一種延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑及其制備方法，所述預(yù)混劑是由延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠按照如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)配比而成：延胡索酸泰妙菌素--?100g～900g，藥用明膠100g～900g。本發(fā)明簡(jiǎn)化了國(guó)內(nèi)生產(chǎn)禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的工藝，采用藥用明膠替代藥用乳糖，降低其生產(chǎn)成本與設(shè)備投入，并避免引發(fā)禽畜乳糖不耐癥；增大了延胡索酸泰妙菌素原料藥密度，減輕了藥粉飛濺程度并減少其對(duì)人畜刺激性與環(huán)境危害；不合規(guī)物料可循環(huán)利用，節(jié)約物料成本。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于禽畜用抗生素制劑的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種延胡索酸泰妙菌素預(yù)混 劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 延胡索酸泰妙菌素是目前肉類(lèi)生產(chǎn)常用的治療禽畜慢性呼吸道感染、支原體肺 炎、密螺旋體性痢疾的主力抗生素之一；而預(yù)混劑作為獸用抗生素常用劑型具有制備簡(jiǎn)便， 可直接摻入飼料均勻混合從而易于使用的特性。以上使得延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑作為一 種禽畜常用制劑占有一定市場(chǎng)份額。
[0003] 對(duì)于抗生素預(yù)混劑的制備，其目的是將一定量的粉末狀抗生素，分散至適宜的分 散介質(zhì)中制成具有適宜粒徑及密度的，可與飼料均勻混合的顆粒狀制劑，從而方便在禽畜 疾病治療中對(duì)動(dòng)物給藥。對(duì)于延胡索酸泰妙菌素原料藥而言，其粉末比重輕易飛散，對(duì)人畜 刺激性強(qiáng)，若直接摻入飲水及飼料，勢(shì)必造成飛散。故制備適當(dāng)?shù)念A(yù)混劑，是解決以上問(wèn)題 的有效方法。預(yù)混劑顆粒的常用制備方法可分為：濕法制粒、流化床一步制粒兩種方法，目 前市售制劑多采用流化床一步制粒法。采用流化床一步制粒法，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求較高，對(duì)原 輔料粒徑及密度要求近似，對(duì)工藝控制點(diǎn)要求復(fù)雜，故限定了僅有為數(shù)不多種類(lèi)的輔料，如 乳糖等的使用。采用以藥用乳糖為分散系制備的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑，對(duì)動(dòng)物可能引 起乳糖不耐受癥，根據(jù)個(gè)體耐受差異性導(dǎo)致某些動(dòng)物給藥后出現(xiàn)厭食，嘔吐等癥狀，不利于 肉蛋生產(chǎn)。結(jié)合藥用乳糖價(jià)格偏高的特點(diǎn)，增加了生產(chǎn)復(fù)雜性與成本，不利于國(guó)內(nèi)企業(yè)大規(guī) 模生產(chǎn)及出口。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是研究一種禽畜用抗生素預(yù)混劑，采用這種禽畜用抗生素預(yù)混劑， 可達(dá)到治療禽畜慢性呼吸道感染、支原體肺炎、密螺旋體性痢疾的效果；且不引起禽畜乳糖 不耐受癥，滿足禽畜肉蛋生產(chǎn)需求；防止細(xì)粉飛濺產(chǎn)生刺激性，污染環(huán)境；并滿足降低生產(chǎn) 成本、優(yōu)化生產(chǎn)工藝的目的。
[0005] 本發(fā)明的另一目的是提供上述延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑，其特征在于所述預(yù)混劑是由延胡索酸泰妙菌素 原料藥與藥用明膠按照如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)配比而成： 延胡索酸泰妙菌素 100g?900g， 藥用明膠 100g?900g。
[0007] 上述禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征是：首先將延胡索酸泰 妙菌素原料藥與藥用明膠分別破碎、過(guò)篩后按比例總混，然后制軟材，制粒，干燥，整粒，篩 分即可。
[0008] 所述破碎后篩取可通過(guò)80目篩的粉體。
[0009] 所述總混時(shí)間為1?2小時(shí)。
[0010] 所述制軟材過(guò)程為：在室溫環(huán)境、攪拌狀態(tài)下向總混后的混合粉中緩慢加入其重 量的10?30%的純化水，加水速率為總量的10%/min，加水結(jié)束后繼續(xù)攪拌0. 5?1. 5小 時(shí)。
[0011] 所述制粒過(guò)程中，采用擠出式制粒機(jī)進(jìn)行制粒。
[0012] 所述干燥過(guò)程中，采用雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)進(jìn)行真空干燥，其干燥溫度控制在 50?80°C，真空度控制在-0. 09?-0. 03MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。
[0013] 所述篩分過(guò)程中，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的 顆粒。
[0014] 將篩分后剩余的顆粒，采用沖擊式粉碎機(jī)粉碎，然后加入下批物料總混粉中進(jìn)行 回收利用。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下： (1)本發(fā)明采用的濕法制粒目前技術(shù)成熟，通過(guò)摸索優(yōu)化輔料配方后，經(jīng)估算相對(duì)于流 化床一步制粒法可節(jié)省數(shù)百萬(wàn)的前期設(shè)備投入。且工藝簡(jiǎn)便，易于操作，物料成本降低，適 用于此種禽畜用抗生素預(yù)混劑的工業(yè)化大批量生產(chǎn)。
[0016] (2)本發(fā)明制備的禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑無(wú)乳糖添加，對(duì)于改善傳統(tǒng)工 藝預(yù)混劑造成的禽畜乳糖不耐癥具有顯著作用，對(duì)于滿足出口至某些國(guó)家的客戶具有特殊 意義。
[0017] (3)本發(fā)明提高了延胡索酸泰妙菌素原料藥的密度，極大的降低了藥物粉塵對(duì)人、 畜眼部及呼吸道的刺激，避免了藥物粉塵對(duì)環(huán)境的污染。
[0018] (4)再次投入生產(chǎn)，對(duì)降低生產(chǎn)成本具有重要意義。

【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面用實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實(shí)例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明 的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0020] 實(shí)施例1 禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑制備方式： (1)將延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠分別進(jìn)行破碎，篩取可通過(guò)80目篩的粉 體，待用。
[0021] (2)開(kāi)始總混，將上述經(jīng)粉碎的延胡索酸泰妙菌素原料藥按600g :400g的比例混 入上述經(jīng)粉碎的藥用明膠中，加入混粉機(jī)內(nèi)混合1. 5h后取出，稱重。
[0022] (3)制軟材，按混合粉總重向其中加入25%質(zhì)量的純化水(單位L/Kg)，加水速率 為總量的10%/min，之后持續(xù)攪拌lh，使水分均勻分布于軟材各處，制成粘塊狀膠團(tuán)即為軟 材。
[0023] (4)開(kāi)始制粒，將軟材置于擠出式制粒機(jī)中以擠出法進(jìn)行制粒，收集制得濕顆粒。
[0024] (5)開(kāi)始干燥，將上述濕顆粒放入雙錐真空回旋干燥機(jī)中真空干燥，其干燥溫度控 制為50?65°C，真空度控制在-0. 09?-0. 03MPa，至干燥失重低于1%，停止真空干燥，制得 干燥顆粒。
[0025] (6)開(kāi)始整粒，將上述干燥顆粒加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎。
[0026] (7)開(kāi)始篩分，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的顆 粒并稱重、封裝即得禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑。
[0027] (8)將上步產(chǎn)生的大于40目與小于80目顆?；旌虾蠹尤霙_擊式粉碎機(jī)粉碎，并將 該粉碎粉加入下批物料總混粉中，實(shí)現(xiàn)回收。
[0028] 實(shí)施例2 禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑制備方式： (1)將延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠分別進(jìn)行破碎，篩取可通過(guò)80目篩的粉 體，待用。
[0029] (2)開(kāi)始總混，將上述經(jīng)粉碎的延胡索酸泰妙菌素原料藥按100g:900g的比例混 入上述經(jīng)粉碎的藥用明膠中，加入混粉機(jī)內(nèi)混合2h后取出，稱重。
[0030] (3)制軟材，按混合粉總重向其中加入30%質(zhì)量的純化水(單位L/Kg)，加水速率為 總量的10%/min，之后持續(xù)攪拌1. 5h，使水分均勻分布于軟材各處，制成粘塊狀膠團(tuán)即為軟 材。
[0031] (4)開(kāi)始制粒，將軟材置于擠出式制粒機(jī)中以擠出法進(jìn)行制粒，收集制得濕顆粒。
[0032] (5)開(kāi)始干燥，將上述濕顆粒放入雙錐真空回旋干燥機(jī)中真空干燥，其干燥溫度控 制為70-80°C，真空度控制在-0. 09~-0. 03MPa，至干燥失重低于1%，停止真空干燥，制得干 燥顆粒。
[0033] (6)開(kāi)始整粒，將上述干燥顆粒加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎。
[0034] (7)開(kāi)始篩分，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的顆 粒并稱重、封裝即得禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑。
[0035] (8)將上步產(chǎn)生的大于40目與小于80目顆粒混合后加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎，并將 該粉碎粉加入下批物料總混粉中，實(shí)現(xiàn)回收。
[0036] 實(shí)施例3 禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑制備方式： (1)將延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠分別進(jìn)行破碎，篩取可通過(guò)80目篩的粉 體，待用。
[0037] (2)開(kāi)始總混，將上述經(jīng)粉碎的延胡索酸泰妙菌素原料藥按300g:700g的比例混 入上述經(jīng)粉碎的藥用明膠中，加入混粉機(jī)內(nèi)混合1后取出，稱重。
[0038] (3)制軟材，按混合粉總重向其中加入10%質(zhì)量的純化水(單位L/Kg)，加水速率為 總量的10%/min，之后持續(xù)攪拌0. 5h，使水分均勻分布于軟材各處，制成粘塊狀膠團(tuán)即為軟 材。
[0039] (4)開(kāi)始制粒，將軟材置于擠出式制粒機(jī)中以擠出法進(jìn)行制粒，收集制得濕顆粒。
[0040] (5)開(kāi)始干燥，將上述濕顆粒放入雙錐真空回旋干燥機(jī)中真空干燥，其干燥溫度控 制為50-65°C，真空度控制在-0. 09~-0. 03MPa，至干燥失重低于1%，停止真空干燥，制得干 燥顆粒。
[0041] (6)開(kāi)始整粒，將上述干燥顆粒加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎。
[0042] (7)開(kāi)始篩分，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的顆 粒并稱重、封裝即得禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑。
[0043] 實(shí)施例4 禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑制備方式： (1)將延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠分別進(jìn)行破碎，篩取可通過(guò)80目篩的粉 體，待用。
[0044] (2)開(kāi)始總混，將上述經(jīng)粉碎的延胡索酸泰妙菌素原料藥按800g:200g的比例混 入上述經(jīng)粉碎的藥用明膠中，加入混粉機(jī)內(nèi)混合1后取出，稱重。
[0045] (3)制軟材，按混合粉總重向其中加入10%質(zhì)量的純化水(單位L/Kg)，加水速率為 總量的10%/min，之后持續(xù)攪拌0. 5h，使水分均勻分布于軟材各處，制成粘塊狀膠團(tuán)即為軟 材。
[0046] (4)開(kāi)始制粒，將軟材置于擠出式制粒機(jī)中以擠出法進(jìn)行制粒，收集制得濕顆粒。
[0047] (5)開(kāi)始干燥，將上述濕顆粒放入雙錐真空回旋干燥機(jī)中真空干燥，其干燥溫度控 制為50-65°C，真空度控制在-0. 09~-0. 03MPa，至干燥失重低于1%，停止真空干燥，制得干 燥顆粒。
[0048] (6)開(kāi)始整粒，將上述干燥顆粒加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎。
[0049] (7)開(kāi)始篩分，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的顆 粒并稱重、封裝即得禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑。
[0050] (8)將上步產(chǎn)生的大于40目與小于80目顆粒混合后加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎，并將 該粉碎粉加入下批物料總混粉中，實(shí)現(xiàn)回收。
[0051] 實(shí)施例5 禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑制備方式： (1)將延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠分別進(jìn)行破碎，篩取可通過(guò)80目篩的粉 體，待用。
[0052] (2)開(kāi)始總混，將上述經(jīng)粉碎的延胡索酸泰妙菌素原料藥按900g: 100g的比例混 入上述經(jīng)粉碎的藥用明膠中，加入混粉機(jī)內(nèi)混合1后取出，稱重。
[0053] (3)制軟材，按混合粉總重向其中加入15%質(zhì)量的純化水(單位L/Kg)，加水速率為 總量的10%/min，之后持續(xù)攪拌1. 5h，使水分均勻分布于軟材各處，制成粘塊狀膠團(tuán)即為軟 材。
[0054] (4)開(kāi)始制粒，將軟材置于擠出式制粒機(jī)中以擠出法進(jìn)行制粒，收集制得濕顆粒。
[0055] (5)開(kāi)始干燥，將上述濕顆粒放入雙錐真空回旋干燥機(jī)中真空干燥，其干燥溫度控 制為60-70°C，真空度控制在-0. 09~-0. 03MPa，至干燥失重低于1%，停止真空干燥，制得干 燥顆粒。
[0056] (6)開(kāi)始整粒，將上述干燥顆粒加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎。
[0057] (7)開(kāi)始篩分，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的顆 粒并稱重、封裝即得禽畜用延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑。
[0058] (8)將上步產(chǎn)生的大于40目與小于80目顆粒混合后加入沖擊式粉碎機(jī)粉碎，并將 該粉碎粉加入下批物料總混粉中，實(shí)現(xiàn)回收。
【權(quán)利要求】
1. 一種延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑，其特征在于所述預(yù)混劑是由延胡索酸泰妙菌素原料 藥與藥用明膠按照如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)配比而成： 延胡索酸泰妙菌素 100g?900g， 藥用明膠 100g?900g。
2. -種如權(quán)利要求1所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征是：首先將 延胡索酸泰妙菌素原料藥與藥用明膠分別破碎、過(guò)篩后按比例總混，然后制軟材，制粒，干 燥，整粒，篩分即可。
3. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于所述破碎 后篩取可通過(guò)80目篩的粉體。
4. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于所述總混 時(shí)間為1?2小時(shí)。
5. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于所述制軟 材過(guò)程為：在室溫環(huán)境、攪拌狀態(tài)下向總混后的混合粉中緩慢加入其重量的10?30%的純 化水，加水速率為總量的10%/min，加水結(jié)束后繼續(xù)攪拌0. 5?1. 5小時(shí)。
6. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于所述制粒 過(guò)程中，采用擠出式制粒機(jī)進(jìn)行制粒。
7. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于所述干燥 過(guò)程中，采用雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)進(jìn)行真空干燥，其干燥溫度控制在50?80°C，真空度控 制在-0. 09?-0. 03MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。
8. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于所述篩分 過(guò)程中，將整粒后顆粒加入自動(dòng)選振篩機(jī)過(guò)篩，留取粒徑在40?80目的顆粒。
9. 按照權(quán)利要求2所述的延胡索酸泰妙菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征是：將篩分后 剩余的顆粒，采用沖擊式粉碎機(jī)粉碎，然后加入下批物料總混粉中進(jìn)行回收利用。
【文檔編號(hào)】A61K31/22GK104146949SQ201410432710
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】王 義, 王忠中, 任勇, 高乾, 王彬, 奇乃, 李小萍, 董媛 申請(qǐng)人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司