歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥組合物領(lǐng)域，特別涉及歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法，其中，該歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法為：將當(dāng)歸和川芎蒸餾，得到揮發(fā)油和藥渣；將揮發(fā)油與β-環(huán)狀糊精、水混合，并均質(zhì)，得到懸浮液；將懸浮液依次沉淀、過濾、干燥、粉碎，得到揮發(fā)油包合物；將藥渣與柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓以及澤瀉混合，再進(jìn)行煎煮，得到混合液；將混合液依次過濾、濃縮、制粒，得到藥物顆粒；將揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌希賶浩?，得到歸芍調(diào)經(jīng)片。本發(fā)明的歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法，增加了藥物顆粒的粘性，更容易壓片，降低了生產(chǎn)工藝的難度；藥物的穩(wěn)定性提高，保質(zhì)時間延長；更利于藥物的崩解，使得藥物的溶解吸收速率提高。
【專利說明】歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥組合物領(lǐng)域，具體而言，涉及歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]歸芍調(diào)經(jīng)片是一種用于治療月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物，其主要成分包括:柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎和澤瀉共七味中藥材。
[0003]相關(guān)技術(shù)中，歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法是:先將當(dāng)歸和川芎蒸餾，得到揮發(fā)油和藥渣；再將此藥渣和其它五味藥材合并進(jìn)行煎煮,再將得到的溶液依次過濾、濃縮、醇沉、回收乙醇、干燥、粉碎、制粒，得到藥物顆粒；最后將上文中的揮發(fā)油直接噴灑在藥物顆粒上，再加入其它輔料，進(jìn)行壓片，最終制得歸芍調(diào)經(jīng)片。
[0004]以上制備方法存在如下問題:直接將揮發(fā)油噴灑在藥物顆粒上，不僅會降低藥物顆粒的粘性，進(jìn)而導(dǎo)致壓片困難；而且揮發(fā)油易揮發(fā)到藥片的表面，進(jìn)而使藥物的穩(wěn)定性降低，還會使藥物崩解困難。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法，以解決上述的問題。
[0006]在本發(fā)明的實(shí)施例中提供了歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，包括下列步驟:
[0007]將當(dāng)歸和川芎蒸餾，得到揮發(fā)油和藥渣；
[0008]將揮發(fā)油與(6-環(huán)狀糊精、水混合，并均質(zhì)，得到懸浮液；
[0009]將懸浮液依次沉淀、過濾、干燥、粉碎，得到揮發(fā)油包合物；
[0010]將藥渣與柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓以及澤瀉混合，再進(jìn)行煎煮，得到混合液；
[0011]將混合液依次過濾、濃縮、制粒，得到藥物顆粒；
[0012]將揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌?，再壓片，得到歸芍調(diào)經(jīng)片；
[0013]其中，揮發(fā)油、(6-環(huán)狀糊精和水三種成分的體積比為:1:4.5-7.5:13.5-22.5。
[0014]在本發(fā)明的實(shí)施例中提供了歸芍調(diào)經(jīng)片，其采用上述實(shí)施例的制備方法制備得到。
[0015]本發(fā)明上述實(shí)施例的歸芍調(diào)經(jīng)片及其制備方法，將揮發(fā)油進(jìn)行包合，再將得到的揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌现频脷w芍調(diào)經(jīng)片。由于包合之后，揮發(fā)油被包裹在包合物的內(nèi)部，并且包合物外部是具有較好粘性的3 -環(huán)狀糊精，因此，將揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌?，不僅不會降低藥物顆粒的粘性，反而會增加藥物顆粒的粘性，因而更容易壓片，降低了生產(chǎn)工藝的難度；而且由于揮發(fā)油被包裹在內(nèi)部不易揮發(fā)出來，因而藥物的穩(wěn)定性提高，保質(zhì)時間延長，還避免了揮發(fā)油揮發(fā)至藥物表面使藥物崩解難的問題。此外，由于藥物中添加的P -環(huán)狀糊精具有良好的吸水性和膨脹性， 因此更利于藥物的崩解，使得藥物的溶解吸收速率提高。
【具體實(shí)施方式】[0016]下面通過具體的實(shí)施例子對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0017]實(shí)施例一
[0018]一種歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，包括下列步驟:
[0019]步驟101:將當(dāng)歸和川芎蒸餾，得到揮發(fā)油和藥渣；
[0020]步驟102:將揮發(fā)油與(6-環(huán)狀糊精、水混合，并均質(zhì)，得到懸浮液；
[0021]步驟103:將懸浮液依次沉淀、過濾、干燥、粉碎，得到揮發(fā)油包合物；
[0022]步驟104:將藥渣與柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓以及澤瀉混合，再進(jìn)行煎煮，得到混合液；
[0023]步驟105:將混合液依次過濾、濃縮、制粒，得到藥物顆粒；
[0024]步驟106:將揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌希賶浩?，得到歸芍調(diào)經(jīng)片；
[0025]其中，揮發(fā)油、(6-環(huán)狀糊精和水三種成分的體積比為:1:4.5-7.5:13.5-22.5。
[0026]以上制備方法將揮發(fā)油進(jìn)行包合，再將得到的揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌现频脷w芍調(diào)經(jīng)片。由于包合之后，揮發(fā)油被包裹在包合物的內(nèi)部，并且包合物外部是具有較好粘性的3 -環(huán)狀糊精，因此，將該揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌?，不僅不會降低藥物顆粒的粘性，反而會增加藥物顆粒的粘性，因而更容易壓片，降低了生產(chǎn)工藝的難度；而且由于揮發(fā)油被包裹在內(nèi)部不易揮 發(fā)出來，因而藥物的穩(wěn)定性提高，保質(zhì)時間延長，還避免了揮發(fā)油揮發(fā)至藥物表面使藥物崩解難的問題。此外，由于藥物中添加的(6-環(huán)狀糊精具有良好的吸水性和膨脹性，因此更利于藥物的崩解，使得藥物的溶解吸收速率提高。
[0027]由于上述制備方法得到的歸芍調(diào)經(jīng)片更易崩解，因此，不需要再添加崩解劑，因此既減少了輔料用量，又避免了加入崩解劑可能帶來的副作用。
[0028]另外，上述制備方法還可以進(jìn)一步改進(jìn)，以達(dá)到更多的技術(shù)效果，例如:
[0029]優(yōu)選地，步驟105中濃縮的方法為:
[0030]將混合液過濾之后得到濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12，得到清膏；
[0031]向清膏中加入乙醇，再靜置，后取上清液；
[0032]回收上清液中的乙醇，同時得到殘液；
[0033]過濾殘液，并將得到的濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35。
[0034]通過以上濃縮方法可以提高藥物的純度。
[0035]優(yōu)選地，將揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌系牟襟E之后和壓片之前還包括:加入滑石粉?；劬哂兄髯饔?，因此添加滑石粉可將藥物顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低藥物顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低藥物顆粒間的摩擦力、改善藥物顆粒流動往的目的，從而更容易壓片。
[0036]優(yōu)選地，將揮發(fā)油包合物與藥物顆?；旌系牟襟E之后和壓片之前還包括:加入硬脂酸鎂。硬脂酸鎂具有潤滑作用，因此添加硬脂酸鎂可將藥物顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低藥物顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低藥物顆粒間的摩擦力、改善藥物顆粒流動往的目的，從而更容易壓片。此外，由于硬脂酸鎂為疏水物質(zhì)，因此為了更全面地提高潤滑性和流動性，還可以向藥物中同時添加硬脂酸鎂與滑石粉，使兩者的作用互補(bǔ)、遞增。
[0037]優(yōu)選地，蒸餾之前還包括:將當(dāng)歸和川芎混合，并向其中加入水，浸潤2_4h。通過浸潤使當(dāng)歸和川芎軟化，從而更易蒸餾，并且還可以通過浸潤來溶解當(dāng)歸和川芎的一部分藥效成分，從而提高揮發(fā)油的提取效率。另外，為了更進(jìn)一步改善提取效率，還可以在浸潤前，先將當(dāng)歸切成片狀，將川芎粉碎，尤其是切成斜薄片(厚度為l_2mm)，這種形狀的藥材比表面積大，因而揮發(fā)油的提取率和提取效率都更高。
[0038]本發(fā)明還以揮發(fā)油收得率為考察指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)，證明:將當(dāng)歸制成斜薄片、川芎粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油，結(jié)果揮發(fā)油提取效果優(yōu)于將當(dāng)歸、川芎碎斷的傳統(tǒng)工藝。
[0039]優(yōu)選地，制粒的方法為:干法制粒。傳統(tǒng)制備方法中多采用濕法制粒，由于濕法制粒過程中，需要加入水，而加入水加熱時物料易出現(xiàn)塌鍋現(xiàn)象(正常情況下物料應(yīng)在鍋體內(nèi)呈沸騰狀態(tài)，由于工藝參數(shù)控制不當(dāng)，物料沒有及時干燥，導(dǎo)致物料粘結(jié)嚴(yán)重，沉在鍋底，不能沸騰起來，此現(xiàn)象稱為塌鍋，也意味著制粒失敗)。而采用干法制粒不需要加入水，因此不會出現(xiàn)上述現(xiàn)象，因而制備的成品率更高。
[0040]優(yōu)選地，歸芍調(diào)經(jīng)片中，柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎和澤瀉的配比為:按重量計，柴胡1-2份、白芍1-4份、白術(shù)1.2-2.8份、茯苓1.2-2.8份、當(dāng)歸1_2份、川芎0.8-1.2份和澤瀉1-2份。上述七味藥材可以采用其份數(shù)范圍內(nèi)的任意份。
[0041]優(yōu)選地，將揮發(fā)油與(6-環(huán)狀糊精、水混合，并均質(zhì)的方法進(jìn)一步為:將(6-環(huán)狀糊精和水加入到膠體磨中，再邊向膠體磨中加入揮發(fā)油，邊利用膠體磨進(jìn)行均質(zhì)。采用這種均質(zhì)方法更容易使物料之間互相滲透得更均勻。
[0042]優(yōu)選地，上文所用的乙醇為:體積濃度為95%的乙醇。通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用該濃度的乙醇包合效果更佳。
[0043]此外，在壓片之后，還可以再進(jìn)行常規(guī)的包薄膜衣工序，例如包糖衣。而在制備揮發(fā)油包合物時，加入3 -環(huán)狀糊精、水之前還可以先用95%乙醇(體積濃度)稀釋揮發(fā)油，這樣更容易包合。
[0044]下文中的相對密度是指相對于水的密度。
[0045]實(shí)施二
`[0046]一種歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，包括下列步驟:
[0047]干膏粉:按照處方，當(dāng)歸藥材切成斜薄片、川芎藥材粉碎成細(xì)粉，其它藥材(柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、澤瀉)酌予碎斷，備用。當(dāng)歸、川芎加適量水浸潤2-4小時后，再用水蒸汽蒸餾7h，提取揮發(fā)油，并得到藥渣備用；藥渣與其余五味藥材加水煎煮二次，每次2小時，合并煎煮，濾過，將濾液和當(dāng)歸、川芎藥液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (60 0C )的清膏，加乙醇使其含量達(dá)50%，攪勻，靜置過夜，取上清液，濾過，回收濾液中的乙醇，并將濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35(60°C)的稠膏，真空70°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。
[0048]揮發(fā)油包合物:揮發(fā)油加6倍(6-環(huán)糊精包合和18倍水研磨包合、45°C以下干燥、粉碎成細(xì)分。
[0049]最終，將干膏粉，揮發(fā)油包合物混合均勻，干法制粒，顆粒中加入硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包薄膜衣，即得產(chǎn)品。
[0050]該實(shí)施例除了可以達(dá)到上文所提及的工序的有益效果外，還可以產(chǎn)生以下技術(shù)效果:
[0051]藥渣與其它五味藥材煎煮了兩次，提高了藥效成分的提取率。
[0052]在煎煮、過濾、濃縮之后又加入了乙醇，從而使藥物中的疏水性的藥效成分更充分地溶解出來。其中，濃縮的相對密度為1.10-1.12的清膏更容易沉淀，因而分離效果更好，藥物純度更高。[0053]最后在70°C以下干燥，可以保證得到高質(zhì)量的藥物，因?yàn)?干燥溫度超過70°C后，藥效成分芍藥苷易分解。
[0054]制備揮發(fā)油包合物時在45°C以下干燥，可以避免揮發(fā)油在高溫下的分解等問題。
[0055]實(shí)施例三
[0056]一種歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，包括下列步驟:
[0057]干膏粉:按照處方，將當(dāng)歸、川芎制成厚片，其它藥材(柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、澤瀉)酌予碎斷，備用。當(dāng)歸、川芎加適量水浸潤2-4小時后，用水蒸汽蒸餾7h，提取揮發(fā)油，備用；藥渣與其余白芍等五味藥材加水煎煮二次，每次2小時，合并煎煮，濾過，將濾液和當(dāng)歸、川芎藥液濃縮至相對密度為1.10-1.12 (600C )的清膏，加乙醇使其含量達(dá)50%，攪勻，靜置過夜，取上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30-1.35 (600C )的稠膏，真空700C以下干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。
[0058]揮發(fā)油包合物:揮發(fā)油加6倍(6-環(huán)糊精包合和18倍水研磨包合、45°C以下干燥、粉碎成細(xì)分。
[0059]最終，將干膏粉，揮發(fā)油包合物混合均勻，干法制粒，顆粒中加入硬脂酸鎂、滑石粉
4.4g，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
[0060]該實(shí)施例可以達(dá)到上文涉及的所有工序的有益效果。
[0061]以下實(shí)施例四至六提供了三種歸芍調(diào)經(jīng)片，這三種歸芍調(diào)經(jīng)片均采用上文提供的制備方法制備。
[0062]實(shí)施例四
[0063]一種歸芍調(diào)經(jīng)片由以下成分組成:按重量計，柴胡1份、白芍1份、白術(shù)1.2份、茯苓1.2份、當(dāng)歸1份、川芎0.8份和澤瀉1份。
[0064]實(shí)施例五
[0065]一種歸芍調(diào)經(jīng)片由以下成分組成:按重量計，柴胡2份、白芍4份、白術(shù)2.8份、茯考:2.8份、當(dāng)歸2份、川彎1.2份和澤灣1-2份。
[0066]實(shí)施例六
[0067]一種歸芍調(diào)經(jīng)片由以下成分組成:按重量計，柴胡1.5份、白芍2.5份、白術(shù)2份、茯苓2份、當(dāng)歸1.5份、川芎1份和澤瀉1.5份。
[0068]實(shí)施例七
[0069]一種歸芍調(diào)經(jīng)片由以下成分組成:柴胡882g、白芍1470g、白術(shù)1176g、茯苓1176g、當(dāng)歸882g、川芎588g、澤瀉882g。采用該配方制備藥物時，所添加的硬脂酸鎂、滑石粉共
4.4g。
[0070]試驗(yàn)例
[0071]揮發(fā)油的包合效果試驗(yàn)
[0072]主要設(shè)備:膠體磨、抽濾瓶、真空干燥箱、揮發(fā)油測定器。
[0073]試驗(yàn)方法:
[0074]提取揮發(fā)油:當(dāng)歸斜薄片88.2kg，川芎粗粉58.8kg，投入3m3多功能提取罐中，加
1.5倍水浸潤4小時，從底部通入蒸汽加熱藥材，蒸出揮發(fā)油，帶有揮發(fā)油的熱蒸汽通過冷卻裝置、冷卻，進(jìn)入油水分離器，揮發(fā)油保留油水分離器中，水液回流入多功能提取罐，如此提取7小時，分取揮發(fā)油，備用。[0075]包合揮發(fā)油:揮發(fā)油的包合采用正交設(shè)計進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)因素和水平見表1。稱取@ -環(huán)糊精于潔凈桶內(nèi)，加純化水?dāng)嚢枞芙?，倒入已正常運(yùn)轉(zhuǎn)的膠體磨內(nèi)，調(diào)整好間隙為5um，開啟循環(huán)。取當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油120ml，加乙醇溶解(1:1)后緩慢加入膠體磨內(nèi)(約3分鐘)，在40°C以下研磨，關(guān)閉循環(huán)，開啟出料口，包合物水溶液放置潔凈桶內(nèi)，冷庫放置24小時，抽濾、收集沉淀、45°C干燥，得到揮發(fā)油包合物，稱重，計算包合物收率。將包合物按中國藥典2010年版一部附錄測定項下甲法測定揮發(fā)油含量。
[0076]考察指標(biāo):揮發(fā)油包合率。
[0077]表1包合試驗(yàn)因素水平表
【權(quán)利要求】
1.歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，包括下列步驟: 將當(dāng)歸和川芎蒸餾，得到揮發(fā)油和藥渣； 將所述揮發(fā)油與(6-環(huán)狀糊精、水混合，并均質(zhì)，得到懸浮液； 將所述懸浮液依次沉淀、過濾、干燥、粉碎，得到揮發(fā)油包合物； 將所述藥渣與柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓以及澤瀉混合，再進(jìn)行煎煮，得到混合液； 將所述混合液依次過濾、濃縮、制粒，得到藥物顆粒； 將所述揮發(fā)油包合物與所述藥物顆?；旌?，再壓片，得到所述歸芍調(diào)經(jīng)片； 其中，所述揮發(fā)油、所述0 -環(huán)狀糊精和所述水三種成分的體積比為:1:4.5-7.5:13.5-22.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，所述將所述揮發(fā)油包合物與所述藥物顆粒混合的步驟之后和所述壓片之前還包括: 加入滑石粉；和/或，加入硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，所述濃縮的方法為: 將所述混合液過濾之后得到的濾液濃縮至相對密度為1.10-1.12，得到清膏； 向所述清膏中加入乙醇，再靜置，后取上清液； 回收所述上清液中的乙醇，同時得到殘液； 過濾所述殘液，并將得到的濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，所述蒸餾之前還包括: 將所述當(dāng)歸和所述川芎混合，并向其中加入水，浸潤2-4h。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，將所述當(dāng)歸和所述川芎混合之前還包括: 將所述當(dāng)歸切成片狀，將所述川芎粉碎。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，所述制粒的方法為:干法制粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，所述歸芍調(diào)經(jīng)片中，柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川；和澤瀉的配比為:按重量計，柴胡1-2份、白芍1-4份、白術(shù)1.2-2.8份、茯苓1.2-2.8份、當(dāng)歸1-2份、川芎0.8-1.2份和澤瀉1_2份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，將所述揮發(fā)油與(6-環(huán)狀糊精、水混合，并均質(zhì)的方法進(jìn)一步為: 將(6-環(huán)狀糊精和水加入到膠體磨中，再邊向所述膠體磨中加入所述揮發(fā)油，邊利用所述膠體磨進(jìn)行均質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法，其特征在于，所述乙醇為:體積濃度為95%的乙醇。
10.歸芍調(diào)經(jīng)片，其特征在于，所述歸芍調(diào)經(jīng)片為利用權(quán)利要求1-9任一項所述的歸芍調(diào)經(jīng)片的制備方法制得的歸芍調(diào)經(jīng)片。
【文檔編號】A61K36/884GK103610853SQ201310685123
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月13日
【發(fā)明者】李軍, 雷永, 李迎春, 陳海剛, 龔小兵 申請人:華潤三九（郴州）制藥有限公司