專利名稱：蛇葡萄素在制備保護血管內(nèi)皮細胞的保健食品或藥物中的應(yīng)用的制作方法
蛇葡萄素在制備保護血管內(nèi)皮細胞的保健食品或藥物中的應(yīng)用研究領(lǐng)域:本發(fā)明涉及蛇葡萄素在保健食品及制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是蛇葡萄素在制備保護血管內(nèi)皮細胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
:血管內(nèi)皮細胞(VEC)為襯貼于心血管內(nèi)腔面的單層扁平細胞。血管內(nèi)皮細胞不僅具有選擇性通透、抗血栓、調(diào)節(jié)血管緊張度、促進毛細血管形成以及產(chǎn)生血細胞粘接因子等功能，而且還是多種血管活性物質(zhì)、細胞因子以及生長因子的來源和靶器官。血管內(nèi)皮細胞的損傷與多種心血管疾病(如動脈粥樣硬化、高血壓、血栓形成等)有密切的關(guān)系。以血栓為例，生理狀態(tài)下內(nèi)皮細胞具有抗血栓形成的作用。①抑制凝血系統(tǒng)功能。內(nèi)皮細胞可合成肝素樣葡萄胺聚糖，增強抗凝血酶III的功能；可合成蛋白聚糖，維持血管壁結(jié)構(gòu)的完整性；合成血栓調(diào)節(jié)蛋白C，抑制纖維蛋白質(zhì)的凝結(jié)。②增強纖溶系統(tǒng)功能。內(nèi)皮細胞一方面可合成并釋放大量的t-PA，另一方面也可通過合成并釋放NO，PGI2間接促進內(nèi)皮細胞釋放t-PA，抑制PA1-1，從而增強纖溶系統(tǒng)功能。③抑制血小板聚集功能。內(nèi)皮細胞表面具有ecto-ADP酶，內(nèi)皮細胞可合成并釋放一氧化氮和類花生酸類活性因子，均可抑制血小板聚集。當VEC受損時,可促進血檢形成。實驗及臨床觀察表明，VEC受損后廣后PGI2的能力下降或喪失，出現(xiàn)血栓形成及血管痙攣傾向。除PGI2以外，tPA合成和釋放減少，血栓形成增加。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者，其纖溶酶原激活水平較正常人低，在心肌梗死后第7天逐漸升高，間接說明冠狀動脈內(nèi)皮細胞損傷后，合成tPA能力下降，導(dǎo)致血栓形成。VEC損傷后尚可引起血管舒縮功能的異常；VEC受損使內(nèi)皮素(ET)釋放增加，出現(xiàn)強烈的縮血管反應(yīng)。生理情況下，在ET產(chǎn)生的同時VEC產(chǎn)生血管內(nèi)皮舒張因子(EDRF)使血管平滑肌舒張，制約其縮血管效應(yīng)，但是在病理狀態(tài)下，如動脈硬化時，血管內(nèi)膜損傷，EDRF生成減少，弓I起血管收縮。總之，目前的研究認為VEC與心、腦血管疾病密切相關(guān)。VEC結(jié)構(gòu)與功能的完整，是機體維持血管張力，調(diào)節(jié)血壓，調(diào)節(jié)止血與抗血栓形成功能平衡的重要環(huán)節(jié)。造成血管內(nèi)皮細胞損傷的因素有很多:氧自由基、氧化型低密度脂蛋白、細菌內(nèi)毒素、高同型半胱氨酸、血管緊張肽II (ATII)等物質(zhì)均可造成血管內(nèi)皮細胞的損傷。導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷的氧化性物質(zhì)主要是氧自由基(OFR)。OFR是一種具有很強破壞力的炎性遞質(zhì)，幾乎對所有體內(nèi)大分子都可造成氧化損傷，破壞間隙基質(zhì)或使炎性遞質(zhì)釋放，從而損傷內(nèi)皮 細胞，引起屏障受損、血管通透性增加。部分中藥可通過減輕血管內(nèi)皮細胞的脂質(zhì)過氧化，減少氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)、乳酸脫氧酶(LDH)等物質(zhì)的產(chǎn)生，增加超氧化物歧化酶(SOD)的含量，抑制氧自由基的生成等作用來提高細胞的抗氧化能力。丹參酮II A能抑制由過氧化氫(H2O2)損傷引起的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞(CRL-1730)減少，抑制損傷的CRL-1730釋放LDH和MDA，保護血管內(nèi)皮細胞。川芎嗪共培養(yǎng)可抑制由低氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細胞(EVC-340)釋放LDH增多、MDA生成增多和膜流動性增強，可提高一氧化氮(NO)的水平。羥乙基葛根素對過氧化氫損傷的牛腦微血管內(nèi)皮細胞(BCMEC)的壞死和凋亡有保護作用，其作用機制與其提高過氧化氫損傷的BCMEC存活率、降低LDH的釋放量、抗氧化作用有關(guān)。吳勇等發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可明顯降低兔動脈粥樣硬化內(nèi)皮細胞損傷模型的血清中總膽固醇、三酰甘油、MDA和內(nèi)皮縮血管肽的含量，升高一氧化氮、SOD及總抗氧化活力，提示黃芪多糖可能通過抗氧化損傷作用及減輕內(nèi)皮細胞縮血管肽對血管的損傷作用來發(fā)揮其保護血管內(nèi)皮細胞的功能。麥冬含藥物血清共培養(yǎng)可降低內(nèi)毒素損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)中MDA水平，增加SOD含量，增加細胞數(shù)目，降低細胞凋亡率，對HUVEC有保護作用，減少內(nèi)毒素對其誘導(dǎo)的凋亡作用。氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞內(nèi)MDA含量增 多、細胞培養(yǎng)液內(nèi)LDH活力增強、細胞增殖能力及生命活力下降，而補腎益氣方對OX-LDL導(dǎo)致的上述變化均有明顯的改善作用，可通過抗氧化損傷等機制來保護血管內(nèi)皮細胞。六味地黃方大鼠含藥物血清共培養(yǎng)能促進OX-LDL損傷的血管內(nèi)皮細胞增殖，抑制OX-LDL造成的內(nèi)皮細胞凋亡，降低細胞內(nèi)MDA含量，減少細胞LDH釋放，提高SOD活力及一氧化氮含量，對血管內(nèi)皮細胞有保護作用。本申請人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)蛇葡萄素具有顯著的保護血管內(nèi)皮細胞損傷的作用。蛇葡萄素通過降低脂質(zhì)過氧化，抗氧化損傷等作用來發(fā)揮保護血管內(nèi)皮細胞的功能，從而起到預(yù)防和治療內(nèi)皮細胞損傷所致的心腦血管疾病，如動脈粥樣硬化、高血壓、心腦血栓等。蛇葡萄素是一種已知的化合物，是中國華南一帶發(fā)布廣泛的葡萄科幾種蛇葡萄屬植物，如顯齒蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand.-Mazz.)ff.T.Wang]或無箣根[Ampelopsis cantoniensis (HooK.etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氧楊梅素，屬黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下。由于蛇葡萄素特殊的分子結(jié)構(gòu)，極易與具有氧化性的化合物反應(yīng)，脫去一個H2O分子，形成具有穩(wěn)定的芳環(huán)結(jié)構(gòu)的楊梅素分子，所以具有很強的還原性(即抗氧化性)。
權(quán)利要求
1.蛇葡萄素在制備預(yù)防或治療心腦血栓的保健食品或藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，所述藥物采用藥劑學(xué)上允許的任何口服劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，所述藥物采用藥劑學(xué)上允許的任何注射劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于，所述藥物采用藥劑學(xué)上允許的任何外用劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于，蛇葡萄素與其他保護血管內(nèi)皮細胞損傷的藥物制成復(fù)方制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于，蛇葡萄素采用顯齒蛇葡萄的未經(jīng)純化的提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于，蛇葡萄素采用無箣根的未經(jīng)純化的提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了蛇葡萄素在制備保護血管內(nèi)皮細胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用，可采用經(jīng)純化蛇葡萄素或未經(jīng)純化的含蛇葡萄素的提取物，制備成藥劑學(xué)上允許的口服、注射或外用劑型。蛇葡萄素通過降低脂質(zhì)過氧化，抗氧化損傷等作用來發(fā)揮保護血管內(nèi)皮細胞的功能，從而起到預(yù)防和治療內(nèi)皮細胞損傷所致的心腦血管疾病，如動脈粥樣硬化、高血壓、心腦血栓等。
文檔編號A61P9/12GK103251580SQ20131006212
公開日2013年8月21日 申請日期2009年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者任啟生, 宋新榮 申請人:任啟生, 宋新榮