一種利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法
【專利摘要】一種利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法是涉及利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法的改進(jìn)。本發(fā)明提供一種靈敏快速的利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法。本發(fā)明包括以下步驟：分別稱取處方量的利塞膦酸鈉與L1695溶于10ml雙蒸水中，另取處方量的ER290溶于20ml環(huán)己烷中，待完全溶解后，將二者倒入圓底燒瓶中混合，在高剪切乳勻機(jī)（26000rpm，5min）作用下制得初乳，將初乳立即在液氮中預(yù)凍，并迅速轉(zhuǎn)移至冷凍干燥機(jī)中冷凍24h，得到干燥的藥物-表面活性劑固狀物；加入適量的中碳鏈三甘酯，于超聲儀中500W，10min復(fù)溶得混懸液，將混懸液轉(zhuǎn)移至樣品瓶中。
【專利說明】—種利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是涉及利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法的改進(jìn)。

【背景技術(shù)】
[0002]利塞膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，其高水溶性/低膜透過性限制口服吸收，口服生物利用度僅為0.63%，且胃腸道刺激大。國內(nèi)外已上市的劑型為片劑，通過增大劑量降低給藥次數(shù)，達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的目的[4]。本課題旨在通過制劑技術(shù)提高利塞膦酸鈉口服生物利用度。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明就是針對(duì)上述問題，提供一種靈敏快速的利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法。
[0004]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，本發(fā)明包括以下步驟。
[0005]I)分別稱取處方量的利塞膦酸鈉與L1695溶于1ml雙蒸水中，另取處方量的ER290溶于20ml環(huán)己烷中，待完全溶解后，將二者倒入圓底燒瓶中混合，在高剪切乳勻機(jī)(26000rpm, 5min)作用下制得初乳，將初乳立即在液氮中預(yù)凍，并迅速轉(zhuǎn)移至冷凍干燥機(jī)中冷凍24h，得到干燥的藥物-表面活性劑固狀物；加入適量的中碳鏈三甘酯，于超聲儀中500W, 1min復(fù)溶得混懸液，將混懸液轉(zhuǎn)移至樣品瓶中，補(bǔ)加中碳鏈三甘酯使總重量達(dá)到所需要求，再次超聲至均一的S/0混懸劑。
[0006]2)以流動(dòng)相配制一定濃度的利塞膦酸鈉對(duì)照品溶液，在200_400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果利塞膦酸鈉在262nm處有一最大吸收波長，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，因此選擇262nm作為檢測(cè)波長；精密稱量一定量的S/0混懸液于50ml容量瓶中，加入適量二甲基亞砜超聲溶解，用雙蒸水定容稀釋至刻度；經(jīng)0.22 μ m微孔濾膜濾過，進(jìn)樣20 μ 1，記錄峰面積，求得藥物的含量。
[0007]作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明還包括以下步驟。
[0008]在磷酸鹽緩沖液中分別加入適量的脫氧膽酸鈉與脂肪降解酶，脫氧膽酸鈉濃度為5mM，脂肪降解酶的濃度為500U/mL。
[0009]作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明還包括以下步驟。
[0010]量取經(jīng)過脫氣處理的溶出介質(zhì)150mL，加入250 mL溶出杯中，加熱恒溫至37°C，精密稱取適量利塞膦酸鈉S/0混懸劑置于溶出杯中；分別于15，30，45，60，90，120min取樣1.0mL,立即補(bǔ)加同溫等量的溶出介質(zhì)；樣品在5000rpm/min, 5min條件下離心,取上清液過0.22 μ m微孔濾膜后進(jìn)樣20 μ L ;以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物濃度或藥物的累積釋放量為縱坐標(biāo)作圖，考察藥物的溶出情況。
[0011]本發(fā)明有益效果。
[0012]本發(fā)明通過制備藥物的S/0混懸劑，增加其脂溶性、減緩胃腸道反應(yīng)、提高藥物的口服生物利用度。中鏈脂肪酸(辛葵酸)、中鏈脂肪酸甘油酯，口服安全、可改善胃腸粘膜的流動(dòng)性，提高藥物的透過性。脂肪酸甘油酯改善小腸粘膜的流動(dòng)性同時(shí)提高藥物的透過性。制成s/ο混懸劑后，可以明顯提高油性基質(zhì)與水溶性藥物相容性，改善油包水(微)乳劑水分含量較高，及軟、硬膠囊劑水分敏感的缺點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明包括以下步驟。
[0014]I)分別稱取處方量的利塞膦酸鈉與L1695溶于1ml雙蒸水中，另取處方量的ER290溶于20ml環(huán)己烷中，待完全溶解后，將二者倒入圓底燒瓶中混合，在高剪切乳勻機(jī)(26000rpm, 5min)作用下制得初乳，將初乳立即在液氮中預(yù)凍，并迅速轉(zhuǎn)移至冷凍干燥機(jī)中冷凍24h，得到干燥的藥物-表面活性劑固狀物；加入適量的中碳鏈三甘酯，于超聲儀中500W, 1min復(fù)溶得混懸液，將混懸液轉(zhuǎn)移至樣品瓶中，補(bǔ)加中碳鏈三甘酯使總重量達(dá)到所需要求，再次超聲至均一的S/0混懸劑。
[0015]2)以流動(dòng)相配制一定濃度的利塞膦酸鈉對(duì)照品溶液，在200_400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果利塞膦酸鈉在262nm處有一最大吸收波長，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，因此選擇262nm作為檢測(cè)波長；精密稱量一定量的S/0混懸液于50ml容量瓶中，加入適量二甲基亞砜超聲溶解，用雙蒸水定容稀釋至刻度；經(jīng)0.22 μ m微孔濾膜濾過，進(jìn)樣20 μ 1，記錄峰面積，求得藥物的含量。
[0016]本發(fā)明還包括以下步驟。
[0017]在磷酸鹽緩沖液中分別加入適量的脫氧膽酸鈉與脂肪降解酶，脫氧膽酸鈉濃度為5mM，脂肪降解酶的濃度為500U/mL。
[0018]本發(fā)明還包括以下步驟。
[0019]量取經(jīng)過脫氣處理的溶出介質(zhì)150mL，加入250 mL溶出杯中，加熱恒溫至37°C，精密稱取適量利塞膦酸鈉S/0混懸劑置于溶出杯中；分別于15，30，45，60，90，120min取樣1.0mL,立即補(bǔ)加同溫等量的溶出介質(zhì)；樣品在5000rpm/min, 5min條件下離心,取上清液過0.22 μ m微孔濾膜后進(jìn)樣20 μ L ;以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物濃度或藥物的累積釋放量為縱坐標(biāo)作圖，考察藥物的溶出情況。
[0020]以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作的進(jìn)一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說明，對(duì)于本發(fā)明所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明所提交的權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟: O分別稱取處方量的利塞膦酸鈉與L1695溶于1ml雙蒸水中，另取處方量的ER290溶于20ml環(huán)己烷中，待完全溶解后，將二者倒入圓底燒瓶中混合，在高剪切乳勻機(jī)作用下制得初乳，將初乳立即在液氮中預(yù)凍，并迅速轉(zhuǎn)移至冷凍干燥機(jī)中冷凍24h，得到干燥的藥物-表面活性劑固狀物；加入適量的中碳鏈三甘酯，于超聲儀中500W，1min復(fù)溶得混懸液，將混懸液轉(zhuǎn)移至樣品瓶中，補(bǔ)加中碳鏈三甘酯使總重量達(dá)到所需要求，再次超聲至均一的S/Ο混懸劑； 2)以流動(dòng)相配制一定濃度的利塞膦酸鈉對(duì)照品溶液，在200-400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果利塞膦酸鈉在262nm處有一最大吸收波長，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，因此選擇262nm作為檢測(cè)波長；精密稱量一定量的S/Ο混懸液于50ml容量瓶中，加入適量二甲基亞砜超聲溶解，用雙蒸水定容稀釋至刻度；經(jīng)0.22 μ m微孔濾膜濾過，進(jìn)樣20 μ 1，記錄峰面積，求得藥物的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法，其特征在于還包括以下步驟: 在磷酸鹽緩沖液中分別加入適量的脫氧膽酸鈉與脂肪降解酶，脫氧膽酸鈉濃度為5mM，脂肪降解酶的濃度為500U/mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種利塞膦酸鈉油包固混懸劑的制備方法，其特征在于還包括以下步驟: 量取經(jīng)過脫氣處理的溶出介質(zhì)150mL，加入250mL溶出杯中，加熱恒溫至37°C，精密稱取適量利塞膦酸鈉S/Ο混懸劑置于溶出杯中；分別于15，30，45，60，90，120min取樣.1.0mL,立即補(bǔ)加同溫等量的溶出介質(zhì)；樣品在5000rpm/min, 5min條件下離心,取上清液過.0.22 μ m微孔濾膜后進(jìn)樣20 μ L ;以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物濃度或藥物的累積釋放量為縱坐標(biāo)作圖，考察藥物的溶出情況。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK104434790SQ201310417771
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月15日
【發(fā)明者】李志剛, 嚴(yán)丹丹 申請(qǐng)人:李志剛