專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含二甲基硅油的醫(yī)藥芒硝口服液制造工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于無(wú)機(jī)化學(xué)品的精加工及醫(yī)藥制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
無(wú)水硫酸鈉也稱(chēng)無(wú)水硝、芒硝ロ服液、元明粉；白色細(xì)粒結(jié)晶或粉末，易溶于水，有吸濕性，無(wú)臭，無(wú)毒。硫酸鈉可形成七水物和十水物，七水物(Na2SO4 · 7H20)為白色斜方晶體。加熱至24. 4°C時(shí)轉(zhuǎn)為無(wú)水物。硫酸鈉與碳在高溫反應(yīng)時(shí)被還原為硫化鈉
因此，廣泛用于制造硫化鈉，硅酸鈉等，也用于造紙，玻璃，印染，合成纖維，制革、食品、、化工等エ藝。此外，還用作有色金屬選礦、瓷釉、橡膠、化肥、輕質(zhì)料的摻混劑，也是水泥、混泥土的添加劑以及有機(jī)化工產(chǎn)品合成和制備的催化劑。傳統(tǒng)的制硝エ藝流程是將硝水熱蒸發(fā)濃縮，形成芒硝ロ服液的過(guò)飽和溶液，采用離心分離出芒硝ロ服液晶體，然后，將芒硝ロ服液晶體進(jìn)行干燥制得芒硝ロ服液，像這樣生產(chǎn)得到的芒硝ロ服液貯存一定時(shí)間后就會(huì)產(chǎn)生結(jié)塊，從而在使用的時(shí)造成很多不便。在中國(guó)專(zhuān)利CN =00112995. 3中介紹了用冷卻、熱熔法及其熱熔塔生產(chǎn)芒硝ロ服液的方法，主要是采用冷卻硝水，使芒硝ロ服液從硝水中結(jié)晶析出，然后采用熱熔法將芒硝ロ服液晶體中的結(jié)晶水脫除，雖然該方法的エ藝流程較短，但是電能消耗較大，最主要是采用制冷機(jī)循環(huán)冷卻硝水，由于該方法是采用的開(kāi)放式エ藝流程，同時(shí)，該方法還只能采用間歇式的生產(chǎn)方式；像這樣得到芒硝ロ服液長(zhǎng)時(shí)間堆放也會(huì)最后結(jié)塊。在中國(guó)專(zhuān)利CN15510137987. 2中介紹了用天然鹽湖芒硝ロ服液生產(chǎn)大顆粒無(wú)水硫酸鈉的方法，它經(jīng)過(guò)洗硝、化硝、精制、沉降、加硫酸中和、得到清硝液，在將其強(qiáng)制蒸發(fā)，離心脫水，熱風(fēng)干燥，制成成品。該方法采用的エ藝流程實(shí)際上是先將硝水制成含結(jié)晶水的芒硝ロ服液，然后再脫除芒硝ロ服液中的結(jié)晶水，最后得到大顆粒芒硝ロ服液的生產(chǎn)エ藝流程；該方法得到的芒硝ロ服液也會(huì)最后結(jié)塊。在中國(guó)專(zhuān)利CN101041444A中介紹了用鹽水溶液冷凍結(jié)晶分離芒硝ロ服液(硫酸鈉)的方法，它經(jīng)過(guò)PH值調(diào)節(jié)、預(yù)冷、控制結(jié)晶溫度在0-10° C、分離、再結(jié)晶，制成成品。該方法采用的エ藝流程實(shí)際上是先將硝水制成含結(jié)晶水的芒硝ロ服液，然后再脫除芒硝ロ服液中的游離水，最后得到含結(jié)晶水的芒硝ロ服液生產(chǎn)エ藝流程；采用該エ藝方法制造含結(jié)晶水的芒硝ロ服液其能耗高，芒硝ロ服液純度也不高，同時(shí)不利于大規(guī)模生產(chǎn)。在中國(guó)專(zhuān)利97116654. 4中介紹ー種冷凍結(jié)晶生產(chǎn)含結(jié)晶水的芒硝ロ服液的生產(chǎn)方法，它經(jīng)過(guò)脫鹵、濃縮、灘曬、收集、除雜等エ藝流程，該方法主要采用冷卻濃縮、曬制的方法，且熱天溫度控制18° C，冬春季節(jié)控制在10° C，其目的是這樣一部法結(jié)晶制造含結(jié)晶水的芒硝ロ服液，但是，這樣制造出的芒硝ロ服液純度不高，而且需要采收?qǐng)龅卮蟮炔焕驍?shù)，同時(shí)要想年產(chǎn)數(shù)十萬(wàn)噸的可能性很小。在中國(guó)專(zhuān)利CN158100446515中介紹了ー種含ニ甲基硅油的特種芒硝ロ服液的制造方法，它采用了物理和化學(xué)的方法處理含有各種雜質(zhì)的硝水，與本發(fā)明中精制純化硝水的方法有較大的區(qū)別，為了提高處理的效率，本發(fā)明不需要澄清硝水，直接經(jīng)過(guò)過(guò)濾除去機(jī)械雜質(zhì)。同時(shí)采用絮凝劑和沉淀劑迅速將硝水里的鈣鎂等金屬化合物沉淀和澄清除去。在美國(guó)專(zhuān)利6946149介紹了芒硝ロ服液的制造方法，并在其ロ服液中加入硫酸鉀、磷酸鈉、碳酸鈉或其他調(diào)節(jié)人體酸堿平衡的物質(zhì)，并未對(duì)其中的ロ感進(jìn)行調(diào)節(jié)。本發(fā)明的目的是研究一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液的制造エ藝，使其能夠克服現(xiàn)有芒硝ロ服液生產(chǎn)技術(shù)的缺點(diǎn)，在保證產(chǎn)品純度高的前提下，具有更加理想的単位產(chǎn)能，同時(shí)在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下采用一級(jí)ー級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)，和十六級(jí)離子交換器，以及高速攪拌系統(tǒng)，以及無(wú)菌包裝系統(tǒng)，還克服了芒硝ロ服液生產(chǎn)エ藝流程中儲(chǔ)存設(shè)備過(guò)多等缺點(diǎn)，從而使生產(chǎn)エ藝流程縮短近15%wt，因此該エ藝流程可規(guī)?；a(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
具體エ藝流程如下I、一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液的制造エ藝，在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的10±0. 5%wt濃度原硝水經(jīng)ー級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為3 5ppm/L的精硝水，再經(jīng)過(guò)O. 22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，經(jīng)過(guò)高速攪拌系統(tǒng)的攪拌后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，其具體制造エ藝如下I)在無(wú)菌的去離子水中加入10 20%wt的無(wú)水食用酒精，3 15%wt的醫(yī)藥用的月桂山梨坦(司盤(pán)3)、棕櫚山梨坦(司盤(pán)40)、硬脂山梨坦(司盤(pán)60)非離子表面活性劑以及O. 5 I. 0%wt的山梨酸鉀，在溫度為70 90°C、2800 1500rpm的高速攪拌條件下，加入5 8%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基娃油，并高速攪拌15 45min,待ニ甲基娃油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；2、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下從礦井下輸出10±0. 5%wt的原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)除去機(jī)械雜質(zhì)；3、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將2)處理后的硝水，經(jīng)過(guò)十六級(jí)離子交換器處理除去硝水中的鈣、鎂、氯等離子以及鐵、神、鉛、鎘、銻等重金屬離子，使其神、鉛、鎘、銻等金屬離子在硝水中的總含量低于O. Olppm，甚至檢不出，得到精制的芒硝水；4在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將3)處理后的精制芒硝水，輸入兩級(jí)微孔膜筒式過(guò)濾器，經(jīng)過(guò)筒式過(guò)濾器處理后得到含有霉菌和酵母菌數(shù)Iml不得超過(guò)lOOcfu。大腸埃希菌Iml不得檢出；檢測(cè)合格芒硝ロ服液待用；5、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將4)精制純化、殺菌后后的精硝水泵入ニ甲基硅油乳化液的添加系統(tǒng)，按質(zhì)量百分比加入一定的ニ甲基硅油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基硅油乳化液=9. 5 10. 5:0. 03 O. 15，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1500 1800rpm的攪拌混合15 45min,得到一種含有ニ甲基娃油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；6、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將5)得到的含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml UOml, 15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格。本發(fā)明的一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液的制造エ藝具有以下特點(diǎn)I、采用AK液體平衡流量計(jì)，控制調(diào)節(jié)原硝水、精制硝水的體積流量。2、采用DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控控制原硝水的硫酸鈉濃度。3、本發(fā)明采用一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)的目的，一方面除去原硝水沉降池エ序，另ー方面也縮短了エ藝流程，除去原硝水沉降池的清淤等工作，降低了生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)成本。4、本發(fā)明采用離子交換器的目的，一方面使精制芒硝ロ服液水中除鈉離子以外的各種金屬離子含量降到最低，另ー方面不加入除去鈣、鎂等離子以及鐵、神、鉛、鎘、銻等重金屬離子使用的添加剤，降低運(yùn)營(yíng)成本，同時(shí)エ藝流程縮短到以前エ藝流程的50%wt。5、ニ甲基硅油乳化液不僅采用無(wú)熱量或低熱量的非離子表面活性劑來(lái)掩蓋病人對(duì)芒硝咸澀味的感覺(jué)，最大程度改善芒硝ロ感。尤其是含三氯蔗糖的芒硝ロ服液適合用于糖尿病患者、肥胖病患者、心血管類(lèi)疾病患者使用。6、含ニ甲基硅油乳化液藥用芒硝ロ服液適用于治療便秘患者，同時(shí)是消化道手術(shù)和結(jié)腸鏡檢查前清潔腸道的療效很好的藥物。7、采用本發(fā)明的包裝可以準(zhǔn)確的計(jì)量，從而達(dá)到患者準(zhǔn)確用藥劑量，減少用藥過(guò)多或過(guò)少的情況。8、本發(fā)明采用的非離子型表面活性劑的穩(wěn)定性好，不易受電解質(zhì)和溶液pH值的影響，能與大多數(shù)藥物配伍應(yīng)用醫(yī)' 學(xué)教育網(wǎng)搜' 集整理，毒性和溶血作用較小，因而應(yīng)用廣泛，可供外用和內(nèi)服，部分品種可用于注射劑中。如月桂山梨坦(司盤(pán)3)、棕櫚山梨坦(司盤(pán)40)、硬脂山梨坦(司盤(pán)60)、聚氧こ烯脫水山梨醇單月桂酸酷(聚山梨酯3、吐溫3)、聚氧こ烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯(聚山梨酯40、吐溫40)、聚氧こ烯脫水山梨醇單硬脂酸酯(聚山梨酷60、吐溫60)等，其中以月桂山梨坦(司盤(pán)3)、棕櫚山梨坦(司盤(pán)40)、硬脂山梨坦(司盤(pán)60)之一為最好。本發(fā)明采用不銹鋼板材質(zhì)的O. 22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器。其特點(diǎn)是體積小、重量輕、使用方便、過(guò)濾面積大、堵塞率低、過(guò)濾速度快、無(wú)污染、熱穩(wěn)定性及化學(xué)性能好。此過(guò)濾器能濾除大部分微粒，所以廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥制劑的除菌エ藝。同時(shí)采用快裝結(jié)構(gòu)，少用或不用螺紋，無(wú)死角，易清洗，內(nèi)外表鏡面拋光，采用隔膜式壓カ表，濾芯采用獨(dú)特的熱熔焊技術(shù)，無(wú)任何粘合劑，無(wú)異物釋出，具有高截率，高流通量，低壓差和廣泛的化學(xué)兼容性。為此本發(fā)明完全打破傳統(tǒng)芒硝ロ服液的生產(chǎn)エ藝，通過(guò)采用DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控系統(tǒng)、一級(jí)管道過(guò)濾器和含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)的混合過(guò)濾系統(tǒng)、離子交換系統(tǒng)、不僅提高了芒硝ロ服液的產(chǎn)能、而且還縮短芒硝ロ服液生產(chǎn)エ藝流程，同時(shí)還提高芒硝ロ服液的產(chǎn)品純度，降低生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)成本。本發(fā)明介紹的是在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的10±0. 5%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng) 以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為3 5ppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)O. 22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，經(jīng)過(guò)加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基硅油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基硅油乳化液=9. 5 10. 5:0. 03 .O.15，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1500 1800rpm的攪拌混合15 45min，得到ー種含有O. 03 O. 15%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入2 3%wt的無(wú)水食用酒精，3 15%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性劑以及O. 5 I. 0%wt的山梨酸鉀，在溫度為70 90°C、2800 1500rpm的高速攪拌條件下，加入5 8%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基硅油，并高速攪拌15 45min，待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；。在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為7. 0±0. 2之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格、檢驗(yàn)、入庫(kù)、銷(xiāo)售。DCS系統(tǒng)是項(xiàng)目分散控制系統(tǒng)的英文縮寫(xiě)，是ー種控制領(lǐng)域的“混合功能型”控制系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)采集、過(guò)程控制、順序控制等實(shí)時(shí)任務(wù)。之所以被成為“混合功能型”控制系統(tǒng)，是因?yàn)橄到y(tǒng)在進(jìn)行功能設(shè)計(jì)時(shí)，除保留了常規(guī)DCS系統(tǒng)強(qiáng)大的模擬量處理和回路控制功能，還兼具快速邏輯控制功能及更高的系統(tǒng)實(shí)時(shí)性性能。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明エ藝作進(jìn)ー步的詳述。實(shí)施例I:在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的
9.5%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為3ppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)兩級(jí)
O.22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基硅油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基硅油乳化液=10. 5:0. 03，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1500rpm的攪拌混合45min，得到ー種含有O. 03%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入10%wt的無(wú)水食用酒精，3%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性劑，同時(shí)加入O. 5%wt的山梨酸鉀，在溫度為90°C、1500rpm的高速攪拌條件下，加入8%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基硅油，并高速攪拌15min，待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；。在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為6. 8之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格、檢驗(yàn)、入庫(kù)、銷(xiāo)售；其ロ服液含有霉菌和酵母菌數(shù)為50cfu/ml，沒(méi)有檢測(cè)出大腸埃希菌1ml。實(shí)施例2:在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的
10.5%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為5ppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)兩級(jí)
O.22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基娃油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基娃油乳化液=9. 5:0. 15,經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1800rpm的攪拌混合15min，得到ー種含有O. 15%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入20%wt的無(wú)水食用酒精，15%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性劑，同時(shí)加入I. 0%wt的山梨酸鉀，在溫度為70°C、2800rpm的高速攪拌條件下，加入5%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基硅油，并高速攪拌45min，待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；。在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為7..2之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格、檢驗(yàn)、入庫(kù)、銷(xiāo)售。其Iml ロ服液含有霉菌和酵母菌數(shù)為lOOcfu/ml。沒(méi)有檢測(cè)出大腸埃希菌。對(duì)比實(shí)施例I:在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的9. 5%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為5ppm的精硝水，經(jīng)過(guò)加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基硅油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基硅油乳化液=9. 5:0. 03,經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1500rpm的攪拌混合15min，得到ー種含有O. 03%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入10%wt的無(wú)水食用酒精，3%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性劑，同時(shí)加入O. 5%wt的山梨酸鉀，在溫度為70で、 2800rpm的高速攪拌條件下,加入5%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基娃油，并高速攪拌15min,待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；。在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為7. 2之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格；但是由于沒(méi)有采用O. 22 μ m兩級(jí)微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理，其Iml ロ服液含有霉菌和酵母菌數(shù)為900cfu/ml。檢測(cè)出大腸埃希菌1600cfu/ml。實(shí)施例3:在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的10%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為4ppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)兩級(jí)
O.22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基娃油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基娃油乳化液=10:0. 05，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1600rpm的攪拌混合35min，得到ー種含有O. 05%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入2. 5%wt的無(wú)水食用酒精，25%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性剤，同時(shí)加入O. 022%wt的非離子表面活性劑以及O. 6%wt的山梨酸鉀，在溫度為75°C、2890rpm的高速攪拌條件下,加入6%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基娃油，并高速攪拌35min,待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為7.0之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格、檢驗(yàn)、入庫(kù)、銷(xiāo)售。其Iml ロ服液含有霉菌和酵母菌數(shù)為80cfu/ml。沒(méi)有檢測(cè)出大腸埃希菌。實(shí)施例4:在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的
9.8%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為3. Sppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)兩級(jí)
O.22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基娃油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基娃油乳化液=9. 9:0. I,經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1750rpm的攪拌混合40min，得到ー種含有O. 10%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入2. 8%wt的無(wú)水食用酒精，28%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性劑，同時(shí)加入O. 028%wt的非離子表面活性劑以及O. 9%wt的山梨酸鉀，在溫度為86°C、2900rpm的高速攪拌條件下,加入6%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基娃油，并高速攪拌43min,待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；。在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為6. 9之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格、檢驗(yàn)、入庫(kù)、銷(xiāo)售。其Iml ロ服液含有霉菌和酵母菌數(shù)為83cfu/ml。沒(méi)有檢測(cè)出大腸埃希菌對(duì)比實(shí)施例2:在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的 10.5%wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為5ppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)兩級(jí)
O.45 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，按質(zhì)量比加入一定的ニ甲基娃油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基娃油乳化液=10. 5:0. 15,經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1800rpm的攪拌混合45min，得到ー種含有O. 15%wt含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液；其中二甲基硅油乳化液是在無(wú)菌的去離子水中加入3%wt的無(wú)水食用酒精，15%wt的醫(yī)藥用非離子表面活性齊U，同時(shí)加入O. 03%wt的非離子表面活性劑，在溫度為90°C、1500rpm的高速攪拌條件下，カロA8%wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基硅油，并高速攪拌45min，待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用；在高速攪拌系統(tǒng)的攪拌下、經(jīng)調(diào)節(jié)PH值為7. 2之后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，輸入無(wú)菌包轉(zhuǎn)系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、10ml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格、檢驗(yàn)、入庫(kù)、銷(xiāo)售，其Iml ロ服液含有霉菌和酵母菌數(shù)為1150cfu/ml。檢測(cè)出大腸埃希菌2600cfu/ml。
權(quán)利要求
1.一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液的制造エ藝，在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將井下輸送的10±0. 5% wt濃度原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)以除去機(jī)械雜質(zhì)、十六級(jí)離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為3 5ppm的精硝水，再經(jīng)過(guò)O. 22 μ m微孔膜筒式過(guò)濾器的殺菌處理后，加入ニ甲基硅油乳化液，再經(jīng)過(guò)高速攪拌系統(tǒng)的攪拌后，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，這樣就制得了一種含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液，其具體制造エ藝如下 1)在無(wú)菌的去離子水中加入10 20%wt的無(wú)水食用酒精，3 15% wt的醫(yī)藥用非離子表面活性剤，同時(shí)加入O. 5 I. 0% wt的山梨酸鉀，在溫度為70 90°C、2800 1500rpm 的高速攪拌條件下，加入5 8% wt的醫(yī)藥級(jí)ニ甲基娃油，并高速攪拌15 45min,待ニ甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫待用； 2)、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下從礦井下輸出9±0. 5% wt的原硝水經(jīng)一級(jí)管道過(guò)濾器和ー級(jí)1000目含鈦不銹鋼過(guò)濾網(wǎng)除去機(jī)械雜質(zhì)； 3)、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將2)處理后的硝水，經(jīng)過(guò)十六級(jí)離子交換器處理除去硝水中的鈣、鎂、氯等離子以及鐵、神、鉛、鎘、銻等重金屬離子，使其神、鉛、鎘、銻等金屬離子在硝水中的總含量為3 5ppm，甚至檢不出，得到精制的芒硝水； 4)在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將3)處理后的精制芒硝水，輸入兩級(jí)微孔膜筒式過(guò)濾器，經(jīng)過(guò)筒式過(guò)濾器處理后得到含有霉菌和酵母菌數(shù)為50 lOOcfu/ml ;大腸埃希菌Iml不得檢出；檢測(cè)合格后芒硝ロ服液待用； 5)、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將4)精制純化、殺菌后后的精硝水泵入ニ甲基硅油乳化液的添加系統(tǒng)，按質(zhì)量百分比加入一定的ニ甲基硅油乳化液，其中干基芒硝ニ甲基硅油乳化液=9. 5 10. 5 O. 03 O. 15，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)速為1500 1800rpm的攪拌混合15 45min,得到一種含有ニ甲基娃油的醫(yī)藥芒硝ロ服液； 6)、在DCS自動(dòng)化監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)控以及AK液體平衡流量計(jì)的調(diào)控下將5)得到的含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分別包裝成3ml、5ml、IOml、15ml、50ml、100ml、15ml的包裝規(guī)格。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述之含ニ甲基硅油的醫(yī)藥芒硝ロ服液的制造エ藝，其特征在于非離子表面活性劑為月桂山梨坦、棕櫚山梨坦、硬脂山梨坦其中之一。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含二甲基硅油的醫(yī)藥芒硝口服液的制造工藝，將井下輸送原硝水經(jīng)過(guò)濾器和離子交換精制純化處理得到金屬離子雜質(zhì)含量為3～5ppm的精硝水，經(jīng)過(guò)兩級(jí)微孔膜筒式過(guò)濾器殺菌處理后，加入二甲基硅油乳化液，在無(wú)菌的去離子水中加入10～20％wt的無(wú)水食用酒精，3～15％wt的醫(yī)藥用非離子表面活性劑，同時(shí)加入0.5～1.0％wt的山梨酸鉀，在溫度為70～90℃、2800～1500rpm的高速攪拌條件下，加入5～8％wt的醫(yī)藥級(jí)二甲基硅油，并高速攪拌15～45min，待二甲基硅油完全乳化且穩(wěn)定后，冷卻至常溫輸入精制好的芒硝溶液，經(jīng)過(guò)高速攪拌混合成含有醫(yī)藥級(jí)二甲基硅油的芒硝口服液，輸入無(wú)菌包裝系統(tǒng)分裝，制得含二甲基硅油的醫(yī)藥芒硝口服液。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102652759SQ20121015770
公開(kāi)日2012年9月5日 申請(qǐng)日期2012年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月21日
發(fā)明者劉文良, 劉澤民, 張大明, 李洪清, 杜文斌, 茍興無(wú), 鄒華容, 雍建國(guó), 龍旭 申請(qǐng)人:四川省川眉芒硝有限責(zé)任公司