專利名稱：一種鐵皮石斛咀嚼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及來自石斛屬植物的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑，具體涉及鐵皮石斛片劑。
背景技術(shù)：
鐵皮石斛是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材，自古以來就擁有“藥中黃金”之美譽(yù)，道家醫(yī)學(xué)經(jīng)典《道藏》將鐵皮石斛列為“九大仙草”之首，民間稱其為“救命仙草”。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載鐵皮石斛“主傷中、除痹、下氣、補(bǔ)五臟虛勞羸瘦、強(qiáng)陰、久服厚腸胃”；李時(shí)珍在《本草綱目》中評價(jià)鐵皮石斛“強(qiáng)陰益精，厚腸胃，補(bǔ)內(nèi)絕不足，平胃氣，張肌肉，益智除驚，輕身延年”。當(dāng)代化學(xué)和藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛中含有石斛多糖、石斛堿、蛋白質(zhì)、多種氨基酸和無機(jī)元素?，F(xiàn)代中醫(yī)藥理論認(rèn)為，鐵皮石斛具有滋養(yǎng)陰津、增強(qiáng)體質(zhì)、補(bǔ)益脾胃、護(hù)肝·利膽、強(qiáng)筋降脂、降低血糖、抑制腫瘤、明亮眼睛、滋養(yǎng)肌膚、延年益壽等功效，在治療胃腸道疾病、白內(nèi)障、關(guān)節(jié)炎、血栓閉塞性脈管炎及慢性咽炎等疾病有很好的療效。傳統(tǒng)的鐵皮石斛食用方法是將鐵皮石斛制成鐵皮楓斗，通過泡水或煎煮飲用以達(dá)到保健養(yǎng)生和防治疾病的目的，或作為藥膳的食品或佐料。但煎煮過程中，其有效成分釋出不完全，吸收利用率不高，不但功效受到限制，也浪費(fèi)藥材。公開號為公開號CN102406842A的發(fā)明專利申請公開了一種中藥鐵皮石斛口含片，由口含片每1000片由粒徑小于50 μ m鐵皮石斛粉100g、填充劑l_500g、粘合劑l_40g、助流劑I-IOg和潤滑劑
O.l_2g制成。上述專利申請所述的方案采用超微粉粹技術(shù)將鐵皮石斛粉粹成粒徑小于50 μ m微粉，從而使鐵皮石斛的細(xì)胞破壁，提高有效成分的溶出度。但本發(fā)明人的研究結(jié)果提示，鐵皮石斛粉的粒徑小于34 μ m時(shí)，有效成分的溶出度非但不提高反而會(huì)降低。因此上述專利申請將鐵皮石斛粉碎至50 μ m以下，明顯存在能耗高和有效成分溶出度較低的缺陷。此外，有一點(diǎn)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)人都知道，原料過細(xì)壓片時(shí)的流動(dòng)性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鐵皮石斛咀嚼片，該咀嚼片生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案是一種鐵皮石斛咀嚼片，該咀嚼片由鐵皮石斛微粉和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的鐵皮石斛微粉的粒徑為34 μ m 58 μ m。上述方案中所述的醫(yī)學(xué)上可接受的輔料為填充劑、潤滑劑和矯味劑，其中，所述的填充劑為淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、乳糖、變性淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、葡萄糖、甘露糖、超級羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類或月桂醇硫酸鎂；所述的矯味劑為檸檬酸、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、木糖醇或薄荷。本發(fā)明所述的鐵皮石斛咀嚼片的制備方法由以下步驟組成將鐵皮石斛超微粉粹成粒徑為34 μ m 58 μ m的微粉，加入所述醫(yī)學(xué)上可接受的輔料，即加入填充劑、矯味劑和潤滑劑，混合均勻，直接壓制成咀嚼片。本發(fā)明所述的鐵皮石斛咀嚼片不僅多糖的溶出度高，而且也有利于有效成分的小腸吸收，可顯著提高制劑的生物利用度。此外，本發(fā)明所述的鐵皮石斛咀嚼片還可克服因中藥原料過細(xì)而導(dǎo)致壓片流動(dòng)性差的缺陷。


圖I為以葡萄糖為對照品的對照品溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。圖2為腸緩沖液續(xù)濾液的紫外吸收光譜圖。圖3為純水續(xù)濾液的紫外吸收光譜圖。圖4為以粒徑為30 μ m以下的鐵皮石斛微粉為對照品的對照品溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。 圖5不同粒徑的鐵皮石斛微粉所制備的咀嚼片I的小腸累積吸收曲線圖。圖6不同粒徑的鐵皮石斛微粉所制備的咀嚼片2的小腸累積吸收曲線圖。
具體實(shí)施例方式例I (不同粒徑鐵皮石斛微粉中有效成的溶出度和小腸中吸收效果的研究)I制備鐵皮石斛超微粉取市購鐵皮石斛鮮品，于65°C干燥，經(jīng)JZL系列流化床氣流粉碎分級機(jī)粉碎，得到粒徑范圍在 190 75 μ m、70 65 μ m、58 55 μ m、53 40 μ m、37 34 μ m、30 15 μ m 和 I (Tl μ m 七種不同粒徑的鐵皮石斛微粉。2不同粒徑鐵皮石斛微粉中有效成分石斛多糖的溶出度研究2.2. I制備對照品溶液取無水葡萄糖加水制成每Iml含90 μ g葡萄糖的對照品溶液。2. 2. 2建立標(biāo)準(zhǔn)曲線精密量取對照品溶液O. 2ml,O. 4ml,O. 6ml,O. 8ml、l. Oml0分別置于IOml具塞試管中，各加水補(bǔ)至I. Oml,精密加入5%苯酹溶液Iml (臨用配制),搖勻，再精密加硫酸5ml,搖勻，置沸水浴中加熱20分鐘，取出，置冰水浴中冷卻5分鐘?？瞻讓φ諡镮. Oml純水中精密加入5%苯酚溶液Iml和硫酸5ml，搖勻后置沸水浴中加熱20分鐘，取出，置冰水浴中冷卻5分鐘。采用紫外-可見分光光度法在488nm的波長處測定吸光度；以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，得到回歸方程y=0. 0605x+0. 0763, R2=O. 9954，該方程所對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖I所示。由圖I可見，溶液濃度在0.018mg/mf0.09mg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。2. 2. 3測定100%溶出量分別精密稱取適量上述七種不同粒徑的鐵皮石斛微粉，分別置于900ml人工胃液中，37 ± O. 5 °C水浴，轉(zhuǎn)速為60r. min—1。4h后取樣2ml，用O. 45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液在上述色譜條件(2. 2. 2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備中的色譜條件)下測定不同粒徑的石斛多糖的含量，作為不同粒徑鐵皮石斛微粉100%溶出時(shí)石斛多糖的溶出量。2. 2. 4制備供試品溶液分別精密稱取上述七種不同粒徑的微粉各I. 5g，在智能藥物溶出儀上溶出，溶出介質(zhì)為人工胃液，體積為900ml，水浴溫度為(37 ±O. 5)°C，轉(zhuǎn)速為60r. mirT1。當(dāng)藥材微粉完全浸入到溶出介質(zhì)中時(shí)開始計(jì)時(shí)，分別在l、5、10、15、20、30、60min抽取2. Oml，用O. 45 μ m微孔濾膜濾過，同時(shí)補(bǔ)充同溫度同體積的溶出介質(zhì)，取續(xù)濾液I. 0ml，置于IOml容量瓶中，定容至Ij IOml0即得。2. 2. 5測定多糖溶出度分別精密量取供試品溶液35ul，置IOml具塞試管中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“精密加入5%苯酚溶液lml”起，依法測定吸光度。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上(y=0. 0605x+0. 0763)讀出供試品溶液中無水葡萄糖的量，計(jì)算。以所測得的石斛多糖溶出的最大值A(chǔ)值對應(yīng)的濃度作為100%，其他溶出濃度與之相對比，比較七種不同粒徑微粉中石斛多糖的相對累積溶出率見表I。表I不同粒徑鐵皮石斛樣品多糖隨時(shí)間溶出度
權(quán)利要求
1.一種鐵皮石斛咀嚼片，該咀嚼片由鐵皮石斛微粉和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的鐵皮石斛微粉的粒徑為34 μ m 58 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鐵皮石斛咀嚼片，其特征在于，所述的醫(yī)學(xué)上可接受的輔料為填充劑、潤滑劑和矯味劑，其中， 所述的填充劑為淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、乳糖、變性淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、葡萄糖、甘露糖、超級羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉； 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類或月桂醇硫酸鎂； 所述的矯味劑為檸檬酸、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、木糖醇或薄荷。
3.—種權(quán)利要求I或2所述的鐵皮石斛咀嚼片的制備方法，該方法由以下步驟組成將鐵皮石斛超微粉粉粹成粒徑為34 μ m 58 μ m的微粉，加入所述醫(yī)學(xué)上可接受的輔料，混合均勻，直接壓制成咀嚼片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鐵皮石斛咀嚼片，該咀嚼片由鐵皮石斛微粉和醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的鐵皮石斛微粉的粒徑為34μm～58μm。本發(fā)明所述的鐵皮石斛咀嚼片不僅多糖的溶出度高，而且也有利于有效成分的小腸吸收，可顯著提高制劑的生物利用度。
文檔編號A61K9/20GK102908531SQ20121043957
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者魏小勇, 陳丹 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)