專利名稱：紅茴香提取液及含有紅茴香提取液的外用透皮吸收制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種紅茴香提取液及含有紅茴香提取液的外用透皮吸收制劑。
背景技術(shù)：
紅茴香系木蘭科八角屬植物莽草(Lllicium lanceolatum A. C Smith)干燥的根或莖的皮，具有消腫散瘀、活血止痛的功效，可用于跌打損傷，風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。目前除民間偶有粉劑，酒劑口服或外用治療上述疾病外，現(xiàn)有泰康藥業(yè)獨(dú)家生產(chǎn)紅茴香注射液，由于注射劑屬于高危制劑，有一定的毒性，且使用不便。目前亟需一種療效好，安全性高，使用方便的紅茴香提取液及其外用透皮吸收制 劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服上述不足之處提供一種紅茴香提取液及含有紅茴香提取液的外用透皮吸收制劑。本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的一種紅茴香提取液，該提取液是通過以下步驟得到的將紅茴香根皮或莖皮粗粉用藥材2 3倍重量濃度為7(Γ90%的乙醇浸泡24 48小時(shí)，滲漉，收集藥材3飛倍重量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材4飛倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:3 5(即每g紅茴香藥材制備得到T5mL紅茴香提取液)。本發(fā)明所述的粗粉粒徑為12 20目。所述的紅茴香提取液在制備活血化瘀，抗炎，消腫，止痛的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提取液加入藥學(xué)上規(guī)定的輔料制成外用透皮吸收制劑。該外用透皮吸收制劑具有活血化瘀，抗炎，消腫，止痛的功能。所述的外用透皮吸收制劑為氣(噴)霧劑、凝膠劑或貼膏劑。所述的外用透皮吸收制劑用于治療風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，跌打損傷及皮膚?。凰龅钠つw病為濕疹、皮炎、帶狀泡疹。利用上述紅茴香提取液制備得到的紅茴香氣霧劑包含以下組分含紅茴香提取液20(T400mL、甘油2(T40mL、乙基纖維素2 10g、氮酮l(T20mL、冰片10 20g、薄荷油l(T20mL，用濃度為75%的乙醇加至80(Tl000mL。上述紅茴香氣霧劑是通過以下步驟制備得到的每20(T400mL的紅茴香提取液中加入甘油2(T40mL、乙基纖維素2 10g、氮酮l(T20mL、冰片l(T20g、薄荷油l(T20mL，攪拌溶解，再用濃度為75%的乙醇加至80(Tl000mL，過濾；灌裝時(shí)壓入拋射劑氟利昂或丁烷。利用上述紅茴香提取液制備得到的紅茴香凝膠劑包含以下組分紅茴香提取液20(T400mL、冰片l(T20g、氮酮5 20mL、薄荷油l(T20mL、卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纖維素鈉l(T20g、明膠l(T20g、甘油10(T200mL，水適量，制成紅茴香凝膠劑IOOOg0上述紅茴香凝膠劑是通過以下步驟制備得到的a)向每20(T400mL的紅茴香提取液中加入冰片l(T20g、氮酮5 20mL、薄荷油l(T20mL，攪拌溶解成藥液；b)卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纖維素鈉l(T20g、明膠l(T20g加適量水加熱溶解，加入甘油10(T200mL，攪拌均勻，即成膠漿；c)先將“b) ”步驟制備得到的膠漿加熱至4(T60°C，再在攪拌下緩緩加入“a) ”步驟制備得到的藥液，滴加濃度為10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值為6. 5-7. 5，繼續(xù)攪拌直至形成均勻的凝膠，再攪拌3(T40min，即得。利用上述紅茴香提取液制備得到的紅茴香貼膏劑包含以下組分紅茴香提取液 20(T400mL、冰片5 10g、薄荷油l(T20mL、氮酮5 10mL、吐溫-805 10mL、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 20 30g、明膠 10 20g、聚乙烯醇(PVA) 10 20g，甘油 150 200g。上述紅茴香貼膏劑是通過以下步驟制備得到的a)向每20(T400mL的紅茴香提取液中加入冰片5 10g、薄荷油l(T20mL、氮酮5 10mL、吐溫-805 IOmL攪拌溶解成藥液；b)將羧甲基纖維素鈉20 30g、明膠l(T20g、聚乙烯醇l(T20g用水加熱溶解，加入甘油15(T200g，攪拌均勻成膠漿；c)先將步驟“b) ”制備得到的膠漿加熱至4(T60°C，再在攪拌下緩緩加入“a) ”步驟制備得到的藥液及適量水，繼續(xù)攪拌O. 5^1小時(shí)，放冷，得到膠漿；d)將“c) ”步驟制備得到的膠漿鋪在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥2 4小時(shí)，得到凝膠；e)將干燥過的凝膠切片，包裝于膏藥布或膠布中，即得。與現(xiàn)有技術(shù)比較本發(fā)明的有益效果本發(fā)明提取液及外用透皮吸收制劑均具有消腫散瘀、活血止痛的功效，可用于跌打損傷，風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。本發(fā)明所述的外用透皮吸收制劑中分別加入了一定量的冰片、氮酮和薄荷油，具有優(yōu)異的透皮吸收效果，同時(shí)可減輕或避免藥物不良反應(yīng)，具有安全性高、穩(wěn)定性高(制備的紅茴香氣(噴)霧劑、凝膠齊[J、貼膏劑在溫度30°C、相對濕度60%條件下放置半年穩(wěn)定性好，紅茴香中有效成分槲皮苷含量基本不變)，療效好，生產(chǎn)方便、成本低，患者，藥效持久、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干變型和改進(jìn)，這些也應(yīng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明制劑經(jīng)透皮吸收試驗(yàn)證明有一定的透皮吸收作用，透過百分比可達(dá)30%以上(見試驗(yàn)例I)。該制劑經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證明有鎮(zhèn)痛抗炎作用，效果相當(dāng)于云南白藥氣霧劑和扶他林軟膏(見試驗(yàn)例2)。該制劑經(jīng)臨床初步觀察對皮膚科激光治療面部痤瘡有較好的止痛作用(見試驗(yàn)例3)。實(shí)施例I紅茴香提取液紅茴香根皮粗粉(12 20目)20(T400g，用藥材2倍量濃度為75%的乙醇浸泡48小時(shí)，滲漉，收集藥材4倍量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材4倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收續(xù)漉液中的乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:4。實(shí)施例2紅茴香提取液紅茴香莖皮粗粉(12 20目)400g，用藥材3倍量濃度為85%的乙醇浸泡36小時(shí)，滲漉，收集藥材5倍量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材5倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收續(xù)漉液中的乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:5。實(shí)施例3紅茴香氣霧劑( I)紅茴香提取液的制備
紅茴香根皮粗粉(12 20目)200g，用藥材2倍量濃度為75%的乙醇浸泡48小時(shí)，滲漉，收集藥材4倍量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材4倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收續(xù)漉液中的乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:4。(2)紅茴香氣霧劑配方取上述紅茴香提取液200ml、甘油30mL、乙基纖維素6g、氮酮15mL、冰片15g、薄荷油15mL、濃度為75%的乙醇加至1000mL。配制方法將紅茴香提取液加甘油30mL、乙基纖維素6g、氮酮15mL、冰片15g、薄荷油15mL攪拌溶解，再加75%乙醇至全量IOOOmL,過濾，分裝，即得。罐裝時(shí)壓入30% 40%的拋射劑氟利昂或丁烷即可。實(shí)施例4紅茴香氣霧劑( I)紅茴香提取液的制備紅茴香根皮粗粉(12 20目)20(T400g，用藥材3倍量濃度為85%的乙醇浸泡36小時(shí)，滲漉，收集藥材5倍量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材5倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收續(xù)漉液中的乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:5。(2)紅茴香氣霧劑配方取上述紅茴香提取液400ml、甘油40mL、乙基纖維素10g、氮酮20mL、冰片20g、薄荷油20mL，用濃度為75%的乙醇加至800mL。配制方法紅茴香提取液加甘油40mL、乙基纖維素10g、氮酮20mL、冰片20g、薄荷油20mL攪拌溶解，再加75%乙醇至全量800mL，過濾，分裝，即得。罐裝時(shí)壓入30% 40%的拋射劑氟利昂或丁烷即可。 實(shí)施例5紅茴香凝膠劑配方紅茴香提取液200ml、卡波姆_94015g、聚乙烯醇(PVA)15g、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 15g、明膠15g、甘油150mL、氮酮10mL、冰片15g、薄荷油15mL，水適量，濃度為10%的三乙醇胺水溶液適量，制成1000g。紅茴香提取液按照實(shí)施例3方法制備得到。配制方法①紅茴香提取液中加入處方中的冰片、氮酮、薄荷油攪拌溶解成藥液。②卡波姆940、PVA、CMC_Na、明膠加水適量加熱溶解，加入甘油，攪拌均勻即成膠漿。③先將②項(xiàng)膠漿加熱至45°C，再在攪拌下緩緩加入①項(xiàng)的藥液，滴加濃度為10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值為7，繼續(xù)攪拌直至形成均勻的凝膠，再攪拌30分鐘，制成IOOOg凝膠即得。實(shí)施例6紅茴香凝膠劑配方紅茴香提取液400ml、卡波姆_94020g、聚乙烯醇(PVA)20g、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 20g、明膠20g、三乙醇胺I 2mL、甘油200mL、氮酮20mL、冰片10g、薄荷油20mL，濃度為10%的三乙醇胺水溶液適量，加水適量，制成1000g。紅茴香提取液按照實(shí)施例4方法制備得到。配制方法①紅茴香提取液中加入處方中的冰片、氮酮、薄荷油攪拌溶解成藥液。②卡波姆940、PVA、CMC_Na、明膠加水適量加熱溶解，加入甘油，攪拌均勻即成膠·漿。··③先將②項(xiàng)膠漿加熱至55°C，再在攪拌下緩緩加入①項(xiàng)的藥液，滴加濃度為10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值為7，繼續(xù)攪拌直至形成均勻的凝膠，再攪拌30分鐘，制成IOOOg凝膠即得。實(shí)施例7紅茴香貼膏劑配方紅茴香提取液200ml、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 20g、明膠15g、聚乙烯醇(PVA)15g、甘油150g、冰片5g、薄荷油15mL、吐溫_805mL、氮酮5mL、水適量制成250貼。紅茴香提取液按照實(shí)施例3方法制備得到。配制方法①紅茴香提取液中加入冰片、薄荷油、氮酮、吐溫-80，攪拌溶解成藥液；②將CMC-Na、明膠、PVA用適量水加熱溶解成膠漿狀，再加入甘油攪拌均勻成膠漿。③先將步驟②的到的膠漿加熱至45°C，再在攪拌下緩緩加入步驟①得到的藥液及適量水，繼續(xù)攪拌O. 5小時(shí)，放冷，得到膠漿；④將③步驟得到的膠漿鋪在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥3小時(shí)，得到凝膠；⑤將凝膠按照一定規(guī)格切片，并包裝于膏藥布或膠布中即得。實(shí)施例8紅茴香貼膏劑配方紅茴香提取液240ml、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 30g、明膠20g、聚乙烯醇(PVA)20g、甘油200g、冰片10g、薄荷油20mL、吐溫-8010mL、氮酮10mL、水適量制成300貼。紅茴香提取液按照實(shí)施例4方法制備得到。配制方法①紅茴香提取液中加入冰片、薄荷油、氮酮、吐溫-80，攪拌溶解成藥液；②將CMC-Na、明膠、PVA用適量水加熱溶解成膠漿狀，再加入甘油攪拌均勻成膠漿。③先將步驟②的到的膠漿加熱至45°C，再在攪拌下緩緩加入步驟①得到的藥液及適量水，繼續(xù)攪拌I小時(shí)，放冷，得到膠漿；④將③步驟得到的膠漿鋪在玻璃板上，定型后60°C干燥2小時(shí)，得到凝膠；⑤將凝膠按照一定規(guī)格切片，并包裝于膏藥布或膠布中即得。以下通過藥效及臨床試驗(yàn)說明本發(fā)明紅茴香提取液及含有紅茴香提取液的外用透皮吸收制劑的藥效，其中，紅茴香提取液按照實(shí)施例I方法制備得到；紅茴香氣霧劑為按照實(shí)施例3方法制備得到；紅茴香凝膠劑為按照實(shí)施例5方法制備得到；紅茴香貼膏劑為按照實(shí)施例7方法制備得到。試驗(yàn)例1通過透皮吸收試驗(yàn)研究紅茴香外用透皮吸收制劑的透皮吸收率紅茴香主要含槲皮苷等有效成分，因此透皮吸收試驗(yàn)以槲皮苷的累積滲透量為指標(biāo)。離體鼠皮的制備用8%硫化鈉溶液將小鼠脫毛，洗凈后，再將動(dòng)物飼養(yǎng)24h，斷頸處死后取腹部皮膚，去除皮下脂肪，用生理鹽水反復(fù)洗凈，濾紙吸去表面水分，備用。體外透皮試驗(yàn)將小鼠皮膚固定在接受池與供給池之間，精密吸取紅茴香氣霧劑O. 5mL、紅茴香凝膠劑、紅茴香貼膏劑于皮膚上，皮膚角質(zhì)層朝上，與供試品緊密接觸，接受池(擴(kuò)散面積為I. 5386cm2，容積為20mL)內(nèi)盛生理鹽水為接受液，且接受液與皮膚真皮層剛好接觸，置于(37±0. 5) °C恒溫水浴中，以200r/min的轉(zhuǎn)速攪拌。分別于2、4、8、12、24h取樣5mL，同時(shí)補(bǔ)充等體積的生理鹽水。取出的接受液微孔濾膜過濾，進(jìn)樣20 μ L，記錄峰面積，計(jì)算槲皮苷濃度，并計(jì)算累積滲透量(Q)
權(quán)利要求
1.一種紅茴香提取液，其特征在于該提取液是通過以下步驟得到的將紅茴香根皮或莖皮粗粉用藥材2 3倍量濃度為7(Γ90%的乙醇浸泡24 48小時(shí)，滲漉，收集藥材3飛倍量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材4飛倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:3 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紅茴香提取液，其特征在于所述的粗粉粒徑為12 20目。
3.權(quán)利要求I所述的紅茴香提取液在制備活血化瘀，抗炎，消腫，止痛的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的紅茴香提取液，其特征在于該提取液加入藥學(xué)上規(guī)定的輔料制成外用透皮吸收制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅茴香提取液，其特征在于所述的外用透皮吸收制劑為氣霧齊U、凝膠劑或貼膏劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅茴香提取液，其特征在于所述的外用透皮吸收制劑具有活血化瘀，抗炎，消腫，止痛的功能。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅茴香提取液，其特征在于所述的外用透皮吸收制劑用于治療風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，跌打損傷及皮膚病；所述的皮膚病為濕疹、皮炎、帶狀泡疹。
8.一種利用權(quán)利要求I所述的紅茴香提取液制備得到的紅茴香氣霧劑，其特征是該紅茴香氣霧劑是通過以下步驟制備得到的 每20(T400mL的紅茴香提取液中加入甘油2(T40mL、乙基纖維素2 10g、氮酮l(T20mL、冰片l(T20g、薄荷油l(T20mL，攪拌溶解，再用濃度為75%的乙醇加至80(Tl000mL，濾過；灌裝時(shí)壓入拋射劑氟利昂或丁烷。
9.一種利用權(quán)利要求I所述的紅茴香提取液制備得到的紅茴香凝膠劑，其特征是該紅茴香凝膠劑是通過以下步驟制備得到的 a)向每20(T400mL的紅茴香提取液中加入冰片l(T20g、氮酮5 20mL、薄荷油l(T20mL，攪拌溶解成藥液； b)卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纖維素鈉l(T20g、明膠l(T20g加適量水加熱溶解，加入甘油10(T200mL，攪拌均勻，即成膠漿； c)先將“b)”步驟制備得到的膠漿加熱至4(T60°C，再在攪拌下緩緩加入“a) ”步驟制備得到的藥液，滴加濃度為10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值為6. 5-7. 5，繼續(xù)攪拌直至形成均勻的凝膠，再攪拌3(T40min，即得。
10.一種利用權(quán)利要求I所述的紅茴香提取液制備得到的紅茴香貼膏劑，其特征是該紅茴香貼膏劑是通過以下步驟制備得到的 a)向每20(T400mL的紅茴香提取液中加入冰片5 10g、薄荷油l(T20mL、氮酮5 10mL、吐溫-805 IOmL攪拌溶解成藥液； b)將羧甲基纖維素鈉2(T30g、明膠l(T20g、聚乙烯醇l(T20g用水加熱溶解，加入甘油15(T200g，攪拌均勻成膠漿； c)先將步驟“b)”制備得到的膠漿加熱至4(T60°C，再在攪拌下緩緩加入“a) ”步驟制備得到的藥液及適量水，繼續(xù)攪拌O. 5^1小時(shí)，放冷，得到膠漿； d)將“c)”步驟制備得到的膠漿鋪在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥2 4小時(shí)，得到凝膠；e)將干 燥過的凝膠切片，包裝于膏藥布或膠布中，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅茴香提取液及含有紅茴香提取液的外用透皮吸收制劑，該紅茴香提取液是將紅茴香根皮或莖皮粗粉用藥材2~3倍量濃度為70~90%的乙醇浸泡后，滲漉，收集藥材3~5倍量的藥液為初漉液，另存；繼續(xù)收集藥材4~5倍量的藥液為續(xù)漉液，減壓回收乙醇，濃縮至干，所得續(xù)漉液的濃縮干膏轉(zhuǎn)溶于初漉液中，得到的紅茴香提取液的藥液比為1:3~5。該提取液加入輔料制成外用的透皮吸收制劑，如氣(噴)霧劑、凝膠劑、貼膏劑等，這些制劑均具有消腫、散瘀、活血、止痛的功能，用于跌打損傷、風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，濕疹、皮炎、帶狀泡疹等皮膚病的治療透皮吸收率高，療效好，患者使用方便，而且制作方便，安全性高。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102940685SQ20121045739
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月14日
發(fā)明者王曙東 申請人:中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院