專(zhuān)利名稱(chēng)：生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定丹參藥材的方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材的方法，并提供該丹參藥材在制備丹參提取物和丹參制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科植物丹參(fehia mi It iorrhiza Bge.)的干燥根和根莖，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的作用，中醫(yī)臨床上廣泛用于胸壁心痛、腕腹脅痛、 月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉等癥。其活性成分主要為水溶性的丹酚酸類(lèi)化合物和脂溶性的丹參酮類(lèi)化合物。前者主要包括丹參素(danshensu)、原兒茶酸(protocatechuic acid)、原兒 HS (protocatechualdehyde)、助口__@| (caffeic acid) ^ ^ (rosmarinic acid) > 紫草酸(lithospermic acid)、丹酚酸 B (salvianolic acid B)、丹酚酸 A (salvianolic acid Α)、丹酚酸C (salvianolic acid C)等，其中以丹酚酸B為主要成分；后者主要包括二氫丹參酮 I (dihydrotanshinone I )、隱丹參酮(cryptotanshinone)、丹參酮 I (tanshinone I )、丹參酮II A (tanshinone II A)等，其中以丹參酮II A含量最高。目前以脂溶性丹參酮II A為主要成分的制劑如冠心丹參滴丸、復(fù)方丹參片，和以水溶性丹酚酸B為主要成分的制劑如復(fù)方丹參滴丸、丹參注射液、丹參凍干粉、丹參酚酸鹽等也已在臨床上廣泛應(yīng)用。按照2010年版《中國(guó)藥典》，丹參藥材中丹酚酸B和丹參酮II A的含量分別不低于3.0%和0.洲。但目前市場(chǎng)上丹參藥材的質(zhì)量良莠不齊，成為影響丹參藥材和相關(guān)制劑的質(zhì)量和臨床療效的最重要原因。為獲得有效成分高，質(zhì)量穩(wěn)定的丹參藥材，目前要求按照中藥材GAP (Good Agricultural I^ractices)生產(chǎn)的規(guī)程，從生產(chǎn)基地、種子、栽培技術(shù)、田間管理和采收加工各方面進(jìn)行全程監(jiān)控。由于影響丹參藥材質(zhì)量的因素多，關(guān)鍵環(huán)節(jié)不明， 藥材質(zhì)量迄今仍難以有效控制。此外，由于丹參酮類(lèi)和丹酚酸類(lèi)都是丹參的化學(xué)成分，在制劑過(guò)程中需要對(duì)其進(jìn)行有效分離；丹酚酸類(lèi)，尤其是其主要成分丹酚酸B，在存儲(chǔ)和制劑過(guò)程中均易發(fā)生水解，也為相關(guān)制劑的質(zhì)量控制造成了極大困難和解決成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)單方便、易于實(shí)際操作的提高丹參質(zhì)量的方法，即生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材的方法(GAP生產(chǎn)方法(Good Agricultural Practice))。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供采用上述方法所獲得的優(yōu)質(zhì)丹參原料及其在制備各種丹參提取物和丹參制劑中的應(yīng)用。長(zhǎng)期以來(lái)，丹參藥材與其它大多數(shù)中藥材一樣，其采收后主要干燥方法為日曬，且以曬干程度即藥材中水份含量為唯一判別指標(biāo)，中國(guó)藥典規(guī)定其標(biāo)準(zhǔn)為不高于13. 0%。對(duì)于干燥過(guò)程中丹參藥材中各種活性成分的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，未見(jiàn)研究報(bào)道，由于曬干過(guò)程花費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，常導(dǎo)致丹參有效成分含量的嚴(yán)重下降甚至霉變。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，丹參藥材的主要水溶性活性成分丹酚酸B在新鮮藥材中僅含微量《O. 1%)，采用烘干或曬干方法干燥后其含量才大量增加(>3. 0%)(圖1)。事實(shí)上不僅是丹酚酸B，幾乎所有丹酚酸類(lèi)水溶性成分都是在干燥過(guò)程中伴隨著丹酚酸B的產(chǎn)生而大量形成的(圖1)。無(wú)論是曬干，還是烘箱烘干，丹酚酸B的含量均隨干燥時(shí)間的延長(zhǎng)而呈現(xiàn)先增加后下降趨勢(shì)(圖2，圖6)。在50 — 130°C范圍內(nèi)，丹酚酸B的含量隨烘干溫度的升高，增長(zhǎng)幅度越大也越迅速；達(dá)到最高值后，其含量急劇下降(圖2，圖幻。進(jìn)一步優(yōu)化發(fā)現(xiàn)采用130°C，干燥40分鐘丹酚酸B達(dá)到最大值(圖幻。在各溫度干燥過(guò)程中，均可發(fā)現(xiàn)一個(gè)丹酚酸B及總酚酸的最高值，并且出現(xiàn)該值時(shí)丹參樣品中水份的含量一般均未達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)(即通常高于13%)，換言之當(dāng)水份含量達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，藥材中丹酚酸B及總丹酚酸的含量均已有較大幅度下降(圖3)。本發(fā)明研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹參藥材的脂溶性活性成分二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA等，在采收后干燥過(guò)程中也呈現(xiàn)先升高后下降的趨勢(shì)(圖4，圖5)，其含量也隨干燥溫度的升高和干燥時(shí)間延長(zhǎng)下降更顯著。與丹酚酸類(lèi)不同的是，丹參酮類(lèi)在新鮮材料中已有較大含量的積累，但在采后干燥過(guò)程中明顯增加一倍以上(圖4，圖5)?；谝陨涎芯?，本發(fā)明提供一種提高丹參質(zhì)量的方法，其步驟為將新鮮采集的丹參的根或根莖，通過(guò)烘箱快速烘干；或通過(guò)晾曬、陰干與冷凍干燥和烘箱快速烘干組合進(jìn)行干燥。當(dāng)采用烘箱快速烘干時(shí)，在100°C — 150°C溫度下將丹參整根或2-3mm薄片烘干 30-60分鐘；當(dāng)采用晾曬、陰干與冷凍干燥或烘箱烘干的組合進(jìn)行干燥時(shí)，先將丹參整根晾曬或陰干3-7天，然后再切片，用冷凍干燥和烘箱烘干繼續(xù)干燥至藥典標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)過(guò)本方法干燥處理的丹參藥材，原料中丹酚酸B的質(zhì)量含量> 3. 0% ；丹參酮IIA的質(zhì)量含量> 0. 2% ； 水份重量S 13%，并且質(zhì)量均勻、穩(wěn)定，是一種優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料。即本發(fā)明實(shí)際上提供了優(yōu)質(zhì)丹參藥材的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明中，所述新鮮采集的丹參原料可為唇形科鼠尾草屬植物丹參徹Ivia miltiorrhiza Bge.)。本發(fā)明采用干燥的方法，并通過(guò)干燥過(guò)程的條件控制，促進(jìn)丹酚酸B等酚酸類(lèi)成分的形成和積累，大大提高了丹參的品質(zhì)。本發(fā)明還提供高含量、高產(chǎn)量丹參總酚酸提取物的制備方法，其步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當(dāng)樣品水份含量(重量比計(jì))約為30-15%時(shí)，切碎，用于提取；或?qū)⑶笆鼋?jīng)過(guò)干燥處理的獲得的優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料切片，直接進(jìn)行提取。所述提取的方法為將經(jīng)過(guò)處理的丹參用體積濃度為30_90%(與水體積比)溶劑(如丙酮、乙醇或甲醇)提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，過(guò)濾，濾液用DlOl大孔吸附樹(shù)脂吸附，再用體積濃度為的20-50%(與水體積比)乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液， 再經(jīng)濃縮、凍干，即得到高含量、高產(chǎn)量丹參總酚酸提取物。提取物中丹酚酸B的質(zhì)量含量
≥80%ο本發(fā)明還提供高含量、高產(chǎn)量丹參總酮提取物的制備方法，其步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當(dāng)樣品水份含量(重量比計(jì))約為30-15%時(shí)，切碎，用于提??；或?qū)⑶笆鼋?jīng)過(guò)干燥處理的獲得的優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料切片，直接進(jìn)行提取。所述提取的方法為將經(jīng)過(guò)處理的丹參用體積濃度為30-90%(與水體積比)的溶劑(如丙酮、 乙醇或甲醇)提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，過(guò)濾，濾液用DlOl大孔吸附樹(shù)脂吸附， 再用體積濃度為的20-50%(與水體積比)乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液，獲得總酚酸提取物；柱床再用體積濃度為40-95% (與水體積比)乙醇或甲醇洗脫，收集40-95%乙醇或甲醇洗脫部分，濃縮、凍干，即得高含量、高產(chǎn)量丹參總酮提取物。提取物中二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮II A四種丹參酮的含量總和不低于70%。本發(fā)明還提供高效、穩(wěn)定和高質(zhì)量丹參制劑的制備方法，其步驟為將經(jīng)過(guò)前述干燥處理的優(yōu)質(zhì)丹參原料，經(jīng)提取等步驟得到提取物，經(jīng)純化、濃縮等步驟，制成片劑、丸齊U、滴丸、口服液、針劑或粉針劑等各種丹參制劑，用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛、動(dòng)脈硬化等多種心腦血管疾病。
本發(fā)明的一個(gè)重要意義在于，發(fā)現(xiàn)丹參藥材中以丹酚酸B為主的水溶性丹酚酸類(lèi)活性成分，并不是該植物生長(zhǎng)期內(nèi)至采挖前期形成和積累的，而是在丹參根采收后干燥過(guò)程中大量形成和產(chǎn)生的，因此可以通過(guò)優(yōu)化和控制采收后干燥過(guò)程的工藝條件，獲得高含量、高穩(wěn)定性的丹參藥材原料。利用該原料生產(chǎn)制備丹參總酚酸提取物，丹酚酸B和其他丹酚酸活性中間體，以及用于生產(chǎn)制備以水溶性丹酚酸類(lèi)為主要活性成分的各種丹參制劑，可以大大提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明的另一個(gè)重要意義在于，發(fā)現(xiàn)丹參藥材中的脂溶性丹參酮類(lèi)活性成分，也可以通過(guò)優(yōu)化和控制采收后干燥過(guò)程的工藝條件，提高相關(guān)成分的含量和穩(wěn)定性，從獲得高含量、高穩(wěn)定性的丹參藥材原料。利用該原料生產(chǎn)和制備丹參總酮提取物，丹參酮IIA和其它活性中間體，以及用于生產(chǎn)制備以脂溶性丹參酮類(lèi)為主要活性成分的各種丹參制劑， 可以大大提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)效益。依據(jù)本發(fā)明，可以通過(guò)丹參采挖后干燥過(guò)程環(huán)節(jié)的嚴(yán)格控制，達(dá)到提高和穩(wěn)定丹參藥材質(zhì)量尤其是丹酚酸B含量的目的，而無(wú)需像以往所要求的那樣，必須從丹參種質(zhì)、栽培環(huán)境、栽培技術(shù)等各個(gè)方面，嚴(yán)格依照丹參栽培的SOP (Standard Operation Procedure, 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)進(jìn)行全程監(jiān)控，以其獲得優(yōu)質(zhì)的丹參藥材。事實(shí)上這樣的規(guī)范和要求即費(fèi)時(shí)(至少約一年半)，也費(fèi)大量人力物力，實(shí)際上也是難以實(shí)施的。本發(fā)明為丹參藥材的 GAP (Good Agricultural I^ractices，優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)規(guī)范)生產(chǎn)，提供了一種高效、簡(jiǎn)便、易于實(shí)施的關(guān)鍵技術(shù)。依據(jù)本發(fā)明，可以通過(guò)優(yōu)化和控制采挖后丹參根的干燥條件和干燥過(guò)程，獲得適當(dāng)濕度的、具有較高含量丹酚酸B等水溶性活性成分的丹參藥材原料，用于生產(chǎn)以丹酚酸B 為主活性成分的總酚酸提取物、丹酚酸B和其它活性中間體，以及相關(guān)制劑，從而最大限度地提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)效益。依據(jù)本發(fā)明，也可以通過(guò)優(yōu)化和控制采挖后丹參根的干燥條件和干燥過(guò)程，獲得適當(dāng)濕度的、具有較高含量丹參酮IIA等脂溶性活性成分的丹參藥材原料，用于生產(chǎn)丹參總酮提取物、丹參酮IIA或隱丹參酮等活性中間體，以及相關(guān)制劑，從而最大限度地提高相關(guān)產(chǎn)品的產(chǎn)量、質(zhì)量、穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)效益。


圖1為丹參鮮藥材130°C烘干過(guò)程中丹酚酸B及其它成分變化色譜圖。圖2為不同溫度烘干過(guò)程中丹酚酸B的含量變化趨勢(shì)圖。圖3為不同干燥溫度丹酚酸B最高值和水分達(dá)標(biāo)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)值。圖4為干燥過(guò)程中丹酚酸B和丹參酮類(lèi)成分變化色譜圖。圖5為干燥過(guò)程中丹參酮類(lèi)成分變化趨勢(shì)圖。
圖6為新鮮丹參根晾曬過(guò)程中丹酚酸B等13種活性成分的動(dòng)態(tài)變化。圖7為新鮮和采用優(yōu)化工藝曬干的丹參藥材中丹酚酸B的含量。
具體實(shí)施例方式以下以具體實(shí)施實(shí)例更具體地說(shuō)明本

發(fā)明內(nèi)容
實(shí)施例1.顯著提高丹酚酸B和丹參酮類(lèi)活性成分含量的優(yōu)質(zhì)丹參藥材的快速烘干方
法
材料與方法新鮮丹參藥材2008年11月份采于山東臨朐。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室，除去泥沙后切成1 2mm的薄片，混合均勻，放入-20°C冰箱保存，分批取出用于烘干工藝優(yōu)化研究。樣品中水分含量測(cè)定按照《中國(guó)藥典》(一部)附錄IX H第一法(烘干法)進(jìn)行測(cè)定；樣品中丹酚酸B、二氫丹參酮I ；隱丹參酮；丹參酮I和丹參酮IIA 5種主要有效成分的含量測(cè)定采用HPLC方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1，圖2所示，新鮮丹參根丹酚酸類(lèi)和丹參酮類(lèi)在不同溫度烘干過(guò)程中均有較大幅度增加，其中最顯著的是丹酚酸B，其含量由新鮮藥材中的不足0. 1%增加至最高3.9%，增長(zhǎng)近40倍。在設(shè)定實(shí)驗(yàn)條件下，其最佳烘干條件為130°C烘干40分鐘，此時(shí)樣品水分含量達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)，丹酚酸B含量達(dá)最大值，丹參酮IIA等成分含量也達(dá)較高水平(圖4，圖5)。但這一優(yōu)化烘干條件可隨烘箱體積、丹參樣品量及丹參切片厚薄的不同而有所變化，在實(shí)際應(yīng)用中需作適當(dāng)調(diào)整。實(shí)施例2.顯著提高丹酚酸B和丹參酮類(lèi)活性成分的優(yōu)質(zhì)丹參藥材的組合干燥工藝
材料與方法新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室，除去泥沙后，整體置于-20°C冰箱保存。預(yù)實(shí)驗(yàn)取約Ig整體樣品置于水泥地面上晾曬，每天下午五點(diǎn)左右收集約100g，立即切片、粉碎，分別測(cè)定樣品中水分含量和丹酚酸B等13種有效成分含量。然后依據(jù)測(cè)定結(jié)果，制定最優(yōu)丹參藥材干燥工藝組合。 樣品中水分含量測(cè)定按照《中國(guó)藥典》(一部)附錄IX H第一法(烘干法)進(jìn)行測(cè)定；樣品中丹酚酸B等13種主要有效成分的含量測(cè)定采用HPLC方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)實(shí)驗(yàn)如圖6所示，新鮮丹參整根在晾曬3-6天時(shí)樣品中丹酚酸B等活性成分的含量中均有較大幅度增加，其中最顯著的是丹酚酸B，其含量由新鮮藥材中的不足0.1%增加至最高6.5%，增長(zhǎng)近65倍。依據(jù)本預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材最佳組合干燥工藝為先將新鮮丹參藥材在通風(fēng)處晾曬3-7天，當(dāng)?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔?jì)為30-15%時(shí)，再切片，采用凍干法或快速烘干法將藥材充分干燥。按照此優(yōu)化工藝獲得的丹參藥材產(chǎn)品丹酚酸B的含量如圖7。但這一優(yōu)化組合干燥條件可隨丹參樣品量、通風(fēng)及陽(yáng)光條件，及丹參切片厚薄等不同而有所變化，在實(shí)際應(yīng)用中需作適當(dāng)調(diào)整。實(shí)施例3.有效提高丹酚酸B含量和得率、顯著降低生產(chǎn)成本的丹參總酚酸提取物的制備方法
材料與方法新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室。取約2Kg整體樣品置于水泥地面上晾曬3天后，將藥材切成2 3mm薄片，得620g濕度約20-15%的丹參藥材原料。將該原料切成2 3mm薄片，分別用70%丙酮6. OKg提取二次，過(guò)濾，合并提取液，回收丙酮。濃縮的水提取液加3倍原體積的去離子水進(jìn)行稀釋?zhuān)^(guò)濾，澄清濾液通過(guò)內(nèi)裝l.OKg DlOl大孔吸附樹(shù)脂的樹(shù)脂柱進(jìn)行吸附。待全部吸附完成后，采用4倍柱床體積的去離子水沖洗一次，然后再用4倍柱體積30%的乙醇進(jìn)行洗脫。合并30%乙醇洗脫液，減壓濃縮至無(wú)醇味，凍干，即的丹參總酚酸提取物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得丹參總酚酸提取物41. 5g,折合成干藥材得率為6. 7%。HPLC法測(cè)得提取物中丹酚酸B含量為87%，其它含少量迷迭香酸、紫草酸等。實(shí)施例4.有效提高丹參酮IIA含量和得率、顯著降低生產(chǎn)成本的丹參總酮提取物的制備方法
材料與方法新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材于兩天內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室。取約2Kg整體樣品置于水泥地面上晾曬3天后，將藥材切成2 3mm薄片，得620g濕度約15-20%的丹參藥材原料。將該切片分別用70%丙酮6. OKg提取二次，過(guò)濾，合并提取液，回收丙酮。濃縮的水提取液加3倍原體積的去離子水進(jìn)行稀釋?zhuān)^(guò)濾，澄清濾液通過(guò)內(nèi)裝l.OKg DlOl大孔吸附樹(shù)脂的樹(shù)脂柱進(jìn)行吸附。待全部吸附完成后， 采用4倍柱床體積的去離子水沖洗一次，然后再用4倍柱體積30%的乙醇進(jìn)行洗脫。合并 30%乙醇洗脫液得丹酚酸部分。最后再采用4倍柱體積70%乙醇進(jìn)行洗脫，合并70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至無(wú)醇味，凍干，即得丹參總酮提取物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得丹參總酮提取物4.8g，得率為0.77%。HPLC法測(cè)得提取物中丹參酮IIA含量為40. 2% ；隱丹參酮含量為32. 0% ；二氫丹參酮I含量為2. 8% ；丹參酮I含量為
6. 2%ο實(shí)施例5.顯著提高有效成分含量、穩(wěn)定性和得率的丹參注射液的生產(chǎn)和制備方法
新鮮丹參藥材2010年10月中旬采于山東臨朐縣。采集的新鮮藥材除去泥沙后，按實(shí)施例2所述組合干燥方法，先在通風(fēng)處晾曬6天，然后再切片，采用凍干法將藥材充分干燥， 得優(yōu)質(zhì)丹參藥材原料。取該原料lKg，加水煎煮三次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 3 (50-55°C )，加入2倍量95%乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置M小時(shí)后，濾過(guò)，濾液回收乙醇后，濃縮至相對(duì)密度為1. 3 (50-550C )，加入注射用去離子水1. 8L，Na0H調(diào)pH至10. 0，煎煮 2小時(shí)，放冷，低溫靜置過(guò)液，過(guò)濾；濾液再加HCL調(diào)pH至3. 0，充分?jǐn)嚢?，低溫靜置過(guò)夜，過(guò)濾。濾液再加NaOH調(diào)至pH7. 0，加注射用去離子水調(diào)至2. 0L,靜濾，分裝成20mL，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定丹參藥材的方法，其特征在于具體步驟為將新鮮采集的丹參的根或根莖進(jìn)行干燥處理，干燥處理的方式為通過(guò)烘箱快速烘干，或通過(guò)晾曬、陰干與冷凍干燥和烘箱快速烘干組合進(jìn)行干燥；當(dāng)采用烘箱快速烘干時(shí)，在100°C—150°C溫度下將丹參整根或2-3mm薄片烘干30—60分鐘；當(dāng)采用晾曬、陰干與冷凍干燥或烘箱烘干的組合進(jìn)行干燥時(shí)，先將丹參整根晾曬或陰干3-7天，當(dāng)?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔?jì)為30-15% 時(shí)，再切片，用冷凍干燥和烘箱烘干繼續(xù)干燥至藥典標(biāo)準(zhǔn)。
2.由權(quán)利要求1所述方法得到的丹參藥材，其特征在于丹參藥材中丹酚酸B的含量彡3. 0% ；丹參酮IIA的含量彡0. 2% ；水份含13%。
3.一種丹參總酚酸提取物的制備方法，其特征在于具體步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當(dāng)?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔?jì)為30-15%時(shí)，切碎，用于提?。换?qū)⑷鐧?quán)利要求2所述丹參藥材原料切片，直接進(jìn)行提??；所述提取的方法為將經(jīng)過(guò)處理的丹參用體積濃度為30-90%溶劑提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，所述溶劑為丙酮、乙醇或甲醇；過(guò)濾，濾液用DlOl大孔吸附樹(shù)脂吸附，再用體積濃度為的20-50%乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液，再經(jīng)濃縮、凍干，即得到高含量、高產(chǎn)量丹參總酚酸提取物。
4.由權(quán)利要求3所述制備方法得到的丹參總酚酸提取物，其特征在于提取物中丹酚酸B的含量> 80%。
5.一種丹參總酮提取物的制備方法，其特征在于具體步驟為將新鮮采集的丹參根或根莖，晾曬或陰干3-7天，當(dāng)?shù)⒅兴莺堪粗亓勘扔?jì)為30-15%時(shí)，切碎，用于提?。?或?qū)⑷鐧?quán)利要求2所述丹參藥材原料切片，直接進(jìn)行提取；所述提取的方法為將經(jīng)過(guò)處理的丹參用體積濃度為30-90%的溶劑提取2-3次，合并提取液，回收溶劑，所述溶劑為丙酮、 乙醇或甲醇；過(guò)濾，濾液用DlOl大孔吸附樹(shù)脂吸附，再用體積濃度為的20-50%乙醇或甲醇洗脫，收集20-50%乙醇或甲醇洗脫液，獲得總酚酸提取物；柱床再用體積濃度為40-95% 乙醇或甲醇洗脫，收集40-95%乙醇或甲醇洗脫部分，濃縮、凍干，即得高含量、高產(chǎn)量丹參總酮提取物。
6.由權(quán)利要求5所述制備方法得到的丹參總酮提取物，其特征在于提取物中二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮II A四種丹參酮的含量總和不低于70%。
7.由權(quán)利要求2所述的優(yōu)質(zhì)丹參藥材、由權(quán)利要求4所述的丹參總酚酸提取物、由權(quán)利要求6所述的丹參總酮提取物在制備各種丹參制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)丹參藥材的方法，并提供該藥材在制備丹參提取物和丹參制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明采用快速烘干干燥或晾曬、陰干與凍干、快速烘干組合干燥的方法，促進(jìn)丹酚酸B和丹參酮IIA等活性成分的形成與提高，從而獲得有效成分含量高、質(zhì)量穩(wěn)定可控的優(yōu)質(zhì)丹參藥材，并且利用該方法所獲得的優(yōu)質(zhì)丹參原料，用于制備丹參總酚酸提取物、丹參總酮提取物，丹酚酸B和丹參酮IIA等活性醫(yī)藥中間體，及其各種丹參制劑。本發(fā)明可以大幅提高丹參藥材及相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，提高資源利用率和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61K36/537GK102526190SQ20121003945
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月21日
發(fā)明者周?chē)?guó)軍, 周銅水, 李小兵, 王偉, 謝小梅 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)