卡巴他賽乙酸合物及其結(jié)晶的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及卡巴他賽乙酸合物及其結(jié)晶，具體地說，本發(fā)明涉及卡巴他賽乙酸合物及其結(jié)晶、制備該乙酸合物及其結(jié)晶的方法、含有該乙酸合物及其結(jié)晶的藥物組合物、以及其在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明的卡巴他賽乙酸合物及其結(jié)晶具有理化性質(zhì)優(yōu)異、穩(wěn)定性好、制備工藝簡便、更適于工業(yè)化規(guī)模制備等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】卡巴他賽乙酸合物及其結(jié)晶
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言涉及抗惡性腫瘤化合物卡巴他賽的乙酸合物，本發(fā)明還涉及其結(jié)晶。
技術(shù)背景
[0002]紫杉烷類化合物具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，目前已有這類化合物上市銷售，如紫杉醇、多西紫杉醇和卡巴他賽等，它們對各種實(shí)體瘤細(xì)胞具有很好的抑制活性。其中，卡巴他賽，即4-乙酰氧基-2 α-苯甲酰氧基-5 β，20-環(huán)氧基_1_羥基-7 β，10 β - 二甲氧基_9_氧代紫杉_11_烯_13 α -基(2R, 3S)-3-叔丁氧基擬基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯(結(jié)構(gòu)如下式所示)，是由法國賽諾菲公司開發(fā)上市的紫杉烷類抗腫瘤藥物，該藥物對前列腺癌晚期患者療效較好，與其它抗腫瘤藥物相比，該藥物能明顯提高前列腺癌晚期患者的生命力，延長患者生命。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.式工的卡巴他賽乙酸合物，
2.權(quán)利要求1所述的卡巴他賽乙酸合物，其中X為0.4~0.8。
3.制備權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的卡巴他賽乙酸合物的方法，包括: (a)將卡巴他賽溶于乙酸中； (b)向步驟a的溶液中加入水； (C)析出卡巴他賽乙酸合物。
4.卡巴他賽乙酸合物結(jié)晶，其特征在于，該結(jié)晶的粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度 2 Θ 為 4.06,7.24,8.13、10.19、12.20、14.13,20.49 度處有衍射峰。
5.權(quán)利要求4所述的結(jié)晶，其特征在于，該結(jié)晶的粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度 2 Θ 為 4.06,7.24,8.13,10.19,10.74,11.72,12.20,12.89,13.68,14.13,15.26,15.89、17.39、19.11,20.49,21.46 度處有衍射峰。
6.權(quán)利要求4-5任一項(xiàng)所述的結(jié)晶,其特征是每摩爾卡巴他賽中乙酸的含量為0.1~2.0mol，較好是每摩爾卡巴他賽中乙酸的含量為0.2~1.0mol，更好是每摩爾卡巴他賽中乙酸的含量為0.4~0.8mol。
7.權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述結(jié)晶的制備方法，包括: (a)將卡巴他賽溶于乙酸中； (b)向步驟a的溶液中加入水； (C)析出卡巴他賽乙酸合物結(jié)晶。
8.結(jié)晶組合物，其中權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的卡巴他賽乙酸合物結(jié)晶占結(jié)晶組合物重量的50%以上，較好是80%以上，更好是90%以上，最好是95%以上。
9.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的卡巴他賽乙酸合物、權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的結(jié)晶、或權(quán)利要求8所述的結(jié)晶組合物。
10.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的卡巴他賽乙酸合物、權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的結(jié)晶、權(quán)利要求8所述的結(jié)晶組合物、或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備抗腫瘤的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/337GK103910697SQ201210596354
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月30日
【發(fā)明者】袁哲東, 楊玉雷, 朱雪焱, 程興棟, 張愛明, 孫鍵 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司