專(zhuān)利名稱(chēng)：治療肝細(xì)胞損傷的葉下珠制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有對(duì)肝細(xì)胞的直接保護(hù)作用，可用于預(yù)防和治療肝細(xì)胞損傷以及以肝細(xì)胞損傷為主要表現(xiàn)的肝臟疾病的藥物制劑，具體涉及葉下珠制劑。
背景技術(shù)：
肝細(xì)胞損傷是肝臟炎性病變的最主要病理基礎(chǔ)，也是肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌的重要誘因?？垢渭?xì)胞損傷治療在病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精肝、化學(xué)性肝損傷、免疫性肝炎等肝臟炎性疾病的治療中具有重要的意義。葉下珠(Phyllanthus urinania L.)為大戟科葉下珠屬植物。上世紀(jì)八十年代以來(lái)，國(guó)外報(bào)道了葉下珠同屬植物苦味葉下珠(Phyllanthus amarus)、珠子草(Phyllanthus naruri)等的抗乙型肝炎病毒活性。經(jīng)過(guò)申請(qǐng)人進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，以葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉的組成比為I : 3 5組成的處方，具有獨(dú)立于其抗病毒作用的保肝降酶作用，且預(yù)防性給藥和治療性給藥均有效。病理解剖還證明，無(wú)論預(yù)防性給藥和治療性給藥均可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟細(xì)胞組織獲得明顯改善。經(jīng)體外對(duì)大鼠肝細(xì)胞的抗損傷實(shí)驗(yàn)證明，上述以葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉的組成比為I:3 5組成的處方可對(duì)抗由四氯化碳、刀豆蛋白所致體外培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞損傷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種葉下珠的藥物制劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供制備這種葉下珠制劑的方法。本發(fā)明所述的葉下珠制劑含有葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉以及藥學(xué)上可接受的載體，其中葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉的比例為I : 3 5。在更具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明所述的葉下珠制劑在其活性成分中含有水溶性黃酮、水溶性鞣質(zhì)，其中水溶性黃酮水溶性鞣質(zhì)=I : 4 8 ;其中水溶性鞣質(zhì)中的鞣云實(shí)精含量不少于3mg/單個(gè)劑量。本發(fā)明所述的葉下珠制劑中，葉下珠的水溶性組分的提取方法是將葉下珠用70 85%乙醇提取，濃縮，用水沉方法除去水不溶性成分，再濃縮即可。在更具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明所述的葉下珠制劑由以下方法制備(I)以葉下珠的全草或地上部分，加入5 10倍量，濃度為70 85%的乙醇提取。提取液以50 80°C的溫度濃縮成相對(duì)比重為I. 20 I. 25的浸膏；(2)將上一步驟所得浸膏加入3 8倍量的水，充分?jǐn)嚢韬箪o置，濾除沉淀；反復(fù)操作至無(wú)沉淀物產(chǎn)生，合并液體，再以50 80°C的溫度濃縮成相對(duì)比重為I. 30 I. 35的干浸膏，即得葉下珠水溶性組分；(3)將葉下珠的全草或地上部分粉碎，過(guò)篩，取100 240目的細(xì)粉；(4)按干重比I : 3 5分別稱(chēng)取葉下珠水溶性組分和葉下珠細(xì)粉，混合均勻，干燥得混合藥粉；
(5)將上述混合藥粉制成膠囊劑，或適當(dāng)添加輔料后制成片劑、丸劑、混懸顆粒、膠丸。以下提供本發(fā)明所述藥物制劑的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料實(shí)驗(yàn)一葉下珠制劑的保肝降酶作用材料試藥葉下珠制劑，昆明四創(chuàng)藥業(yè)有限公司提供，為膠囊劑，內(nèi)容物為赤褐色粉狀顆粒。用蒸懼水配制成不同濃度水溶液(2. 52mg/ml, 7. 84mg/ml, 25. 2mg/ml)。聯(lián)苯雙酯用蒸餾水配制成濃度22.4mg/ml水溶液。D-氨基半乳糖(D-Cal):用蒸餾水配制成濃度為89. 6mg/ml水溶液。四氯化碳(CCl4):用植物油配制成O. I %溶液。刀豆球蛋白(Con A)I.95ug/mlο
儀器全自動(dòng)生化分析儀(島津CL-7000)。動(dòng)物SR小鼠，四川省抗菌素研究所提供，體重22±2g，同批實(shí)驗(yàn)中性別一致，常
規(guī)喂養(yǎng)。方法與結(jié)果一、對(duì)CCl4引起的實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響小鼠60只，雌性，隨機(jī)分為6組，每組10只。除正常對(duì)照組，各組腹腔注射CCl410mg/kg,隨后給藥組分別給予葉下珠制劑46mg/kg. d, 140mg/kg. d,460mg/kg. d ;陽(yáng)性對(duì)照組以聯(lián)苯雙酯200mg/kg. d ;模型對(duì)照組和正常對(duì)照組均給予同體積蒸餾水，連續(xù)灌胃給藥5天，于最末一次給藥后12小時(shí)，斷頭處死動(dòng)物，取血測(cè)定ALT (結(jié)果見(jiàn)表I)，同時(shí)取肝臟進(jìn)行病理組織檢查。表I葉下珠制劑對(duì)四氯化碳引起的實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和治療肝細(xì)胞損傷以及以肝細(xì)胞損傷為主要表現(xiàn)的肝臟疾病的藥物制劑，含有葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉以及藥學(xué)上可接受的載體，其中葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉的比例為I : 3 5。
2.權(quán)利要求I所述藥物制劑，在其活性成分中含有水溶性黃酮、水溶性鞣質(zhì)，其中水溶性黃酮水溶性鞣質(zhì)=I : 4 8 ;其中水溶性鞣質(zhì)中的鞣云實(shí)精含量不少于3mg/單個(gè)劑量。
3.權(quán)利要求I所述藥物制劑，其中葉下珠的水溶性組分的提取方法是將葉下珠用70 85%乙醇提取，濃縮，用水沉方法除去水不溶性成分，再濃縮即可。
4.權(quán)利要求I所述藥物制劑的制備方法，包括 (1)以葉下珠的全草或地上部分，加入5 10倍量，濃度為70 85%的乙醇提取。提取液以50 80°C的溫度濃縮成相對(duì)比重為I. 20 I. 25的浸膏； (2)將上一步驟所得浸膏加入3 8倍量的水，充分?jǐn)嚢韬箪o置，濾除沉淀；反復(fù)操作至無(wú)沉淀物產(chǎn)生，合并液體，再以50 80°C的溫度濃縮成相對(duì)比重為I. 30 I. 35的干浸膏，即得葉下珠水溶性組分； (3)將葉下珠的全草或地上部分粉碎，過(guò)篩，取100 240目的細(xì)粉； (4)按干重比I: 3 5分別稱(chēng)取葉下珠水溶性組分和葉下珠細(xì)粉，混合均勻，干燥得混合藥粉； (5)將上述混合藥粉制成膠囊劑，或適當(dāng)添加輔料后制成片劑、丸劑、混懸顆粒、膠丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有對(duì)肝細(xì)胞的直接保護(hù)作用，可用于預(yù)防和治療肝細(xì)胞損傷以及以肝細(xì)胞損傷為主要表現(xiàn)的肝臟疾病的藥物制劑，具體涉及葉下珠制劑。本發(fā)明所述的葉下珠制劑含有葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉以及藥學(xué)上可接受的載體，其中葉下珠的水溶性組分與葉下珠原粉的比例為1∶3～5。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102793739SQ20121032001
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月3日
發(fā)明者韓穎, 白麗梅, 王娟 申請(qǐng)人:孫新鵬