100—200份、水溶性淀粉優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份、無水乳糖優(yōu)選60份一240份，再優(yōu)選100— 200份； 潤滑劑:滑石粉優(yōu)選5份一20份，再優(yōu)選8—15份、硬脂富馬酸鈉優(yōu)選3份一 12份，再優(yōu)選5份一 10份、聚乙二醇6000優(yōu)選10份一50份，再優(yōu)選15份一30份； 著色劑:日落黃優(yōu)選0.2份一3份，再優(yōu)選0.5份一2份； 矯味劑:甜菊素優(yōu)選I份一4份，再優(yōu)選2份一3份； 增香劑:橘子香精優(yōu)選I份一4份，再優(yōu)選2份一3份； 潤濕粘合劑:無水乙醇優(yōu)選40份一80份，再優(yōu)選50份一70份。
5.一種如權(quán)利要求1所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法，其特征在于所述的方法包括一步制粒法:依照上述配方量稱取處方中各成分，所有輔料均為過80目篩，將糖粉、水溶性淀粉、日落黃60于曹型混合機(jī)中混合均勻后與主藥、無水枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉于曹型混合機(jī)中混合均勻，混合料過80目篩，先加入0.7倍處方量的無水乙醇，適當(dāng)攪拌，再加入剩余0.3倍處方量的無水乙醇，攪拌均勻，過Φ2不銹鋼篩板，裝盤厚度不大于2cm，40-45°C干燥，Φ 2不銹鋼篩板整粒，加入滑石粉和硬脂富馬酸鈉V型混合機(jī)混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于帶干燥裝置的密閉容器中。
6.如權(quán)利要求5所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法，其特征在于:所述的方法全程室溫<20°C和相對濕度〈25%。
7.如權(quán)利要求5所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法，其特征在于:所述的方法包括分開制粒法:將處方量的鹽酸美沙酮、酸源，占處方量10-70%的填充劑、占處方量10-70%的著色劑混合均勻后過80目篩，加入適量的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，60°C干燥；另外將堿源與剩余的填充劑及著色劑混合均勻后過80目篩，加入適量的無水乙醇制粒，過Φ2的篩板制粒，45°C干燥；將干燥的酸堿顆粒分別過Φ 2的篩板整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-35轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
8.如權(quán)利要求7所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法，其特征在于:所述的方法包括制粒時(shí)室溫<30°C和相對濕度〈40%，壓片時(shí)室溫<25°C和相對濕度〈35%。
9.如權(quán)利要求5所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法，其特征在于:所述的方法包括部分分開制粒法:將處方量的酸，處方量10?50%的堿及占處方量10-70%的填充劑、占處方量10-70%的著色劑填充劑、著色劑混合，過80目篩，加入適量的無水乙醇制粒，過Φ 2的篩板制粒，45°C干燥；另將剩余處方量的堿與剩余的填充劑、著色劑混合，用無水乙醇制粒，過Φ2的篩板，45°C干燥,將干燥的酸堿顆粒分別過Φ2的篩板,整粒并混合后加入潤滑劑，混合均勻，取樣檢驗(yàn)，顆粒置于干燥密閉容器中，壓片時(shí)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速為每分鐘15-20轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)，泡騰片置于干燥密閉容器中帶包裝，入庫。
10.如權(quán)利要求9所述的鹽酸美沙酮泡騰片制備方法，其特征在于:所述的方法全程控制室溫<20°C和相對濕度〈30%。
【文檔編號】A61K47/26GK104173315SQ201410457129
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】周林, 馬俊杰, 徐輝, 解國維, 路臨毅, 劉春志, 曹紅衛(wèi) 申請人:青海制藥廠有限公司