專利名稱：一種治療上消化道出血的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥藥品制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上消化道出血是臨床常見急癥，指的是屈氏韌帶以上的消化道，包括食管、胃、 十二指腸或胰膽等病變引起的出血，其中中年人發(fā)病率較高，常見有糜爛性胃炎、消化性潰蕩，一般有自限性趨勢；而食管下段與胃底靜脈破裂出血的患者若短時期內(nèi)控制困難，則死亡率較高。臨床主要表現(xiàn)為嘔血和(或)黑糞，往往伴有血容量減少引起的急性周圍循環(huán)衰竭。大量出血時，若胃腔內(nèi)有積血，則可引起惡心，經(jīng)口吐出，即為嘔血。血液通過腸道排出時，血液中的鐵經(jīng)腸道細(xì)菌作用而使糞便變黑，即黑便。出血量超過60毫升可引起黑便。 少量出血或緩慢中量出血，可不發(fā)生明顯的癥狀或僅有頭昏。急性大出血，則可發(fā)生休克的表現(xiàn)，如心悸、出冷汗、口渴、惡心、上腹不適、畏寒、煩躁、昏厥等。上消化道出血的病因很多，常見者有消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、肝硬化、食管胃底靜脈曲張和胃癌。西醫(yī)對本病主要采用止血的措施，包括使用止血藥物，三腔管氣囊壓迫止血，纖維內(nèi)窺鏡直視下高頻電灼或激光止血，降溫止血等。內(nèi)科保守治療無效時，需考慮外科手術(shù)治療。根據(jù)臨床表現(xiàn)，上消化道出血其屬中醫(yī)“嘔血”、“便血”范疇。本病來勢兇猛，病情急重，隨時可出現(xiàn)亡陰、亡陽之“脫證”，危及生命。病因多由飲食不節(jié)，胃中積熱，情志失和，肝郁化火，致火盛氣道、迫血妄行；或因勞倦過度；或病久，導(dǎo)致脾虛氣弱，血失統(tǒng)攝；或因為肝病日久，氣滯血瘀；或胃痛繾綣，久痛傷絡(luò)，致胃絡(luò)瘀阻、血不循徑。中醫(yī)中藥對上消化道出血的治療是有特色的，而研制有效的中藥制劑，是當(dāng)今制藥行業(yè)的熱點之一。鑒于這些情況，開發(fā)一種安全有效，副作用小的治療上消化道出血的中藥制劑就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的在于提供一種治療上消化道出血的藥物制劑，該種藥物制劑可以更好的保留藥物原料的有效成分，治療作用良好，能有效地治療上消化道出血，市場前
景廣闊。本發(fā)明實現(xiàn)第一個發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是一種治療上消化道出血的藥物制劑，包括以下重量配比的藥物原料三七5-12份、白及6-15份、熟大黃6-15份、甘草6-15 份、龍骨20-50份、牡蠣20-50份、山茱萸20-50份。上述的藥物原料的優(yōu)選重量配比為三七6份、白及9份、熟大黃9份、甘草9份、 龍骨30份、牡蠣30份、山茱萸30份。本發(fā)明的第二個目的在于提供一種制備治療上消化道出血的藥物制劑的方法，該方法針對現(xiàn)有技術(shù)，將中藥配方制成現(xiàn)代制劑，不僅服用方便，而且工藝科學(xué)合理。本發(fā)明實現(xiàn)其第二個發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，包括以下步驟
A、取所述配比的三七、白及，分別粉碎成細(xì)粉，備用；B、取所述配比的熟大黃、甘草、山茱萸混勻，加8-12倍體積量的水煎煮1-3次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；C、取所述配比的龍骨、牡蠣，加6-10倍體積量的水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液與步驟B的濾液合并，合并后的濾液濃縮得清膏；D、取步驟C得到的清膏，加入步驟A的三七粉、白及粉，進(jìn)行制劑，即得。上述步驟C的清膏為25°C時相對密度為1. 35的清膏。上述步驟D得到的制劑的劑型為片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、 散劑、滴丸劑、凝膠劑、口服液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是上消化道出血的治療，首要任務(wù)是止血和防治休克，其次是針對出血原因采取標(biāo)本兼顧的綜合治療。血溢出脈道而引起出血，凡出血后離經(jīng)之血便是瘀血，故上消化道出血的病理實質(zhì)是瘀血留滯。按照中醫(yī)學(xué)“急則治其標(biāo)”的原則，治療方法應(yīng)首選止血祛瘀。本方以三七、白及為君藥。三七微苦溫入胃經(jīng)，具有行瘀止血，活血止痛之功能，可達(dá)到止血而無留瘀之弊?，F(xiàn)代藥理學(xué)實驗證明，三七止血機制在于縮短凝血酶時間及提高血小板計數(shù)作用。白及味苦、甘澀、性微寒，質(zhì)粘而澀，為收斂止血之要藥，用于治肺、胃損傷所引起的咯血、嘔血、衄血等多種血癥。李時珍謂本品止嘔血、咯血“其效如神”，有優(yōu)異的止血效果?，F(xiàn)代藥理實驗表明，白及中含有白及膠，其性極粘，有較強的收斂止血及生肌作用， 并能促進(jìn)紅細(xì)胞凝集，明顯縮短凝血時間及凝血酶原時間，其粘液質(zhì)可能形成薄膜覆蓋創(chuàng)面而止血，使受損血管盡快愈合。二藥合用能有效的達(dá)到收斂止血、行瘀生肌的目的。以生龍骨、生牡蠣、山茱萸三藥為臣藥。龍骨，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記載“味淡、味辛、性平，質(zhì)最粘澀，具有翕收之力。其味辛，收斂之中仍有開通之力。，，現(xiàn)代藥理實驗表明，龍骨具有促凝血作用。牡蠣，《藥性論》云“君主之劑。治女子崩中，止血及盜汗，除風(fēng)熱，定痛?，F(xiàn)代藥理實驗表明，牡蠣有抗?jié)冏饔?；有增強消化力作用；有增強消化力作用”。山萸肉，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記載“山萸肉味酸性溫。大能收斂元氣，振作精神，固澀滑脫。山茱萸得木氣得厚，酸收之中，大具開通之力，以木性喜條達(dá)故也。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂“主寒濕痹，諸家本草， 多謂其能通利九竅，其性不但補肝，而兼能利通氣血可知”。因此，龍骨、牡蠣、山茱萸性兼收澀，又兼具開通之力，故能補肺絡(luò)與胃中血管，以成止血之功，而又不至有遽止之患，致留瘀血為恙也?！惫蕿槌妓?。大黃為佐藥，現(xiàn)代藥理研究證實.大黃具有多方面的止血作用。其止血特點是止血速度快、止血作用可靠、止血時其他癥狀如腹脹、納差、發(fā)熱等消失快。生甘草可補脾益氣，清熱解毒，在扶正氣的同時還可清熱解毒，抑制炎癥反應(yīng)，故為使藥。諸藥合用，相得益彰，既能收斂止血，又能行瘀止血、生肌，共起到阻遏出血和消瘀止血生肌之功效，達(dá)到“血循經(jīng)行”的目的。故本方具有很強的止血和促進(jìn)創(chuàng)面再生的功效。所以對上消化道和上呼吸道出血有非常滿意的止血治療康復(fù)效果。三七加工炮制過程中外面覆有一層蠟質(zhì)，煎煮提取時，水不容易進(jìn)入藥材組織內(nèi)部，影響提取效果；且三七為名貴中藥材，打成細(xì)粉可最大程度減少損失，提高利用率。白及中主要有效成分為白及膠和白及多糖，其中白及膠為白及甘露聚糖，是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖，屬高分子化合物。而高分子化合物在溶解過程中，由于受分子間氫鍵的作用，不能象低分子化合物那樣直接溶解，而必須首先吸收足量的
4低分子溶媒，使完全克服分子間氫鍵的作用而溶解。將白及煎煮時，浸出過程中所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物-凝膠的形成，將阻礙著水分繼續(xù)向藥材內(nèi)部浸潤和滲透，同時也阻礙著內(nèi)部水分向藥材體外的擴散，故提取白及不宜煎煮。所以，本制劑中三七、白及分別粉碎成細(xì)粉。熟大黃、甘草、山茱萸、龍骨、牡蠣中有效成分均溶于水，可以采用水煎煮提取。由于龍骨、牡蠣為化石、貝殼類藥材，質(zhì)地堅硬，為最大程度提取出有效成分，因此另行煎煮。采用正交試驗法，考察加水量、提取時間、提取次數(shù)3因素對有效成分提取率的影響，擬定了提取工藝；通過藥膏、藥粉與不同輔料比較，確定輔料種類。該制備工藝科學(xué)合理，質(zhì)量穩(wěn)定，為本產(chǎn)品的最佳制備工藝。應(yīng)用小鼠斷尾止血和小鼠凝血實驗，觀察了本發(fā)明產(chǎn)品的止血作用。結(jié)果證明，本品能明顯縮短小鼠斷尾出血時間、小鼠凝血時間，具有顯著的止血作用。具體的實驗例如下1、對小鼠出血時間的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機分組空白對照組(給予蒸餾水)；本發(fā)明優(yōu)選處方顆粒劑低、中、高劑量組(2. 5g/kg，5g/kg，10g/kg)，云南白藥陽性對照組(0. 15g/kg)。每組灌胃給藥，2次/d，連續(xù)給藥7d，末次給藥后lh，將小鼠置于特制的固定器中，于小鼠尾端 1. 5cm處剪斷，開始計時，待血液自行流出，用濾紙吸血，吸時勿用力擠壓斷面，直至出血自然停止，記錄出血時間。
權(quán)利要求
1.一種治療上消化道出血的藥物制劑，包括以下重量配比的藥物原料三七5-12份、 白及6-15份、熟大黃6-15份、甘草6-15份、龍骨20-50份、牡蠣20-50份、山茱萸20-50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療上消化道出血的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物原料的重量配比為三七6份、白及9份、熟大黃9份、甘草9份、龍骨30份、牡蠣30份、 山茱萸30份。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的治療上消化道出血的藥物制劑的方法，包括以下步驟A、取所述配比的三七、白及，分別粉碎成細(xì)粉，備用；B、取所述配比的熟大黃、甘草、山茱萸混勻，加8-12倍體積量的水煎煮1-3次，每次1-2 小時，合并煎液，濾過，濾液備用；C、取所述配比的龍骨、牡蠣，加6-10倍體積量的水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液與步驟B的濾液合并，合并后的濾液濃縮得清膏；D、取步驟C得到的清膏，加入步驟A的三七粉、白及粉，進(jìn)行制劑，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備治療上消化道出血的藥物制劑的方法，其特征在于所述步驟C的清膏為25°C時相對密度為1. 35的清膏。
5.根據(jù)照權(quán)利要求3所述的制備治療上消化道出血的藥物制劑的方法，其特征在于， 所述步驟D得到的制劑的劑型為片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、凝膠劑、口服液。
全文摘要
一種治療上消化道出血的藥物制劑及其制備方法，包括以下重量配比的藥物原料三七5-12份、白及6-15份、熟大黃6-15份、甘草6-15份、龍骨20-50份、牡蠣20-50份、山茱萸20-50份。取所述配比三七、白及，粉碎備用；取所述配比熟大黃、甘草、山茱萸混勻，加水煎煮1-3次，合并煎液，濾過，濾液備用；取所述配比龍骨、牡蠣，加水煎煮1-3次，合并煎液，濾過，濾液與B步的濾液合并，濃縮得清膏；取清膏，加入三七粉、白及粉，制劑即得。該藥物制劑可更好保留藥物有效成分，能有效地治療上消化道出血，治療作用良好，市場前景廣闊。該方法針對現(xiàn)有技術(shù)，將中藥配方制成現(xiàn)代制劑，不僅服用方便，而且工藝科學(xué)合理。
文檔編號A61P1/00GK102552694SQ20121003315
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月15日
發(fā)明者萬軍, 單連海, 周霞 申請人:西南交通大學(xué)