一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑及其制備方法，中藥制劑中各種原料藥為：黃緬桂、龍膽、大青葉、板藍(lán)根、青黛、瑞苓草、委陵菜、野菊花、拳參、魚腥草、熊膽、青果、萬年青、馬勃、金果欖、木蝴蝶、地錦草、白蘞、生地、玄參、紫草、水牛角、青蒿、地骨皮、網(wǎng)脈橐吾、蘆薈、薏苡仁、薺菜、車前子、木通、石韋、燈心草、絞股藍(lán)、五星蒿、南沙參、麥冬和黃精。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明具有清熱解毒，涼血清營的功效，主治熱人營血型膿毒癥，采用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，進(jìn)行辨證論治，不僅可以提高機(jī)體免疫力，還具有治療療程短，針對性較強(qiáng)，療效顯著，提高治愈率等優(yōu)勢。
【專利說明】一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑及其制備方法。
[0003]【背景技術(shù)】
[0004]膿毒癥(sepsis)是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatory response syndrome, SIRS),臨床上證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒癥是由感染引起，但是一旦發(fā)生后，其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過程和規(guī)律，故從本質(zhì)上講膿毒癥是機(jī)體對感染性因素的反應(yīng)。
[0005]基本發(fā)病病因主要有以下幾個(gè)方面:1、膿毒癥可以由任何部位的感染引起，臨床上常見于肺炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統(tǒng)感染、蜂窩織炎、腦膜炎、膿腫等。其病原微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲等，但并非所有的膿毒癥患者都有引起感染的病原微生物的陽性血培養(yǎng)結(jié)果，僅約45%的膿毒性休克患者可獲得陽性血培養(yǎng)結(jié)果。2、膿毒癥常常發(fā)生在有嚴(yán)重疾病的患者中，如嚴(yán)重?zé)齻?、多發(fā)傷、外科手術(shù)后等患者。膿毒癥也常見于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結(jié)石。
[0006]膿毒癥發(fā)生病的根本原因在于，正氣內(nèi)虛，火毒熾盛，加之治療失時(shí)或不當(dāng)，以致正不勝邪，反陷人里，客于營血，內(nèi)犯臟腑而成。火陷型多由于陰液不足，火毒熾盛，復(fù)因擠壓瘡口，或治療不當(dāng)，治療失時(shí)，以致正不勝邪，毒邪內(nèi)陷入營；干陷型多因氣血兩虧，正不勝邪，不能釀化為膿，托毒外出，以致正愈虛，毒愈盛，形成內(nèi)閉外脫；虛陷型毒邪雖已衰退，而氣血大傷，脾氣不復(fù)，腎陽亦衰，遂致生化乏源，陰陽兩竭。
[0007]膿毒癥分為以下幾種型:①氣陰兩燔型:有局部走黃特征；寒戰(zhàn)高熱，汗出口渴，頭痛煩躁，小便短赤；舌質(zhì)紅絳，苔黃干，脈洪數(shù)。治法:清氣泄熱，解毒涼營。②熱人營血型:壯熱持續(xù)不退；夜晚加重，躁擾不安，神識昏蒙，嚴(yán)重時(shí)可見神昏譫語，痙厥抽搐，皮膚瘀斑；舌紅絳，苔少而干，脈細(xì)數(shù)。
[0008]西醫(yī)治療熱人營血型膿毒癥用藥適應(yīng)癥要求標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，適用范圍較小，毒副作用加大，不良反應(yīng)較多，療程較長，臨床療效不甚理想，甚至可加重病情，有些藥品藥理作用尚待臨床評估、考證，臨床療效不確定；臨床急需一種可治療熱人營血型膿毒癥的有效藥物滿足臨床需求。
[0009]
【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是:提供了一種具有清熱解毒，涼血清營的功效，主治熱人營血型膿毒癥的中藥制劑。本發(fā)明的中藥制劑是利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，進(jìn)行辨證論治，不僅可以整體提高機(jī)體免疫力，并且“異病同治”針對性較強(qiáng)，藥效可直達(dá)病灶，療程較短，療效顯著，能有效控制病情，提高治愈率；成本價(jià)格低廉，制作工藝簡單，給藥方便，患者易于接受；可緩解病人及其家屬的精神、心里負(fù)擔(dān)，提高患者的生活質(zhì)量等優(yōu)勢。
[0011]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其中，中藥制劑中各種原料藥為:黃緬桂、龍膽、大青葉、板藍(lán)根、青黛、瑞苓草、委陵菜、野菊花、拳參、魚腥草、熊膽、青果、萬年青、馬勃、金果欖、木蝴蝶、地錦草、白蘞、生地、玄參、紫草、水牛角、青蒿、地骨皮、網(wǎng)脈橐吾、蘆薈、薏苡仁、薺菜、車前子、木通、石韋、燈心草、絞股藍(lán)、五星蒿、南沙參、麥冬和黃精。
[0012]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)可以優(yōu)選為:黃緬桂10~25、龍膽10~25份、大青葉15~30份、板藍(lán)根20~35份、青黛10~30份、瑞苓草10~20份、委陵菜15~35份、野菊花16~35份、拳參15~30份、魚腥草15~35份、熊膽16~25份、青果10~20份、萬年青15~35份、馬勃15~25份、金果欖14~20份、木蝴蝶10~35份、地錦草15~25份、白蘞18~35份、生地12~20份、玄參10~25份、紫草10~25份、水牛角10~22份、青蒿15~35份、地骨皮17~35份、網(wǎng)脈橐吾17~35份、蘆薈15~30份、薏苡仁17~35份、薺菜10~20份、車前子12~25份、木通10~35份、石韋17~25份、燈心草10~35份、絞股藍(lán)17~25份、五星蒿11~26份、南沙參10~35份、麥冬20~35份和黃精17~28份 。
[0013]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:黃緬桂10~22份、龍膽17~22份、大青葉18~25份、板藍(lán)根22~30份、青黛15~25份、瑞茶草12~20份、委陵菜18~30份、野菊花18~30份、拳參17~25份、魚腥草18~30份、熊膽18~25份、青果15~20份、萬年青18~30份、馬勃15~22份、金果欖16~20份、木蝴蝶10~30份、地錦草15~22份、白蘞18~30份、生地17~20份、玄參15~25份、紫草15~22份、水牛角15~22份、青蒿17~35份、地骨皮18~30份、網(wǎng)脈橐吾18~25份、蘆薈17~25份、薏該仁17~30份、莽菜16~20份、車前子12~22份、木通10~30份、石韋18~22份、燈心草15~30份、絞股藍(lán)18~22份、五星蒿12~25份、南沙參15~30份、麥冬22~30份和黃精18~25份。
[0014]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂20份、龍膽20份、大青葉18份、板藍(lán)根25份、青黛22份、瑞苓草15份、委陵菜26份、野菊花25份、拳參20份、魚腥草28份、熊膽22份、青果17份、萬年青25份、馬勃18份、金果欖19份、木蝴蝶19份、地錦草20份、白蘞27份、生地19份、玄參25份、紫草22份、水牛角20份、青蒿32份、地骨皮27份、網(wǎng)脈橐吾20份、蘆薈22份、薏苡仁28份、薺菜18份、車前子19份、木通22份、石韋20份、燈心草27份、絞股藍(lán)20份、五星蒿17份、南沙參25份、麥冬27份和黃精22份。
[0015]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂18份、龍膽20份、大青葉19份、板藍(lán)根26份、青黛19份、瑞苓草15份、委陵菜26份、野菊花25份、拳參22份、魚腥草20份、熊膽22份、青果19份、萬年青26份、馬勃20份、金果欖18份、木蝴蝶15份、地錦草20份、白蘞25份、生地20份、玄參25份、紫草20份、水牛角18份、青蒿30份、地骨皮27份、網(wǎng)脈橐吾22份、蘆薈25份、薏苡仁26份、薺菜18份、車前子19份、木通26份、石韋19份、燈心草30份、絞股藍(lán)20份、五星蒿25份、南沙參28份、麥冬26份和黃精22份。
[0016]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂24份、龍膽22份、大青葉25份、板藍(lán)根28份、青黛20份、瑞苓草18份、委陵菜25份、野菊花27份、拳參25份、魚腥草30份、熊膽25份、青果18份、萬年青19份、馬勃22份、金果欖18份、木蝴蝶20份、地錦草22份、白蘞30份、生地18份、玄參25份、紫草22份、水牛角21份、青蒿25份、地骨皮19份、網(wǎng)脈橐吾25份、蘆薈22份、薏苡仁28份、薺菜20份、車前子19份、木通15份、石韋20份、燈心草30份、絞股藍(lán)19份、五星蒿25份、南沙參30份、麥冬27份和黃精20份。
[0017]其中，所述中藥制劑的劑型為片劑時(shí)，所述片劑的制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的
醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干骨；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂 酸鎂，整粒，壓片，制成片劑。
[0018]其中，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度
為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100: 0.15~0.5:0.15~0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。其中，所述中藥制劑的劑型為注射液時(shí)，所述注射液的制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~10°C的條件下靜置
24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3g，加入氯化鈉90~110g，加1000ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封，每瓶250ml，滅菌即可的注射液。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明具有清熱解毒，涼血清營的功效，主治熱人營血型膿毒癥。本發(fā)明的中藥制劑是利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，進(jìn)行辨證論治，不僅可以整體提高機(jī)體免疫力，并且“異病同治”針對性較強(qiáng)，藥效可直達(dá)病灶，療程較短，療效顯著，能有效控制病情，提高治愈率；成本價(jià)格低廉，制作工藝簡單，給藥方便，患者易于接受；可緩解病人及其家屬的精神、心里負(fù)擔(dān)，提高患者的生活質(zhì)量等優(yōu)勢。
[0020] 【具體實(shí)施方式】
[0021]本發(fā)明提供了一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，中藥制劑中各原料藥材為:黃緬桂、龍膽、大青葉、板藍(lán)根、青黛、瑞苓草、委陵菜、野菊花、拳參、魚腥草、熊膽、青果、萬年青、馬勃、金果欖、木蝴蝶、地錦草、白蘞、生地、玄參、紫草、水牛角、青蒿、地骨皮、網(wǎng)脈橐吾、蘆薈、薏苡仁、薺菜、車前子、木通、石韋、燈心草、絞股藍(lán)、五星蒿、南沙參、麥冬和黃精。
[0022]其中，上述原料藥的藥理如下:
中，上述原料藥的藥理如下:間痛發(fā)生。過度勞累可使疼痛突然加重。黃緬桂:性味:苦，涼。主治:根:祛風(fēng)濕，利咽喉。用于風(fēng)濕骨痛，骨刺梗喉。
[0023]龍膽:味苦，性寒；歸肝、膽經(jīng)。《本草綱目》療咽喉痛，風(fēng)熱盜汗。相火寄在肝膽，有瀉無補(bǔ)，故龍膽之益肝膽之氣，正以其能瀉肝膽之邪熱也。但大苦大寒，過服恐傷胃中生發(fā)之氣，反助火邪，亦久服黃緬桂反從火化之義?！薄侗静萁?jīng)疏》:“草龍膽味既大苦，性復(fù)大寒，純陰之藥也，雖能除實(shí)熱，胃虛血少之人不可輕試。空腹餌之令人溺不禁，以其太苦則下泄太甚故也?！薄端幮哉摗分餍后@癇入心，壯熱骨熱，癰腫；治時(shí)疾熱黃，口瘡。”功用清熱燥濕，瀉肝定驚。主治濕熱黃疸，小便淋痛，陰腫陰癢，濕熱帶下，肝膽實(shí)火之頭脹頭痛，目赤腫痛，耳聾耳腫，脅痛口苦，熱病驚風(fēng)抽搐。
[0024]大青葉:苦，寒；入肝、心、胃經(jīng)。《本草綱目》:〃主熱毒痢，黃疸，喉痹，丹毒?！āㄋ{(lán)葉汁，解斑蝥、芫青、樗雞，朱砂、砒石毒?！ā侗静菡?〃治瘟疫熱毒發(fā)狂，風(fēng)熱斑疹，癰瘍腫痛，除煩渴，止鼻衄、吐血，殺疳蝕、金瘡箭毒。凡以熱兼毒者，皆宜藍(lán)葉搗汁用之。〃清熱，解毒，涼血，止血。治溫病熱盛煩渴，流行性感冒，急性傳染性肝炎，菌痢，急性胃腸炎，急性肺炎,丹毒,吐血,衄血,黃疸,痢疾,喉痹，Π瘡,癰疽腫毒。
[0025]板藍(lán)根:性味，苦寒。清熱，解毒，涼血，利咽。主治溫毒發(fā)斑，高熱頭痛，大頭瘟疫，舌絳紫暗，爛喉丹痧，丹毒，痄腮，喉痹，瘡腫、癰腫，水痘，麻疹，肝炎，流行性感冒，流腦，乙腦，肺炎，神昏吐衄，咽腫，火眼，瘡疹；可防治流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎?！侗静菔觥?治天行大頭熱毒?！侗静荼阕x》:板藍(lán)根即靛青根，其功用性味與靛青葉同，能入肝胃血分，不過清熱、解毒、辟疫、殺蟲四者而已。但葉主散，根主降，此又同中之異耳。《分類草藥性》:解諸毒惡瘡，散毒去火，搗汁或服或涂。《現(xiàn)代實(shí)用中藥》:馬藍(lán)根為清涼、解熱、解毒劑，用于丹毒、產(chǎn)褥熱等?！吨兴幹尽?清火解毒，涼血止血。治熱病發(fā)斑，丹毒，咽喉腫痛，大頭瘟，及吐血、衄血等癥?！哆|寧常用中草藥手冊》:治肝炎，腮腺炎。《上海常用中草藥》:治感冒發(fā)熱。
[0026]青黛:味咸，性寒，入肝經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止血、清肝瀉火的功效，用于溫病發(fā)斑、吐血、咽喉腫痛、皰疹濕瘡等熱毒諸證、肝火犯肺、咳嗽胸痛、痰中帶血、高熱驚癇、驚風(fēng)抽搐等證，青黛含靛藍(lán)、靛玉紅，有清熱解毒、斂瘡抗病毒的作用，對霍亂桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌以及部分病毒具有抑制作用。
[0027]委陵菜:味苦、性寒，歸肝，大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，涼血止痢的作用，用于濕熱瀉痢、泄瀉、痢疾、腹痛、急性細(xì)菌性理解、血熱出血、吐血、便血、尿血、崩漏等證。全草前劑用平板打洞法，對志賀痢疾桿菌及福氏痢疾桿菌有抑制作用。委陵菜對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、枯草桿菌以阿米巴原蟲均有一定的抑制作用。研究其抗菌活性成分主要為沒食子酸、槲皮素。還有人發(fā)現(xiàn)其對陰道滴蟲有一定的滅殺作用。本品對蛙、兔的離體心臟、兔的離體及在體腸管均呈抑制作用，而對豚鼠離體支氣管則是擴(kuò)張，對其離體子宮起興奮作用。
[0028]拳參:苦，涼；歸肺、肝、大腸經(jīng)。《現(xiàn)代實(shí)用中藥》:〃內(nèi)服治赤??；含漱作口腔炎之收斂劑；外用治痔瘡及腫瘍。"《中藥志》清熱解毒，散結(jié)消腫。治熱病驚癇，手足抽搐，破傷風(fēng),癰腫瘰疬,蛇蟲咬傷。"清熱鎮(zhèn)驚,理濕消腫。治熱病驚搐,破傷風(fēng),赤痢,癰腫,瘰疬。
[0029]魚腥草:性微寒，味苦。歸肺經(jīng)、膀胱、大腸經(jīng)。具有清熱解毒；排膿消癰；利尿通淋的功用。主治熱淋主肺癰吐膿；痰熱喘咳；喉哦；熱??；癰腫瘡毒；熱淋。功效:清熱解毒，利尿消腫。治肺炎，肺膿瘍，熱痢，瘧疾，水腫，淋病，白帶，癰腫，痔瘡，脫肛，濕疹，禿瘡，疥癬?，F(xiàn)代多用治肺膿瘍，肺炎，急、慢性氣管炎，尿路感染等?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，該品具有抗菌、抗病毒、提高機(jī)體免疫力、利尿等作用。臨床報(bào)道廣泛用于治療肺炎、咯血、上呼吸道感染、慢性支氣管炎、百日 咳、流感、肺膿瘍、癌性胸水、感冒發(fā)燒、肺癌、宮頸糜爛、化膿性關(guān)節(jié)炎、習(xí)慣性便秘、急性細(xì)菌性痢疾、急性黃疸性肝炎、腎病綜合征、單純皰疹性角膜炎、鼻炎、化膿性中耳炎、流行性腮腺炎、丘疹狀蕁麻疹、慢性咽炎、肛腸病、前列腺炎、紅斑狼瘡、血管瘤、預(yù)防鉤端螺旋體病等。
[0030]熊膽:苦、寒；清熱解毒，明目，止痙。《唐本草》:“療時(shí)時(shí)氣熱盛變?yōu)辄S疸，暑月久利，心痛?！鼻鍩峤舛?，明目，止痙。用于小兒熱盛驚風(fēng)，癲癇，抽搐，黃疸；外用治癰腫，痔瘡，目赤云醫(yī)。適用于小兒熱盛驚風(fēng)，癲癇，抽搐，黃疸。
[0031]青果:澀、酸、甘、平；入肝、脾、肺三經(jīng)?！侗静菥V目》:“青果，此果雖然，其色亦青.故俗呼青果，八有色黃者不堪，病物也?！惫τ们宸?，利咽，生津，解毒。治咽喉腫痛，煩渴，咳嗽吐血,菌痢,癲癇,解河腸毒及酒毒。
[0032]馬勃:辛、平，無毒。主要用作局部止血藥，兼治咽喉痛、失音等。外傷出血，鼻衄，拔牙后出血:馬勃撕去皮膜，取內(nèi)部海綿絨樣物壓迫出血部位或塞入鼻孔，填充牙齦處，有良好的止血功能。癰疽瘡癤:馬勃孢子粉，以蜂蜜調(diào)和涂敷患處。凍瘡:先將患處用溫水浸洗，使局部發(fā)紅，拭干后按患部大小敷貼馬勃。脫皮馬勃對口腔出血性疾患有明顯的止血效能，不亞于淀粉海綿或明膠海綿，對鼻出血亦有效。脫皮馬勃煎劑對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、變形桿菌及肺炎雙球菌有一定的抑制作用，對少數(shù)致病真菌也有抑制作用。
[0033]金果欖:苦，寒。歸肺、大腸經(jīng)?！端幮钥肌?“解毒。咽喉痹急，口爛宜服。疽癰發(fā)背，掀赤疔痕，蛇蝎蟲傷，磨涂。治目痛，耳脹，熱嗽，嵐瘴，吐衄，一切外癥?！薄陡虉@小識》祛內(nèi)外結(jié)熱，遍身惡毒，消瘴癘，雙單喉蛾及齒痛，切薄片含；磨涂疔瘡腫毒?！惫τ们鍩峤舛荆?，消腫止痛。用于咽喉腫痛，癰疽疔毒，泄瀉，痢疾，脘腹熱痛。除煎湯內(nèi)服外，亦可用鮮草搗爛外敷。對于外傷出血，可用干草研粉，撒布包扎；用治血瘀腫痛，以鮮草適量，搗爛外敷。
[0034]木蝴蝶:味微苦，甘，性微寒；歸肺、肝、胃經(jīng)?！兜崮媳静荨范ù?，消痰，破蠱積，除血蠱、氣蠱之毒。又能補(bǔ)虛，寬中，進(jìn)食?！薄毒V目拾遺》治心氣痛，肝氣痛，下部濕熱。又項(xiàng)秋子云，凡癰毒不收口，以此貼之?！崩蕽櫡?，疏肝和胃，斂瘡生肌。主治咽痛喉痹，聲音撕啞，咳嗽，肝胃氣痛，瘡瘍久潰不斂，浸淫瘡。種子、莖皮含黃芩甙元，有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、利尿、利膽，降膽固醇的作用。種子和莖皮中含白楊素，對人體鼻咽癌(KB)細(xì)胞有細(xì)胞毒活性，其半數(shù)有效量為13mg/ml。
[0035]地錦草:為大戟科植物的地錦草，是一種中藥材，在夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干。《本草匯言》涼血散血，解毒止痢之藥也。善通流血脈，專消解毒瘡。凡血病而因熱所使者，用之合宜。設(shè)非血熱為病，而胃氣薄弱者，又當(dāng)斟酌行之?！薄侗静菥V目》:“主癰腫惡瘡，金刃撲損出血，血痢，下血，崩中，能散血止血，利小便。”能夠清熱解毒，利濕退黃，活血止血。主痢疾、泄瀉、黃疸；咳血；吐血；尿血；便血；崩漏；乳汁不下；跌打腫痛及熱毒瘡瘍
坐寸ο
[0036]白蘞:清熱解毒，散結(jié)止痛，生肌斂瘡。主治瘡瘍腫毒，瘰疬，燙傷，濕瘡，溫瘧，驚癇,血痢,腸風(fēng),痔漏，白帶,跌打損傷,外傷出血。
[0037]生地:甘，寒；歸心，肝，腎經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》味甘，寒。主治折跌，絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉 。作湯除寒熱積聚，除痹。生者尤良?！鼻鍩帷⑸?、潤燥、滑腸、破瘀、生新、止痛、調(diào)經(jīng)、涼血、止血活血。生地性寒，功能為涼血清熱、滋陰補(bǔ)腎、生津止渴，常用于治療骨蒸癆熱、咽喉燥痛、痰中帶血等癥。由將生地以砂仁、酒、陳皮為輔料，反復(fù)蒸曬至顏色變黑，質(zhì)地柔軟即為了熟地，而有熟地制成的六味地黃丸，就是著名的補(bǔ)腎良藥，臨床還常用于慢性腎炎、高血壓、神經(jīng)衰弱、肺結(jié)核等病的治療。
[0038]玄參:味甘、苦、咸，性微寒，歸肺、胃、腎經(jīng)。《本草綱目》:“腎水受傷，真陰失守，孤陽無根，發(fā)為火病，法宜壯水以制火，故玄參與地黃同功。其消瘰疬亦是散火，劉守真言結(jié)核是火病?！薄夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》玄參，味甘微苦，性涼多液，原為清補(bǔ)腎經(jīng)之藥。又能入肺以清肺家爍熱，解毒消火，最宜于肺病結(jié)核，肺熱咳嗽?！薄度杖A子本草》:“治頭風(fēng)熱毒游風(fēng)，補(bǔ)虛勞損，心驚煩躁，劣乏骨蒸，傳尸邪氣，止健忘，消腫毒?！本哂星鍩釠鲅?，瀉火解毒，滋陰的功效，主治溫?zé)岵岷蜖I血、身熱、煩渴、舌絳、發(fā)斑、骨蒸勞嗽、虛煩不寤、津傷便秘、目澀昏花、咽喉喉腫痛、瘰疬痰核、癰疽瘡毒等證。脾胃有濕及脾虛便溏者忌服。
[0039]紫草:性寒，味甘、咸，歸心、肝經(jīng)，《本草綱目》:“紫草，其功長于涼血活血，利大小腸。故痘疹欲出未出，血熱毒盛，大便閉澀者宜用之，已出而紫黑便切者亦可用。若已出而紅活，及白陷大便利者，切宜忌之?！薄侗静萁?jīng)疏》紫草為涼血之要藥，故主心腹邪熱之氣?！敝饕糜谘獰岫臼ⅰ哒钭虾?、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷等。紫草的乙醚、水、乙醇提取物均有一定的抗炎作用。紫草煎劑口服對家兔實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有緩和的解熱作用，其提取物及色素成分亦有輕度解熱作用。
[0040]水牛角:苦咸，寒。入心、肝、脾、胃四經(jīng)?！蛾懘ū静荨窙鲅舛?，止衄。治熱病昏迷,麻痘斑疹，吐血,衄血,血熱,溺赤?！鼻鍩?、涼血、解毒。治熱病頭痛,壯熱神昏,斑疹，吐衄，小兒^(風(fēng)，喉痹咽腫。
[0041]青蒿:苦，辛，寒。歸肝、膽經(jīng)、三焦、腎經(jīng)。功用:清透虛熱，涼血除蒸，除蒸，截瘧。用于暑邪發(fā)熱，陰虛發(fā)熱，夜熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸。該品苦寒清熱，辛香透散，善使陰分伏熱透達(dá)外散，為陰虛發(fā)熱要藥，此外有解暑，截虐之功。
[0042]地骨皮:性寒，味甘；入肺、肝、腎經(jīng)?！秳e錄》:〃主風(fēng)濕，下胸脅氣，客熱頭痛，補(bǔ)內(nèi)傷大勞噓吸，堅(jiān)筋，強(qiáng)陰，利大小腸，耐寒暑?！ā侗静菔觥?〃主治虛勞發(fā)熱，往來寒熱，諸見血證、鼻衄、咳嗽血,咳嗽、喘，消癉，中風(fēng),眩暈,痙痼,腰痛,行痹,腳氣,水腫,虛煩季，健忘，小便不通，赤白濁?！鲅簦宸谓祷?。主治陰虛勞熱，骨蒸盜汗，小兒疳積發(fā)熱，消渴，肺咳喘，吐血，衄血，尿血?，F(xiàn)代用于治療高血壓病、青年扁平疣、掌跖疣、泛發(fā)性濕疹、牙髓炎疼痛等。
[0043]蘆薈:味苦性寒，清肝熱、通便、殺蟲；此外還用于頭痛、大便秘結(jié)、小兒驚癇、疳瘍癤腫、燒燙傷、癬瘡、痔、萎縮性鼻炎、瘰、肝炎、膽道結(jié)石、濕癬等。蘆薈的葉片中含有超過二百種化合物，當(dāng)中包括有20種礦物質(zhì)、18種氨基酸、12種維生素及其他各種不同的養(yǎng)分，包括多種黏多糖、脂肪酸、蒽醌類及黃酮類化合物、糖、活性酶等。蒽醌類又名安特拉歸農(nóng)綜合體，有消毒殺菌的功效，主要存在于汁液里。不過，蘆薈的表皮含有大黃素，可以令服用者腹瀉，及令孕婦流產(chǎn)，因此蘆薈必須去皮食用。
[0044]薏苡仁:性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)。富含淀粉、及人體所需的多種氨基酸，具有健脾利濕、清熱排膿等功效，適用于泄瀉、筋脈拘攣屈伸不利，水腫、腳氣、腸癰、白帶等癥，薏米可入藥，用來治療水腫、腳氣、脾虛泄瀉等。使皮膚光滑，減少皺紋，消除色素斑點(diǎn)的功效。對面部粉刺及皮膚粗糙有明顯的療效，另外，它還對紫外線有吸收能力，其提煉物加入化妝品中還可達(dá)到防曬和防紫外線的效果。適宜各種癌癥患者、關(guān)節(jié)炎、急慢性腎炎水腫、癌性腹水、面浮肢腫、腳氣病浮腫者、疣贅、美容者、青年性扁平疣、尋常性贅疣、傳染性軟疣、青年粉刺疙瘩以及其他皮膚營養(yǎng)不良粗糙者、適宜肺痿、肺癰者食用。
[0045]薺菜:微寒，甘、淡。能涼血止血，利尿除濕，清肝明目。《現(xiàn)代實(shí)用中藥》止血，治肺出血，子宮出血，流產(chǎn)出血，月經(jīng)過多，頭痛、目痛或視網(wǎng)膜出血。”
車前子:甘，淡；性微寒。歸肺經(jīng)，肝經(jīng)，腎經(jīng)，膀胱經(jīng)。具有清熱利尿；滲濕止瀉；明目；祛痰的功能。主治:主小便不利；淋濁帶下；水腫脹滿；暑濕瀉痢；目赤障翳；痰熱咳喘。
[0046]木通:苦，性寒；入心經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)?！侗静萁?jīng)集注》通草，今出近道，繞樹藤生，汁白，莖有細(xì)孔，兩頭皆通，含一頭吹之，則氣出彼頭者良?；蛟萍摧盘偾o?！薄端幮哉摗?“主治五淋，利小便，開關(guān)格。治人多睡，主水腫浮大，除煩熱?！惫τ美蛲?，清心除煩，通經(jīng)下乳。用于淋證，水腫，心煩尿赤，經(jīng)閉乳少，濕熱痹痛。該品能利水消腫，下利濕熱，使?jié)駸嶂跋滦袕男”闩懦?。能上清心?jīng)之火，下泄小腸之熱。常治心火上炎，口舌生瘡，或心火下移下腸而致的心煩尿赤等癥。
[0047]石韋:性微寒,味甘、苦。氣微，味微潘苦?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》石韋，味苦平，主勞熱邪氣，五癃閉不通，利小便水通，一名石鞔(音蔗)，生山谷石上?！薄侗静輳男隆飞幪帲犴g如皮。生古瓦上者，名瓦韋，治淋亦佳?！薄侗静莩缭?“石韋主治勞熱邪氣者，勞熱在骨，邪氣在皮，肺腎之所主也。五癃者，五液癃閉，小便不利也。石韋助肺腎之精氣，上下相交，水精上濡，則上竅外竅皆通，肺氣下化，則水道行而小便利矣?！惫τ美埽宸涡篃?。治淋痛，尿血，尿路結(jié)石，腎炎，崩漏，痢疾，肺熱咳嗽，慢性氣管炎，金瘡，癰疽。石韋能增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬活性，并有某些抗癌作用。
[0048]燈心草:微寒、甘、淡；歸心、肺、小腸、膀胱經(jīng)?！侗静萁?jīng)疏》燈心草，其質(zhì)輕通，其性寒，味甘淡，故能通利小腸熱氣，下行從小便出，小腸為心之腑，故亦除心經(jīng)熱也?！惫τ美?，清心降火。主治:淋病、水腫、小便不利，尿少澀痛，濕熱黃疸、心煩不寐、小兒夜啼，喉痹、口舌生瘡，創(chuàng)傷。實(shí)驗(yàn)證明本品具有利尿、止血作用。治急慢性咽炎、口腔炎。
[0049]絞股藍(lán):味甘、苦，性微寒；歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。能益氣，安神，降血壓，清熱解毒，止咳祛痰。少數(shù)患者服藥后，出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉(或便秘)、頭暈、眼花、耳鳴等癥狀。服絞股藍(lán)后，腸胃蠕動(dòng)加快，食欲增加耐饑渴的時(shí)間長，既治便秘又治便溏。對大腦皮層興奮和抑制的反應(yīng)能保持適當(dāng)?shù)钠胶?，對中樞神?jīng)有雙向調(diào)節(jié)作用。具有優(yōu)良的鎮(zhèn)痛、安眠、抗緊張的功效。在降低心肌壁緊張、緩和腦血管及外周血管阻力的基礎(chǔ)上，能增強(qiáng)心腦活力，加大冠狀動(dòng)脈流量，緩和動(dòng)脈硬化，促使整體循環(huán)更加旺盛而流暢。
[0050]南沙參:味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經(jīng)。清熱養(yǎng)陰，有潤肺止咳，養(yǎng)胃生津的作用，主要用于陰虛肺燥、干咳少痰、勞嗽痰血，胃陰不足、口感咽燥、氣管炎，百日咳，肺熱咳嗽，咯痰黃稠、大便秘結(jié)、舌紅少苔等證。沙參浸劑對離體蟾蜍心臟有明顯的強(qiáng)心作用，能使離體心的振幅增大，珊瑚菜根的乙醇提取物能使正常家兔的體溫輕度下降；對因傷寒疫苗引起發(fā)熱的家兔亦有降溫作用；并有鎮(zhèn)痛作用(兔牙髓電刺激法)。
[0051]麥冬:性甘、微苦，微寒；歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘等。清養(yǎng)肺胃之陰多去心用，滋陰清心多連心用。該品甘寒清潤，善治胃陰不足，舌干口渴，納呆不饑等證。此外，還可用治陰虛腸燥，大便秘結(jié)者。
[0052]黃精:味甘，性平 ，入肺、脾、腎經(jīng)，具有養(yǎng)氣養(yǎng)陰，健脾潤肺，益腎填精的功效，用于脾胃氣陰虧虛，食少無力，陰虛肺燥，干咳少痰，干咳痰少，消渴多飲，脾胃虛弱，脾氣虛或脾陰不足，陰虛內(nèi)熱之消渴，腎虛精虧、陽痿遺精、頭暈耳鳴、目昏眼花等證。
[0053]萬年青:性味:苦、甘、寒。有小毒。主治:清熱解毒，強(qiáng)心利尿。用于防治白喉，白喉引起的心肌炎，咽喉腫痛，狂犬咬傷，細(xì)菌性痢疾，風(fēng)濕性心臟病心力衰竭；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷，燒燙傷，乳腺炎，癰市腫毒。
[0054]網(wǎng)脈橐吾:性味:味苦；性微溫。
[0055]主治:宣肺理氣；鎮(zhèn)咳祛痰。主感冒；咳嗽。
[0056]五星蒿:性味:甘；性涼。主治:風(fēng)清濕熱。主頭皮屑。
[0057]瑞苓草:性味:味辛苦，性涼。主治:活血調(diào)經(jīng)，祛風(fēng)除濕，清熱明目。治月經(jīng)不調(diào)，虛勞骨蒸，目疾。
[0058]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)可以優(yōu)選為:黃緬桂10~25份、龍膽10~25份、大青葉15~30份、板藍(lán)根20~35份、青黛10~30份、瑞茶草10~20份、委陵菜15~35份、野菊花16~35份、拳參15~30份、魚腥草15~35份、熊膽16~25份、青果10~20份、萬年青15~35份、馬勃15~25份、金果欖14~20份、木蝴蝶10~35份、地錦草15~25份、白蘞18~35份、生地12~20份、玄參10~25份、紫草10~
25份、水牛角10~22份、青蒿15~35份、地骨皮17~35份、網(wǎng)脈橐吾17~35份、蘆薈15~30份、薏該仁17~35份、莽菜10~20份、車前子12~25份、木通10~35份、石韋17~25份、燈心草10~35份、絞股藍(lán)17~25份、五星蒿11~26份、南沙參10~35份、麥冬20~35份和黃精17~28份。
[0059]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:黃緬桂10~22份、龍膽17~22份、大青葉18~25份、板藍(lán)根22~30份、青黛15~25份、瑞茶草12~20份、委陵菜18~30份、野菊花18~30份、拳參17~25份、魚腥草18~30份、熊膽18~25份、青果15~20份、萬年青18~30份、馬勃15~22份、金果欖16~20份、木蝴蝶10~30份、地錦草15~22份、白蘞18~30份、生地17~20份、玄參15~25份、紫草15~22份、水牛角15~22份、青蒿17~35份、地骨皮18~30份、網(wǎng)脈橐吾18~25份、蘆薈17~25份、薏該仁17~30份、莽菜16~20份、車前子12~22份、木通10~30份、石韋18~22份、燈心草15~30份、絞股藍(lán)18~22份、五星蒿12~25份、南沙參15~30份、麥冬22~30份和黃精18~25份。
[0060]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂20份、龍膽20份、大青葉18份、板藍(lán)根25份、青黛22份、瑞苓草15份、委陵菜26份、野菊花25份、拳參20份、魚腥草28份、熊膽22份、青果17份、萬年青25份、馬勃18份、金果欖19份、木蝴蝶19份、地錦草20份、白蘞27份、生地19份、玄參25份、紫草22份、水牛角20份、青蒿32份、地骨皮27份、網(wǎng)脈橐吾20份、蘆薈22份、薏苡仁28份、薺菜18份、車前子19份、木通22份、石韋20份、燈心草27份、絞股藍(lán)20份、五星蒿17份、南沙參25份、麥冬27份和黃精22份。
[0061]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂18份、龍膽20份、大青葉19份、板藍(lán)根26份、青黛19份、瑞苓草15份、委陵菜26份、野菊花25份、拳參22份、魚腥草20份、熊膽22份、青果19份、萬年青26份、馬勃20份、金果欖18份、木蝴蝶15份、地錦草20份、白蘞25份、生地20份、玄參25份、紫草20份、水牛角18份、青蒿30份、地骨皮27份、網(wǎng)脈橐吾22份、蘆薈25份、薏苡仁26份、薺菜18份、車前子19份、木通26份、石韋19份、燈心草30份、絞股藍(lán)20份、五星蒿25份、南沙參28份、麥冬26份和黃精22份。
[0062]其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂24份、龍膽22份、大青葉25份、板藍(lán)根28份、青黛20份、瑞苓草18份、委陵菜25份、野菊花27份、拳參25份、魚腥草30份、熊膽25份、青果18份、萬年青19份、馬勃22份、金果欖18份、木蝴蝶20份、地錦草22份、白蘞30份、生地18份、玄參25份、紫草22份、水牛角21份、青蒿25份、地骨皮19份、網(wǎng)脈橐吾25份、蘆薈22份、薏苡仁28份、薺菜20份、車前子19份、木通15份、石韋20份、燈心草30份、絞股藍(lán)19份、五星蒿25份、南沙參30份、麥冬27份和黃精20份。
[0063]其中，所述中藥制劑的劑型為片劑時(shí)，所述片劑的制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的
醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干骨；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成片劑。
[0064]其中，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度
為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100: 0.15~0.5:0.15~0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。其中，所述中藥制劑的劑型為注射液時(shí)，所述注射液的制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~10°C的條件下靜置24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3g，加入氯化鈉90~110g，加1000ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封，每瓶250ml，滅菌即可的注射液。
[0065]實(shí)施例1片劑
本發(fā)明口服片劑的制作過程為:取黃緬桂200 g、龍膽200g、大青葉180g、板藍(lán)根250g、青黛220g、瑞苓草150g、委陵菜260g、野菊花250g、拳參200g、魚腥草280g、熊膽220g、青果170g、萬年青250g、馬勃180g、金果欖190g、木蝴蝶190g、地錦草200g、白蘞270g、生地190g、玄參250g、紫草220g、水牛角200g、青蒿320g、地骨皮270g、網(wǎng)脈橐吾200g、蘆薈220g、薏該仁280g、莽菜180g、車前子190g、木通220g、石韋200g、燈心草270g、絞股藍(lán)200g、五星蒿170g、南沙參250g、麥冬270g和黃精220g;
其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2倍的醇濃度為95%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1.5倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.2倍的微晶纖維素、0.07倍乳糖、0.2倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.03倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成片劑。
[0066]實(shí)施例2膠囊劑
本發(fā)明口服膠囊劑的制作過程為:取黃緬桂180g、龍膽200g、大青葉190g、板藍(lán)根260g、青黛190g、瑞苓草150g、委陵菜260g、野菊花250g、拳參220g、魚腥草200g、熊膽220g、青果190g、萬年青260g、馬勃200g、金果欖180g、木蝴蝶150g、地錦草200g、白蘞250g、生地200g、玄參250g、紫草200g、水牛角180g、青蒿300g、地骨皮270g、網(wǎng)脈橐吾220g、蘆薈250g、薏該仁260g、莽菜180g、車前子190g、木通260g、石韋190g、燈心草300g、絞股藍(lán)200g、五星蒿250g、南沙參280g、麥冬260g和黃精220g ；
其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流1.5小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得380目的超微細(xì)粉；
第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100: 0.3:0.4，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0067]實(shí)施例3注射劑
其中，中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:黃緬桂240 g、龍膽220g、大青葉250g、板藍(lán)根280g、青黛200g、瑞苓草180g、委陵菜250g、野菊花270g、拳參250g、魚腥草300g、熊膽250g、青果180g、萬年青190g、馬勃220g、金果欖180g、木蝴蝶200g、地錦草220g、白蘞300g、生地180g、玄參250g、紫草220g、水牛角210g、青蒿250g、地骨皮190g、網(wǎng)脈橐吾250g、蘆薈220g、薏該仁280g、莽菜200g、車前子190g、木通150g、石韋200g、燈心草300g、絞股藍(lán)190g、五星蒿250g、南沙參300g、麥冬270g和黃精200g;
其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成7 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量4倍的醇濃度為90%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在10°C的條件下靜置32小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘1.5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎60分鐘，獲得7 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料2g，加入氯化鈉100g，加1000ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至1000Oml ;用0.22 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封，每瓶250ml，滅菌即可
的注射液。
[0068]長期毒性實(shí)驗(yàn):
分別將本發(fā)明實(shí)施例1制備的片劑、實(shí)施例2制備的膠囊劑、實(shí)施例3制備的注射液對小鼠均按10.78,20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0069]急性毒性實(shí)驗(yàn):
應(yīng)用NIH小鼠80只，SPF級，雌雄各半，體重18~22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為四組，每組20只，即對照組和給藥組(實(shí)施例組1、實(shí)施例組2)，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；分別將本發(fā)明的實(shí)施例組I制備的片劑和實(shí)施例組2制備的膠囊劑，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.4g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.073g生藥/kg/日。按體重計(jì):小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的901倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性低，臨床用藥安全。
[0070]小鼠免疫功能試驗(yàn):
動(dòng)物試驗(yàn)采用單因素對比試驗(yàn)設(shè)計(jì)，取75只3-18周齡、體重10g-20g左右，雌雄各半的健康的白鼠，試驗(yàn)按常規(guī)管理進(jìn)行預(yù)防，預(yù)試期內(nèi)進(jìn)行編耳號、驅(qū)蟲和預(yù)防注射。
[0071]正試期隨機(jī)分為試驗(yàn)組(試驗(yàn)組分別為實(shí)施例組I和實(shí)施例組2)和對照組，每組25只。試驗(yàn)時(shí)間為60天，期間自由采食，自由飲水，按常規(guī)進(jìn)行免疫及驅(qū)蟲。
[0072]按如下方式飼喂:
對照組:基礎(chǔ)日糧；
試驗(yàn)組:
實(shí)施例組1:基礎(chǔ)日糧+1.5%藥物；上述藥物為本發(fā)明實(shí)施例1制得的藥物I ;
實(shí)施例組2:基礎(chǔ)日糧+1.0%藥物；上述藥物為本發(fā)明實(shí)施例2制得的藥物2。
[0073]試驗(yàn)時(shí)間為60天，準(zhǔn)備記錄試驗(yàn)期間的喂料量與余料量，計(jì)算每只白鼠每周的平均日采食量及全期平均日采食量；試驗(yàn)開始及結(jié)束時(shí)早上7:30空腹稱重，計(jì)算每只白鼠的平均日增重；做好日常工作記錄和白鼠的健康狀況記錄。所有資料采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行方差分析及Duncan’ S多重比較。結(jié)果以平均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示。
[0074]對實(shí)施例組1、實(shí)施例組2和對照組的白鼠，采集IOmL空靜脈血，取2mL肝素抗凝血用于T淋巴細(xì)胞亞群(⑶3、⑶4、⑶8)數(shù)量、淋巴細(xì)胞陽性率的測定。分離的血清用于測定白介素(IL-2)、Y-干擾素含量。淋巴細(xì)胞陽性率采用酸性α-醋酸萘酯酶染色法測定。IL-2、Y -干擾素含量由ELISA方法檢測，IL_2、Y -干擾素試劑盒均由美國含量MARKET公司提供。采用美國Coulter公司EPICS-XL流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量。
[0075]表1藥物對白鼠免疫功能的影響
【權(quán)利要求】
1.一種治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥為:黃緬桂、龍膽、大青葉、板藍(lán)根、青黛、瑞苓草、委陵菜、野菊花、拳參、魚腥草、熊膽、青果、萬年青、馬勃、金果欖、木蝴蝶、地錦草、白蘞、生地、玄參、紫草、水牛角、青蒿、地骨皮、網(wǎng)脈橐吾、蘆薈、薏苡仁、薺菜、車前子、木通、石韋、燈心草、絞股藍(lán)、五星蒿、南沙參、麥冬和黃不目O
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:黃緬桂10~25份、龍膽10~25份、大青葉15~30份、板藍(lán)根20~35份、青黛10~30份、瑞茶草10~20份、委陵菜15~35份、野菊花16~35份、拳參15~30份、魚腥草15~35份、熊膽16~25份、青果10~20份、萬年青15~35份、馬勃15~25份、金果欖14~20份、木蝴蝶10~35份、地錦草15~25份、白蘞18~35份、生地12~20份、玄參10~25份、紫草10~25份、水牛角10~22份、青蒿15~35份、地骨皮17~35份、網(wǎng)脈橐吾17~35份、蘆薈15~30份、薏苡仁17~35份、薺菜10~20份、車前子12~25份、木通10~35份、石韋17~25份、燈心草10~35份、絞股藍(lán)17~25份、五星蒿11~26份、南沙參10~35份、麥冬20~35份和黃精17~28份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:黃緬桂10~22份、龍膽17~22份、大青葉18~25份、板藍(lán)根22~30份、青黛15~25份、瑞苓草12~20份、委陵菜18~30份、野菊花18~30份、拳參17~25份、魚腥草18~30份、熊膽18~25份、青果15~20份、萬年青18~30份、馬勃15~22 份、金果欖16~20份、木蝴蝶10~30份、地錦草15~22份、白蘞18~30份、生地17~20份、玄參15~25份、紫草15~22份、水牛角15~22份、青蒿17~35份、地骨皮18~30份、網(wǎng)脈橐吾18~25份、蘆薈17~25份、薏苡仁17~30份、薺菜16~20份、車前子12~22份、木通10~30份、石韋18~22份、燈心草15~30份、絞股藍(lán)18~22份、五星蒿12~25份、南沙參15~30份、麥冬22~30份和黃精18~25份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:黃緬桂20份、龍膽20份、大青葉18份、板藍(lán)根25份、青黛22份、瑞苓草15份、委陵菜26份、野菊花25份、拳參20份、魚腥草28份、熊膽22份、青果17份、萬年青25份、馬勃18份、金果欖19份、木蝴蝶19份、地錦草20份、白蘞27份、生地19份、玄參25份、紫草22份、水牛角20份、青蒿32份、地骨皮27份、網(wǎng)脈橐吾20份、蘆薈22份、薏苡仁28份、薺菜18份、車前子19份、木通22份、石韋20份、燈心草27份、絞股藍(lán)20份、五星蒿17份、南沙參25份、麥冬27份和黃精22份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:黃緬桂18份、龍膽20份、大青葉19份、板藍(lán)根26份、青黛19份、瑞苓草15份、委陵菜26份、野菊花25份、拳參22份、魚腥草20份、熊膽22份、青果19份、萬年青26份、馬勃20份、金果欖18份、木蝴蝶15份、地錦草20份、白藪25份、生地20份、玄參25份、紫草20份、水牛角18份、青蒿30份、地骨皮27份、網(wǎng)脈橐吾22份、蘆薈25份、薏苡仁26份、薺菜18份、車前子19份、木通26份、石韋19份、燈心草30份、絞股藍(lán)20份、五星蒿25份、南沙參28份、麥冬26份和黃精22份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:黃緬桂24份、龍膽22份、大青葉25份、板藍(lán)根28份、青黛20份、瑞苓草18份、委陵菜25份、野菊花27份、拳參25份、魚腥草30份、熊膽25份、青果18份、萬年青19份、馬勃22份、金果欖18份、木蝴蝶20份、地錦草22份、白藪30份、生地18份、玄參25份、紫草22份、水牛角21份、青蒿25份、地骨皮19份、網(wǎng)脈橐吾25份、蘆薈22份、薏苡仁28份、薺菜20份、車前子19份、木通15份、石韋20份、燈心草30份、絞股藍(lán)19份、五星蒿25份、南沙參30份、麥冬27份和黃精20份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為片劑時(shí)，所述片劑的制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干骨； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時(shí)，所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100: 0.15~0.5:0.15~0.5，將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的治療熱人營血型膿毒癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為注射液時(shí)，所述注射液的制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ； 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~10°C的條件下靜置24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ； 第三步，取第二步獲得的混合粉料I~3g，加入氯化鈉90~110g，加1000ml注射用水，攪拌使其溶解；加注射用水至10000ml ;用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；分裝灌封，每瓶250ml，滅菌即可的注 射液。
【文檔編號】A61P31/04GK104013872SQ201410310965
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】劉榕強(qiáng) 申請人:劉榕強(qiáng)