一種高活性丹參的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：堆悶后凍干或冷凍后干燥。制備的丹參丹酚酸B、丹參酮ⅡA含量高，溶出度高，溶出速率快。
【專利說(shuō)明】一種高活性丹參的制備方法 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及藥品制法，特別涉及一種高活性丹參的制備方法，屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩等功 效，常用于胸痹心痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，瘡瘍腫痛等癥。丹參的活性成分主要包括以丹酚 酸B為主的酚酸類成分，如原兒茶酸、原兒茶醛、丹參素、咖啡酸、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸 A、丹酚酸B和丹酚酸C等，和以丹參酮II A為主的丹參酮類成分，如隱丹參酮、二氫丹參 酮I、丹參酮I、丹參酮II等。
[0003] 馮小艷等報(bào)道，鮮丹參藥材樣品中丹酚酸B含量很低（〈0. 1%)，在采后干燥過(guò)程中 大量的形成（含量>3.0%)，丹酚酸B是采后干燥脅迫誘導(dǎo)的產(chǎn)物。同時(shí)，其它丹酚酸類成 分也主要是在采后干燥過(guò)程中形成的，丹參酮類在新鮮樣品中有較高含量，但干燥后也增 加1倍以上(馮小艷等，不同產(chǎn)地丹參藥材干燥前后化學(xué)成分含量變化，安徽醫(yī)藥，2013年， 第17卷第11期，第1866頁(yè)左欄第1段)。馮小艷等揭示了丹參的主要活性成分是采后干 燥脅迫誘導(dǎo)的產(chǎn)物。
[0004] 裘漢幸等采用陰干、曝曬、烘干、發(fā)汗干4種加工方法，研究不同加工方法對(duì)丹參 酮II A的影響，結(jié)果不同加工方法藥材丹參酮II A含量，陰干法明顯高于其他3種方法。 分析原因認(rèn)為陰干法避免了丹參酮II A的破壞。丹參酮II A怕光，在陽(yáng)光直射下易引起丹 參酮II A成分的破壞，因此采用陰干法可減少丹參酮II A的破壞。經(jīng)發(fā)汗后的藥材斷面顏 色加色變紅，過(guò)去認(rèn)為發(fā)汗過(guò)程為藥材有效成分轉(zhuǎn)化過(guò)程，但實(shí)驗(yàn)證明，其有效成分丹參酮 IIA與其方法相比沒(méi)有明顯增加，說(shuō)明斷面顏色的變化并非丹參酮II 4含量轉(zhuǎn)化，可能是其 他成分的變化。烘干雖然避免了陽(yáng)光直射所引起丹參酮II A的破壞，但是加熱過(guò)程仍有有 效成分的破壞，所以含量仍比陰干法偏低(裘漢幸等，不同干燥法丹參藥材中丹參酮II A含 量的比較，中國(guó)中藥雜志，第28卷第6期，2003年，第28卷第6期，第580頁(yè)右欄第4節(jié))。 我們發(fā)現(xiàn)丹參經(jīng)冷凍處理后曬干或烘干，制備成飲片主要活性成分含量仍然很高。
[0005] 范開(kāi)等探索不同干燥方式對(duì)丹參品質(zhì)的影響，采用真空微波干燥、戶外晾曬、恒溫 鼓風(fēng)烘烤3種方式干燥鮮丹參，并對(duì)制備樣品有效成分，浸出物含量進(jìn)行測(cè)定分析，結(jié)果， 戶外晾曬有利于丹酚酸B和丹參素成分的保留，恒溫鼓風(fēng)烘烤有利于醇溶性浸出物成分的 保留，真空微波干燥有利于總酚酸、隱丹參酮和丹參酮Π A的保留。結(jié)論：真空微波干燥方 式處理鮮丹參，干燥效率高，有效成分損失少（范開(kāi)等，不同干燥方式對(duì)丹參品質(zhì)的影響，天 津中醫(yī)藥，2012年，29卷第4期，第389頁(yè)，第1段)。
[0006] 經(jīng)過(guò)反復(fù)的試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)冷凍的丹參藥材，主要活性成分丹酚酸B、丹參酮 Π A含量較鮮丹參、陰干丹參、曬干丹參、烘干丹參、發(fā)汗干丹參和凍干丹參高。進(jìn)而可知丹 參經(jīng)過(guò)冷凍的丹參藥材療效好。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種高活性丹參的制備方法。高活性丹參主要活性成分丹酚 酸B、丹參酮II A含量高，溶出度高，溶出速率快。進(jìn)而可知本發(fā)明的方法得到的丹參，用于 治療胸痹心痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，瘡瘍腫痛等癥狀臨床療效好。
[0008] 本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的： 一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：在丹參干燥過(guò)程中經(jīng)過(guò)冷凍。
[0009] 本發(fā)明的一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：經(jīng)過(guò)冷凍是堆悶后凍干或冷 凍后干燥。
[0010] 本發(fā)明的一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：堆悶后凍干是取新挖出的鮮 丹參經(jīng)過(guò)堆悶，凍干。
[0011] 本發(fā)明的一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：堆悶是取新挖出的鮮丹參堆 悶2-6天。
[0012] 本發(fā)明的一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：冷凍后干燥是取鮮丹參冷凍 后，陰干或曬干或烘干。
[0013] 本發(fā)明的一種高活性丹參的制備方法，其特征在于：冷凍是冷凍至-10°c以下凍 結(jié)。
[0014] 至此完成了本發(fā)明。
[0015] 本發(fā)明的高活性丹參，是指主要活性成分丹酚酸B、丹參酮II A含量高，溶出度高， 溶出速率快。進(jìn)而可知本發(fā)明的方法得到的丹參，用于治療胸痹心痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)， 瘡瘍腫痛等癥狀臨床療效好。
[0016] 本發(fā)明的堆悶后凍干與現(xiàn)有鮮藥凍干技術(shù)的區(qū)別是凍干前經(jīng)過(guò)堆悶。
[0017] 本發(fā)明的凍干又稱冷凍干燥，是指將藥材在低溫下凍結(jié)，在真空條件下干燥的方 法。冷凍后干燥，是指將藥材在低溫下凍結(jié)后晾干或曬干或烘干。
[0018] 下面通過(guò)試驗(yàn)例說(shuō)明本發(fā)明的有益之處。下面試驗(yàn)例旨在進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有 益效果，而非本發(fā)明的限制。
[0019] 一、不同干燥方法丹參丹酚酸B、丹參酮II A含量比較試驗(yàn) 1、加工方法： 鮮丹參根于2012年10月采自于山東五蓮縣，將同一地塊同時(shí)采收的新鮮丹參根，按 以下8種方法分別進(jìn)行加工： 1) 鮮丹參：新鮮丹參根土埋，塑料袋密封保濕； 2) 晾干丹參：將鮮丹參根置陰涼通風(fēng)處晾干； 3) 曬干丹參：將鮮丹參根直接置日光下曬干； 4) 烘干丹參：將鮮丹參根置60°C溫度下烘干； 5) 堆悶干丹參：將鮮丹參根堆悶3天再曬干； 6) 冷凍干丹參：將新鮮丹參根冷凍至_20°C停止降溫，升至室溫后，取出，曬干。
[0020] 7)堆悶凍干丹參：取新挖出的鮮丹參堆悶3天，值凍干機(jī)中，凍結(jié)溫度控制 在-30°C，干燥室壓力控制在50Pa以下，升華的溫度控制在40°C以下；解析溫度控制在 45°C以下，至干。
[0021] 8)凍干丹參：取新挖出的鮮丹參，值凍干機(jī)中，凍結(jié)溫度控制在-30°C，達(dá)到控制 溫度后，抽真空至干燥室壓力50Pa以下，然后加熱促進(jìn)升華；升華的溫度控制在40°C以 下；解析溫度控制在45°C以下，至干； 2、丹酚酸B、丹參酮II 4含量測(cè)定：照中國(guó)藥典2010版（一部）丹參項(xiàng)下方法測(cè)定（以 干品計(jì))。
[0022] 1)儀器與試藥：Η P L C系統(tǒng)：G 1314 A VWD紫外檢測(cè)器；G 1311 A四元泵； A gilet C hemstation色譜工作站；對(duì)照品丹參酮IIA、酚酸B均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品 檢定所。
[0023] 【丹參酮II A含量測(cè)定】照高效液相色譜法（中國(guó)藥典一部附錄VI D)測(cè)定。色譜 條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（75 :25)為流動(dòng) 相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
[0024] 對(duì)照品溶液的制備取丹參酮II A對(duì)照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇 制成每lml含丹參酮Π Α16 μ g的溶液，即得. 供試品溶液的制備分別取陰干、曬干、烘干、發(fā)汗干、凍干、冷凍干燥丹參飲片，粉碎， 過(guò)三號(hào)篩，各約0. 3g，精密稱定；新鮮丹參根約0. 9g絞碎，精密稱定，分別置具塞錐形瓶中， 精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重 量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
[0025] 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品涪液與供試品溶液各5μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得。
[0026] 【丹酚酸Β含量測(cè)定】照高效液相色譜法（中國(guó)藥典一部附錄VI D)測(cè)定。
[0027] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充荊；以甲醇-乙 腈-甲酸-水（30 :10 :1 :59)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為286nm。理論板數(shù)按丹酚酸Β蜂計(jì)算應(yīng) 不低于2000。
[0028] 對(duì)照品溶液的制備取丹酚酸B對(duì)照品適量，精密稱定，加75%甲醇制成每lml含 0. 14mg的溶液，即得。
[0029] 供試品溶液的制備分別取陰干、曬干、烘干、發(fā)汗干、凍干、冷凍干燥丹參飲片， 粉碎，過(guò)三號(hào)篩，各約〇. 2g，精密稱定；鮮丹參根絞碎，取約0. 6g，精密稱定，置具塞錐形瓶 中，精密加入75%甲酵50ml ;稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用75%甲酵補(bǔ) 足減失的重量，播勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
[0030] 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試晶溶液各1〇μ 1，注入液相色譜儀測(cè)定， 即得。
[0031] 結(jié)果：以干品計(jì)，丹參酮II 4測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1，丹酚酸Β測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。
[0032] 表1新鮮丹參及不同干燥方法丹參麗Π ?含量（％)

【權(quán)利要求】
1. 一種丹參的干燥方法，其特征在于：堆悶后陰干或曬干或烘干。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的一種丹參的干燥方法，其特征在于：堆悶是堆悶2-6天。
【文檔編號(hào)】A61P25/20GK104147114SQ201410418762
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】張晶, 周寶艷, 李強(qiáng), 楊龍飛 申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司