一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，該無痛微針透皮貼劑由貯有布洛芬及其各異構(gòu)體或其鹽和由纖維素類聚合物如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆等基質(zhì)的有機(jī)材料或硅或金屬材料制成的陣列微針、防粘層、固定粘貼層組成，貯藥陣列微針中各組分所占質(zhì)量百分比如下：布洛芬2％～40％、纖維素類如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆8％～55.9％、其他輔料如輔溶劑精氨酸或碳酸氫鈉或碳酸鈉2％～40％、防腐劑苯甲酸鈉0.1％～2％、注射用水10％～40％。
【專利說明】一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑給藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]布洛芬，化學(xué)名:2-(4-異丁基苯基)丙酸，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。布洛芬的半衰期短 (2小時)，消炎痛與抗風(fēng)濕作用雖不及激素和消炎痛，但具有毒性小、病人容易耐受的最大優(yōu)點。所以目前各國均采用布洛芬治療類風(fēng)濕。
[0003]自問世以來，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠(yuǎn)比阿斯匹林、保泰松和撲熱息強(qiáng)，而倍受消費(fèi)者青睞。事實上也是如此，布洛芬在廣泛進(jìn)入家庭后，對解除患者的關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及其它疾病引起的頭身痛，作出了巨大的貢獻(xiàn)。 據(jù)資料，布洛芬的銷售量比同類解熱鎮(zhèn)痛藥銷售量多一倍左右。
[0004]以往的研究認(rèn)為布洛芬的副作用較小，只限于輕度消化不良、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等，并且極為少見。故藥典亦推薦，病人在不能耐受阿斯匹林、保泰松等藥的副作用時，可布洛芬取而代之。但是，據(jù)最進(jìn)出版的美國《時代周刊》介紹，既要肯定布洛芬的療效，又要重新認(rèn)識其副作用——長期服用會造成腎功能衰竭。
[0005]美國最新的《醫(yī)學(xué)年鑒》宣稱，有I %的使用布洛芬的人，會發(fā)生腎功能衰竭。藿普金斯大學(xué)的專家們，在觀察了 120名輕度腎病患者時，發(fā)現(xiàn)其中30人有超量或長期使用過布洛芬，并因此而發(fā)生腎功衰竭；另外20人使用非醫(yī)師處方的劑量的布洛芬后，也發(fā)生了有害的腎反應(yīng)。但是，他們都在停藥后腎功便逐漸恢復(fù)正常。
[0006]這一研究發(fā)現(xiàn)提示，布洛芬有可能造成腎功損害的副作用。為此，專家們呼吁，布洛芬只能作為一般解熱鎮(zhèn)痛藥而偶爾服用，不可較長時期服用。體弱多病的老年者，尤其是心臟病患者或其它疾病已引塌腎血流量減少者，在使用布洛芬時，應(yīng)慎之又慎，凡用量超過 12片(2.4克)/周者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，以免造成不必要的腎功能損害。
[0007]微針是指制作材料包括金屬、硅、二氧化硅、玻璃、鎳、鈦及可生物降解的聚合物等，采用微機(jī)電系統(tǒng)(MEMS)工藝等制備成高10-2000 iim、寬10-50 iim的實心或空心微米級尺寸的針。
[0008]Hasmhi等人在1995年最先發(fā)表文章報道使用微針陣列，他們用蝕刻技術(shù)在硅晶片上形成了微針。1998年，henry等人首先將微針應(yīng)用于透皮給藥的研究微針細(xì)而尖，不刺激到神經(jīng)末梢，在皮膚上造成真實通道，不經(jīng)肝臟首過效應(yīng)和胃腸道降解。
[0009]目前，國內(nèi)外以布洛芬為主要藥效成分的上市藥品制劑主要有片劑、膠囊劑、注射劑、混懸劑、顆粒劑、栓劑、乳膏劑。
[0010]美國3M公司1996.12.16氟苯布洛芬的透皮給藥裝置，申請?zhí)?6199172.0，一種透皮給藥裝置，涉及丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯為基的共聚物、皮膚通透增強(qiáng)劑、聚乙烯吡咯烷酮聚合物和治療上有效量的氟苯布洛芬。[0011]北京化工大學(xué)于申請了《一種布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑及其制備方法》專利，申請?zhí)?200910079489.5。一種布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑及其制備方法屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明通過將SIS和增粘萜烯樹脂于有機(jī)溶劑中溶脹后加入其他組分，攪拌并超聲后，涂布于防粘層之上，晾干、真空干燥，覆蓋背襯層，得到布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑。本發(fā)明所提供的是普通經(jīng)皮釋放貼劑。
[0012]廈桑醫(yī)藥有限公司申請了《右布洛芬透皮水凝膠的新穎組合物》專利，申請?zhí)?201080057738.1。右布洛芬的穩(wěn)定非醇性透皮水凝膠是通過使用簡單的制造方法來制備， 且實驗研究顯示PH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和水混溶性溶劑是獲得右布洛芬的穩(wěn)定非醇性透皮水凝膠的必需賦形劑。使用卡波普作為膠凝聚合物所制備的右布洛芬水凝膠產(chǎn)生不透明的凝膠，而使用羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為膠凝聚合物所制備的水凝膠產(chǎn)生透明的凝膠。 本發(fā)明提供的凝膠劑。
[0013]目前國內(nèi)外還沒有布洛芬為主要藥效的微針透皮貼劑有關(guān)報道及專利，將布洛芬研制成微針透皮貼劑，比栓劑、乳膏劑、普通透皮貼劑等外用制劑，具有起效快、釋藥均恒且準(zhǔn)確、使用攜帶方便等優(yōu)點，與口服給藥制劑相比，大大減低了布洛芬的胃腸反應(yīng)、腎毒性等副作用，與注射劑相比，又具有無痛、用藥更安全，更適用于兒童、老年人用藥等優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明的目的在于提供一種含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑給藥制劑及其制備方法。
[0015]一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，該無痛微針透皮貼劑由貯有布洛芬或其鹽和由纖維素類聚合物如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆等基質(zhì)的有機(jī)材料或硅或金屬材料制成的陣列微針、防粘層、固定粘貼層組成，貯藥陣列微針中各組分所占質(zhì)量百分比如下:布洛芬2 %~40 %、纖維素類如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆8 %~55.9 %、 其他輔料如輔溶劑精氨酸或碳酸氫鈉或碳酸鈉2 %~40 %、防腐劑苯甲酸鈉0.1 %~2 %、 注射用水10%~40%。
[0016]所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于該無痛微針透皮貼劑貯藥陣列微針貯有主要有效成分為布洛芬及其各異構(gòu)體或其鹽如鈉鹽、鉀鹽、 賴氨酸鹽。
[0017]所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，該無痛微針透皮貼劑貯藥陣列微針貯有主要有效成分為布洛芬或其鹽可添加不同助溶劑，如精氨酸、碳酸氫鈉、 碳酸鈉、氨基酸。
[0018]所述的一種布洛芬及 其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，該無痛微針透皮貼劑由基質(zhì)的有機(jī)材料或硅或金屬材料制成。
[0019]所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，該無痛微針透皮貼劑基質(zhì)由纖維素類聚合物如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆等或由以上一種或二種以上的組合物組成。
[0020]本發(fā)明的另一目的在于提供一種含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑的制備方法。
[0021]本發(fā)明含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑的制備方法，其包括以下步驟:
[0022]A.將1%~40%的精氨酸或碳酸氫鈉或碳酸鈉，優(yōu)選精氨酸，溶解，加入1%~ 40%布洛芬攪拌混合溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5~8.5，得含藥溶液；
[0022]B.將上述含溶液與纖維素類如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆8%~55.9%、 其他輔料如防腐劑苯甲酸鈉0.1%~2%，放入真空乳化鍋中，在攪拌下，升溫至30-60°C溶解均勻，并抽真空脫泡處理得原漿液；
[0023]C.將上述原漿液放入模具中，然后將模具放入30_85°C的恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，2~6小時，檢測水份含量為5%~25%時進(jìn)行與貼膜的進(jìn)行壓合成型，在所述的功能組分上形成微型針狀；
[0024]D.壓合成形后繼續(xù)在恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，檢測水份含量在0.1-5%時完成脫水處理；
[0025]E.在溫度為15°C~25°C，濕度為25%~45%的密閉空間中進(jìn)行膜片的封裝，即可。
【具體實施方式】
[0026]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)理縣作進(jìn)一步的說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中的輔料可以用藥學(xué)上 可接受的輔料替換，或者減少、增加。
[0027]實施例1
[0028]本發(fā)明含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑的制備方法，其包括以下步驟:
[0029]A.按處方準(zhǔn)確稱取80.0g精氨酸加水350ml溶解，加入100.0g布洛芬攪拌混合溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7.2，得含藥溶液；
[0030]B.將上述含溶液與450.0g的PEG1500、苯甲酸鈉20g，放入真空乳化鍋中，在攪拌下，升溫至80°C溶解均勻，并抽真空脫泡處理得原漿液；
[0031]c.將上述原漿液放入模具中，然后將模具放入65°C的恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，5小時，檢測水份含量為10%，進(jìn)行與貼膜的進(jìn)行壓合成型，形成微型針狀；
[0032]D.壓合成形后繼續(xù)在恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，檢測水份含量在1.0%時完成脫水處理；
[0033]E.在溫度為20°C，濕度為38%的密閉空間中進(jìn)行膜片的封裝，即得。
[0034]實施例2
[0035]本發(fā)明含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑的制備方法，其包括以下步驟:
[0036]A.按處方準(zhǔn)確稱取200.0g碳酸鈉加水300ml溶解，加入100.0g布洛芬攪拌混合溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7.5，得含藥溶液；
[0037]B.將上述含溶液與490.0g的HPMC1500、苯甲酸鈉10g，放入真空乳化鍋中，在攪拌下，升溫至75°C溶解均勻，并抽真空脫泡處理得原漿液；
[0038]c.將上述原漿液放入模具中，然后將模具放入60°C的恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，4小時，檢測水份含量為8%，進(jìn)行與貼膜的進(jìn)行壓合成型，形成微型針狀；[0039]D.壓合成形后繼續(xù)在恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，檢測水份含量在1.0%時完成脫水處理；
[0040]E.在溫度為20°C，濕度為38%的密閉空間中進(jìn)行膜片的封裝，即得。
[0041]實施例3
[0042]本發(fā)明含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑的制備方法，其包括以下步驟:
[0043]A.按處方準(zhǔn)確稱取150.0g碳酸氫鈉加水180ml溶解，加入100.0g布洛芬酸鈉攪拌混合溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7.0，得含藥溶液；
[0044]B.將上述含溶液與550.0g的殼聚糖、苯甲酸鈉20g，放入真空乳化鍋中，在攪拌下，升溫至60°C溶解均勻，并抽真空脫泡處理得原漿液；
[0045]c.將上述原漿液放入模具中，然后將模具放入60°C的恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，4小時，檢測水份含量為6%，進(jìn)行與貼膜的進(jìn)行壓合成型，形成微型針狀；
[0046]D.壓合成形后繼續(xù)在恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，檢測水份含量在0.5%時完成脫水處理；
[0047]E.在溫度為20°C，濕度為35%的密閉空間中進(jìn)行膜片的封裝，即得。
[0048]實施例4
[0049]本發(fā)明含有布洛芬及其鹽為主要藥效成分的無痛微針透皮貼劑的制備方法，其包括以下步驟:
[0050]A.按處方準(zhǔn)確稱取100.0g賴氨酸加水200ml溶解，加入100.0g布洛芬酸鈉攪拌混合溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7.2，得含藥溶液；
[0051]B.將上述含溶液與580.0g`的卡波姆、苯甲酸鈉20g，放入真空乳化鍋中，在攪拌下，升溫至55°C溶解均勻，并抽真空脫泡處理得原漿液；
[0052]c.將上述原漿液放入模具中，然后將模具放入55°C的恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，4小時，檢測水份含量為6.5%，進(jìn)行與貼膜的進(jìn)行壓合成型，形成微型針狀；
[0053]D.壓合成形后繼續(xù)在恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，檢測水份含量在0.6%時完成脫水處理；
[0054]E.在溫度為20°C，濕度為35%的密閉空間中進(jìn)行膜片的封裝，即得。
【權(quán)利要求】
1.一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于該無痛微針透皮貼劑由貯有布洛芬或其鹽和由纖維素類聚合物如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆等基質(zhì)的有機(jī)材料或硅或金屬材料制成的陣列微針、防粘層、固定粘貼層組成，貯藥陣列微針中各組分所占質(zhì)量百分比如下:布洛芬2%~40%、纖維素類如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆 8%~55.9%、其他輔料如輔溶劑精氨酸或碳酸氫鈉或碳酸鈉2%~40%、防腐劑苯甲酸鈉0.1%~2%、注射用水10%~40%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于該無痛微針透皮貼劑貯藥陣列微針貯有主要有效成分為布洛芬及其各異構(gòu)體或其鹽如鈉鹽、鉀鹽、賴氨酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于該無痛微針透皮貼劑貯藥陣列微針貯有主要有效成分為布洛芬或其鹽可添加不同助溶劑，如精氨酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨基酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于該無痛微針透皮貼劑由基質(zhì)的有機(jī)材料或硅或金屬材料制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于該無痛微針透皮貼劑基質(zhì)由纖維素類聚合物如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆等或由以上一種或二種以上的組合物組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬及其鹽無痛微針透皮貼劑及其制備方法，其特征在于其制備方法包括以下步驟:A.將I%~40%的精氨酸或碳酸氫鈉或碳酸鈉，優(yōu)選精氨酸，溶解，加入I %~40%布洛芬攪拌混合溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5~8.5，得含藥溶液；B.將上述含溶液與纖維素類如PEG、HPMC等或殼聚糖或卡波姆8%~55.9%、其他輔料如防腐劑苯甲酸鈉0.1%~2%，放入真空乳化鍋中，在攪拌下，升溫至30-60°C溶解均勻， 并抽真空脫泡處理得原漿液；c.將上述原漿液放入模具中，然后將模具放入30-85°C的恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，2~6小時，檢測水份含量為5%~25%時進(jìn)行與貼膜的進(jìn)行壓合成型，在所述的功能組分上形成微型針狀；D.壓合成形后繼續(xù)在恒溫除濕設(shè)備中進(jìn)行脫水處理，檢測水份含量在0.1-5%時完成脫水處理；E.在溫度為15°C~25°C，濕度為25%~45%的密閉空間中進(jìn)行膜片的封裝，即可。
【文檔編號】A61P25/00GK103550191SQ201310479873
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】溫天文, 廖聯(lián)明, 巫軍, 張建業(yè) 申請人:溫天文, 廖聯(lián)明, 巫軍