專利名稱：制備維生素k1乳劑的方法和維生素k1乳劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術領域，涉及一種乳劑的制備方法，特別涉及一種制備維生素Kl 乳劑的方法。本發(fā)明還涉及由本發(fā)明方法制備得到的維生素Kl乳劑。
背景技術：
維生素Kl是一種黃色至橙色澄清的黏稠液體，無臭或幾乎無臭，遇光易分解。維生素Kl在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。維生素Kl的化學名稱為2-甲基-3- (3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)_1，4-萘二酮的反式和順式異構體的混合物，其分子式C31H4602，分子量450. 71，結構式為
權利要求
1.制備乳劑組合物的方法，所述乳劑組合物包含 維生素 1(1 5-2 大豆油 7丨5 15^， 磷脂0丨8 2^，甘油1丨5 3^，水適量，加至100 ^；并且所述乳劑組合物的邱值為3丨5 了. 0 ； 該方法包括以下步驟(丄)按處方量稱取維生素XI、大豆油、磷脂、甘油，備用；^將配制總量約60-90^〈例如約日^)1^；)的注射用水加入不銹鋼罐，加入處方量的甘 油，攪拌均勻，制得水相；^將處方量的大豆油加入另一不銹鋼罐中，通入氮氣流，加入處方量的維生素1(1和 磷脂，攪拌至各物料溶解，制得油相；(幻通入氮氣流，將油相緩慢加入高速攪拌的水相中，繼續(xù)高速攪拌適時，得初乳； 巧)用氫氧化鈉溶液調節(jié)該初乳液的邱值至3丨8 6丨8，再加注射用水定容至理論處 方量，攪拌均勻，必要時用氫氧化鈉或鹽酸溶液調節(jié)溶液邱值至3丨8 6丨8 ；出)在氮氣流下，使初乳在40-701？？！、例如55-601？》壓力下高壓均化，再在 5-251？^例如12-181？^壓力下低壓均化，冷卻，然后用10^ 0的濾膜過濾； (了)濾液灌裝于安瓿瓶中，充氮熔封，熱壓滅菌，即得。
2.根據權利要求1的方法，其特征在于以下(幻至(？)中的任一項或多項 (^)所述乳劑組合物的邱值為4 0 了. 0 ； (^)所述乳劑組合物包含 維生素 1(1 0.75-1.5^， 大豆油 8 12^， 磷脂10 1丨5^，甘油1丨75 2丨5^，水適量，加至100 ^；(^)所述乳劑組合物包含 維生素 1(1 0.9-1.1^， 大豆油 9 11^， 磷脂10 1丨5^，甘油1丨95 2丨45^，水適量，加至100 ^；((！)所述乳劑組合物包含 維生素XI 1.0^， 大豆油 10^， 磷脂1.2^，甘油2.2^，水適量，加至100 ^；(e)所述乳劑組合物照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄IXE粒度和粒度分布測定法第三法(光散射法)中的濕法測定，70%以上的乳粒的粒徑在Ι.Ομπι以下；(f)所述乳劑組合物在粒徑大于和等于0.5 μ m的乳?？倲抵?，粒徑大于1 μ m的乳粒少于 20%。
3.一種乳劑組合物，其包含 維生素Kl 0. 5-2%, 大豆油 7. 5 15%， 磷脂0. 8 2%， 甘油 1.5 3%，水適量，加至100%。
4.根據權利要求3的乳劑組合物，其pH值為3.5 7. 0。
5.根據權利要求3的乳劑組合物，其包含 維生素 Kl 0. 75-1. 5%,大豆油 8 12%， 磷脂1.0 1.5%，甘油1.75 2.5%，水適量，加至100%。
6.根據權利要求3的乳劑組合物，其包含 維生素 Kl 0.9-1.1%，大豆油 9 11%， 磷脂1.0 1.5%，甘油1.95 2. 45%，水適量，加至100%。
7.根據權利要求3的乳劑組合物，其包含 維生素Kl 1.0%,大豆油 10%， 磷脂1.2%，甘油2.2%，水適量，加至100%。
8.根據權利要求3的乳劑組合物，其照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄IX E粒度和粒度分布測定法第三法(光散射法)中的濕法測定，70%以上的乳粒的粒徑在 1. Ομ 以下。
9.根據權利要求3的乳劑組合物，其在粒徑大于和等于0.5 μ m的乳粒總數中，粒徑大于Ιμπι的乳粒少于20%。
10.根據權利要求3至9任一項的乳劑組合物，其特征在于以下(a)至(e)中的任一項或多項(a)其包含0.5-2 %的維生素Kl ；(b)其包含7.5 12. 5%的大豆油；(c)其包含0.8 2%的磷脂；(d)其包含1.5 3%的甘油；(e)其為水包油型注射用乳劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備維生素K1乳劑的方法和維生素K1乳劑，本發(fā)明乳劑組合物包含維生素K10.5-2％，大豆油7.5～15％，磷脂0.8～2％，甘油1.5～3％，水適量，加至100％；其pH值為3.5～7.0；本發(fā)明方法包括使所述乳劑組合物調節(jié)pH值為3.5～7.0的步驟。本發(fā)明維生素K1乳劑具有良好的藥學性能。
文檔編號A61P29/00GK102552135SQ20121003005
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月13日 優(yōu)先權日2012年2月13日
發(fā)明者傅衛(wèi)國, 梅丹, 王佩賢, 黃偉靜 申請人:西安安健藥業(yè)有限公司