專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是一種復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鈉是第三代非留體抗炎藥(Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)，其鎮(zhèn)痛作用是吲哚美辛的2 2. 5倍，是阿司匹林的沈 50倍。臨床上用于治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、外傷及手術(shù)引起的炎癥。雙氯芬酸鈉雖然屬于臨床安全性較高的NSAIDs藥物，但其仍存在胃腸道不良反應(yīng)，如上腹不適、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)胃腸道出血。長(zhǎng)期服用雙氯芬酸鈉，甚至可增加胃腸道潰瘍出血的風(fēng)險(xiǎn)性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑，同時(shí)提供一種該制劑的制備方法，以有效減少雙氯芬酸鈉的不良反應(yīng)。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所提供的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑，由以下質(zhì)量百分比的組分構(gòu)成雙氯芬酸鈉20 30%，奧美拉唑或其鈉鹽4 8%，余量為藥劑學(xué)上允許的輔料。其中所述的藥劑學(xué)上允許的輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、pH調(diào)節(jié)劑、 潤(rùn)滑劑、腸衣材料、隔離材料，其中填充劑選自淀粉、預(yù)交化淀粉、糊精、纖維素、甘露醇和乳糖中的一種或其中任意兩種的混合物；粘合劑選自乙醇、淀粉漿、糊精漿、甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或其中任意兩種的混合物；崩解劑選自淀粉、預(yù)交化淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素和甲基纖維素中的一種或其中任意兩種的混合物，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂，助流劑選自滑石粉或微粉硅膠，助溶劑選自聚山梨酯80和泊洛沙姆188 中的一種，PH調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉或氫氧化鈣，腸衣材料選自丙烯酸樹(shù)脂、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、鄰苯二甲酸、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯、歐巴代中的一種或其中兩種的混合物，隔離材料選自乙基纖維素、羥丙基甲基纖維、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物聚乙烯、聚丙烯中的一種。余量為藥劑學(xué)上允許的輔料優(yōu)選甘露醇、滑石粉、10%聚乙烯吡咯烷酮K30溶液、 磷酸二氫鈉、乳糖或預(yù)交化淀粉、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、鄰苯二甲酸
二乙酯。本發(fā)明所提供的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑可制成腸溶片劑、腸溶膠囊劑、緩釋片齊 、緩釋膠囊劑等口服常用劑型?？捎糜诰徑忸?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀。本發(fā)明所提供的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑的制備方法，它包括以下步驟a、稱(chēng)取以下質(zhì)量百分比的組分
雙氯芬酸鈉25 35%，奧美拉唑或其鈉鹽4 8%，甘露醇6 8. 0%、滑石粉 6 8. %、聚乙烯吡咯烷酮K301 2%、磷酸二氫鈉0.8 1.2%、乳糖或預(yù)交化淀粉8 12%、羥丙基甲基纖維素5 12%、微晶纖維素15 25%、腸衣材料1. 8 2. 6%、隔離材料 1. 8 2. 6% ；b、將a步工序所述的聚乙烯吡咯烷酮K30配制成質(zhì)量比濃度為10%的水溶液備用；C、將雙氯芬酸鈉與乳糖或預(yù)交化淀粉、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素混合均勻， 加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆?；蛭⑼?，干燥后備用；d、奧美拉唑或其鈉鹽與甘露醇、滑石粉、磷酸二氫鈉混合，加入b步工序所制備的 1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆?；蛭⑼瑁稍锖髠溆?；e、用95%乙醇或無(wú)水乙醇分別將腸衣材料、隔離材料配制成質(zhì)量比濃度為4_8% 的腸衣溶液和隔離層溶液；f、用隔離層溶液將雙氯芬酸鈉顆?；蛭⑼璋潞?，再用腸衣溶液包衣，制得雙氯芬酸鈉腸溶顆粒或微丸備用；g、用隔離層溶液奧美拉唑或其鈉鹽顆粒或微丸包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得奧美拉唑腸溶顆?；蛭⑼鑲溆?；h、將制備好的奧美拉唑腸溶顆?；蛭⑼枧c雙氯芬酸鈉腸溶顆粒或微丸混合，壓片或裝膠囊。所述的a步稱(chēng)取的原料藥優(yōu)選以下質(zhì)量百分比的組分 雙氯芬酸鈉28.5%，奧美拉唑或其鈉鹽7.6%，甘露醇8. 0 %、滑石粉8.0%、聚乙烯吡咯烷酮K301. 5%、磷酸二氫鈉1. 2%、乳糖10. 4%、羥丙基甲基纖維素5. 0%、微晶纖維素25%、腸衣材料2. 4%、隔離材料2. 4%。所述的腸衣材料優(yōu)選丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)、鄰苯二甲酸二乙酯按照重量份比為 100 4 8配比的混合物。所述的隔離材料優(yōu)選羥丙基甲基纖維素。所述的h步可以是將制備好的奧美拉唑奧美拉唑腸溶顆?；蛭⑼鑹浩纬傻谝粚樱僭诘谝粚踊A(chǔ)上壓雙氯芬酸鈉腸溶顆?；蛭⑼璧玫綇?fù)方雙層片。本發(fā)明方法所制備的復(fù)方雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片或腸溶緩釋膠囊，其中的奧美拉唑主藥是以常規(guī)釋放度進(jìn)行釋藥，而雙氯芬酸鈉則從制劑中緩慢釋放。由此奧美拉唑或其鹽可首先釋放發(fā)揮保護(hù)胃腸道粘膜的作用，從而防止雙氯芬酸鈉在釋藥過(guò)程中刺激患者胃腸道粘膜，降低了雙氯芬酸鈉的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。本發(fā)明藥物可增加患者用藥的順應(yīng)性，減少給藥頻率。給藥方式可采用口服，一日 1次，或遵醫(yī)囑，餐后服。


圖1是本發(fā)明所提供的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑中的奧美拉唑與市售的奧美拉唑腸溶片的釋放曲線對(duì)比圖。其中_ -為本發(fā)明藥物所含奧美拉唑曲線圖，-■-為市售的奧美拉唑曲線圖。
圖2是本發(fā)明所提供的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑其奧美拉唑與雙氯芬酸鈉的釋放曲線對(duì)比圖。其中- _為奧美拉唑曲線，為雙氯芬酸鈉曲線。本發(fā)明的有益效果通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)得到了證實(shí)。試驗(yàn)方法 選擇6 8周齡清潔級(jí)SD大鼠180只，雌雄各半，體重200g士 20g，隨機(jī)分成3組 本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2和對(duì)照組，每組60只。大鼠左足跖皮內(nèi)注射完全弗氏佐劑0. Iml 制備佐劑型關(guān)節(jié)炎模型。各組分別灌胃給藥10mg/kg. d(按雙氯芬酸鈉計(jì)，相當(dāng)于臨床劑量 100mg/d)，實(shí)驗(yàn)組1服用實(shí)施例1所制備的藥物，實(shí)驗(yàn)組2服用實(shí)施例2所制備的藥物，對(duì)照組服用市售的雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(先聲藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)090518)。每日一次， 連續(xù)給藥6個(gè)月后處死大鼠進(jìn)行指標(biāo)觀測(cè)。觀察大鼠用藥期間的不良反應(yīng)(包括腹瀉、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)和其他不良反應(yīng))及停藥后胃腸粘膜的損傷情況(潰瘍、糜爛、出血等)。 各組的不良反應(yīng)發(fā)生統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1。表 1
_m\__實(shí)施例ι組實(shí)施例2組__對(duì)照組
胃腸道不良反應(yīng)率(腹瀉、
5/60 (8.3%)3/60 (5.0%) 8/60 (13.3%)
嘔吐、潰瘍、糜爛、出血)____
_胃腸道出血率__1/60 (1.7%)__1/60 (1.7%) 2/60 (3.4%)
其他不良反應(yīng)率(嗜睡、
4/60 (6.7%) 4/60 (6.7%) 5/60 (8.3%) _______結(jié)果顯示，與市售雙氯芬酸鈉緩釋膠囊相比，本發(fā)明可顯著降低雙氯芬酸鈉服藥期間的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率和胃腸道出血率。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物制劑給予大鼠，其胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率、胃腸道出血率均低于對(duì)照組，其中優(yōu)選制劑組的胃腸道不良反應(yīng)率5.0%明顯低于對(duì)照組 13. 3 % ο
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1 a、稱(chēng)取以下組分雙氯芬酸鈉28. 5g，奧美拉唑7. 6g，甘露醇8. 0g、滑石粉8. 0g、聚乙烯吡咯烷酮 K301. 5g、磷酸二氫鈉1. 2g、乳糖10. 4g、羥丙基甲基纖維素5. 0g、微晶纖維素25g、腸衣材料 2. 4g、隔離材料2. 4g。其中腸衣材料為丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)與鄰苯二甲酸二乙酯，按照重量份比為100 4配比混合的混合物。隔離材料為羥丙基甲基纖維素。b、將a步工序所述的聚乙烯吡咯烷酮K30配制成質(zhì)量比濃度為10%的水溶液備用；
6
C、將雙氯芬酸鈉與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素混合均勻，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成微丸，干燥后備用；d、奧美拉唑與甘露醇、滑石粉、磷酸二氫鈉混合，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成微丸，干燥后備用；e、將2. 4g腸衣材料溶于60g 95%乙醇中；將2. 4g隔離材料溶于60g 95%乙醇中，分別得到質(zhì)量比濃度為4%的腸衣溶液和隔離層溶液；f、用隔離溶液將雙氯芬酸鈉微丸包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得雙氯芬酸鈉腸溶微丸備用；g、用隔離溶液奧美拉唑微丸包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得奧美拉唑腸溶微丸備用；h、將制備好的奧美拉唑腸溶微丸與雙氯芬酸鈉腸溶微丸混合，填充膠囊，制備成規(guī)格為奧美拉唑20mg/雙氯芬酸鈉75mg/每粒的復(fù)方雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊劑。實(shí)施例2 a、稱(chēng)取以下組分雙氯芬酸鈉28. 5g，奧美拉唑7. 6g，甘露醇6. 0g、滑石粉8. 0g、聚乙烯吡咯烷酮 K302g、磷酸二氫鈉1. 2g、淀粉12g、羥丙基甲基纖維素12g、微晶纖維素19. lg、腸衣材料 1. Sg、隔離材料1. Sg。其中腸衣材料為丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)與鄰苯二甲酸二乙酯，按照重量份比為100 8配比混合的混合物。隔離材料為羥丙基甲基纖維素。b、將a步工序所述的聚乙烯吡咯烷酮K30配制成質(zhì)量比濃度為10%的水溶液備用；C、將雙氯芬酸鈉與淀粉、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素混合均勻，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆粒，干燥后備用；d、奧美拉唑與甘露醇、滑石粉、磷酸二氫鈉混合，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆粒，干燥后備用；e、用95%乙醇將腸衣材料、隔離材料分別配制成質(zhì)量比濃度為10%的腸衣溶液和隔離層溶液；f、用隔離溶液將雙氯芬酸鈉顆粒包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得雙氯芬酸鈉腸溶顆粒備用；g、用隔離溶液奧美拉唑顆粒包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得奧美拉唑腸溶顆粒備用；h、將制備好的奧美拉唑腸溶顆粒壓片形成第一層，再在第一層基礎(chǔ)上壓雙氯芬酸鈉腸溶顆粒得到復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋雙層片。其規(guī)格為奧美拉唑20mg/雙氯芬酸鈉75mg/ 每片實(shí)施例3a、稱(chēng)取以下組分雙氯芬酸鈉35g，奧美拉唑鈉鹽4. 2g，甘露醇7g、滑石粉8. 0g、聚乙烯吡咯烷酮 K302g、碳酸氫鈉1. 2g、預(yù)交化淀粉10g、硬脂酸鎂2g、羧甲基淀粉鈉12、微晶纖維素15g、腸衣材料1. 8g、隔離材料1. Sg。其中腸衣材料為丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)與鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨醇酯，按照重量份比為100 8 2配比混合的混合物。隔離材料為羥丙基甲基纖維素。
b、將a步工序所述的聚乙烯吡咯烷酮K30配制成質(zhì)量比濃度為10%的水溶液備用；C、將雙氯芬酸鈉與預(yù)交化淀粉甲基淀粉鈉、微晶纖維素混合均勻，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆粒，干燥后加入硬脂酸鎂備用；d、奧美拉唑鈉鹽與甘露醇、滑石粉、碳酸氫鈉混合，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆粒，干燥后備用；e、用95%乙醇將腸衣材料、隔離材料分別配制成質(zhì)量比濃度為5%的腸衣溶液和隔離層溶液；f、用隔離溶液將雙氯芬酸鈉顆粒包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得雙氯芬酸鈉腸溶顆粒備用；g、用隔離溶液將奧美拉唑顆粒包衣后，再用腸衣溶液包衣，制得奧美拉唑腸溶顆粒備用；h、將制備好的奧美拉唑腸溶顆粒與雙氯芬酸鈉腸溶顆?；旌?，壓片，制成復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋片。實(shí)施例4釋放度試驗(yàn)(1)取實(shí)施例1所制備的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋片和市售的奧美拉唑腸溶片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)090603)，以磷酸鹽緩沖液(pH6.8)為介質(zhì)，依中國(guó)藥典方法進(jìn)行釋放度試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖1。結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物中的奧美拉唑與市售的奧美拉唑腸溶片釋放曲線基本相同，說(shuō)明本發(fā)明所制備的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋片其所含的雙氯芬酸鈉對(duì)奧美拉唑的釋放沒(méi)有干擾。實(shí)施例5釋放度試驗(yàn)O)取實(shí)施例2所制備的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋片，以磷酸鹽緩沖液(pH6.8)為介質(zhì)，依中國(guó)藥典方法進(jìn)行釋放度試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖2。如圖2所示，本發(fā)明藥物中的奧美拉唑的可快速釋放(其釋放度在短時(shí)間內(nèi)即可達(dá)到80%以上)，且各時(shí)間點(diǎn)的釋放度均高于雙氯芬酸鈉。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑，其特征在于該復(fù)方制劑由以下質(zhì)量百分比的組分構(gòu)成雙氯芬酸鈉20 30%，奧美拉唑或其鈉鹽4 8%，余量為藥劑學(xué)上允許的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑，其特征在于所述的藥劑學(xué)上允許的輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、PH調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)滑劑、腸衣材料、隔離材料，其中填充劑選自淀粉、預(yù)交化淀粉、糊精、纖維素、甘露醇和乳糖中的一種或其中任意兩種的混合物；粘合劑選自乙醇、淀粉漿、糊精漿、甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或其中任意兩種的混合物；崩解劑選自淀粉、預(yù)交化淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素和甲基纖維素中的一種或其中任意兩種的混合物，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂，助流劑選自滑石粉或微粉硅膠，助溶劑選自聚山梨酯80和泊洛沙姆188中的一種，pH調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉或氫氧化鈣，腸衣材料選自丙烯酸樹(shù)脂、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、鄰苯二甲酸、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯、歐巴代中的一種或其中兩種的混合物，隔離材料選自乙基纖維素、羥丙甲基纖維、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯、甲基丙烯酸甲酯一甲基丙烯酸共聚物聚乙烯、聚丙烯中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑，其特征在于所述的余量為藥劑學(xué)上允許的輔料為甘露醇、滑石粉、10%聚乙烯吡咯烷酮K30溶液、磷酸二氫鈉、乳糖或淀粉、 羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、鄰苯二甲酸二乙酯。
4.一種復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟a、稱(chēng)取以下質(zhì)量百分比的組分雙氯芬酸鈉25 35%，奧美拉唑或其鈉鹽4 8%，甘露醇6、. 0%、滑石粉6、. ％、聚乙烯吡咯烷酮K30廣2%、磷酸二氫鈉0. 8^1. 2%、乳糖或預(yù)交化淀粉纊12%、羥丙基甲基纖維素 5 12%、微晶纖維素15 25%、腸衣材料1. 8 2. 6%、隔離材料1. 8 2. 6% ；b、將a步工序所述的聚乙烯吡咯烷酮K30配制成質(zhì)量比濃度為10%的水溶液備用；C、將雙氯芬酸鈉與乳糖或預(yù)交化淀粉、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素混合均勻，加入b步工序所制備的1/2量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆粒或微丸，干燥后備用；d、奧美拉唑或其鈉鹽與甘露醇、滑石粉、磷酸二氫鈉混合，加入b步工序所制備的1/2 量的聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液，將其制成顆?；蛭⑼?，干燥后備用；e、用95%乙醇或無(wú)水乙醇分別將腸衣材料、隔離材料配制成質(zhì)量比濃度為4-8%的腸衣溶液和隔離層溶液；f、用隔離層溶液將雙氯芬酸鈉顆?；蛭⑼璋潞?，再用腸衣溶液包衣，制得雙氯芬酸鈉腸溶顆?；蛭⑼鑲溆茫籫、用隔離層溶液奧美拉唑或其鈉鹽顆?；蛭⑼璋潞螅儆媚c衣溶液包衣，制得奧美拉唑腸溶顆?；蛭⑼鑲溆茫籬、將制備好的奧美拉唑腸溶顆?；蛭⑼枧c雙氯芬酸鈉腸溶顆?；蛭⑼杌旌?，壓片或裝膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的a 步為稱(chēng)取以下質(zhì)量百分比的組分雙氯芬酸鈉28. 5%，奧美拉唑或其鈉鹽7. 6%，甘露醇8. 0%、滑石粉8. %、聚乙烯吡咯烷酮K30 1. 5%、磷酸二氫鈉1. 2%、乳糖10. 4%、羥丙基甲基纖維素5. 0%、微晶纖維素25%、腸衣材料2. 4%、隔離材料2. 4%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的腸衣材料是丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)、鄰苯二甲酸二乙酯按照重量份比為100 :4、配比的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的隔層材料為羥丙基甲基纖維素。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的g步是將制備好的奧美拉唑奧美拉唑腸溶顆粒或微丸壓片形成第一層，再在第一層基礎(chǔ)上壓雙氯芬酸鈉腸溶顆?；蛭⑼璧玫綇?fù)方雙層片。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方雙氯芬酸鈉緩釋制劑及其制備方法，該復(fù)方制劑由以下質(zhì)量百分比的組分構(gòu)成雙氯芬酸鈉20~30%，奧美拉唑或其鈉鹽4~8%，余量為藥劑學(xué)上允許的輔料；該復(fù)方制劑的制備方法為將雙氯芬酸鈉和奧美拉唑分別制成腸溶顆?；蛭⑼?，將制備好的奧美拉唑腸溶顆?；蛭⑼枧c雙氯芬酸鈉腸溶顆?；蛭⑼杌旌?，壓片或裝膠囊。本發(fā)明方法所制備的復(fù)方雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片或腸溶緩釋膠囊，其中的奧美拉唑主藥是以常規(guī)釋放度進(jìn)行釋藥，而雙氯芬酸鈉則從制劑中緩慢釋放。由此奧美拉唑或其鹽可首先釋放發(fā)揮保護(hù)胃腸道粘膜的作用，從而防止雙氯芬酸鈉在釋藥過(guò)程中刺激患者胃腸道粘膜，降低了雙氯芬酸鈉的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102526049SQ20121002464
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月4日
發(fā)明者劉軍鋒, 姜海, 孔德憲, 張綱 申請(qǐng)人:神威藥業(yè)有限公司