專利名稱：酒石酸雙氫可待因控釋片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥及其制備方法，特別是涉及一種酒石酸雙氫可待因控釋片及其可工業(yè)化應(yīng)用的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著醫(yī)藥理論研究的不斷深入，作為傳統(tǒng)的復(fù)方制劑有著其制作的優(yōu)勢。傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑雖然能有效地延緩藥物在體內(nèi)的吸收，從而使血藥濃度平穩(wěn)，副作用降低，藥物餓有效性、安全性及用藥的順應(yīng)性得到改善，但在緩解中、高度疼痛不具有明顯效果。非阿片類藥物難以緩解中、重度疼痛，酒石酸雙氫可待因控釋片是目前最具有代表的藥物。其具有用藥方便，鎮(zhèn)痛效果好，維持時間長，毒副作用小等優(yōu)點，可作為癌癥病人中、重度癌痛患者的首選用藥。所以，研究一種酒石酸雙氫可待因控釋片的藥物受到藥劑學(xué)家和臨床醫(yī)生的高度重視?！ぞ剖犭p氫可待因為阿片受體的弱激動劑，在結(jié)構(gòu)上類似于可待因與嗎啡，較可待因有更強的鎮(zhèn)痛作用，約為可待因的2倍，不易成癮，其鎮(zhèn)痛作用主要是由于口服后有10%的雙氫可待因轉(zhuǎn)換為雙氫嗎啡。雙氫可待因可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛強度介于嗎啡和可待因之間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種主要成分含有酒石酸雙氫可待因的酒石酸雙氫可待因控釋片及其制備方法，要解決的技術(shù)問題是使得藥物平穩(wěn)釋放，具有緩解中、重度疼痛藥效作用，又能減低不良反應(yīng)的發(fā)生。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種酒石酸雙氫可待因控釋片，主要成份為酒石酸雙氫可待因，其特征在于由包括以下配比的成分制成
酒石酸雙氫可待因27.82——32. 00 (%)
乳糖12. 38——15. 14 (%)
羥丙甲纖維素RT-5032. 30——39.48 (%)
硬脂酸14. 36——17. 54 (%)
硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 14----3. 84 (%)。本發(fā)明的優(yōu)化配比的成分為
酒石酸雙氫可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羥丙甲纖維素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 4----3. 84 (%)。
—種酒石酸雙氫可待因控釋片制備方法，包括以下步驟
1)，稱量。按每料處方量逐批稱取淀粉、羥丙甲纖維素RT-50、乳糖、硬脂酸、硬脂酸鎂，并在原輔料容器上注明名稱、重量(毛重、凈重)、批號、操作者、日期等，放置于配制間準(zhǔn)備配制；
2)，制粒。先將處方量的淀粉加適量的純化水，攪拌混均，再加入處方量的純化水，加熱至沸(IOO0C )，邊加熱邊同一方向攪拌，直到攪拌糊化至半透明膠體，繼續(xù)2-5分鐘，制得粘合劑；接著將酒石酸雙氫可待因、乳糖、硬脂酸、羥丙甲纖維素RT-50置于高效濕法機內(nèi)干混，干混結(jié)束后再加入粘合劑，制成適宜軟材；后將制好的軟材再用濕法制粒機進(jìn)行切粒，制得濕顆粒；
3)，干燥。將制好的濕顆粒均勻鋪在盤中，推入CT- C- II型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干 燥；
4)，整粒。干燥完畢，將干顆粒進(jìn)行整粒。過14-16目篩，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，封好蓋，稱重，貼物料標(biāo)簽，并寫明品名、規(guī)格、批號、重量，并移至中間站進(jìn)行入下道工序；
5)，總混。取整粒完畢的顆粒，加入到三維運動混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂混合，停止混合機，將總混后的顆粒裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中；
6)，壓片。領(lǐng)取經(jīng)檢驗合格的顆粒，運至壓片崗位。根據(jù)顆粒的含量，計算片重及片重差異范圍，計算出理論片重，根據(jù)理論片重壓片。將壓好的素片，篩去細(xì)粉，素片放入潔凈容器中，密閉保存；
7)，鋁塑內(nèi)包裝。鋁塑機按要求對素片進(jìn)行PVC鋁箔熱封，直至達(dá)到合格的鋁塑片，再進(jìn)行外包裝。本發(fā)明的制備方法，優(yōu)化配比為
酒石酸雙氫可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羥丙甲纖維素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 4----3. 84 (%)。本發(fā)明有益效果為酒石酸二氫可待因控釋片是一種高穩(wěn)定性，高水溶性及高生物利用度的嗎啡類控釋片，它代表了一種新的有效治療腫瘤所引起的疼痛的藥物，它特別適用于晚期支氣管肺癌，或肺轉(zhuǎn)移及縱隔浸潤的患者，除了疼痛之外還有咳嗽傾向的病人。另外它是釋放恒定，可以維持12小時血藥濃度的口服強效鎮(zhèn)痛藥。對于非阿片類藥物難以緩解的中、重度疼痛，酒石酸雙氫可待因控釋片是目前最具有代表的藥物。其具有用藥方便，鎮(zhèn)痛效果好，維持時間長，毒副作用小等優(yōu)點，可作為癌癥病人中、重度癌痛患者的首選用藥。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，但不限于以下實施例。一種酒石酸雙氫可待因控釋片，主要成份為酒石酸雙氫可待因、對乙酰氨基酚(這幾個字刪除)，其特征在于由包括以下配比的成分制成酒石酸雙氫可待因27.82——32. OO (%)
乳糖12. 38——15. 14 (%)
羥丙甲纖維素RT-5032. 30——39.48 (%)
硬脂酸14. 36——17. 54 (%) 硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 14----3. 84 (%)。本發(fā)明的優(yōu)化配比的成分為
酒石酸雙氫可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羥丙甲纖維素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 4----3. 84 (%)。一種酒石酸雙氫可待因控釋片制備方法，包括以下步驟
1)，稱量。按每料處方量逐批稱取淀粉、羥丙甲纖維素RT-50、乳糖、硬脂酸、硬脂酸鎂，并在原輔料容器上注明名稱、重量(毛重、凈重)、批號、操作者、日期等，放置于配制間準(zhǔn)備配制；
2)，制粒。先將處方量的淀粉加適量的純化水，攪拌混均，再加入處方量的純化水，加熱至沸(IOO0C )，邊加熱邊同一方向攪拌，直到攪拌糊化至半透明膠體，繼續(xù)2-5分鐘，制得粘合劑；接著將酒石酸雙氫可待因、乳糖、硬脂酸、羥丙甲纖維素RT-50置于高效濕法機內(nèi)干混，干混結(jié)束后再加入粘合劑，制成適宜軟材；后將制好的軟材再用濕法制粒機進(jìn)行切粒，制得濕顆粒；
3)，干燥。將制好的濕顆粒均勻鋪在盤中，推入CT一 C- II型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干
燥；
4)，整粒。干燥完畢，將干顆粒進(jìn)行整粒。過14-16目篩，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，封好蓋，稱重，貼物料標(biāo)簽，并寫明品名、規(guī)格、批號、重量，并移至中間站進(jìn)行入下道工序；
5)，總混。取整粒完畢的顆粒，加入到三維運動混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂混合，停止混合機，將總混后的顆粒裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中；
6)，壓片。領(lǐng)取經(jīng)檢驗合格的顆粒，運至壓片崗位。根據(jù)顆粒的含量，計算片重及片重差異范圍，計算出理論片重，根據(jù)理論片重壓片。將壓好的素片，篩去細(xì)粉，素片放入潔凈容器中，密閉保存；
7)，鋁塑內(nèi)包裝。鋁塑機按要求對素片進(jìn)行PVC鋁箔熱封，直至達(dá)到合格的鋁塑片，再進(jìn)行外包裝。本發(fā)明的制備方法，優(yōu)化配比為
酒石酸雙氫可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羥丙甲纖維素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%)淀粉3. 4----3. 84 (%)。實施例1，中 重度疼痛鎮(zhèn)痛效果。取優(yōu)化配比為
酒石酸雙氫可待因31 (%)
預(yù)膠化淀粉14 (%)
乳糖34 (%)
羥丙纖維素15 (%)
HPMCI (%)
羧甲淀粉鈉5 (%)。1，中度疼痛鎮(zhèn)痛效果。按照上述的方法制成復(fù)方制劑藥片一酒石酸雙氫可待因控釋片用于中度癌痛患者22例，口服60mg ql2h，連續(xù)應(yīng)用5 7d，結(jié)果酒石酸雙氫可待因控釋片治療中度癌痛的鎮(zhèn)痛有效率為91.0% (20/22)，其中顯著有效率(完全+中度緩解)為77. 3% (17/22)，5例肺癌病人自覺咳嗽明顯減少，毒副反應(yīng)有便秘5例占22. 7%，惡心嘔吐2例占9. 0%，眩暈I例占4.5%。實施例2，酒石酸雙氫可待因控釋片與酒石酸雙氫可待因普通片(簡稱普通片)隨機雙盲對照效果。取優(yōu)化配比為
酒石酸雙氫可待因29.91
預(yù)膠化淀粉13.76 (%)
乳糖35.89 (%)
羥丙纖維素15.95 (%)
HPMCI. 00 (%)
羧甲淀粉鈉3.49 (%)。按照上述的方法制成復(fù)方制劑藥片一酒石酸雙氫可待因控釋片。酒石酸雙氫可待因控釋片與酒石酸雙氫可待因普通片(簡稱普通片)隨機雙盲對照試驗，對晚期癌癥伴有中、重度疼痛的患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)觀察?？蒯屍琁片￠0 mg),ql2h 口服，普通片I片(30 mg),q6h 口服，結(jié)果表明控釋片每12 h 口服一次可以有效控制晚期癌癥慢性中度以上疼痛。與普通片相比較，鎮(zhèn)痛效果在日劑量相同的情況下，組間差異無顯著性。它是釋放恒定，可以維持12小時血藥濃度的口服強效鎮(zhèn)痛藥，具有用藥方便，鎮(zhèn)痛效果好，維持時間長，毒副作用小等優(yōu)點。控釋片的不良反應(yīng)主要有頭暈、惡心、嘔吐等，與普通片相t匕，組間差異無顯著性。未發(fā)現(xiàn)身體依賴或精神依賴者。以上列舉國內(nèi)臨床驗證結(jié)果表明本品具有用藥方便，鎮(zhèn)痛效果好，維持時間長，毒副作用小等優(yōu)點。未發(fā)現(xiàn)身體依賴或精神依賴者。最主要的不良反應(yīng)為便秘，可用緩瀉劑解決該問題。酒石酸二氫可待因控釋片是一種高穩(wěn)定性，高水溶性及高生物利用度的嗎啡類控釋片，它代表了一種新的有效治療腫瘤所引起的疼痛的藥物，它特別適用于晚期支氣管肺癌，或肺轉(zhuǎn)移及縱隔浸潤的患者，除了疼痛之外還有咳嗽傾向的病人。另外它是釋放恒定， 可以維持12小時血藥濃度的口服強效鎮(zhèn)痛藥。對于非阿片類藥物難以緩解的中、重度疼痛，酒石酸雙氫可待因控釋片是目前最具有代表的藥物。其具有用藥方便，鎮(zhèn)痛效果好，維持時間長，毒副作用小等優(yōu)點，可作為癌癥病人中、重度癌痛患者的首選用藥。
權(quán)利要求
1.一種酒石酸雙氫可待因控釋片，主要成份為酒石酸雙氫可待因，其特征在于由包括以下配比的成分制成 酒石酸雙氫可待因27.82——32. OO (%) 乳糖12. 38——15. 14 (%) 羥丙甲纖維素RT-5032. 30——39.48 (%) 硬脂酸14. 36——17. 54 (%) 硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%) 淀粉3. 14----3. 84 (%)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種酒石酸雙氫可待因控釋片，其特征在于由包括以下優(yōu)化配比的成分制成， 酒石酸雙氫可待因30——32. 00 (%) 乳糖13——15. 14 (%) 羥丙甲纖維素RT-5034——39. 48 (%) 硬脂酸15——17. 54 (%) 硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%) 淀粉3. 4----3. 84 (%)。
3.—種酒石酸雙氫可待因控釋片制備方法，包括以下步驟 1)，稱量。按每料處方量逐批稱取淀粉、羥丙甲纖維素RT-50、乳糖、硬脂酸、硬脂酸鎂，并在原輔料容器上注明名稱、重量(毛重、凈重)、批號、操作者、日期等，放置于配制間準(zhǔn)備配制。
2)，制粒。先將處方量的淀粉加適量的純化水，攪拌混均，再加入處方量的純化水，加熱至沸(IOO0C )，邊加熱邊同一方向攪拌，直到攪拌糊化至半透明膠體，繼續(xù)2-5分鐘，制得粘合劑；接著將酒石酸雙氫可待因、乳糖、硬脂酸、羥丙甲纖維素RT-50置于高效濕法機內(nèi)干混，干混結(jié)束后再加入粘合劑，制成適宜軟材；后將制好的軟材再用濕法制粒機進(jìn)行切粒，制得濕顆粒。
3)，干燥。將制好的濕顆粒均勻鋪在盤中，推入CT一 C- II型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥。
4)，整粒。干燥完畢，將干顆粒進(jìn)行整粒。過14-16目篩，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，封好蓋，稱重，貼物料標(biāo)簽，并寫明品名、規(guī)格、批號、重量，并移至中間站進(jìn)行入下道工序。
5)，總混。取整粒完畢的顆粒，加入到三維運動混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂混合，停止混合機，將總混后的顆粒裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中。
6)，壓片。領(lǐng)取經(jīng)檢驗合格的顆粒，運至壓片崗位。根據(jù)顆粒的含量，計算片重及片重差異范圍，計算出理論片重，根據(jù)理論片重壓片。將壓好的素片，篩去細(xì)粉，素片放入潔凈容器中，密閉保存。
7)，鋁塑內(nèi)包裝。鋁塑機按要求對素片進(jìn)行PVC鋁箔熱封，直至達(dá)到合格的鋁塑片，再進(jìn)行外包裝。
4.根據(jù)權(quán)利要求3述的一種酒石酸雙氫可待因控釋片制備方法，優(yōu)化配比為 酒石酸雙氫可待因30——32. 00 (%) 乳糖13——15. 14 (%) 羥丙甲纖維素RT-5034——39. 48 (%)硬脂酸15——17. 54 (%)硬脂酸鎂0. 90I. 10 (%) 淀粉3. 4----3. 84 (%)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種酒石酸雙氫可待因控釋片成分配比及其制備方法，以處方量的酒石酸雙氫可待因主要成分，加上乳糖、羥丙甲纖維素RT-50、硬脂酸、硬脂酸鎂、淀粉輔料，經(jīng)充分混勻，制成顆粒，干燥，總混、壓片、鋁塑內(nèi)包裝等步驟的制備方法制成，主要解決了藥物平穩(wěn)，緩解中、重度疼痛等問題，其具有用藥方便，鎮(zhèn)痛效果好，維持時間長，毒副作用小等優(yōu)點，可作為癌癥病人中、重度癌痛患者的首選用藥。
文檔編號A61K31/485GK102949367SQ20121050954
公開日2013年3月6日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者吳立模 申請人:福建明龍制藥有限公司