專利名稱：一種組合物a在制備美白用組合物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有促進谷胱甘肽細胞內(nèi)合成的成分的組合物。同時，本發(fā)明涉及谷胱甘肽增強用；促進Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽還原酶、胱氨酸膜輸送載體載體的產(chǎn)生用；抗紫外線用和/或美白用；因促進谷胱甘肽細胞內(nèi)合成而防御、修復(fù)細胞損傷損 傷用；肝臟、腎臟、肺機能改善或治療用；用于過氧化脂質(zhì)蓄積引起的疾患；白內(nèi)障用；預(yù)防和/或治療老化用的各種組合物，另外還涉及含有促進谷胱甘肽細胞內(nèi)合成成分的藥物、皮膚外用劑、營養(yǎng)輔助食品、功能性食品、健康食品、特定保健用食品、美容食品等食品。
背景技術(shù)：
谷胱甘肽是廣泛分布于生物體內(nèi)的抗氧化劑，是由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸組成的三肽。作為生物體內(nèi)主要的還原劑，以巰基(SH)為作用部位，在與各種氧化還原代謝相關(guān)的細胞防御、異物代謝、及修復(fù)等過程中擔(dān)負著重要作用。谷胱甘肽作為谷胱甘肽過氧化酶的基質(zhì)，使生物體內(nèi)產(chǎn)生的過氧化氫或過氧化脂質(zhì)等過氧化物無毒化，而自身則被氧化，以此發(fā)揮著生物體免受氧化損傷損傷(例如上述過氧化物或自由基等)的作用。在氧化促進物和抗氧化能機制的平衡中，當(dāng)前者處于優(yōu)勢時產(chǎn)生氧化應(yīng)激狀態(tài)。于是當(dāng)氧化應(yīng)激狀態(tài)或異物過剩出現(xiàn)時，生物體內(nèi)的谷胱甘肽消耗枯竭，正常的細胞功能便不能維持。由于細胞內(nèi)谷胱甘肽濃度的低下而引起的疾病有紫外線暴曬引起的細胞的損傷、炎癥、黒色化、褐斑、雀斑的形成、急性或慢性酒精性肝功障礙、肝臟病、慢性腎功能不全、吸煙等引起的肺疾患、特發(fā)性肺纖維癥、白內(nèi)障、缺血性心疾患、帕金森氏病、阿爾查默病、胃潰瘍、成人呼吸器官障礙癥候群、免疫功能不全、骨髄形成不全、后天性免疫功能不全癥候群、潛伏性病毒感染癥、以及伴隨生理年齡增加的老化現(xiàn)象、癌癥等。對于上述列舉的細胞內(nèi)谷胱甘肽濃度低下引起的疾病的治療一般應(yīng)用谷胱甘肽制劑。但是經(jīng)ロ服用谷胱甘肽，由于無法達到預(yù)期的作用于臟器的效果。利用注射劑治療要比ロ服效果好，但是又有伴隨疼痛、必須門診治療等ー些問題。由于細胞內(nèi)谷胱甘肽的量與細胞內(nèi)存在的半胱氨酸量有依存關(guān)系，近年公開了一些能增加細胞內(nèi)半胱氨酸量的含硫化合物(特開平01-26516號公報、特開平02-45420號公報、特開平05-301811號公報、特開平08-319242號公報)。例如N-こ酰半胱氨酸、L-2-氧代四氫噻唑_2_羧酸、谷胱甘肽酷等。但是、這些化合物也不能達到十分滿意的作用于臟器的效果。已知使谷氨酸和半胱氨酸縮合的酶、Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表達量及活性是另ー個決定細胞內(nèi)谷胱甘肽量的主要因素。該酶的活性和表達量受到如熱休克、潰瘍壞死因子(TNF-α)、淋巴可溶物質(zhì)I類細胞因子、胰島素或糖皮質(zhì)激素類激素、重金屬、與細胞增殖或細胞周期相關(guān)的因子等各種主要因素的調(diào)節(jié)。另外，該酶的基因5’末端區(qū)域存在抗氧化劑應(yīng)答序列(antioxidant response elements),具有對于抗氧化物質(zhì)應(yīng)答的序列。詳細的原理還未完全明了，但有文獻報道把作為食品抗氧化劑應(yīng)用的丁基羥基茴香醚給小鼠服用，可以使谷胱甘肽濃度上升并能預(yù)防光氣誘導(dǎo)的肺浮腫(Inhal. Toxical. 1999，11(9)，855-871頁)。但是歷來所知的維生素C、甘露醇、氨基酸(組氨酸等)等抗氧化劑或橄欖提取物(特開2000-128765、特開2001-181632、特開2001-26518)、橄欖提取物的水解物(特開平09-78061號公報)等抗氧化劑具有谷胱甘肽增強作用并沒有報道，另外根據(jù)這一作用機理用其預(yù)防和治療上面列舉的疾病也沒有具體的報道。

發(fā)明內(nèi)容
為了使低下的谷胱甘肽濃度得以恢復(fù)，歷來的技術(shù)是使用用于向細胞內(nèi)供給半光氨酸的含硫化合物，但這ー技術(shù)對于谷胱甘肽濃度未出現(xiàn)低下的細胞，含硫化合物卻不能進入，就不能促進有效的谷胱甘肽的生成。因此，對于紫外線暴曬、吸煙、酒精類飲食等預(yù)計
消耗谷胱甘肽的情況下的身體障礙的預(yù)防、通過使谷胱甘肽濃度高于正常水平以對疾病進行治療時就不能得到十分滿意的效果。本發(fā)明的目的是提供一種谷胱甘肽增強用組合物，所述谷胱甘肽增強用組合物可以提高生物體內(nèi)的谷胱甘肽濃度，對谷胱甘肽缺乏引起的各種臟器機能低下或種種障礙、疾患的預(yù)防和治療，通過提高谷胱甘肽濃度高于正常水平而能夠有效治療，并且其安全性聞。本發(fā)明人等為了解決上述課題而鋭意研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇(以下稱DPE)具有促進谷胱甘肽細胞內(nèi)合成的作用，以這一知識為基礎(chǔ)完成了本發(fā)明。即本發(fā)明涉及如下組合物I. 一種谷胱甘肽增強用組合物，至少含有從2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2- (3，4- ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。2. 一種組合物，至少含有從2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2_(3，4- ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的一種并至少用于Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶產(chǎn)生促進用、谷胱甘肽還原酶產(chǎn)生促進用、及胱氨酸膜輸送載體產(chǎn)生促進用中的ー種用途。3. ー種抗紫外線用和/或美白用組合物，至少含有作為谷胱甘肽增強成分的2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體中的ー種。4. ー種抗紫外線用和/或美白用組合物，至少含有從2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。5. 一種谷胱甘肽缺乏引起的疾患的預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。6. 一種氧化應(yīng)激狀態(tài)引起的疾患的預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。7. 一種通過促進谷胱甘肽細胞內(nèi)合成的細胞損傷防御用和/或細胞損傷修復(fù)用組合物，至少含有從2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4-ニ羥基苯基)乙醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。8. 一種肝臟機能改善用或肝臟疾患預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。9. 一種腎臟機能改善用或腎臟疾患預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植 物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。10. 一種過氧化脂質(zhì)等過氧化物或自由基引起的疾患的預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。11. 一種肺機能改善用或肺疾患預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2_(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。12. ー種白內(nèi)障的預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2- (3,4- ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體、含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。13. ー種老化的預(yù)防用和/或治療用組合物，至少含有從2-(3，4-ニ羥基苯基)乙醇或其配糖體、含有2-(3，4-ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物、該植物提取物、該植物的水解物、或該植物提取物的水解物(但橄欖及其提取物除外)中選擇的ー種。14.根據(jù)上述1、2、4 13中任一項所述的組合物，其中含有2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇或其配糖體的植物至少是橄欖(Olea europaea)、野芝麻(Lamium album)、Euphrasia officinalis、桃(Prunus persica)、羅漢果(Momordica grosvenorii)、地黃(Rehmannia glutinosa)、Plantagopsyllium、 車目U (Plantago asiatica)、Echinaces angustifolia、樓把(Prunusspp)、Plantago ovata、郁李(Prunus japonicaThunbノ 、苦奮(Conanaronramondioides Sieboid et Zucc)、豐母(Prunus mume)、杏(Prunusarmeniacaノ、金木庫(Osmanthus fragrans)、小球藻(Chlorella vulgaris)、野雞713 (Celosia argentea L.)、大明術(shù)肓(Carpesium abrotanoides) >7^ ^ (Ballota nigra) >草從容(Boschniakia rossica)、大口十酉卒魚草(Buddlejadavidii) >Castanopsis cuspidatavar. sieboldii、肉灰容(Cistanche salsa)、S'匕,備(Conocephalum conicum)、Digitailslanata、黃花毛地黃(Digitalislutea)、毛地黃(Digitalis purpurea)、Digitalissp、連翅(Forsythiasuspensa ノ、金鐘花(Forsythia viridissima)、秦皮(Fraxinusjaponica)、花|=|臘樹(Fraxinus ornus)、里白(Gleichenia glauca)、羊膜草(Hemiphragmaheterophyllum)、毛榮莉(Jasminum multiforum)、馬會嬰丹(Lantana camara)、天人草(Leucosceptrum japonicumノ、 d 本女貞(Ligustrum japonicum)、5C 貝(Ligustrumobtusifolium)、吊石苣苔(Lysionotus paucifIorus)、日本厚樸樹(Magnolia obovata)、夜花(Nyctanthes arbor-tristis)、銀木犀(Osmanthus asiaticus)、Penstemonprocerus、^ 1 (Phtheirospermum japonicum；、力 $ 目 U (Plantago major； > Rf iJI ^ (Prunusgrayana)、！!！白棟(Quercus stenophylla)、Ramondamyconi、甘子(Stachys sieboldn)、J ^ (Syringa reticulataノ、 J(Syringa vulgarisノ、(Jasminum sambac>
Jasminum off inale； > 艾貞于(Ligustrum lucicium)、與請更草(Verbena officinalis L.)、苦瓜(Momordica charantia L·)、阿拉伯婆婆納(Veronica persica)中的一種。15.根據(jù)上述I 14中任一項所述的組合物，其中所述組合物至少含有作為半胱氨酸供給源的含硫化合物、含有半胱氨酸和/或胱氨酸的蛋白質(zhì)、含有半胱氨酸及/或胱氨酸的酵母、以及維生素中的ー種。 16.根據(jù)上述I 15中任一項所述的組合物，其中，所述組合物是經(jīng)ロ用或非經(jīng)ロ用。17.根據(jù)上述I 15中任一項所述的組合物，其中，所述組合物是皮膚外用。18.根據(jù)上述I 17中任一項所述的組合物，其中，所述組合物是藥物。19.根據(jù)上述I 15中任一項所述的組合物，其中，所述組合物是食品。20.根據(jù)上述19中所述的食品，其中，所述食品是營養(yǎng)輔助食品、功能性食品、健康食品、特定保健食品或美各食品。以下詳細說明本發(fā)明本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)的有效成分2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇如下面化學(xué)式(I)所示。
HO fレド
ダ(I)
HO作為配糖體可以列舉出與單糖類、ニ糖類、三糖類等的配糖體，構(gòu)成這種配糖體的糖可列舉出阿洛糖、半乳糖、葡萄糖等。具體可列舉出2-(3，4- ニ羥基苯基)こ醇-1-0-β -D-阿洛糖苷、2_(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇-3’-0-i3-D-半乳糖苷、2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇-1-0-β-D-葡萄糖苷(參照下面化學(xué)式(2))、2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇-3’ -Ο-β-D-葡萄糖苷(參照下面化學(xué)式
(3))、2-(3，4_ ニ羥基苯基)こ醇-4’ -Ο-β-D-葡萄糖苷(參照下面化學(xué)式(4))等。
/=\
CHv^UH,_J' —OH
H ,1— O、O- ·" —；(2)
く OH H〉0Η
OH^-^ H
H OH
權(quán)利要求
1.一種組合物A在制備美白用組合物中的應(yīng)用，其中，所述組合物A包含從橄欖用こ醇提取而得到的提取物或其水解物、以及半胱氨酸或胱氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中，所述美白組合物是皮膚外用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中，所述美白組合物是食品。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中，所述美白組合物是片劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種組合物A在制備美白用組合物中的應(yīng)用，其中，所述組合物A包含從橄欖用乙醇提取而得到的提取物或其水解物、以及半胱氨酸或胱氨酸。
文檔編號A61P43/00GK102670453SQ20121017416
公開日2012年9月19日 申請日期2002年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月9日
發(fā)明者內(nèi)藤崇, 千場智尋, 石渡潮路 申請人:株式會社芳凱爾