專利名稱：一種治療心絞痛、心律失常及冠心病的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及一種治療心絞痛、心律失常以及冠心病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)第17屆世界心臟病學(xué)大會公布的數(shù)據(jù)表明，全球平均每年發(fā)生卒中的人數(shù)達1500多萬人，許多存活者留下不同程度的殘疾。據(jù)世界心臟病聯(lián)盟預(yù)測，在未來的20年間，卒中在拉丁美洲、中東和撒哈拉以南的非洲國家的死亡率將增加3倍。而中國屬于腦卒中高發(fā)性國家，疾病死亡人數(shù)均居世界首位。
血栓是一種血管內(nèi)腔狹窄、血液栓子與循環(huán)系統(tǒng)閉塞引發(fā)的常見血管性疾病。靜 脈血栓主要引發(fā)肺栓塞，而動脈血栓將導(dǎo)致心肌梗塞、中風(fēng)、急性冠狀動脈綜合癥和外周動脈性疾病。在人們生活水平提高、體力勞動減弱和身體承載能力下降三大主要因素影響下，血栓性疾病不再是中老年人的專利，已有發(fā)病年青化的趨勢。隨著社會的進步，人類平均壽命逐漸延長，在生活環(huán)境和膳食習(xí)慣的不斷變化下，心腦血管病的發(fā)病率和死亡率正逐年增長。特別是在高血壓、高血脂、高血糖和肥胖人群中，血管栓塞導(dǎo)致的心肌梗死、腦卒中和其它器官組織的病變已引起了人類的高度警覺和全面的重視。在醫(yī)學(xué)診治水平提高，以及許多新藥上市的推廣應(yīng)用下，人們對心肌梗死和腦卒中的認(rèn)識有了較大的提高。以預(yù)防為主及早期干預(yù)的觀點得到了普遍認(rèn)同后，使心腦血管疾病的預(yù)防和治療用藥有了同步發(fā)展。在市場需求的帶動下，以及對血栓預(yù)防、治療用藥高度期望下，抗血小板凝聚劑的更新?lián)Q代較快，市場銷售額呈現(xiàn)出逐年增長的勢頭，從而推動了抗血栓藥物市場的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥制劑，主要用于因血栓引起的冠心病心絞痛等心腦血管疾病。其是對臨床上常用的單位中藥，采用先進的提取及純化技術(shù)制備出有效部位，經(jīng)過藥理篩選再通過重組制成制劑。該制劑是用中藥丹參、三七、當(dāng)歸、枳殼制備而成，以生藥計各原料的重量配比如下丹參10 60份、三七I 15份、當(dāng)歸I 55份、枳殼5 55份。優(yōu)選的配比是丹參15 55份、三七3 10份、當(dāng)歸5 30份、枳殼10 35份。更優(yōu)選的配比是丹參50份、三七5份、當(dāng)歸15份、枳殼25份。以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每I份可以是I克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑50劑。所述50劑指，制成的成品藥物制劑，作為膠囊劑可制成50粒，具體為0. 3g/粒，每4?？勺鳛镮次服用劑量。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取和分離純化的方式加工，制成高純度的藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。該中藥制劑的制備工藝如下將當(dāng)歸、枳殼加70%乙醇回流提取兩次，第一次90分鐘，第二次60分鐘。第一次加10倍量的70%乙醇，第二次加7倍量的70%乙醇，合并各次濾液，將溫度控制在60°C，濃縮成相對密度為I. 3 I. 35(50 60°C )的稠膏，干燥成浸膏粉，備用。將丹參加12倍水提取一次，提取時間90分鐘，過濾，濾渣加8倍量75%乙醇回流提取一次，過濾，將75%乙醇提取液溫度控制在60°C，濃縮成相對密度為I. 3 I. 35(50 60°C )的稠膏，并干燥成浸膏粉，備用。將丹參水提取液用大孔樹脂柱層析分離純化有效成份丹酚酸A和丹酚酸B，用30%乙醇進行洗脫，收集洗脫液，將溫度控制在60°C，將洗脫液濃縮成相對密度為I. 2 1.25(50 60°C)的浸膏(稱丹參層析浸膏)。將上述所有干浸膏粉加入三七藥粉混勻，力口入丹參層析浸膏，以制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑。本發(fā)明若制成膠囊劑，制備的固體單位劑型含有本發(fā)明的高純度的有效活性物質(zhì)和載體?？漳z囊的主要原料為明膠，生產(chǎn)中以A型明膠和B型明膠混合投料，并添加適當(dāng)輔 料，可用輔料可以選自甘油、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素鈉、油酸酰胺磺酸鈉、瓊脂、食用染料、十二烷基磺酸鈉等，必要時可加入矯味劑。藥材經(jīng)提取濃縮成稠膏后干燥、研細、過篩、混勻后填充。本發(fā)明的藥物作用機理如下本發(fā)明是天然藥物制劑，具有以劑量依賴性方式抑制二磷酸腺苷、凝血酶、膠原蛋白、U41169所誘導(dǎo)的血小板凝聚，它能夠降低腺苷二磷酸、增強血小板P-選擇性表達及血纖蛋白原的結(jié)合，從而抑制腺苷二磷酸對血小板和白細胞的凝聚作用。此外，本發(fā)明的天然藥物制劑還能抑制血小板在血纖蛋白原的擴張，采用外在信號介質(zhì)傳導(dǎo)方法，在lOOOs—1的動脈切變速率下；能夠降低40%以內(nèi)的膠原表面血小板粘附。蛋白質(zhì)印跡分析表明，本發(fā)明天然藥物制劑中的有效成分與肌醇磷脂3 —激酶一樣，通過降低蛋白激酶磷酸化，抑制LY294002和TCX-221 (蛋白激酶抑制劑)。由此可知，本發(fā)明的天然藥物制劑能通過抑制肌醇磷脂3 —激酶，抑制血小板的活性，降低動脈血栓的生成。從而達到治療心絞痛、心率失常，改善冠心病癥狀，改善缺血性心電圖等。本發(fā)明制劑以丹參為主藥，其主要有效成分為丹酚酸A和丹酚酸B，它們具有抗心絞痛，增加冠脈血流量和對抗ADP所至血小板凝集；抗脂質(zhì)過氧化，抗血栓，改善血循環(huán)等作用，對心肌梗塞有明顯的保護作用；強烈的抗肝纖維化，抗動脈粥樣硬化和影響鈉鉀三磷酸腺苷(ATP)酶，清除自由基和抗氧化等藥理作用。其抗脂質(zhì)過氧化作用約為維生素E的1000倍；對腎功能不全和肝損傷均有一定的保護作用，并取得很好的臨床效果。本發(fā)明是一種治療冠心疾病的中藥制劑，可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑，優(yōu)選采用膠囊劑。成分主要為丹酚酸A和丹酚酸B，丹酚酸A和丹酚酸B可以混合于合適的載體，稀釋劑或者賦型劑中。以下以本發(fā)明膠囊劑為例說明本發(fā)明的技術(shù)效果。本發(fā)明的藥理毒理I、藥效學(xué)研究本發(fā)明膠囊劑有較強的抗氧自由基作用，可通過清除氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用所致的血液粘度異常變化恢復(fù)到正常狀態(tài)，同時能夠降低急性腦梗死患者的全血粘度，對ADP和5-HT誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集及體外血栓形成有明顯的抑制作用，還能抑制5-HT從血小板中釋放，對于防治冠心病心絞痛和心肌梗塞有利。結(jié)果見表1，2，3。表I本發(fā)明膠囊劑對急性腦梗死患者的全血粘度的影響(]±s)
權(quán)利要求
1.ー種治療心絞痛、心律失常及冠心病的中藥制劑，其特征在于以生藥計其包括以下配比的中藥原料丹參10 60份、三七I 15份、當(dāng)歸I 55份、枳殼5 55份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于包括以下配比的中藥原料丹參15 55份、三七3 10份、當(dāng)歸5 30份、枳殼10 35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于包括以下配比的中藥原料丹參50份、三七5份、當(dāng)歸15份、枳殼25份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3之任一項所述的中藥制劑，其特征在于所述的制劑還包括藥物可接受的載體，制成任何一種藥學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑，其特征在于所述的制劑為片劑、顆粒劑或膠囊劑。
6.權(quán)利要求5所述的中藥制劑在制備治療心絞痛、心律失常及冠心病的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1-5之任一項所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述方法步驟如下 將當(dāng)歸、枳殼加70%こ醇回流提取兩次，第一次90分鐘，第二次60分鐘，第一次加10倍量的70%こ醇，第二次加7倍量的70%こ醇，合并各次濾液，將溫度控制在60°C，濃縮成相對密度為I. 3 I. 35(50 60°C )的稠膏，干燥成浸膏粉，備用；將丹參加12倍水提取ー次，提取時間90分鐘，過濾，濾渣加8倍量75%こ醇回流提取一次，過濾，將75%こ醇提取液溫度控制在60°C，濃縮成相對密度為I. 3 I. 35(50 60°C )的稠膏，并干燥成浸膏粉，備用；將丹參水提取液用大孔樹脂柱層析分離純化有效成份丹酚酸A和丹酚酸B，用30%こ醇進行洗脫，收集洗脫液，將溫度控制在60°C，將洗脫液濃縮成相對密度為I. 2 I. 25(50 600C )的丹參層析浸膏；將上述所有浸膏粉加入三七藥粉混勻，加入丹參層析浸膏，以制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種中藥制劑，主要用于因血栓引起的冠心病心絞痛等心腦血管疾病。該制劑是用中藥丹參、三七、當(dāng)歸、枳殼制備而成，以生藥計各原料的重量配比如下丹參10～60份、三七1～15份、當(dāng)歸1～55份、枳殼5～55份。本發(fā)明制劑以丹參為主藥，其主要有效成分為丹酚酸A和丹酚酸B，它們具有抗心絞痛，增加冠脈血流量和對抗ADP所至血小板凝集；抗脂質(zhì)過氧化，抗血栓，改善血循環(huán)等作用，對心肌梗塞有明顯的保護作用；強烈的抗肝纖維化，抗動脈粥樣硬化和影響鈉鉀三磷酸腺苷(ATP)酶，清除自由基和抗氧化等藥理作用。其抗脂質(zhì)過氧化作用約為維生素E的1000倍；對腎功能不全和肝損傷均有一定的保護作用，并取得很好的臨床效果。
文檔編號A61K36/752GK102755420SQ20121025344
公開日2012年10月31日 申請日期2012年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月20日
發(fā)明者韓美珍 申請人:重慶陪都藥業(yè)股份有限公司