專利名稱：一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地說，是一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物。
背景技術(shù)：
慢性腎功能衰竭(CRF，簡(jiǎn)稱慢性腎衰)又稱慢性腎功能不全，是指各種原因造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，其終末期又稱尿毒癥?？捎筛鞣N病因引起，主要是慢性腎炎，其次是腎盂腎炎、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等。我國每年死于尿毒癥者約占人口的萬分之一，原發(fā)病多發(fā)生在青少年，終末期尿毒癥多見于壯年，因而給家庭 及社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。本病初期可以沒有癥狀，常于感染、失血、失水、外傷及手術(shù)時(shí)突然發(fā)現(xiàn)。過去認(rèn)為本癥為不治之癥，近年來，由于醫(yī)學(xué)的發(fā)展，早期診斷，早期治療，可使病人的生存期明顯延長(zhǎng)，透析療法和成功的腎移植，已可使病人重新獲得比較正常的生活和工作能力。中國專利文獻(xiàn)CN 101194984A公開了一種治療早、中期慢性腎功能衰竭的中藥組合物，由有效成分與藥物載體制成，所述有效成分是由下列原料藥組分組成:黨參、仙靈脾、丹參、制大黃、紫蘇、姜半夏、黃連、桃仁、川；、蟲草菌絲，適合早、中期慢腎衰患者長(zhǎng)期服用。中國專利文獻(xiàn)CN101829270A公開了一種治療慢性腎衰的中藥制劑，原料包括黃芪、仙靈脾、沉香粉、丹參、制大黃、紅花和制黃精。中國專利文獻(xiàn)CN102475765A公開了一種用于改善腎功能并抑制腎組織纖維化的中藥組合物，主要由以下重量份的原料藥制成:丹參10-50份、黃芪10-60份、仙靈脾10-30份、蟲草菌絲5_30份、制大黃3_30份。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子參15-30份、六月雪15-30份。所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿20-25份、仙茅15-20份、巴戟天12-15份、丹參20-25份、制大黃10-20份、黃柏12-15份、知母12-15份、淡附片7-12份、太子參20-30份、六月雪20-25份。所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿20份、仙茅15份、巴戟天15份、丹參20份、制大黃15份、黃柏15份、知母15份、淡附片10份、太子參30份、六月雪20份。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:所述的中藥組合物在制備治療慢性腎功能不全的疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于:
本發(fā)明的治療慢性腎功能不全的中藥組合物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，從扶正降濁、活血化瘀角度治療慢性腎功能不全，能不同程度地延緩或阻止各期CRF的發(fā)展進(jìn)程，保護(hù)殘存腎功能，明顯改善患者的精神狀態(tài)，提高生活質(zhì)量；制備方法簡(jiǎn)單，成本低，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的治療慢性腎功能不全的中藥組合物，具有良好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。本發(fā)明提供一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5_15份、太子參15-30份、六月雪15-30 份。實(shí)施例1
淫羊藿15份、仙茅30份、巴戟天10份、丹參30份、制大黃5份、黃柏15份、知母10份、淡附片15份、太子參15份、六月雪30份。實(shí)施例2
淫羊藿16份、仙茅29份、巴戟天11份、丹參29份、制大黃6份、黃柏14份、知母11份、淡附片14份、太子參16份、六月雪29份。實(shí)施例3
淫羊藿17份、仙茅28份、巴戟天12份、丹參28份、制大黃8份、黃柏13份、知母12份、淡附片13份、太子參17份、六月雪28份。實(shí)施例4
淫羊藿18份、仙茅27份、巴戟天13份、丹參27份、制大黃10份、黃柏12份、知母13份、淡附片12份、太子參18份、六月雪27份。實(shí)施例5
淫羊藿19份、仙茅26份、巴戟天14份、丹參26份、制大黃12份、黃柏11份、知母14份、淡附片11份、太子參19份、六月雪26份。實(shí)施例6
淫羊藿20份、仙茅25份、巴戟天15份、丹參25份、制大黃14份、黃柏10份、知母15份、淡附片10份、太子參20份、六月雪25份。實(shí)施例7
淫羊藿21份、仙茅24份、巴戟天14份、丹參24份、制大黃16份、黃柏11份、知母14份、淡附片9份、太子參21份、六月雪24份。
實(shí)施例8
淫羊藿22份、仙茅23份、巴戟天13份、丹參23份、制大黃18份、黃柏12份、知母13份、淡附片8份、太子參22份、六月雪23份。實(shí)施例9
淫羊藿23份、仙茅22份、巴戟天12份、丹參22份、制大黃20份、黃柏13份、知母12份、淡附片7份、太子參23份、六月雪22份。
實(shí)施例10
淫羊藿24份、仙茅21份、巴戟天11份、丹參21份、制大黃22份、黃柏14份、知母11份、淡附片6份、太子參24份、六月雪21份。實(shí)施例11
淫羊藿25份、仙茅20份、巴戟天10份、丹參20份、制大黃24份、黃柏15份、知母10份、淡附片5份、太子參25份、六月雪20份。實(shí)施例12
淫羊藿26份、仙茅19份、巴戟天11份、丹參19份、制大黃25份、黃柏14份、知母11份、淡附片6份、太子參26份、六月雪19份。實(shí)施例13
淫羊藿27份、仙茅18份、巴戟天12份、丹參18份、制大黃15份、黃柏13份、知母12份、淡附片10份、太子參27份、六月雪18份。實(shí)施例14
淫羊藿28份、仙茅17份、巴戟天13份、丹參17份、制大黃26份、黃柏12份、知母13份、淡附片8份、太子參28份、六月雪17份。實(shí)施例15
淫羊藿29份、仙茅16份、巴戟天14份、丹參16份、制大黃28份、黃柏11份、知母14份、淡附片12份、太子參29份、六月雪16份。實(shí)施例16
淫羊藿30份、仙茅15份、巴戟天15份、丹參15份、制大黃30份、黃柏10份、知母15份、淡附片15份、太子參30份、六月雪15份。實(shí)施例17大黃靈脾湯劑(本發(fā)明的中藥組合物湯劑，下同)的制備
采用中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即取實(shí)施例1-16任一所述的中藥組合物加水煎煮成湯劑。實(shí)施例18大黃靈脾片劑/膠囊的制備
取實(shí)施例1-16任一所述的中藥組合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2-3倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實(shí)施例19大黃靈脾顆粒的制備
取實(shí)施例1-16任一所述的中藥組合物，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮I小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝IOg/袋。實(shí)施例20大黃靈脾合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
取實(shí)施例1-16任一所述的中藥組合物，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮I小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。
實(shí)施例21大黃靈脾顆粒劑對(duì)慢性腎衰大鼠腎功能惡化進(jìn)程的影響 I材料
1.1動(dòng)物封閉群SD雄性大鼠，體重180 200 g，中國科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥物與試劑大黃靈脾顆粒劑(參照實(shí)施例19所述的方法制備)，每包顆粒劑IOg含47g飲片藥材。福辛普利片(蒙諾)10 nag /片，批號(hào)050811，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)。尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)試劑盒，上海福星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)公司(YZB / G1656.2003);大鼠ATl免疫組化試劑盒，Santa Cruz公司。2 方法
2.1慢性腎衰模型制作采用大鼠5 / 6腎臟大部切除法。手術(shù)從背肋脊角斜切。后腹膜取腎，第I次左腎大部切除，I周后，右腎全切，兩次共切除腎組織75%-80%，另取5只大鼠行假手術(shù).同期兩次暴露腎臟，但不切除，復(fù)位縫合。2.2分組與給藥隨機(jī)分為:正常組(假手術(shù)組)；模型組；大黃靈脾顆粒劑組；福辛普利組各42只。第I次手術(shù)后，各組開始ig給藥，直至第2次手術(shù)后8周結(jié)束。劑量:福辛普利6.7mg.kg-1.(Γ1 ;大黃靈脾顆粒劑IOg.kg-1.(Γ1。正常組和模型組均給予生理鹽水ig。2.3取材在第2次手術(shù)后0，1，2，3，4，6，8周，每組大鼠同一時(shí)間點(diǎn)處死6只。留取血清做常規(guī)腎功能檢測(cè)，取殘腎制片厚3 4btm用于光鏡觀察和免疫組化染色。2.4檢測(cè)指標(biāo)血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)測(cè)定，按試劑盒說明書進(jìn)行。2.5殘余腎組織病理組織學(xué)觀察
2.5.1 HE染色用Motic Images Advanced 3.2醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)分析統(tǒng)計(jì)。每個(gè)病理切片取20個(gè)腎小球，取平均值，以面積法表示腎小球肥大情況。2.5.2 ATl①石蠟切片常規(guī)脫臘至水。②用Bouin’ s液固定，37°C，lh，流水沖洗IOmin0③0.3% H2O2-甲醇20min，PBS液洗3次。④4%血清室溫封閉20min。⑤甩去血清，加入ATl—抗1:200，4°C過夜，PBS液洗3次。⑥加抗兔二抗1:200，室溫45min，PBS液洗3次。⑦加AB液室溫30min，PBS液洗3次。⑧DBA顯色，蘇木素復(fù)染，脫水后，中性樹脂封片。ATl免疫組化用Motic Med 6.0軟件分析，采用“點(diǎn)計(jì)數(shù)法”統(tǒng)計(jì)，每一個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)、每一個(gè)切片取完整不重復(fù)腎小球20個(gè)，每個(gè)小球計(jì)算著色陽性面積/總腎小球絲球襻面積，以其均值作為最后結(jié)果。2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SigmaSat3.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(土s)表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示，組間差異采用方差分析(ANOVA)進(jìn)行檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，率的比較用檢驗(yàn)，P〈0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 結(jié)果
3.1各組大鼠血尿素氮變化情況 結(jié)果見表I。造模成功后，各組大鼠BUN均高于正常組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在整個(gè)8周的觀察中，大黃靈脾組的BUN與模型組比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。福辛普利組在第4周和第8周兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)上與大黃靈脾組和模型組比較有顯著性改善。表I各組大鼠血清BUN的變化(土s，n=6)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5_15份、太子參15-30份、六月雪15-30 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿20-25份、仙茅15-20份、巴戟天12-15份、丹參20-25份、制大黃10-20份、黃柏12-15份、知母12-15份、淡附片7-12份、太子參20-30份、六月雪20-25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成:淫羊藿20份、仙茅15份、巴戟天15份、丹參20份、制大黃15份、黃柏15份、知母15份、淡附片10份、太子參30份、六月雪20份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療慢性腎功能不全的疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子參15-30份、六月雪15-30份。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，從扶正降濁、活血化瘀角度治療慢性腎功能不全，能不同程度地延緩或阻止各期CRF的發(fā)展進(jìn)程，保護(hù)殘存腎功能，明顯改善患者的精神狀態(tài)，提高生活質(zhì)量；制備方法簡(jiǎn)單，成本低，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的治療慢性腎功能不全的中藥組合物，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K36/8964GK103211961SQ20131008227
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月15日
發(fā)明者陶明龍, 張?zhí)? 吳志英, 須冰, 徐成鋼 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院