一種口服補充劑的組合物的制作方法
【專利摘要】一種用于病人脫水后的穩(wěn)定且可口服的，由多組份組成，可以補充脫水病人所需物質(zhì)，其包含氯化鈉、氯化鉀、檸檬酸三鈉、無水葡萄糖、鋅鹽。此口服組成物可以是固體制劑，也可以是液體制劑。此組合物制成的口服制劑能夠降低疾病的嚴重和持續(xù)時間，并可降低隨后2～3個月內(nèi)腹瀉的發(fā)病率。旨在提高治療脫水的療效；增加藥物穩(wěn)定性；增加用藥安全性；減少包裝材料，做到環(huán)保。
【專利說明】一種口服補充劑的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是一種涉及應(yīng)用于脫水病人口服補充劑的組合物，特別是內(nèi)含有鋅的一種口服補充劑，增加了藥物的協(xié)同作用。由于加入鋅，縮短病人脫水治療的療程。同時克服了現(xiàn)有其他口服補充劑分包裝弊端，減少包裝成本和運輸成本。旨在通過工業(yè)化生產(chǎn)將各成份與鋅制成穩(wěn)定的、便于病人服用的新的口服補充劑的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]腹瀉病是發(fā)展中國家兒童患病和死亡的主要原因，也是兒童營養(yǎng)不良的重要原因。據(jù)估計，2003年有187萬名5歲以下兒童死于腹瀉，其中80%不滿2歲。在發(fā)展中國家，三歲以下兒童平均每年患腹瀉三次。在許多國家，包括霍亂在內(nèi)的腹瀉也是較大年齡兒童和成人患病的重要原因。
[0003]很多腹瀉病人的死亡是脫水引起的。僅僅通過簡單的口服氯、鈉、鉀、鋅、葡萄糖的方法就能夠安全和有效地治療90%以上各種病因和各年齡患者的急性腹瀉。世界衛(wèi)生組織(WHO)于七十年代推薦的急性腹瀉患者，應(yīng)當補充氯、鈉、鉀、葡萄糖。1978世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國國際兒童救援基金會(UNICEF)曾統(tǒng)計采用這種補充，5歲以下兒童急性腹瀉的死廣數(shù)每年從450萬下降到180萬。推薦補充這些成份的原因是急性腹瀉患者易脫水，脫水會造成這些成份的流失偏大，不利于病情的好轉(zhuǎn)。除此之外還應(yīng)當補充鋅。
[0004]鋅在細胞周期各個環(huán)節(jié)上起重要作用。鋅缺乏使細胞功能代謝活動破壞。尤其是細胞介導(dǎo)的免疫功能影響，小腸粘膜水鈉凈轉(zhuǎn)運下降，以及感染時腸上皮由于缺鋅而修復(fù)機制障礙所致。脫水病人 ，會從丟失的水份中丟失鋅，從而使病人體內(nèi)的鋅低于正常值，給治療帶來不利的因素
[0005]2000年世衛(wèi)組織幫助各國實現(xiàn)千年發(fā)展目標的20個方面的第7個方面提出減少腹瀉死亡人數(shù):抗擊腹瀉的努力集中在通過使用口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖聯(lián)合鋅來治療。可見口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖聯(lián)合鋅治療腹瀉的重要性。2005年在WHO公布腹瀉管理新推薦實施指南中提出在急性腹瀉及腹瀉后，補鋅能夠降低疾病的嚴重程度和持續(xù)時間，并可降低隨后2-3個月內(nèi)腹瀉的發(fā)病率。
[0006]近幾年文獻報道，中國基層醫(yī)療及大眾對使用口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖治療腹瀉病人脫水的方法認識度低，口服補鹽液聯(lián)合鋅能提高治療腹瀉病人的脫水效果的認識度就可想而知了?，F(xiàn)在國內(nèi)市場上補鋅的制劑不少，但是均針對鋅缺乏癥，其劑量與世衛(wèi)組織推薦的腹瀉治療時聯(lián)合鋅劑量一致的品種不多。在基層醫(yī)療及大眾對使用口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖治療腹瀉病人脫水的方法認識度低的情況下推廣口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖治療腹瀉病人脫水，要付出一定的努力，如果再讓他們?nèi)ふ忆\制劑同時使用，可想更加增加了難度，如果通過制藥技術(shù)制備出含有鋅的口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖制劑，就可起到事半功倍的作用。
[0007]本發(fā)明通過制藥技術(shù)制備出含有鋅的口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖制劑具有如下幾個優(yōu)點:[0008](I)本發(fā)明是將鋅鹽與氯、鈉、鉀、葡萄糖做成一個口服制劑，使臨床醫(yī)生和病人自然而然的同時使用氯、鈉、鉀、葡萄糖與鋅鹽，對治療腹瀉病人脫水，降低疾病的嚴重程度和持續(xù)時間，并可降低隨后2-3個月內(nèi)腹瀉的發(fā)病率，降低腹瀉致死率起到事半功倍的作用，即提高療效和使療效穩(wěn)定。使臨床腹瀉病人應(yīng)當同時服用口服補鹽液與鋅鹽的臨床方案的順應(yīng)性得以實現(xiàn)。
[0009](2)盡管臨床上有各種單獨的制劑，但是卻存在如下缺點:一是要分別取各制劑自行配制，且目前市場上鋅制劑的種類和劑量的多樣性，增加患者使用的繁瑣性。二是補鋅和補氯、鈉、鉀、葡萄糖應(yīng)當根據(jù)年齡或體重及病性進行不同量的補充，但是目前市場上已有的幾種補鋅制劑說明書使用量完全不同，使用量上沒有統(tǒng)一性，即計算鋅時比較麻煩，且各制劑要分別計算使用量，增加了臨床醫(yī)生和患者使用難度。因此在治療脫水病人時，如果使用本發(fā)明產(chǎn)品(一個制劑)，無論是固體制劑還是口服液，都是可以將各制劑一起分劑量服用，如固體可一包(片)到多包(片)，口服液可以1ml到多個10ml。
[0010](3)本發(fā)明可在工業(yè)生產(chǎn)中一個程序制備出來。節(jié)約能源、節(jié)省包裝，做到環(huán)保。
[0011](4)本發(fā)明固體制劑pH控制在7.0 ± 0.5范圍內(nèi)，液體制劑控制在4.0 ± 0.5能使制劑更加穩(wěn)定見附表1、表2、表3。
[0012](5)本發(fā)明制劑的藥效比單獨使用單方制劑的藥效要好得多見表4。
[0013]通過制藥技術(shù)制備出含有鋅的口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖口服組合物就解決了上述三個問題。含有鋅的口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖口服組合物在穩(wěn)定性上顧全各成分的穩(wěn)定性，保證各成分的穩(wěn)定性和臨床應(yīng)用的安全性。含有鋅的口服補充氯、鈉、鉀、葡萄糖口服組合物是配成液體按年齡或體重進行服用，保證不同齡或體重補充不同的鋅。含有鋅的補充氯、鈉、鉀、葡萄糖口服組合物就一個包裝，起到節(jié)省包裝材料，并且環(huán)保。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明為含有鋅的補充氯、鈉、鉀、葡萄糖口服組合物，即一種用于病人脫水后的穩(wěn)定且可口服的，補充脫水病人所需的各成份，其包含氯化鈉、氯化鉀、檸檬酸三鈉、無水葡萄糖、鋅鹽。此口服制劑可以是固體制劑，也可以是液體制劑。
【具體實施方式】:
[0015]實施例1
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療液體丟失引起的輕、中度脫水的病人，穩(wěn)定且可口服的，補充多組分藥物組合物，其包含氯化鈉、氯化鉀、檸檬酸三鈉、無水葡萄糖、鋅鹽。
2.如權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述的鋅鹽為葡萄糖酸鋅、硫酸鋅、枸椽酸鋅、甘草酸鋅、醋酸鋅這些用于口服的鋅鹽中的任意一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述的檸檬酸三鈉為無水檸檬酸三鈉或檸檬酸三鈉帶有二個結(jié)晶水的化合物。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中各成份所提供的原子或離子或分子摩爾比是鈉:鉀:氯:檸檬酸鹽檸檬酸三鈉:無水葡萄糖:鋅鹽為68~83: 18~22: 58~71: 9~11: 67~82: 0.11~0.52。其中鋅鹽的比例為以鋅鹽中所含的鋅計。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中各成份重量比為，氯化鈉:氯化鉀:檸檬酸三鈉二水合物:無水葡萄糖:鋅為2.34~2.86: L 35~L 65: 2.61~3.19: 12.15~14.85: 0.007~0.034，其中所述鋅為鋅鹽中所含的鋅。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中各成份所產(chǎn)生的總滲透壓為245moSm/L。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中檸檬酸三鈉可以被碳酸氫鈉代替，碳酸氫鈉代替量所提供的鈉離子量與檸檬酸三鈉所提供的鈉離子量相等。
8.如權(quán)利要求1所 述的藥物組合物，可以是口服固體制劑，也可以是口服液體制劑。
【文檔編號】A61K31/704GK104027351SQ201310068437
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月5日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:肖云彩, 申銀伏