一種治療糖尿病腎損害的膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎損害的膠囊，以解決糖尿病腎損害的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）將還筒子、葵菜子、桑寄生以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用，藥渣備用；（2）將海桐皮、焦谷芽粉碎成細(xì)粉備用；（3）將火麻仁、天目木蘭、枳茹、茖蔥、貓爪草、絡(luò)石藤、桂枝和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合并兩次醇提液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟1中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明治療糖尿病腎病具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療糖尿病腎損害的膠囊
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病腎損害的膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002]國外文獻(xiàn)報(bào)道，病程10-15年的I型糖尿病患者40%~50%發(fā)生微量白蛋白尿，同時(shí)該項(xiàng)研究結(jié)果也顯示:11型糖尿病在觀察期間也有20%~30%發(fā)生糖尿病腎病。所謂的糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN),是糖尿病病人最重要的合并癥之一,近年來在我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。
[0003]目前糖尿病腎病病因和發(fā)病機(jī)制尚不清。發(fā)明人多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進(jìn)程中的作用尤為突出，其中代謝異常導(dǎo)致腎臟損害的機(jī)制主要包括:①腎組織局部糖代謝紊亂，可通過非酶糖基化形成糖基化終末代謝產(chǎn)物(AGES)；②多元醇通路的激活；③二?；视?蛋白激酶c途徑的激活；④已糖胺通路代謝異常。上述代謝異常除參與早期高濾過，更為重要的是促進(jìn)腎小球基底膜(GBM)增厚和細(xì)胞外基質(zhì)蓄積。
[0004]由于病因不清，故而糖尿病腎臟損傷臨床治療主要為對癥治療:①控制血糖
控制血壓；③飲食療法。糖尿病腎病病人本身的糖尿病并發(fā)癥多見，尿毒癥癥狀出現(xiàn)較早，一般內(nèi)生肌酐清除率降至10~15ml/min就要維持性透析，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。而中醫(yī)則無本病記載，治療多與消渴病雷同，論治從:燥熱陰虛、日久耗氣而致氣陰兩虛，病情發(fā)展則陰損及陽而見陰陽兩虛，甚至陽衰濁毒瘀阻。由于沒有充分考慮到高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進(jìn)程中的作用，所以目前的中醫(yī)治療對于延緩腎臟損害并無幫助。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療糖尿病腎損害的膠囊。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療糖尿病引致腎臟損害的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:火麻仁10-30份、葵菜子6~12份、天目木蘭3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、苳蔥6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、絡(luò)石藤6~12份、海桐皮I飛份、桂枝3~10份、焦谷芽10-25份。
[0007]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將海桐皮、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將火麻仁、天目木蘭、枳茹、苳蔥、貓爪草、絡(luò)石藤、桂枝和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0008]其中所述的:火麻仁,為?？浦参锎舐镃annabis sativa L.的干燥成熟果實(shí)。性味甘，平。歸脾、胃、大腸經(jīng)。功可潤腸通便。
[0009]葵菜子，為錦葵科草本植物冬葵AbutilontheophrastiiMedic的成熟種子。性味甘，寒。歸大腸、小腸經(jīng)。功可清熱利水通淋，通乳，潤腸。
[0010]天目木蘭，為木蘭科頭目木蘭Magnolia amoena Cheng,以花蕾入藥。性味苦,寒。功可利尿，消腫，潤肺止咳。
[0011]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。
[0012]桑寄生，為桑寄生為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC.) Danser的干燥帶葉莖枝。性味苦、甘，平。歸肝、腎經(jīng)。功可補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。
[0013]苳蔥，為百合科植物苳蔥Allium Victorialis L.的鱗莖。歸肺經(jīng)。功可散瘀；止
血；解毒。
[0014]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實(shí)。味甘；性寒。功可補(bǔ)虛定風(fēng)。
[0015]貓爪草,為毛茛科植 物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥塊根。性味
甘、辛，溫。歸肝、肺經(jīng)。功可散結(jié)，消腫。
[0016]絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖。苦，微寒。歸腎、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。
[0017]海桐皮,為豆科喬木刺桐Erythrina indica Lam.的樹皮或根皮。性味苦,平。歸肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)濕，舒筋通絡(luò)。祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，殺蟲。
[0018]桂枝,為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的細(xì)枝。性味辛、甘,溫。入心、肺、膀胱經(jīng)。功可發(fā)汗解表，溫通經(jīng)脈，通陽化氣。
[0019]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。
[0020]臨床既往研究表明，DN主要存在于I型糖尿病中，自然病程10-15年開始，I型糖尿病患者開始出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿，腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動(dòng)脈玻璃樣變。該病理變化的基礎(chǔ)是高血糖造成代謝異常，促進(jìn)腎小球基底膜(GBM)增厚和細(xì)胞外基質(zhì)蓄積。目前，中醫(yī)治療并沒有針對DN的辯證分型，治療多與消渴病雷同，論治從:燥熱陰虛、日久耗氣而致氣陰兩虛，病情發(fā)展則陰損及陽而見陰陽兩虛，甚至陽衰濁毒瘀阻。由于沒有充分考慮到高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進(jìn)程中的作用，所以對于延緩腎臟損害并無幫助。
[0021]發(fā)明人認(rèn)為:現(xiàn)有的中醫(yī)治療方案多從陰虛入手，但是忽視了本病的另一個(gè)病理因素“痰凝”，各種的病理因素造成的消渴病久治遷延不愈，陰陽俱虛，氣血不行，痰凝脈絡(luò)，久之則水濕不化，停積體內(nèi)而生他變。故而發(fā)明人從該角度入手，進(jìn)行了組方上的創(chuàng)新。
[0022]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn):
1、立論獨(dú)特:對糖尿病腎病從“氣血不行，痰凝脈絡(luò)”論治，為有形之邪阻塞腎絡(luò)，導(dǎo)致腎絡(luò)不行而生他變，故而驅(qū)邪為要素。但DN的病理基礎(chǔ)又為陰陽俱虛，虛實(shí)夾雜，需要扶正祛邪。
[0023]2、以火麻仁、葵菜子為君:發(fā)明人臨床經(jīng)驗(yàn)所得，火麻仁、葵菜子善于除脈絡(luò)之中的有形之痰，且無傷陰之虞，適合于DN使用；且基礎(chǔ)藥理試驗(yàn)證實(shí):對注射腎毒血清后大鼠行火麻仁(20g生藥/kg/d)和葵菜子(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃4w后與GBM腎炎空白對照組比較，大鼠24小時(shí)尿蛋白水平僅為空白組的43.33%。
[0024]3、以天目木蘭利尿消腫、絡(luò)石藤疏風(fēng)通絡(luò)、枳茹化痰通絡(luò)、苳蔥散瘀、貓爪草散結(jié)消腫作為臣藥輔助君藥:痰積阻滯，氣息不達(dá)，久之則會(huì)產(chǎn)生血瘀，瘀久則水停，故而選枳茹、天目木蘭去除腎脈絡(luò)中的有形之痰，絡(luò)石藤、貓爪草增加藥物行走脈絡(luò)的能力。苳蔥具有散瘀不耗氣的特點(diǎn)，而天目木蘭利水不傷陰，此兩味藥物尤其適合于DN陰陽俱虛治療使用。
[0025]4、以桑寄生補(bǔ)肺肝腎、還筒子補(bǔ)虛定風(fēng)扶正，小劑量的桂枝其通陽化氣有助于行散。
[0026]5、小劑量的海桐皮為肅殺腎經(jīng)經(jīng)絡(luò)中濕邪之氣，力峻故而量微。
[0027]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經(jīng)，于一派寒涼藥物中，取護(hù)陽衛(wèi)中之意，且所含的焦化成分有收斂作用，散中有收之意。
[0028]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加肝腎負(fù)擔(dān)。
[0029]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0030]9、由于糖尿病腎病用藥周期長，所以采用膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固。
【具體實(shí)施方式】
[0031]以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0032]實(shí)施例1，原料藥重量配比:火麻仁20g、葵菜子10g、天目木蘭6g、枳茹10g、桑寄生6g、茗蔥10g、還筒子10g、貓爪草10g、絡(luò)石藤10g、海桐皮2g、桂枝6g、焦谷芽20g。
[0033]實(shí)施例1的制備方法是:將火麻仁、葵菜子、天目木蘭、枳茹、桑寄生、苳蔥、還筒子、貓爪草、絡(luò)石藤、海桐皮、桂枝、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0034]實(shí)施例2，原料藥重量配比:火麻仁10份、葵菜子6份、天目木蘭3份、枳茹6份、桑寄生3份、苳蔥6份、還筒子6份、貓爪草6份、絡(luò)石藤6份、海桐皮1份、桂枝3份、焦谷芽10份。
[0035]實(shí)施例3，原料藥重量配比:火麻仁20份、葵菜子10份、天目木蘭6份、枳茹10份、桑寄生6份、苳蔥10份、還筒子10份、貓爪草10份、絡(luò)石藤10份、海桐皮2份、桂枝6份、焦谷芽20份。
[0036]實(shí)施例4，原料藥重量配比:火麻仁30份、葵菜子12份、天目木蘭10份、枳茹12份、桑寄生10份、苳蔥12份、還筒子12份、貓爪草12份、絡(luò)石藤12份、海桐皮5份、桂枝10份、焦谷芽25份。
[0037]實(shí)施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:(1)將還筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將海桐皮、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將火麻仁、天目木蘭、枳茹、苳蔥、貓爪草、絡(luò)石藤、桂枝和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0038]可以設(shè)定每粒膠囊為0.5g。
[0039]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到治療糖尿病腎病之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0040]I對象與方法。
[0041]1.1 對象。
[0042]1.1.1病例選擇:病例選自2006年6月~2011年6月診斷為早期糖尿病腎病100例。
[0043]1.1.2糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn):診斷均符合美國糖尿病協(xié)會(huì)1997年制定標(biāo)準(zhǔn)，即早期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(I)糖尿病病 史，且出現(xiàn)持續(xù)性微量蛋白尿(UAER達(dá)20~200 / μ g /min或30~300 mg / d) ; (2)腎小球?yàn)V過率(GRF)上升20%以上；(3)常規(guī)UAER檢測陰性。除外標(biāo)準(zhǔn):(1)重度高血壓；(2)合并嚴(yán)重感染或其他疾病；(3)人選時(shí)已使用保腎康；
(4)其他原因的腎臟疾病。
[0044]1.1.3隨機(jī)分為三組:對照組35例，湯藥組33例，膠囊組32例。三組患者治療前在性別、年齡、病情、病程上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0045]1.2 方法。
[0046]1.2.1治療方法:三組患者均采用標(biāo)準(zhǔn)糖尿病+優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食，嚴(yán)格要求低鹽及固定蛋白、飲食控制血糖及血壓治療，湯藥組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用實(shí)施例1所得湯藥，2次/d ;膠囊組在對照組用藥基礎(chǔ)上加入所述的實(shí)施例3所得膠囊2g/次，2次/d，共30 d。所有患者均未采用ACEI和/或ARB類藥物治療及腸道透析、血液透析及腹膜透析治療。
[0047]1.2.2觀察項(xiàng)目:分別于治療前及治療后觀察三組患者24 h尿蛋白定量(TP/24h)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化，以及ALT、AST的變化。
[0048]1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。
[0049]2 結(jié)果。
[0050]2.1治療30d后三組患者TP/24 h、GFR、TC、TG的變化:見下表。結(jié)果顯示:治療30天以后，湯藥組和膠囊組的24 h尿蛋白定量(TP/24 h)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的水平較治療前明顯降低(P〈0.05)，同時(shí)也低于對照組同時(shí)間點(diǎn)水平(Ρ〈0.05)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療糖尿病腎損害的膠囊，其特征在于，原料藥重量配比為:火麻仁10-30份、葵菜子6~12份、天目木蘭3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、苳蔥6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、絡(luò)石藤6~12份、海桐皮I飛份、桂枝3~10份、焦谷芽10~25份；制備方法由以下步驟組成: (1)將還筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用； (2)將海桐皮、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用； (3)將火麻仁、天目木蘭、枳茹、苳蔥、貓爪草、絡(luò)石藤、桂枝和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
【文檔編號】A61P13/12GK103585495SQ201310479596
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】李世勝, 趙紀(jì)波, 李晨芳, 鐘學(xué)文 申請人:李世勝