白藜蘆醇的醫(yī)藥新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了白蘆藜醇在制備用于促進(jìn)手術(shù)后腸功能恢復(fù)藥物中的應(yīng)用。白蘆藜醇靜脈給藥對(duì)急性炎癥滲出具有明顯的抑制作用，對(duì)胃排空無(wú)明顯影響，可明顯加快腸蠕動(dòng)減慢模型動(dòng)物的腸蠕動(dòng)。
【專利說(shuō)明】白藜蘆醇的醫(yī)藥新用途
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及白蘆藜醇在制備用于促進(jìn)手術(shù)后腸功能恢復(fù)藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]腹部手術(shù)是外科最常見(jiàn)的手術(shù)，一般手術(shù)后病人的腸功能比較虛弱，手術(shù)后腸功能的恢復(fù)對(duì)病人的康復(fù)，包括疾病的痊愈，減少腸粘連等并發(fā)癥，均具有重要意義。
[0004]恢復(fù)手術(shù)后的腸功能，主要是恢復(fù)一定強(qiáng)度的腸蠕動(dòng)，但由于手術(shù)后不能進(jìn)食，因此胃的過(guò)早蠕動(dòng)，可能會(huì)因胃內(nèi)無(wú)食物而引起上腹不適。文獻(xiàn)報(bào)道，腹部手術(shù)后發(fā)生不同程度腸粘連的比例高達(dá)80_90%[Menies D, Ellis H.1ntestinal obstruction from adhesionhow big is the problem.Ann R Coll Surg Engl, 1990，72:60],手術(shù)后滲出的纖維蛋白，10小時(shí)起開(kāi)始形成纖維粘連，而腸粘連的發(fā)生，與手術(shù)后的腹腔滲出及腸蠕動(dòng)過(guò)弱有關(guān)，減少滲出或改善蠕動(dòng)，將可減少粘連的發(fā)生。
[0005]目前，胃腸動(dòng)力藥物，對(duì)胃腸特別是胃的作用過(guò)強(qiáng)，不適于手術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)。
[0006]因此尋找一種既有利于術(shù)后腸功能的恢復(fù)又能克服現(xiàn)有藥物的治療缺陷成為當(dāng)下醫(yī)學(xué)研究的重要課題之一。
[0007]白藜蘆醇，又名芪三酚、3，4’，5-三羥基芪、(E)-5-2-(4-羥苯基)_乙烯基-1，3-苯二酚，化學(xué)式(分子式):C14H1203，是一種白色粉末，是一種具有重要生理活性多酚類物質(zhì)，是多種植物體中主要功效成分，可以廣泛用于食品、保健品、醫(yī)藥等領(lǐng)域。藥理作用:抗菌抗病毒、抗腫瘤、抗肝炎、抑制血小板凝集和血栓素B2的產(chǎn)生。它能夠阻止低密度脂蛋白的氧化，具有潛在的防治心血管疾病`、防癌、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，其作用主要表現(xiàn)為:抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血液中膽固醇的含量，抗菌作用，抗癌作用，抗衰老作用。但關(guān)于白蘆藜醇具有治療術(shù)后恢復(fù)腸功能的作用未見(jiàn)報(bào)道；鑒于此，本發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，提供了白蘆藜醇在制備治療術(shù)后腸功能恢復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供了白蘆藜醇在制備用于促進(jìn)手術(shù)后腸功能恢復(fù)的藥物中的應(yīng)用。 本發(fā)明提供了由白蘆藜醇和藥學(xué)上可接受的的載體或輔料組成的用于治療術(shù)后腸功
能恢復(fù)的藥物組合物。
[0009]本發(fā)明提供的白蘆藜醇在用于術(shù)后腸功能恢復(fù)時(shí)，其給藥方式為為靜脈給藥(包括靜脈注射和靜脈滴注)。
[0010]本發(fā)明提供的白蘆藜醇在用于術(shù)后腸功能恢復(fù)時(shí)，其給藥劑量范圍為:50-5000mgo
[0011]我們藥理研究發(fā)現(xiàn)，白蘆藜醇靜脈給藥對(duì)急性炎癥滲出具有明顯的抑制作用，對(duì)胃排空無(wú)明顯影響，可明顯加快腸蠕動(dòng)減慢模型動(dòng)物的腸蠕動(dòng)。手術(shù)后前期(手術(shù)后1-3天)靜脈給予白蘆藜醇，可明顯縮短手術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，排氣和排便時(shí)間提前，表明白蘆藜醇能減輕炎性反應(yīng)，減少炎性滲出，促進(jìn)腸蠕動(dòng)恢復(fù)。本發(fā)明白蘆藜醇具有療效好，副作用低等優(yōu)點(diǎn)。
[0012]本發(fā)明通過(guò)下列試驗(yàn)來(lái)證實(shí)白蘆藜醇具有治療術(shù)后腸功能恢復(fù)的作用。
【具體實(shí)施方式】
[0013]制備例I制備白蘆藜醇凍干粉針
在潔凈條件下，取白蘆藜醇50g，溶于1000 ml注射用水，加入100 g低分子右旋糖苷，攪拌溶解，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，每只1.0ml，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含50 mg的凍干粉針。
[0014]制備例2制備白蘆藜醇注射液
在潔凈條件下，取白蘆藜醇100 g，溶于5000 ml注射用水，攪拌溶解，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按注射液制備工藝，制成5ml —支，含白蘆藜醇100 mg的注射液。
[0015]試驗(yàn)例I白蘆藜醇對(duì)正常小鼠小腸推動(dòng)的影響 1.1實(shí)驗(yàn)材料
嗎丁啉:(10mg/粒,西安楊森制藥有限公司)；
清潔級(jí)昆明種小鼠，體重18 g~22 g，雌雄各半。
[0016]1.2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
取小鼠80只，雌雄各半，禁食12小時(shí)，隨機(jī)8組，分別為白蘆藜醇5 mg/kg組，白蘆藜醇10 mg/kg組，白蘆藜醇20 mg/kg組，白蘆藜醇250 mg/kg組，白蘆藜醇500 mg/kg組，白蘆藜醇1000 mg/kg組，嗎丁啉組，`空白對(duì)照組。白蘆藜醇各靜脈組給藥后30分鐘，分別灌服含5%活性炭混懸液，嗎丁啉組灌服含lmg/ml嗎丁啉的5%活性炭的混懸液，空白對(duì)照組同時(shí)灌服含5%活性炭混懸液。20分鐘處死小鼠，剖腹取出腸管，測(cè)量幽門至活性炭前沿的距離作為“活性炭腸內(nèi)推進(jìn)距離”，測(cè)量幽門至盲腸的距離作為全腸長(zhǎng)度，按下式計(jì)算:活性炭推進(jìn)率=活性炭腸內(nèi)推進(jìn)距離(cm)/全腸長(zhǎng)度(cm).100%，各組活性炭推進(jìn)率采用組間t檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
[0017]表1結(jié)果表明，白蘆藜醇10 mg/kg靜脈注射給藥組明顯加強(qiáng)正常小鼠小腸的活性炭推進(jìn)率(與空白對(duì)照組比較，P〈0.05)，白蘆藜醇20 mg/kg、白蘆藜醇250 mg/kg、白蘆藜醇500 mg/kg、白蘆藜醇1000 mg/kg靜脈注射給藥，明顯加強(qiáng)正常小鼠小腸的活性炭推進(jìn)率(與空白對(duì)照組比較，P〈0.01)。
[0018]
表1白蘆藜醇對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)的影響
【權(quán)利要求】
1.白蘆藜醇在制備用于促進(jìn)手術(shù)后腸功能恢復(fù)的藥物中的應(yīng)用。
2.由白蘆藜醇和 藥學(xué)上可接受載體組成的藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/05GK103845311SQ201210494471
【公開(kāi)日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月28日
【發(fā)明者】路環(huán)宇 申請(qǐng)人:青島恒潤(rùn)源通果蔬專業(yè)合作社