一種防治心肌纖維化的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治心肌纖維化的藥物組合物及其應用，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：花生殼42-60份、紅景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷葉11-20份、赤小豆42-60份、玉米須10-20份、甘草8-16份。該藥物組合物對于心肌纖維化病的預防具有效果顯著的優(yōu)點，同時防治成本低，患者用藥依存性高。
【專利說明】一種防治心肌纖維化的藥物組合物及其應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種防治心肌纖維化的藥物組合物及其應用。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，人們逐漸已認識到多種心血管疾病如心肌梗死、慢性充血性心力衰竭、心房顫動、高血壓心臟損害、糖尿病性心肌病變、心肌病及心肌炎等，都伴有心肌重構(gòu)的病理過程，而心肌纖維化是心肌重構(gòu)的重要環(huán)節(jié)，因此預防及控制心臟間質(zhì)膠原增生是心肌纖維化治療的重要環(huán)節(jié)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種防治心肌纖維化的藥物組合物及應用。該藥物組合物作為祖?zhèn)髅胤?，其在用于心肌纖維化的預防中效果顯著，且具有花費低的優(yōu)點，經(jīng)多年臨床應用后確定其是一種防治心肌纖維化病的特效藥物。
[0004]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
[0005]一種防治心肌纖維化的藥物組合物，它由包含如下重量份的中藥材原料制備而成:花生殼42-60份、紅景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷葉11-20份、赤小豆42-60份、玉米須10-20份、甘草8_16份。
[0006]優(yōu)選地，如上所述的防治心肌纖維化的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料制備而成:花生殼42-60份、紅景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷葉11-20份、赤小豆42-60份、玉米須10-20份、甘草8_16份。
[0007]在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述的防治心肌纖維化的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:花生殼50份、紅景天26份、柏子仁26份、淫羊藿20份、旱田草20份、回心草22份、荷葉15份、赤小豆50份、玉米須14份、甘草11份。
[0008]通過大量動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的藥物組合物對于大鼠心肌纖維化模型的防治效果非常顯著，因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種制藥用途，即上述藥物組合物在制備防治心肌纖維化的藥物中的應用。在制藥用途中，該藥物組合物可制備為口服制劑:其中的口服制劑包括口服液、片劑、膠囊、顆粒劑。
[0009]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物具有如下優(yōu)點和顯著進步:
[0010](I)預防心肌纖維化的效果顯著:通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，灌胃本發(fā)明藥液的中藥組的血清中I型膠原含量、心肌組織羥脯氨酸的含量、左心室指數(shù)均得到了顯著的降低，與模型對照組相比具有顯著性差異(P < 0.05)或極顯著性差異(P < 0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物可通過抑制異丙腎上腺素誘導的I型膠原合成的增加，從而抑制大鼠心肌纖維化的形成和發(fā)展。
[0011](2)花費少，使用方便:該藥物組合物由一些常用的中藥材原料制備而成，口服即可，因此防治成本低，患者不僅花費少，而且用藥依存性高?！揪唧w實施方式】
[0012]以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。，
[0013]需要說明的是，本發(fā)明實施例采用的中藥材原料具有如下來源:花生殼選用豆科落花生屬植物落花生Arachis hypogaea L.果實的莢殼。紅景天選用景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖。柏子仁選用柏科植物側(cè)柏Biotaorientalis (L.)Endl.的種仁。淫羊藿選用小檗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)的干燥葉。旱田草選用玄參科植物旱田草Lindemia rue I lioides (Colsm) Pennell.的干燥全草?；匦牟葸x用苔蘚類真蘚科大葉蘚屬植物暖地大葉蘚Rhodobryum giganteum(Schwaegr.)Par的干燥全草。荷葉選用睡蓮科植物蓮Nelumbo nuciferaGaertn.的干燥葉。赤小豆選用豆科植物赤小豆Phaseoluscalcaratus Roxb.的干燥成熟種子。玉米須選用禾本科植物玉蜀黍ZeamaysL.的花柱和柱頭。甘草選用為雙子葉植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根及根莖。
[0014]實施例1
[0015]生藥處方:花生殼5.0kg、紅景大2.6kg、柏子仁2.6kg、淫羊藿2.0kg、旱田草2.0kg、回心草2.2kg、荷葉1.5kg、赤小豆5.0kg、玉米須1.4kg、甘草1.1kg。
[0016]制備方法:稱取處方量的花生殼、紅景天、柏子仁、淫羊藿、旱田草、回心草、荷葉、赤小豆、玉米須和甘草，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮2h,取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1.15g / mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含Sg生藥量，置0_5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。`
[0017]實施例2
[0018]生藥處方:花生殼5.2kg、紅景天2.0kg、柏子仁2.5kg、淫羊藿2.5kg、旱田草
2.0kg、回心草2.6kg、荷葉1.8kg、赤小豆6.0kg、玉米須1.8kg、甘草1.5kg。
[0019]制備方法:稱取處方量的花生殼、紅景天、柏子仁、淫羊藿、旱田草、回心草、荷葉、赤小豆、玉米須和甘草，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h,取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1.15g / mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含Sg生藥量，置0_5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0020]實施例3
[0021]生藥處方:花生殼4.6kg、紅景天3.3kg、柏子仁3.0kg、淫羊藿1.5kg、旱田草
2.5kg、回心草2.0kg、荷葉1.1kg、赤小豆5.0kg、玉米須1.0kg、甘草1.2kg。
[0022]制備方法:稱取處方量的花生殼、紅景天、柏子仁、淫羊藿、旱田草、回心草、荷葉、赤小豆、玉米須和甘草，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h,取煎液，濾過，第二次加總藥材6倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為1.15g / mL的濃縮液；將濃縮液置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含9g生藥量，置0_5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得約液。
[0023]實施例4本發(fā)明藥液防治心肌纖維化的療效研究
[0024]Wistar大鼠36只，雌性各半，體重180_220g，隨機分為如下三組:正常組、模型組、中藥組，每組12只。除正常組，其余兩組均背部皮下注射異丙腎上腺素5mg / (kg*d)，連續(xù)7d，中藥組大鼠自第2天開始灌胃給藥本發(fā)明實施例1制備的藥液14d，每日早晚各I次，每次灌胃劑量為IOmL / kg，正常組和模型組每日給予相同體積的純化水。
[0025]末次給藥后禁食不禁水24h，大鼠稱體重后10%水合氯醛(0.3mL / kg)麻醉，腹主動脈取血，取血清備用，開胸取出心臟，去除大血管和心外膜脂肪組織，用生理鹽水清洗，吸干后稱左心室重量，計算左心室重量指數(shù)(左心室重量/體重)。取血清，按照ELISA試劑盒說明，用酶標儀測定血清中I型膠原的含量。另外，心臟組織用冰生理鹽水沖洗后，取150mg左心室心肌組織用堿水解法，按照試劑盒說明在550nm波長處用分光光度法測定心肌組織羥脯氨酸的含量。以上指標的檢測結(jié)果參見表1。
[0026]異丙腎上腺素為β I受體激動劑，已有大量資料表明，連續(xù)應用異丙腎上腺素可引起大鼠心肌纖維化的發(fā)生，其主要機制是增加了循環(huán)系統(tǒng)和心肌局部的Angll濃度。該模型由于具有簡單易行、費用低廉、效果穩(wěn)定持久等特點，已成為研究心肌纖維化的常用方法。通過表1的試驗結(jié)果可 以看出，模型組血清中I型膠原含量、心肌組織羥脯氨酸的含量以及左心室指數(shù)明顯高于對照組(Ρ〈0.05或P < 0.01)。本發(fā)明采用異丙腎上腺素誘發(fā)大鼠心肌纖維化模型，表現(xiàn)為左室指數(shù)升高，左心室羥脯氨酸含量增加，血清中I型膠原含量增高，表明心肌纖維化模型成立。
[0027]而灌胃本發(fā)明藥液的中藥組的血清中I型膠原含量、心肌組織羥脯氨酸的含量、左心室指數(shù)均得到了顯著的降低，與模型對照組相比具有顯著性差異(Ρ〈0.05)或極顯著性差異(P < 0.01)，這說明，本發(fā)明的中藥組合物可通過抑制異丙腎上腺素誘導的I型膠原合成的增加，從而抑制大鼠心肌纖維化的形成和發(fā)展。
[0028]表1中藥對心肌纖維化大鼠的各項指標影響
[0029]
I型膠原輕脯氨酸左心室指數(shù)
組別樣本量
(ng/mL)(Pg/mg)(mg/g)
正常組123.82 + 0.900.35 + 0.093.02±0.31
模型組126.67±1.22?$0.49±0.10*3.45±0.28*
中藥組124.39±0.ei**0.36±0.06** 3.10±0.19*
[0030]與正常組比較，$Ρ<0.05，$$Ρ< 0.01 ；
[0031]與模型組比較，*Ρ< 0.05,**Ρ < 0.01。
【權(quán)利要求】
1.一種防治心肌纖維化的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由包含如下重量份的中藥材原料制備而成:花生殼42-60份、紅景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷葉11-20份、赤小豆42-60份、玉米須10-20份、甘草8-16份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治心肌纖維化的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:花生殼42-60份、紅景天20-34份、柏子仁20-34份、淫羊藿15-25份、旱田草15-25份、回心草18-26份、荷葉11-20份、赤小豆42-60份、玉米須10-20份、甘草8-16份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治心肌纖維化的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:花生殼50份、紅景天26份、柏子仁26份、淫羊藿20份、旱田草20份、回心革22份、荷葉15份、赤小豆50份、玉米須14份、甘草11份。
4.權(quán)利要求1-3任一項所述的組合物在制備防治心肌纖維化的藥物中的應用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的應用，其特征在于:所述的藥物為口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的應用，其特征在于:所述的口服制劑包括口服液、片劑、膠囊、顆粒劑 。
【文檔編號】A61P9/00GK103877411SQ201410072891
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月3日
【發(fā)明者】劉梅, 王舵德, 匡玉華 申請人:劉梅