一種增加骨密度的保健食品及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種增加骨密度的保健食品，它包括如下重量份的原料：杜仲3—10，葛根4—10，淫羊藿3—10，維生素D3?0.000002—0.00001，硫酸軟骨素0.3—1.5，碳酸鈣0.3—1.5，膠原蛋白0.2—1；所述保健食品還包括輔料，輔料重量為保健食品總重量的6—10。該保健食品能夠增加骨密度，用于骨質(zhì)疏松及改善骨關節(jié)功能，其效果比單獨使用杜仲、葛根、淫羊藿、硫酸軟骨素或骨膠原蛋白的效果好很多。
【專利說明】—種增加骨密度的保健食品及其制備方法【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥及食品【技術領域】，具體涉及一種增加骨密度的保健食品及其制備方法。
【背景技術】
[0002]近年來，骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為一種在世界范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康的疾病，并日益引起人們的重視。目前，全世界共有2億多骨質(zhì)疏松患者，其發(fā)病率已躍居世界各種常見病的第七位。通常認為，在西方，每4名婦女或每8名男性中就有I位罹患此癥。在美國，已有1000萬骨質(zhì)疏松癥患者和1800萬人可能發(fā)展成為骨質(zhì)疏松癥的低骨量患者。日本患有骨質(zhì)疏松的老年人有900~1000萬，約占日本總?cè)丝诘?%。據(jù)估計，在美國、歐洲和日本大約有7500萬人受累，其中絕大多數(shù)為絕經(jīng)后婦女和多數(shù)老年人。我國已經(jīng)逐步形成老齡型社會，是世界上老年人口最多的國家，到本世紀中葉將步入老年高峰期，60歲以上老人占總?cè)丝诘?7%，達4億人之多。OP可導致疼痛、骨折、殘疾、喪失獨立生活能力甚至死亡，不僅嚴重影響著老年人群的健康和生活質(zhì)量，而且耗費國家和家庭大量的人力及財力，成為社會經(jīng)濟的重大負擔。隨著預期壽命延長和人口結(jié)構改變，骨質(zhì)疏松癥將成為更加嚴重的公共健康問題。WHO規(guī)定每年的6月24日為骨質(zhì)疏松日，我國也已經(jīng)將其列為國家“九五”攻關的重點課題。
[0003]骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，0P)是指單位體積內(nèi)骨量減少，以致骨的微細結(jié)構發(fā)生改變，從而導致骨脆性增加甚至骨折的一類骨代謝疾病。OP是一種涉及所有人并伴隨人們很多年的不斷退變的慢性疾病，已成為威脅人類健康的一大疾病。OP可導致疼痛、骨折、殘疾、喪失獨立生活能力甚至死亡，不僅嚴重影響著老年人群的健康和生活質(zhì)量，而且耗費國家和家庭大量的人力及財力，成`為社會經(jīng)濟的重大負擔。
[0004]OP病因至今尚未完全闡明，目前醫(yī)學界認為激素調(diào)控、營養(yǎng)因素、物理因素、免疫機能與遺傳因素是OP發(fā)生的原因。正常的骨代謝平衡有賴于成骨細胞所致的骨形成與破骨細胞所致的骨吸收這兩個過程處于相對平衡狀態(tài)。若由于上述因素的作用，使得這一平衡狀態(tài)遭到破壞，出現(xiàn)骨吸收大于骨形成，就可導致骨量的丟失、骨結(jié)構改變和骨基質(zhì)礦化不全等病理變化，從而導致骨質(zhì)疏松。因此，破骨細胞和成骨細胞的分化與形成都是決定OP是否發(fā)生的關鍵環(huán)節(jié)。
[0005]OP的治療一直是困擾醫(yī)學界的一大難題，目前尚無特效藥，現(xiàn)在世界上對治療該病的主要手段有激素替代療法(HRT)、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)、雙磷酸鹽藥物等。HRT —直被認為是防治PMO的有效手段，但研究結(jié)果顯示，長期應用HRT具有增加患者心血管系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的風險。其他抗OP藥物，包括促進骨形成和抑制骨吸收的藥物，長期應用均有明顯的副作用，易引發(fā)并發(fā)癥，或因療效不確切，劑量難以掌握等缺點，應用范圍比較窄。鈣的流失是導致骨質(zhì)疏松的主要原因，因此，傳統(tǒng)的方法是采用補鈣的方法預防和治療骨質(zhì)疏松，但已有研究表明，單純補鈣并不能改善骨質(zhì)疏松癥狀。
[0006]臨床實踐證明，許多具有補肝腎、強筋骨的天然藥物則可以有效、安全地防治與OP相類似的臨床癥狀，其防治OP的作用往往與其富含天然植物化學物質(zhì)-植物雌激素有關，如大豆中的大豆異黃酮是天然的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，其對骨組織作用類似于雷洛昔芬，能夠防治絕經(jīng)婦女或卵巢切除大鼠的骨丟失。具有植物雌激素樣作用的化學成分主要是木質(zhì)素類、黃酮類、二苯乙烯類等化合物。杜仲是一富含多種化學物質(zhì)的天然壯骨良藥，其防治與OP相類似的臨床癥狀的骨癥已有千余年的歷史。據(jù)文獻報道，杜仲的化學成分主要是木質(zhì)素類、環(huán)烯醚萜類和黃酮類化合物，木質(zhì)素類和環(huán)烯醚萜類是其特征性成分，其指標性成分松脂素二葡萄糖苷對成骨樣細胞有促增殖和分化作用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其作用機理是:木質(zhì)素類成分與內(nèi)源性雌激素在結(jié)構上較為相似，其具有雌激素樣作用，從而促進骨形成和抑制骨吸收。國內(nèi)外大量研究結(jié)果表明，杜仲對骨質(zhì)疏松具有較好的防治作用。研究表明葛根、淫羊藿也有文獻報道可以調(diào)節(jié)激素水平，具有增加骨密度的作用，硫酸軟骨素，骨膠原蛋白也可以改善骨質(zhì)疏松癥狀，改善關節(jié)功能，由于多種藥物組合后具有拮抗或協(xié)同作用，也可能有其他毒副作用，因此，上述這些成分大多均單獨使用，并未見將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代藥物聯(lián)合使用生物成方制劑研究及上市。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有治療骨質(zhì)疏松藥物存在的不足，提供一種增加骨密度的保健食品及其制備方法。
[0008]為了達到上述目的，本發(fā)明提供的技術方案為:
[0009]所述增加骨密度的保健食品包括如下重量份的原料:
[0010]杜仲3 —10，葛根4一 10，淫羊藿3 —10，維生素D30.000002— 0.00001，硫酸軟骨素0.3—1.5，碳酸鈣0.3—1.5，膠原蛋白0.2— I。
[0011]優(yōu)選地，所述保健食品包括如下重量份的原料:
[0012]杜仲3— 6，葛根4一8，淫羊藿3 —10，維生素D30.000003—0.000006，硫酸軟骨素
0.5 — 1，碳酸鈣0.5— 1，膠原蛋白0.2—0.5。
[0013]更優(yōu)選地，所述保健食品包括如下重量份的原料:
[0014]杜仲3.5—4.5，葛根 5.5—6.5，淫羊藿 3.5—4.5，維生素 D30.000005—0.000006，
硫酸軟骨素0.7—0.9，碳酸鈣0.7—0.9，膠原蛋白0.35—0.45。
[0015]更優(yōu)選地,所述保健食品還包括輔料,輔料的重量份為0.7一6。
[0016]所述輔料為微晶纖維素、乳糖、蔗糖、糊精、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。
[0017]所述保健食品的劑型為片劑、膠囊、顆粒劑或溶液劑等任一劑型。
[0018]制備述保健食品的方法包括如下步驟:
[0019](I)取杜仲，用重量為杜仲5— 8倍的水提取1.5—2.5小時，過濾，得藥渣和濾液，備用；用重量為藥渣3— 7倍的水提取I一2小時，過濾，得濾液，備用；將兩次水提所得的濾液混合，經(jīng)減壓濃縮至相對密度為1.1—1.15，冷卻后加入乙醇至醇的體積百分比含量為70%，靜置過夜后過濾，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.2—1.25的稠膏，備用；
[0020](2)將葛根和淫羊藿粉碎至細粉，用體積百分比含量為70%的乙醇提取兩次；第一次提取時，乙醇的重量為細粉重量的5— 8倍，提取1.5—2.5小時；第二次提取時，乙醇的重量為細粉重量的4一6倍，提取I一2小時；合并兩次提取后的提取液，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25的稠膏，與步驟(I)所得的相對密度為1.2-1.25的稠膏混合，經(jīng)真空干燥并粉碎后得到干膏粉；
[0021](3)將維生素D3與硫酸軟骨素、碳酸鈣、膠原蛋白、輔料混合后，再與步驟(2)所得干膏粉混合，制粒。
[0022]該保健食品中采用補腎壯骨類中藥杜仲、淫羊藿，活血化瘀類葛根進行配伍，其中葛根活血可以為成骨細胞的增長提供充足的營養(yǎng)，從而促進骨骼的生長。碳酸鈣可以強壯骨骼，增加骨密度，其中鈣為骨骼組成的重要元素，維生素D3恰好可以促進鈣的吸收，這樣兩者配伍，在補鈣的同時還可以促進鈣在人體內(nèi)的吸收。硫酸軟骨素可以抑制破壞軟骨細胞，以免軟骨被分解或溶解，從而預防骨骼硬化；人體骨膠原蛋白代謝異常，是導致各種骨病的重要原因，軟骨中膠原蛋白的含量占軟骨基質(zhì)的40%，硬骨中的膠原蛋白含量占有機質(zhì)的90%。因比被譽為骨中骨，及時補充骨膠原蛋白可以消除關節(jié)疼痛，延緩骨質(zhì)疏松。從組方角度分析，該處方不僅具有補鈣，增加骨密度，還可以改善骨質(zhì)疏松，補充骨質(zhì)流失等多種功效，故在效果上比單獨使用杜仲、葛根、淫羊藿、硫酸軟骨素或骨膠原蛋白具有明顯的優(yōu)越性。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023]圖1為本發(fā)明保健食品對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠體重的影響，圖中:與假手術組比較，# Ρ〈0.05，# # Ρ〈0.01 ;與模型組比較，* Ρ〈0.05，* * Ρ〈0.01 ；
[0024]圖2為本發(fā)明保健食品對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠股骨BMC的影響，圖中:與假手術組比較，# Ρ〈0.05，# # Ρ〈0.01 ;與模型組比較，* Ρ〈0.05，* * Ρ〈0.01 ；
[0025]圖3為本發(fā)明保健食品對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠股骨BMD的影響，圖中:與假手術組比較，# Ρ〈0.05，# # Ρ〈0.01 ;與模型組比較，* Ρ〈0.05，* * Ρ〈0.01。
【具體實施方式】
[0026]實施例1
[0027]所述增加骨密度的保健食品包括如下重量份的組分:
[0028]杜仲3，葛根10，淫羊藿3，維生素D30.00001，硫酸軟骨素0.3，碳酸鈣1.5，膠原蛋白0.2，微晶纖維素1，羧甲基淀粉鈉0.14。
[0029]實施例2
[0030]杜仲6，葛根4，淫羊藿10，維生素D30.000003，硫酸軟骨素0.848，碳酸鈣0.5，膠原蛋白0.5,微晶纖維素2.5。
[0031]實施例3
[0032]杜仲4，葛根6，淫羊藿4，維生素D30.0000056，硫酸軟骨素1，碳酸鈣0.896，膠原蛋白0.424，糊精1，蔗糖0.8。
[0033]實施例4
[0034]實施例1至3任一項所述保健食品的制備方法包括如下步驟:
[0035](I)取杜仲，用重量為杜仲6倍的水提取2小時，過濾，得藥渣和濾液，備用；用重量為藥渣5倍的水提取1.5小時，過濾，得濾液，備用；將兩次水提所得的濾液混合，于溫度60°C，真空度0.08?0.1Mpa的條件下減壓濃縮至相對密度為1.1—1.15，冷卻后加入乙醇至醇的體積百分比含量為70%，靜置過夜后過濾，將濾液于溫度60°C，真空度0.08?0.1Mpa的條件下減壓濃縮至相對密度為1.2—1.25的稠膏，備用；
[0036](2)將葛根和淫羊藿粉碎至細粉，用體積百分比含量為70%的乙醇提取兩次；第一次提取時，乙醇的重量為細粉重量的6倍，提取2小時；第二次提取時，乙醇的重量為細粉重量的5倍，提取1.5小時；合并兩次提取后的提取液，于溫度60°C，真空度0.08?0.1Mpa的條件下減壓濃縮至相對密度為1.2—1.25的稠膏，與步驟(I)所得的相對密度為1.2—1.25的稠膏的混合，經(jīng)真空干燥并粉碎后得到干膏粉；
[0037](3)將維生素D3與硫酸軟骨素、碳酸鈣、膠原蛋白、輔料混合后，再與步驟(2)所得干膏粉混合，制粒，制成相應片劑、膠囊、顆粒劑或溶液劑。
[0038]實施例5
[0039]試驗制劑對去勢骨質(zhì)疏松模型大鼠的影響
[0040]I 材料
[0041]1.1實驗動物
[0042]健康7月齡SD雌性大鼠90只，體重300 ± 20g，購自中南大學湘雅二醫(yī)院，實驗動物使用許可證號為SCXK (湘)2009-0012。清潔級環(huán)境、標準飼料喂養(yǎng)，自由飲水，室溫保持22±2°C，每日光照與黑暗時間各12h。
[0043]1.2試驗藥物
[0044]17 β -雌二醇(北京北實縱橫科技發(fā)展有限公司)；制劑(本實驗室自制)；京尼平苷原料藥(京尼平苷含量為90%)；
[0045]1.3主要試劑
[0046]血清I型前膠原氨基端伸展肽(PINP)檢測試劑盒；血清骨鈣素(BGP)檢測試劑盒；血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b (TRAP5b)檢測試劑盒；3%戊巴比妥鈉；生理鹽水；
[0047]青霉素；
[0048]1.4主要儀器
[0049]IMADA (依夢達)DPS-0.5型數(shù)顯推拉力計；UV1200紫外/可見光分光光度計；Eppondorf高速冷凍離心機；AV400生化分析儀；-80°C低溫冰箱；WDW3100微控電子萬能試驗機；三點彎曲試驗股骨夾具；DEXA骨密度儀；電子分析天平；
[0050]2 方法
[0051]2.1大鼠骨質(zhì)疏松模型的建立
[0052]全部SD大鼠適應性飼養(yǎng)一周后，根據(jù)體重，將其隨機分為假手術組(SHAM，n=10)和去卵巢組(OVX，n=80)。其中OVX組大鼠經(jīng)腹腔注射35mg/Kg體重1%戊巴比妥鈉溶液麻醉后，參照文獻腹部正中切口，打開腹腔行去勢手術，剪除雙側(cè)卵巢，分層縫合后，再次消毒。SHAM組大鼠腹部切口手術后，僅切除卵巢旁約Ig重的脂肪，不切除卵巢，最后每只大鼠經(jīng)后肢肌肉注射2萬U青霉素。
[0053]2.2動物分組
[0054]將OVX組大鼠隨機分為8組，分別為:模型對照組(0VX)，試驗制劑高劑量組(EUC-H )，試驗制劑中劑量組(EUC-M )，試驗制劑低劑量組(EUC-L )，京尼平苷高劑量組(GEN-H)，京尼平苷中劑量組(GEN-M)，京尼平苷低劑量組(GEN-L)，17 β -雌二醇組(E2)。大鼠自由攝食、飲水，每周稱量大鼠體重一次。
[0055]2.3動物給藥方法及劑量[0056]各組均于手術后第5周，所有大鼠切口愈合后開始灌胃給藥，每日一次，共3個月，各組給藥劑量如下:
[0057]①SHAM組:同體積的蒸餾水
[0058]②OVX組:同體積的蒸餾水
[0059]③E2 組:17 β -雌二醇，10 μ g/kg/day
[0060]④EUC-L 組:0.1669g/kg/day
[0061]⑤EUC-M 組:0.3338g/kg/day
[0062]⑥EUC-H 組:0.6677g/kg/day
[0063]⑦GEN-L 組:10mg/kg/day
[0064]⑧GEN-M 組:20mg/kg/day
[0065]⑨GEN-H 組:40mg/kg/day
[0066]2.3標本采集
[0067]2.3.2血液樣本的收集與處理
[0068]動物處死前l(fā)d，各組實驗動物禁食24h，自由飲水。大鼠摘眼球取血，全血4°C靜置30min后，以2000rpm/min離心20min,隨后用移液器吸取血清分裝于1.5ml離心管中，置于-80°C冰箱中保存?zhèn)溆茫苊夥磸蛢鋈凇?br>
[0069]2.3.4股骨的分離與處理
[0070]分離兩側(cè)股骨，剔凈附著于股骨上的肌肉及結(jié)締組織。然后將將股骨用生理鹽水浸泡過的紗布包裹后，置于_20°C冰箱保存?zhèn)溆谩?br>
[0071]2.4測定方法
[0072]2.3.2大鼠股骨BMC和BMD測定
[0073]將左側(cè)股骨取出，自然解凍，排列于測試臺上，采用雙能X線(DEXA)骨密度儀對股骨進行掃描[30]，掃描時采用小動物模式，然后采用配套軟件對整個股骨的骨礦物含量(bone mineral content, BMC)及骨礦物密度(bone mineral density, BMD)進行分析。
[0074]2.3.3大鼠股骨骨生物力學性能測定
[0075]三點彎曲(three-point bending test)力學實驗:測試之前先將待測骨樣本置于生理鹽水中，浸泡負溫3-4小時至室溫。后將左側(cè)股骨置于跨距為14mm的WDW3100微控電子萬能試驗機三點彎曲測試模具上，并使股骨的生理彎曲向上，以2mm/min的速率下壓股骨中段，直至其發(fā)生斷裂，隨后記錄載荷-變形曲線。
[0076]2.3.5血清I型前膠原氨基端伸展肽(PINP)、血清骨鈣素(BGP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b (TRAP5b)測定:
[0077]將凍存的血清取出，采用ELISA免疫方法檢測上述三個指標。
[0078]2.3.7統(tǒng)計學分析
[0079]所有實驗均以平均值土標準差(土s)表示，首先進行組間Levene’ s方差齊性檢驗，然后采用ANOVA檢驗方法進行各組間均值的顯著性統(tǒng)計，組間兩兩比較采用LSD檢驗。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。
[0080]3 結(jié)果
[0081]3.1試驗制劑對大鼠體重的影響
[0082]經(jīng)統(tǒng)計分析，結(jié)果如圖1所示，手術前各組大鼠體重無統(tǒng)計學差異。給藥后I?5周，各組大鼠體重之間均無顯著性差異；給藥后7周，雌激素組(P〈0.05)大鼠體重顯著低于模型組；給藥后9周，各組大鼠體重之間無顯著性差異；給藥后11周，雌激素組(P〈0.05)大鼠體重顯著低于模型組；給藥后13周，雌激素組(P〈0.05for both)大鼠體重顯著低于模型組和假手術組。從整體趨勢來看，去卵巢后的三個月時間內(nèi)，模型組大鼠體重高于其余各組，且這種差距隨著時間的增加始終存在；試驗制劑中劑量組、試驗制劑高劑量組及京尼平苷高劑量組均有降低大鼠體重的趨勢，但均無顯著性差異。
[0083]3.2.試驗制劑對大鼠股骨BMC和BMD的影響
[0084]3.2.1試驗制劑對大鼠股骨BMC的影響
[0085]大鼠股骨BMC掃描結(jié)果見圖2，模型組的BMC顯著低于假手術組(P〈0.01)，在一定程度上可證明造模的成功；與模型組相比，試驗制劑高劑量組(p〈0.01)、京尼平苷中劑量組(P〈0.01)能夠顯著的增加股骨BMC，雌激素組(P〈0.05)、試驗制劑中劑量組(P〈0.05)的BMC高于模型組。
[0086]3.2.2試驗制劑對大鼠股骨BMD的影響
[0087]大鼠股骨BMD掃描結(jié)果見圖3，模型組大鼠股骨BMD顯著低于假手術組(P〈0.01)，可證明動物造模的成功；與模型組相比，雌激素組(p〈0.01)、試驗制劑高劑量組(P〈0.01)、試驗制劑中劑量組(P〈0.01)、京尼平苷中劑量組(P〈0.01)均可顯著的增加大鼠股骨BMD，試驗制劑低劑量組(P〈0.05)的股骨BMD高于模型組。
[0088]3.3試驗制劑對大鼠股骨骨生物力學的影響
[0089]大鼠股骨三點彎曲實驗結(jié)果見表1，各組大鼠股骨最大力和抗彎強度與假手術組相比，差異無統(tǒng)計學意義(所有P>0.05);與模型組相比，雌激素組股骨最大力升高(P〈0.05)，試驗制劑及京尼 平苷各個劑量組大鼠股骨最大力和抗彎強度均有升高的趨勢，但均沒有統(tǒng)計學意義。
[0090]表1試驗制劑對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠股骨骨生物力學的影響
[0091]
【權利要求】
1.一種增加骨密度的保健食品，其特征在于，所述保健食品包括如下重量份的原料:杜仲3 —10,葛根4一 10,淫羊藿3 —10，維生素D30.000002—0.00001，硫酸軟骨素0.3—1.5，碳酸鈣0.3—1.5，膠原蛋白0.2— I。
2.如權利要求1所述的保健食品，其特征在于，所述保健食品包括如下重量份的原料: 杜仲3—6，葛根4一8，淫羊藿3—10，維生素D30.000003—0.000006，硫酸軟骨素0.5—1，碳酸鈣0.5— 1，膠原蛋白0.2-0.5。所述保健食品還包括輔料。
3.如權利要求2所述的保健食品，其特征在于，所述保健食品包括如下重量份的原料: 杜仲 3.5—4.5，葛根 5.5—6.5，淫羊藿 3.5—4.5，維生素 D30.000005— 0.000006，硫酸軟骨素0.7—0.9，碳酸鈣0.7—0.9，膠原蛋白0.35—0.45。
4.如權利要求1至3任一項所述的保健食品，其特征在于，所述保健食品還包括輔料，輔料的重量份為0.7一6。
5.如權利要求4所述的保健食品，其特征在于，所述輔料為微晶纖維素、乳糖、蔗糖、糊精、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。
6.如權利要求5所述的保健食品，其特征在于，所述保健食品的劑型為片劑、膠囊、顆粒劑或溶液劑。
7.如權利要求4任一項所述保健食品的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: (1)取杜仲，用重量為杜仲5—8倍的水提取1.5—2.5小時，過濾，得藥渣和濾液，備用；用重量為藥渣3— 7倍的水提取I一2小時，過濾，得濾液，備用；將兩次水提所得的濾液混合，經(jīng)減壓濃縮至相對密度為1.1—1.15，冷卻后加入乙醇至醇的體積百分比含量為70%，靜置過夜后過濾，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25的稠膏，備用； (2)將葛根和淫羊藿粉碎至細粉，用體積百分比含量為70%的乙醇提取兩次；第一次提取時，乙醇的重量為細粉重量的5— 8倍，提取1.5—2.5小時；第二次提取時，乙醇的重量為細粉重量的4一6倍，提取I一2小時；合并兩次提取后的提取液，減壓濃縮至相對密度為·1.2-1.25的稠膏，與步驟(I)所得的相對密度為1.2-1.25的稠膏混合，經(jīng)真空干燥并粉碎后得到干膏粉。 (3)將維生素D3與硫酸軟骨素、碳酸鈣、膠原蛋白、輔料混合后，再與步驟(2)所得干膏粉混合，制粒。
【文檔編號】A61K36/296GK103798595SQ201410054569
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年2月18日 優(yōu)先權日:2014年2月18日
【發(fā)明者】向大雄, 劉新義, 杜俊, 戴如春, 朱運貴, 彭文興, 方平飛, 李煥德 申請人:中南大學湘雅二醫(yī)院