一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體及制備方法
【專利摘要】一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按重量百分比計(jì)，由1～25%曲酸雙棕櫚酸酯、0.1～5%磷脂、2～15%固體脂質(zhì)、3～20%液體脂質(zhì)、3～20%固態(tài)乳化劑、2%~20%多元醇添加劑、0.01～0.8%防腐劑和余量去離子水組成。還提供了上述納米固體脂質(zhì)載體制備方法，將曲酸雙棕櫚酸酯、磷脂、固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)、固態(tài)乳化劑組成的油相在75～95℃熔融并分散均勻得到油相，將由去離子水和多元醇添加劑組成的水相加熱到75~95℃，攪拌水相，加入油相，混合均勻后高壓均質(zhì)，再攪拌冷卻，形成包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體。本發(fā)明促進(jìn)了曲酸雙棕櫚酸酯在皮膚上的滲透，提高了利用率，增強(qiáng)了美白效果。
【專利說(shuō)明】一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，尤其涉及一種曲酸雙棕櫚酸酯，具體來(lái)說(shuō)是一種包覆曲酸 雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平的提高，人們?cè)絹?lái)越重視皮膚的自然美白，這為抑制皮 膚黑素合成，進(jìn)而達(dá)到皮膚自然美白的各種活性物質(zhì)提供廣闊的應(yīng)用前景，由于按不同的 作用原理，將美白活性物分為：（1)抑制黑素細(xì)胞增殖；（2)①抑制黑素形成：抑制酪氨酸 酶、多巴互變酶，二羥基吲哚氧化酶活性，②還原黑素形成過(guò)程各中間體或與之結(jié)合以阻斷 黑色素形成；（3)抑制黑素顆粒轉(zhuǎn)移至角朊細(xì)胞；（4)加速角朊細(xì)胞中黑色向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移， 軟化角質(zhì)層和加速角質(zhì)層脫落；（5)減少外源性因素如紫外線、氧自由基等對(duì)黑色素形成 生理過(guò)程的負(fù)面影響。
[0003] 化妝品中常用的美白劑有曲酸及其衍生物、氫醌衍生物、Vc及其衍生物、熊果苷、 果酸、甘草提取物等。與其它美白劑相比，曲酸是一種能同時(shí)抑制多種酶的單一美白劑，但 曲酸對(duì)光、熱以及金屬粒子不穩(wěn)定，因此人們開發(fā)了曲酸衍生物來(lái)改進(jìn)使用性能，改善了曲 酸的易變性，同時(shí)美白效果也得到增強(qiáng)。但曲酸雙棕櫚酸酯為白色或類白色結(jié)晶，一方面在 油脂中的分散能力弱，容易在儲(chǔ)存過(guò)程中析出，尤其在高溫環(huán)境中不穩(wěn)定；另一方面與皮膚 的親和性差，不容易滲透進(jìn)入皮膚而被皮膚所吸收。
[0004] 納米固體脂質(zhì)載體（NLC)，是固體油脂在冷卻或相分離過(guò)程中固化和結(jié)晶形成的 固體微粒。作為一種新型的載體，納米固體脂質(zhì)載體具備生理相容性好、可生物降解、載藥 能力強(qiáng)、物理化學(xué)存儲(chǔ)穩(wěn)定、成本低、利于大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。作用于化妝品中，可以增強(qiáng)活 性成分的滲透性、靶向性，提高閉合作用和水合作用，同時(shí)作為包覆載體可以提高活性成分 的穩(wěn)定性，并減少活性成分對(duì)皮膚的刺激性。同時(shí)在載體中融入磷脂成分，增強(qiáng)了載體與皮 膚的親和性，進(jìn)一步促進(jìn)了活性成分的吸收。
[0005] 關(guān)于包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體及其制備方法尚未見(jiàn)公開。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米 固體脂質(zhì)載體及制備方法，要解決現(xiàn)有技術(shù)中的曲酸雙棕櫚酸酯在油脂中的分散能力弱、 容易在儲(chǔ)存過(guò)程中析出、高溫環(huán)境中不穩(wěn)定、與皮膚的親和性差，不容易滲透進(jìn)入皮膚的技 術(shù)問(wèn)題。
[0007] 本發(fā)明一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，由以下重量百分比的組份 組成： 曲酸雙棕櫚酸酯1?25% 磷脂 0. 1?5% 固體脂質(zhì) 2?15% 液體脂質(zhì) 3?20% 固態(tài)乳化劑 3?15% 多元醇添加劑 2?20% 防腐劑 0. 01?0. 8% 余量為去離子水； 所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化磷脂或者脫油磷脂中的一種或一種以上 的組合； 所述的固體脂質(zhì)為飽和脂肪酸類、類固醇、甘油酯、蠟質(zhì)類、氫化蓖麻油、鯨蠟硬酯醇、 硬酯醇或者季戊四醇二硬脂酸酯，其中飽和脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸、癸酸或二十二酸； 類固醇類為膽固醇；甘油酯類為單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；蠟 質(zhì)類為季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四 硬脂酸酯、肉豆蘧酸十四烷酯、、乳酸鯨蠟酯、蓖麻油酸鯨蠟酯、肉豆蘧酸肉豆蘧酯、棕櫚酸 十六酯、十八酸十八酯、鯨蠟醇棕櫚酸酯或者二季戊四醇六辛酸/癸酸酯； 所述的液體脂質(zhì)為植物油脂、礦物油脂和合成油脂的一種或兩種以上的組合，其中植 物油脂為霍霍巴油、澳洲堅(jiān)果油、橄欖油、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油或小麥胚 芽油；礦物油脂為白油；合成油為異構(gòu)十六烷烴、棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸異 戊酯、硬酯酸丁酯、油酸癸酯、椰油酸乙基己酯/椰油酸異辛酯、辛酸/癸酸三甘油酯、二甲 基硅油、角鯊?fù)?、油酸乙酯或者硬脂酸十三酯或異硬脂酸異辛酯?所述的固態(tài)乳化劑為C20-22烷基磷酸酯、C20-22脂肪醇、十六十八烷基醇及十六十八 烷基糖苷、十六十八烷基醇及椰子基烷基糖苷、十六十八烷基醇及二十烷基葡糖苷、C14-22 烷基醇、C12-20烷基葡糖苷、椰子基葡萄糖苷、椰油醇、硬酯醇醚-25、月桂醇醚-7、硬酯 醇醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚 醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、聚甘油-6雙硬脂酸酯、三鯨 蠟硬酯醇醚-4磷酸酯、PEG-20三山崳酸甘油酯、PEG-8蜂蠟、PEG-硬脂酸酯或PEG-32硬脂 酸酯； 所述的多元醇添加劑為甘油、丙二醇、1，3 丁二醇，聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二 醇1000、山梨醇或者十聚甘油中的一種或一種以上的組合； 所述的防腐劑為苯甲酸類、山梨酸類、尼泊金酯類、杰馬類、卡松類、二羥甲基海因、 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基異噻唑啉酮、三氯對(duì)稱二苯脲、2-溴-2-硝 基-1. 3-丙二醇、甘油單月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1，3-二惡烷、脫氫 醋酸、丙二醇-5-溴_5硝基-1，3-二惡烷、丙二醇-雙咪唑烷基脲、雙咪唑烷基脲/羥苯甲 酯/丙二醇、雙咪唑烷基脲、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一種或兩種以上的組合。
[0008] 進(jìn)一步的，所述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體粒徑在50?200nm之 間。
[0009] 本發(fā)明還提供了上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，具 體包括如下步驟： (1)、一個(gè)制備油相體系的步驟，將曲酸雙棕櫚酸酯、磷脂、固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)、固態(tài)乳 化劑加入到一個(gè)反應(yīng)容器中，在75?95°C的溫度下熔融并分散均勻，得到分散均勻的油 相； (2) 、一個(gè)制備水相體系的步驟，將多元醇添加劑和去離子水組成加入到另外一個(gè)反應(yīng) 容器中，形成水相，加熱到75~95°C ; (3) 、一個(gè)初乳化水相和油相的步驟，以800r/min的速率攪拌步驟（2)所得的水相，同 時(shí)加入步驟（1)所得的油相體系，攪拌3~6min ; (4) 、一個(gè)高壓均質(zhì)乳化的步驟，將步驟（3)得到的乳化體系在20(T800bar的壓強(qiáng)下， 均質(zhì)1?5次； (5) 、一個(gè)冷卻的步驟，將步驟（4)得到的體系以20(T800r/min的速度攪拌冷卻，降溫 到4(T60°C，加入防腐劑并攪拌均勻，隨后冷卻到室溫，即得包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固 體脂質(zhì)載體。
[0010] 具體的，本發(fā)明將磷脂作為其中一種油相成分，增強(qiáng)了載體與皮膚之間的親和性。 本發(fā)明的這種包覆量高、穩(wěn)定性好的包覆曲酸棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，解決了現(xiàn)有 曲酸棕櫚酸酯耐熱性差，容易析出的問(wèn)題。本發(fā)明增強(qiáng)了載體與皮膚之間的親和性，通過(guò)將 包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體粒徑控制在50?200nm范圍內(nèi)，從而促進(jìn)曲酸雙 棕櫚酸酯的吸收性和滲透性。
[0011] 本發(fā)明的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，由于納米固體脂質(zhì)載體的不 完整晶型結(jié)構(gòu)，提高了曲酸雙棕櫚酸酯的包覆量；曲酸棕櫚酸酯被包覆于納米結(jié)構(gòu)中，避免 直接與高溫環(huán)境接觸，提高了穩(wěn)定性；納米固體脂質(zhì)載體的粒徑控制在50?200nm，促進(jìn)了 曲酸雙棕櫚酸酯在皮膚上的滲透，提高了利用率；磷脂與皮膚脂質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，因此增強(qiáng)了曲 酸雙棕櫚酸酯與皮膚的親和性，促進(jìn)皮膚對(duì)曲酸雙棕櫚酸酯的吸收，增強(qiáng)美白效果。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0012] 圖1是實(shí)施例1所得的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的粒徑分布圖。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面結(jié)合具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此。
[0014] 本發(fā)明采用的原料，如曲酸雙棕櫚酸酯、磷脂、固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)、固態(tài)乳化劑及 多元醇添加劑等，均為化妝品中常用原料，為市售。
[0015] 實(shí)施例1 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按l〇〇g的總量計(jì)算，其組成及含量如 下： 曲酸雙棕櫚酸酯lg (1%) 磷脂 0. lg(0. 1%) 固體脂質(zhì) 2g (2%) 液體脂質(zhì) 3g ( 3%) 固態(tài)乳化劑 3g (3%) 多元醇添加劑 2g (2%) 防腐劑 0.01g(0.01%) 余量為去離子水 所述的曲酸雙棕櫚酸酯為一種美白劑； 所述的磷脂為大豆卵磷脂； 所述的固體脂質(zhì)為硬酯醇； 所述的液體脂質(zhì)為硬酯酸丁酯； 所述的固態(tài)乳化劑為椰子基葡萄糖苷及椰油醇； 所述的多元醇添加劑為甘油； 所述的防腐劑為苯甲酸甲酯； 上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，其特征在于具體包括如下步驟： (1) 、油相體系的制備 將曲酸雙棕櫚酸酯、磷脂、固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)、固態(tài)乳化劑在75?95°C熔融并分散均 勻，得到油相； (2) 、水相體系的制備 將多元醇添加劑和去離子水組成的水相加熱到75~95°C ; (3) 、初乳化水相和油相 以800r/min的速率攪拌步驟（2)所得的水相，同時(shí)加入步驟（1)所得的油相體系，攪拌 3~6min ; (4) 、高壓均質(zhì)乳化 將步驟（3)得到的乳化體系20(T800bar的壓強(qiáng)，均質(zhì)1飛次； (5) 、冷卻 將步驟（4)得到的體系以20(T800r/min的速度攪拌冷卻，降溫到4(T60°C，加入防腐劑 并攪拌均勻，隨后冷卻到室溫，即得包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體。
[0016] 實(shí)施例2 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按l〇〇g的總量計(jì)算，其組成及含量如 下： 曲酸雙棕櫚酸酯3g (3%) 磷脂 lg(l%) 固體脂質(zhì) 5g (5%) 液體脂質(zhì) 6g ( 6%) 固態(tài)乳化劑 6g (6%) 多元醇添加劑 5g(5%) 防腐劑 0.03g(0.03%) 余量為去離子水 所述的曲酸雙棕櫚酸酯為一種美白劑； 所述的磷脂為蛋黃磷脂； 所述的固體脂質(zhì)為肉豆蘧酸肉豆蘧酯； 所述的液體脂質(zhì)為椰油酸乙基己酯/椰油酸異辛酯； 所述的固態(tài)乳化劑為C20-22烷基磷酸酯及C20-22脂肪醇； 所述的多元醇添加劑為丙二醇； 所述的防腐劑為重氮烷基尿； 上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，同實(shí)施例1。
[0017] 實(shí)施例3 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按l〇〇g的總量計(jì)算，其組成及含量如 下： 曲酸雙棕櫚酸酯6g (6%) 磷脂 1.5g(1.5%) 固體脂質(zhì) 10g (10%) 液體脂質(zhì) 10g ( 10%) 固態(tài)乳化劑 10g (10%) 多元醇 12g (12%) 防腐劑 0.6g(0.6%) 余量為去離子水 所述的曲酸雙棕櫚酸酯為一種美白劑； 所訴的磷脂為氫化磷脂； 所述的固體脂質(zhì)為季戊四醇四辛酸/癸酸酯； 所述的液體脂質(zhì)為澳洲堅(jiān)果油； 所述的固態(tài)乳化劑為聚甘油-6雙硬脂酸酯； 所述的多元醇添加劑為1，3- 丁二醇； 所述的防腐劑為甘油單月桂酸酯 上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，同實(shí)施例1。
[0018] 實(shí)施例4 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按l〇〇g的總量計(jì)算，其組成及含量如 下： 曲酸雙棕櫚酸酯l〇g (10%) 磷脂 3g(3%) 固體脂質(zhì) 12g (12%) 液體脂質(zhì) 15g ( 15%) 固態(tài)乳化劑 12g (12%) 多元醇添加劑 12g(12%) 防腐劑 0.8g(0.8%) 余量為去離子水 所述的曲酸雙棕櫚酸酯為一種美白劑； 所述的磷脂為脫油磷脂； 所述的固體脂質(zhì)為氫化蓖麻油； 所述的液體脂質(zhì)為棕櫚酸異辛酯； 所述的固態(tài)乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-20 ; 所述的多元醇添加劑為丙二醇； 所述的防腐劑為雙咪唑烷基脲； 上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，同實(shí)施例1。
[0019] 實(shí)施例5 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按lOOg的總量計(jì)算，其組成及含量如 下： 曲酸雙棕櫚酸酯18g (18%) 磷脂 4g (4%) 固體脂質(zhì) 14g (14%) 液體脂質(zhì) 16g ( 16%) 固態(tài)乳化劑 15g (15%) 多元醇添加劑 15g(15%) 防腐劑 0.8g(0.8) 余量為去離子水 所述的曲酸雙棕櫚酸酯為一種美白劑； 所述磷脂為大豆磷脂和蛋黃磷脂的混合物； 所述的固體脂質(zhì)為季戊四醇四硬脂酸酯； 所述的液體脂質(zhì)為角鯊?fù)椋?所述的固態(tài)乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-30 ; 所述的多元醇添加劑為甘油； 所述的防腐劑為尼泊金甲酯 上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，同實(shí)施例1。
[0020] 實(shí)施例6 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，按lOOg的總量計(jì)算，其組成及含量如下： 曲酸雙棕櫚酸酯25g (25%) 磷脂 5g(5%) 固體脂質(zhì) 15g (15%) 液體脂質(zhì) 20g ( 20%) 固態(tài)乳化劑 15g (15%) 多元醇添加劑 10g(10%) 防腐劑 0.8g (0.8%) 余量為去離子水 所述的曲酸雙棕櫚酸酯為一種美白劑； 所訴的磷脂為大豆磷脂； 所述的固體脂質(zhì)為季戊四醇二硬脂酸酯； 所述的液體脂質(zhì)為異構(gòu)十六烷烴； 所述的固態(tài)乳化劑為PEG-20三山崳酸甘油酯； 所述的多元醇添加劑為丙二醇和甘油的混合物； 所述的防腐劑為雙咪唑烷基脲； 上述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，同實(shí)施例1。
[0021] 運(yùn)用Nano-ZS (Malvern)粒徑儀測(cè)量上述所得的包覆曲酸棕櫚酸酯的納米固體脂 質(zhì)載體的粒徑，所得的粒徑分布圖如圖1所示，從圖1可以看出，粒徑分布均一，大部分的顆 粒粒徑在100nm左右。
【權(quán)利要求】
1. 一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，其特征在于由以下重量百分比的組 份組成： 曲酸雙棕櫚酸酯1?25% 磷脂 0. 1?5% 固體脂質(zhì) 2?15% 液體脂質(zhì) 3?20% 固態(tài)乳化劑 3?15% 多元醇添加劑 2?20% 防腐劑 0. 01?0. 8% 余量為去離子水； 其中，所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化磷脂或者脫油磷脂中的一種或一種 以上的組合； 所述的固體脂質(zhì)為飽和脂肪酸類、類固醇、甘油酯、蠟質(zhì)類、氫化蓖麻油、鯨蠟硬酯醇、 硬酯醇或者季戊四醇二硬脂酸酯； 所述的液體脂質(zhì)為植物油脂、礦物油脂或者合成油脂的一種或兩種以上的組合； 所述的固態(tài)乳化劑為C20-22烷基磷酸酯、C20-22脂肪醇、十六十八烷基醇及十六十八 烷基糖苷、十六十八烷基醇及椰子基烷基糖苷、十六十八烷基醇及二十烷基葡糖苷、C14-22 烷基醇、C12-20烷基葡糖苷、椰子基葡萄糖苷、椰油醇、硬酯醇醚-25、月桂醇醚-7、硬酯 醇醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚 醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、聚甘油-6雙硬脂酸酯、三鯨 蠟硬酯醇醚-4磷酸酯、PEG-20三山崳酸甘油酯、PEG-8蜂蠟、PEG-硬脂酸酯或PEG-32硬脂 酸酯； 所述的多元醇添加劑為甘油、丙二醇、1，3 丁二醇，聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二 醇1000、山梨醇或者十聚甘油中的一種或一種以上的組合； 所述的防腐劑為苯甲酸類、山梨酸類、尼泊金酯類、杰馬類、卡松類、二羥甲基海因、 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基異噻唑啉酮、三氯對(duì)稱二苯脲、2-溴-2-硝 基-1. 3-丙二醇、甘油單月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1，3-二惡烷、脫氫 醋酸、丙二醇-5-溴_5硝基-1，3-二惡烷、丙二醇-雙咪唑烷基脲、雙咪唑烷基脲/羥苯甲 酯/丙二醇、雙咪唑烷基脲或者碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一種或兩種以上的組合。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，其特征在于： 所述的飽和脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸或者癸酸或二十二酸；所述的類固醇類為膽固醇； 所述的甘油酯類為單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；所述的蠟質(zhì)類為 季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸 酯、肉豆蘧酸十四烷酯、、乳酸鯨蠟酯、蓖麻油酸鯨蠟酯、肉豆蘧酸肉豆蘧酯、棕櫚酸十六酯、 十八酸十八酯、鯨蠟醇棕櫚酸酯或者二季戊四醇六辛酸/癸酸酯。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，其特征在于： 所述的植物油脂為霍霍巴油、澳洲堅(jiān)果油、橄欖油、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油 或小麥胚芽油；所述的礦物油脂為白油；所述的合成油為異構(gòu)十六烷烴、棕櫚酸異辛酯、棕 櫚酸異丙酯、月桂酸異戊酯、硬酯酸丁酯、油酸癸酯、椰油酸乙基己酯/椰油酸異辛酯、辛酸 /癸酸三甘油酯、二甲基硅油、角鯊?fù)?、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或異硬脂酸異辛酯?br> 4. 如權(quán)利要求1所述的一種包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體，其特征在于： 所述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體粒徑在50?200nm之間。
5. 權(quán)利要求1所述的包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固體脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在 于具體包括如下步驟： (1) 、一個(gè)制備油相體系的步驟，將曲酸雙棕櫚酸酯、磷脂、固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)、固態(tài)乳 化劑加入到一個(gè)反應(yīng)容器中，在75?95°C的溫度下熔融并分散均勻，得到分散均勻的油 相； (2) 、一個(gè)制備水相體系的步驟，將多元醇添加劑和去離子水組成加入到另外一個(gè)反應(yīng) 容器中，形成水相，加熱到75~95°C ; (3) 、一個(gè)初乳化水相和油相的步驟，以800r/min的速率攪拌步驟（2)所得的水相，同 時(shí)加入步驟（1)所得的油相體系，攪拌3~6min ; (4) 、一個(gè)高壓均質(zhì)乳化的步驟，將步驟（3)得到的乳化體系在20(T800bar的壓強(qiáng)下， 均質(zhì)1?5次； (5) 、一個(gè)冷卻的步驟，將步驟（4)得到的體系以20(T800r/min的速度攪拌冷卻，降溫 到4(T60°C，加入防腐劑并攪拌均勻，隨后冷卻到室溫，即得包覆曲酸雙棕櫚酸酯的納米固 體脂質(zhì)載體。
【文檔編號(hào)】A61K8/55GK104116643SQ201410327196
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月10日
【發(fā)明者】張婉萍, 朱海洋, 劉曉慧 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院