專利名稱：可用于治療鼻炎的藁本提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藁本提取物。特別地，本發(fā)明涉及用含水溶劑提取藁本(包括藁本Ligusticum sinense Oliv 和遼藁本 Ligusticum jeholense Nakai et Kitag 和新疆藁本Conioselinum uaginatum(Spreng.)Thell)植物材料得到的水提物、其制備方法、含有這種水提物的組合物以及水提物和組合物用于治療鼻炎的用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用水及含有有機(jī)溶劑的水溶液提物三種藁本植物(包括Ligusticumsinense Oliv 和 Ligusticum jeholense Nakai et Kitag 和 Conioselinumuaginatum(Spreng.)ThelI)全草獲得提取物。該三種提取物具有較強(qiáng)的改善卵蛋白(ova)誘導(dǎo)的小鼠及豚鼠鼻炎的作用，經(jīng)文獻(xiàn)檢索，未見藁本植物(包括Ligusticum sinenseOliv 和 Ligusticum jeholense Nakai et Kitag和 Conioselinum uaginatum(Spreng.)Thell)與本研究相同的報(bào)道，本研究屬于首次發(fā)現(xiàn)該植物具有預(yù)防或治療鼻炎的活性。本發(fā)明體現(xiàn)在以下編號(hào)的段落中:1.一種制備藁本的水提物的方法，包括:獲得藁本植物材料；用含水溶劑提取藁本植物材料，獲得藁本的水提物。2.段落I的方法，其中用含水溶劑提取藁本植物材料包括:(I)在適當(dāng)條件下用含水溶劑提取藁本植物材料；(2)分離液相和固相；(3)任選地，重復(fù)步驟(I)和(2) —次或多次(例如重復(fù)1-數(shù)次、1-5次、1-2次、2-5次、3次、4次)；(4)任選地，合并液相；和(5)任選地，將由步驟⑵或者步驟⑷得到的液相濃縮。

3.段落2的方法，其中步驟(I)中所述適當(dāng)條件包括:溫度為大約0-100°C，例如大約60-100°C，優(yōu)選90-100°C，也可以是大約0_60°C ;壓力為大約0.1個(gè)大氣壓_5個(gè)大氣壓，例如大約0.5個(gè)大氣壓_3個(gè)大氣壓,例如大約I個(gè)大氣壓,方便的大約常壓；煎煮時(shí)間是至少大約0.15小時(shí)，長至例如10小時(shí)，例如大約0.15小時(shí)-1小時(shí)，大約0.5小時(shí)-3小時(shí)，例如大約0.5、1、2、3小時(shí)，或者其中任何時(shí)間，優(yōu)選不短于I小時(shí)；藁本植物材料與水溶劑的重量體積比為大約1:1到大約1: 100(千克/升)，例如大約1:1到大約I: 50、大約1: 2到大約1: 40，優(yōu)選大約1: 5到大約1: 20，更優(yōu)選大約1: 5到大約1: 15 (千克/升)；優(yōu)選在浸泡時(shí)攪拌。4.段落2-3任一項(xiàng)的方法，其中步驟(2)中分離通過過濾，離心、自然沉降等來實(shí)現(xiàn)。5.段落2-4任一項(xiàng)的方法，其中步驟(5)的濃縮是減壓濃縮，溫度可以在大約(TC到大約80°C，優(yōu)選不超過大約60°C，例如室溫到大約60°C，例如大約30-60°C，如大約55°C，步驟(5)可以是冷凍干燥。6.段落1-5任一項(xiàng)方法，其中所述藁本是Ligusticum sinense Oliv和Ligusticum jeholense Nakai et Kitag和 Conioselinum uaginatum(Spreng.)Thell。7.段落1-6任一項(xiàng)方法，其中所述藁本植物材料是藁本的全草，例如根和根莖。
8.段落1-7任一項(xiàng)的方法，其中所述含水溶劑是水或酸化的水或堿化的水或者含有機(jī)溶劑的水溶液或酸化的或堿化的含有有機(jī)溶劑的水溶液；其中有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮或正丁醇或它們的任何組合。9.段落1-7任何一項(xiàng)的方法，其中在含有水溶劑提取藁本植物材料之前可以預(yù)先用有機(jī)溶劑提取。有機(jī)溶劑包括但不限于:石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮或正丁醇或它們的任何組合等。10.藁本的水提物。11.段落10的水提物，其是通過段落1-9任何一項(xiàng)的方法獲得的。12.可通過段落1-9任何一項(xiàng)的方法獲得的藁本的水提物。13.一種組合物，其含有段落10-12任何一項(xiàng)的藁本水提物。14.段落13的組合物，它還含有賦形劑或者載體。15.段落13或14的組合物，它是藥物組合物、保健組合物、或者飲料組合物。16.段落10-12任何一項(xiàng)的藁本水提物或者段落13或者14的組合物在制備用于治療鼻炎中的用途。17.藁本植物材料或者其提取物(優(yōu)先水提物)用于生產(chǎn)可用于治療鼻炎的組合物中的用途。18.段落16的用途，其中所述組合物是藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。`19.治療鼻炎的方法,包括向患者給予藁本植物材料或者其提取物(優(yōu)選水提物)或者含有這種提取物或者其它有藁本植物材料加工后的產(chǎn)品。本發(fā)明的這種提物物的組合物或者其它方面將在下文中說明，但是它們不應(yīng)當(dāng)理解為是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明一個(gè)目的是獲得藁本植物(包括Ligusticum sinense Oliv和Ligusticumjeholense Nakai et Kitag和Conioselinum uaginatum(Spreng.)Thell)/K提物及含有有機(jī)溶劑的水提物及含有有機(jī)溶劑的水提物，這些提取物由于鼻炎治療。因此，第一方面，本發(fā)明涉及一種制備藁本的水提物(或者浸出物)的方法，包括:獲得藁本植物材料。有含有水溶劑提物(或者浸出)藁本植物材料。獲得藁本的水提物。本發(fā)明的方法用于從藁本植物材料中提取可用于治療鼻炎的活性成分?？赏ㄟ^煎煮法、浸法、滲漉法、或水蒸氣蒸餾法等提取(或者浸出)藁本植物材料。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，用含水溶劑提物藁本植物材料包括:(I)在適當(dāng)?shù)臈l件下用含水溶劑煎煮藁本植物材料；(2)分離液相和固相；(任選地，重復(fù)步驟⑴和(2) —次或多次(例如重復(fù)1-數(shù)次、1-5次、1-2次、2-5次、3次、4次)；(4)任選地，合并液相；和
(5)任選地，將由步驟(2)或者步驟⑷得到的液相濃縮。在步驟(I)中，所述適當(dāng)條件可通過試驗(yàn)確定。溫度為大約0-100°C，例如大約60-100°C，優(yōu)選90-100°C，也可以是大約0_60°C ；。壓力大約0.1個(gè)大氣壓_5個(gè)大氣壓，例如大約0.5個(gè)大氣壓_3個(gè)大氣壓,例如大約一個(gè)大氣壓,方便的是大約常壓。煎煮時(shí)間是至少大約0.15小時(shí)，長至例如10小時(shí)，例如大約0.15小時(shí)-1小時(shí)，大約0.5小時(shí)-3小時(shí)，例如大約0.5、1、2、3小時(shí)，或者其中任何時(shí)間，優(yōu)選不短于I小時(shí)；藁本植物材料與水溶劑的重量體積比為大約1:1到大約1: 100(千克/升)，例如大約1:1到大約1: 50、大約I: 2到大約1: 40，優(yōu)選大約1: 5到大約1: 20，更優(yōu)選大約1: 5到大約1: 15(千克/升)；優(yōu)選在浸泡時(shí)攪拌。步驟⑵中的分離可通過本領(lǐng)域已知的任何方法來實(shí)現(xiàn)，包括但不限于，過濾、離心、自然沉降等。步驟(5)的濃縮可通過本領(lǐng)域已知的任何方法來實(shí)現(xiàn)。這種濃縮沒有特別的限制，前提是不破壞活性成分。例如，該濃縮可以是減壓濃縮。溫度可以在大約0°C到大約80°C，例如大約室溫到大約80°C，優(yōu)選不超過大約60°C ;例如大約0°C到大約60°C ;例如大約50-60°C，如大約55°C。步驟(5)的濃縮也可以是冷凍干燥。一種常見的方法是蒸發(fā)，例如常壓蒸發(fā)，減壓蒸發(fā)，薄膜蒸發(fā)等。濃縮之后之后可以進(jìn)行干燥，例如常壓干燥，減壓干燥，噴霧干燥，冷凍干燥等。干燥不是必須步驟，但在某些實(shí)施方案中優(yōu)選。在有些實(shí)施方案中，濃縮步驟也可以省略。例如，可以直接使用浸出液，例如直接給患者服用或者直接作為原料制備含有藁本的組合物。本發(fā)明的水提物(如煎煮液或者濃縮干燥之后的浸膏)還可以進(jìn)一步進(jìn)行純化。這可以采用本領(lǐng)域已知的許多純化方法中的一種或幾種來進(jìn)行。在純化過程中，最好檢測活性成分的存在。 本發(fā)明中，所述藁本植物材料可以是Ligusticum sinense Oliv和Ligusticumjeholense Nakai et Kitag 和 Conioselinum uaginatum(Spreng.) Thell 或者是它們的組合。本發(fā)明方法中，所述藁本植物材料可以是藁本植物全株或任何部分，例如其器官、組織、或細(xì)胞，包括花、果實(shí)、種子、莖、葉、根，優(yōu)選是藁本的地下部分，如根和根莖。藁本植物材料可以是藥材，也可以是生藥。藁本植物材料可以是組織培養(yǎng)物、細(xì)胞培養(yǎng)物。藁本植物可以是天然的或者轉(zhuǎn)基因的。藁本材料可以是干燥的或者新鮮的。本發(fā)明的提取方法中，所述藁本植物材料可以是經(jīng)過預(yù)先處理的。這些處理包括物理處理、化學(xué)處理、生物處理等。例如:藁本植物材料可以是預(yù)先進(jìn)行簡單洗滌、粉碎。在一個(gè)實(shí)施方案中，在用含水溶劑提取藁本植物材料之前可以預(yù)先用有機(jī)溶劑提取。有機(jī)溶劑包括但不限于:石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、甲醇、乙醇、丙醇。異丙醇、丙酮、或正丁醇或它們的任何組合等，如乙醚，如乙醇如95 %的乙醇。本發(fā)明中，所述“含水溶劑”是任何含水的溶劑，它可以是水或者含有有機(jī)溶劑的水溶液；其中有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮或正丁醇或者它們的任何組合。水可以是例如蒸餾水、離子交換水、或者自來水。含水溶劑還可以添加了適當(dāng)其它物質(zhì)的提取用水。其它物質(zhì)可以是例如有機(jī)溶劑、緩沖劑、酸或堿等。優(yōu)選地，所述含水或者含有有機(jī)溶劑的水溶液。含水溶劑中水的含量(體積比)可以是例如至少大約5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或者更高，優(yōu)選至少大約10%，更優(yōu)選至少大約20%、50%或者更多。另一方面，本發(fā)明涉及藁本的水提物(或者水浸出物)。本發(fā)明的藁本的“水提物(或者水浸出物)”是指通過用含水溶劑(如水或者含有有機(jī)溶劑的水)，從藁本植物材料中提取的藁本提取物，該藁本提取物物可用于治療鼻炎。
本發(fā)明的水提物可以通過以上定義的本發(fā)明提取方法獲得。在另一方面，本發(fā)明涉及可通過任何一種本發(fā)明的方法獲得的藁本的水提取物。例如，可通過煎煮法、浸潰法、滲漉法、或水蒸汽蒸餾法等提取(或者浸出)藁本植物材料，得到浸出液。然后，任選地進(jìn)行濃縮、干燥、或者純化、或者它們的任何組合。所得浸出物或純化產(chǎn)物可以進(jìn)一步配制成目的組合物，如藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。本發(fā)明提取物中主要含有香豆素、內(nèi)酯、生物堿、多酚、黃酮、有機(jī)酸、糖和肽類成分。本發(fā)明的提取物具有改善過敏性鼻炎的作用，其可用于制備治療預(yù)防或治療鼻炎的藥品，包括口服藥和注射劑，也可制備保健品。在另一方面，本發(fā)明涉及含有本發(fā)明藁本水提物的組合物。優(yōu)選地，該組合物還含有賦形劑或載體。在具體實(shí)施方案中，所述組合物是藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。將本發(fā)明藁本水提取物配制成目的組合物的方法是本領(lǐng)域已知的。根據(jù)不同的需要，本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇適當(dāng)?shù)奶砑游铩⑴渲品椒?、劑型、單位劑量等。?dāng)本發(fā)明組合物是藥物組合物時(shí)，可以含有適當(dāng)?shù)乃幱觅x形劑、載體或者稀釋劑?？刹捎弥扑庮I(lǐng)域公知的技術(shù)進(jìn)行制劑。

本發(fā)明藥物組合物可以采用多種劑型，這往往取決于給藥途徑。例如，本發(fā)明藁本水提物可以用于制備治療鼻炎的藥品，包括口服藥和胃腸外給藥用的制劑，如注射劑。本發(fā)明藥物組合可以通過多種途徑給藥，例如口服、胃腸外給藥等。給藥方案和劑量取決于多種因素，如給藥途徑、患者健康情況等，并且可由醫(yī)生確定。劑量范圍可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)確定。另一方面，本發(fā)明涉及藁本提取物或者藁本水提物的組合物在制備用于治療鼻炎的藥物中的用途。另一方面，本發(fā)明涉及藁本植物材料或者其提取物(優(yōu)選水提物)用于生產(chǎn)可用于鼻炎的組合物中的用途。所述組合物優(yōu)選是藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。另一方面，本發(fā)明涉及一種治療鼻炎的方法，包括向患者給予藁本植物材料或者其提取物(包括水提取物)或者含有這種提取物的組合物或者其它由藁本材料加工后的
女口
廣叩ο“患者”包括任何動(dòng)物,優(yōu)選哺乳類動(dòng)物,特別是寵物、飼養(yǎng)動(dòng)物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案里，患者是人。“患者”可以是患有或者懷疑患有鼻炎的個(gè)體或者是正常個(gè)體。因此,本發(fā)明的藁本植物材料或者提取物(優(yōu)選水提物)或者含有這種提取物的組合物或者其它由藁本植物材料加工后的產(chǎn)品的用途不僅包括治療，也包括預(yù)防鼻炎。實(shí)施例1藁本(Ligusticum sinense Oliv)根及根莖lkg,加入95%乙醇8L回流提取。過濾，合并濾液，離心，上清液45°C減壓濃縮到乙醇提取浸膏51克，得率5.1%。乙醇提取后的殘?jiān)麵kg用蒸餾水8L煎煮Ihr，殘?jiān)看斡?L蒸餾水連續(xù)煎煮兩次，每次Ihr，過濾，合并濾液，減壓濃縮，55°C烘干得水提浸膏110.3克，得率11.03%。遼藁本(Ligusticum jeholense Nakai et Kitag)根及根莖Ikg采用同樣方法提取，醇提取物得率4.8 %，水提提取物得率10.2%。新疆藁本(Conioselinumuaginatum(Spreng.) Thell)根及根莖 Ikg 采用同樣方法提取，醇提取物得率5.5%，水提提取物得率12.3%實(shí)施例2對(duì)三種藁本的水提物進(jìn)行定性檢驗(yàn)，分析結(jié)果如下:
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防或治療鼻炎的組合物，其含有用含水溶劑提取藁本植物材料獲得的藁本水提物，任選地，還含有賦形劑或者載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中，所述組合物是藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述藁本植物材料是藁本全草。權(quán)利要求1的組合物，所述藁本植物材料是根和根莖。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含水溶劑是水或酸化的水或堿化的水或者含有機(jī)溶劑的水溶液或酸化的或堿化的含有有機(jī)溶劑的水溶液。
5.權(quán)利要求5的組合物，其中有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮或者正丁醇或它們的任何組合。
6.包含水溶劑提取藁本植物材料獲得的藁本水提取物或者權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)的組合物在制備由于預(yù)防或治療鼻炎的藥物中的用途。
7.權(quán)利要求7的用途，其中所述藁本植物材料是藁本全草。權(quán)利要求7的用途，所述藁本植物材料是根和根莖。權(quán)利要求7的用途，其中所述含水溶劑是水或酸化的或堿化的水或者含有機(jī)溶劑的水溶液或酸化的或堿化的含有有機(jī)溶劑的水溶液有機(jī)溶劑。
8.權(quán)利要求10的用途，其中有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮或者正丁醇或它們的任何組合。
9.本植物材料或者提物物用于生產(chǎn)可用于預(yù)防或治療鼻炎的組合物中的用途。
10.權(quán)利要求12的用途，其中所述提取物是水提物。權(quán)利要求12的用途，其中所述組合物是藥物組合物，保健組合 物 、食品組合物、或者飲料組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種可用于治療鼻炎的藁本提取物，涉及含水溶劑提取菜本(包括莫本Ligusticumsinenseoliv不11遼莫本LigusticumjeholenseNakaietKit吧和新疆菜本Conioselinumu銘inatum(Spreng.)Thell)植物得到的水提物、其制備方法、含有這種水提取物的組合物以及水提取物和組合物用于預(yù)防和治療鼻炎的用途。水提物包含香豆素類、內(nèi)酷類、生物堿、多酚類、黃酮類、有機(jī)酸類、膚類、糖類。實(shí)驗(yàn)表明提取物無毒，具有預(yù)防或治療鼻炎的功效。
文檔編號(hào)A61P11/02GK103083376SQ20121017784
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2012年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月1日
發(fā)明者洪鐵 申請(qǐng)人:洪鐵