專利名稱：頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別涉及頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。
背景技術：
頭孢哌酮，化學名稱為(6R，7R) -3-[[ (1-甲基-IH-四唑_5_基)硫]甲基]-7- [ (R) -2- (4-乙基-2，3 二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式為=C25H26N9NaO8S2，分子量為667. 66，結構式為
0"Na+ m__N
η O
cA/VN、 N
O O .
OH頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，作用強，對銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。其作用特點為對厭氧菌及革蘭陰性菌較強，(包括銅綠假單胞菌)對革蘭陽菌作用不及一、二代；對內酰胺酶更穩(wěn)定；對腎基本無毒性；主要用于敏感菌引起的嚴重感染如泌尿系統(tǒng)，肺炎，腦膜炎， 敗血癥及銅綠假單胞菌感染等。但因其對多數(shù)內酰胺酶的穩(wěn)定性差，不同程度的被質粒和染色體介導的β-內酰胺酶菌水解。他唑巴坦，化學名稱為:[2S-(2a ,3β ,5α)]-3-甲基_7_氧代-3-(1Η_1，2，3_三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-羧酸鈉4，4- 二氧化物，分子式為=C10H11N4NaO5S,分子量為:322. 27，結構式為 他唑巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細菌無抗菌活性，但是他唑巴坦還可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用；他唑巴坦對由內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數(shù)重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。因此，頭孢哌酮常以其鈉鹽形式與他唑巴坦
3的鈉鹽混合制得復合制劑，增強頭孢哌酮的藥效。但是頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉注射劑在臨床注射應用時，多伴有疼痛發(fā)生。因此，提供一種能夠減輕疼痛感、不影響藥效的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，具有重要意義。

發(fā)明內容
有鑒于此，本發(fā)明提供一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。該頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉的組合物注射用粉針劑，在減輕痛感的同時，顯著提高了藥效。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術方案本發(fā)明提供了一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因；所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4 1 0. 01 0. 05。鹽酸利多卡因，化學名稱為N42，6 二甲基苯基)-2-( 二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽-水合物，屬于酰胺類局麻藥，血液吸收后或靜脈給藥，對中樞神經系統(tǒng)有明顯的興奮和抑制雙相作用，且可無先驅的興奮。因此，本發(fā)明在孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉中添加鹽酸利多卡，降低臨床應用時的疼痛感。當鹽酸利多卡因血藥濃度較低時，會出現(xiàn)鎮(zhèn)痛和嗜睡、痛閾提高；隨著劑量加大，鹽酸利多卡因的作用或毒性增強，亞中毒血藥濃度時有抗驚厥作用。因此，本發(fā)明選擇頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4 1 0.01 0.05。作為優(yōu)選，本發(fā)明提供的注射用粉針劑還包括藥學上常用的輔料。優(yōu)選地，所述藥學上常用的輔料包括PH值調節(jié)劑，所述pH值調節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、梨酸鹽、苯甲酸鹽、磷酸氫鹽和檸檬酸鹽中的一種或兩者以上的混合物。本發(fā)明還提供了一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑的制備方法，原料包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因，所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4 1 0.01 0.05 ；稱取所述原料，過80 100目篩，加入注射用水溶解后得到混合液，冷凍干燥，制得所述頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。作為優(yōu)選，本發(fā)明提供的注射用粉針劑的制備方法中，所述冷凍干燥前，還包括用PH值調節(jié)劑調節(jié)所述混合液pH值的步驟。作為優(yōu)選，本發(fā)明提供的注射用粉針劑的制備方法中，調節(jié)所述混合液pH值后，冷凍干燥前，還包括精濾、灌裝、密封的步驟。作為優(yōu)選，本發(fā)明提供的注射用粉針劑的制備方法中，所述冷凍干燥的條件為預凍溫度為巧5 _30°C，預凍時間為1 ；升華溫度為-35 -10°C，升華時間為5 20h ；干燥溫度為15 50°C，干燥時間為3 15h。本發(fā)明提供了一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因；所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4:1: 0.01 0.05。本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑與陽性藥物對照組相比，下呼吸道感染的總有效率由90. 0%提高至96. 67%，治愈率由66. 7%提高至78. 33%，差異具有顯著性(P<0.(^)；復雜性尿路感染的總有效率由94%提高至99%，治愈率由70. 67%提高至84%，差異具有顯著性(P < 0. 05)；肺炎的治愈率由90%提高至100% ；敗血癥的總有效率由85. 67%提高至95. 33%，治愈率由75. 67%提高至87. 66%，差異極其顯著(P <0.01)；細菌性痢疾的治愈率由87%提高至98%，差異具有顯著性(P <0.05)。綜合上述結果，本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑與陽性藥物對照組相比，顯著提高了藥效。
具體實施例方式本發(fā)明公開了一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發(fā)明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現(xiàn)和應用本發(fā)明技術。采用島津LC-20AT型高效液相色譜儀，SPD-20A紫外檢測器。下面結合實施例，進一步闡述本發(fā)明實施例1本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑準確稱取頭孢哌酮鈉800g，他唑巴坦鈉200g，鹽酸利多卡因10g，過100目篩，混合后，精濾、灌裝、密封，然后在預凍溫度為_55°C，預凍時間為Ih;升華溫度為-35°C，升華時間為證；干燥溫度為30°C，干燥時間為Ilh的條件下進行冷凍干燥，制得頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。實施例2本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑準確稱取頭孢哌酮鈉1600g，他唑巴坦鈉400g，鹽酸利多卡因100g，過80目篩，混合后，精濾、灌裝、密封，然后在預凍溫度為-30°C，預凍時間為他；升華溫度為-10°C，升華時間為20h ；干燥溫度為1 5°C，干燥時間為1 的條件下進行冷凍干燥，制得頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。實施例3本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑準確稱取頭孢哌酮鈉800g，他唑巴坦鈉200g，鹽酸利多卡因50g，過90目篩，混合后，精濾、灌裝、密封，然后在預凍溫度為_45°C，預凍時間為池；升華溫度為-27°C，升華時間為IOh ；干燥溫度為42°C，干燥時間為幾的條件下進行冷凍干燥，制得頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。實施例4本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑準確稱取頭孢哌酮鈉1600g，他唑巴坦鈉400g，鹽酸利多卡因20g，過100目篩，混合后，精濾、灌裝、密封，然后在預凍溫度為-38°C，預凍時間為5.池；升華溫度為_18°C，升華時間為15h ；干燥溫度為50°C，干燥時間為池的條件下進行冷凍干燥，制得頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。實施例5本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑臨床應用時疼痛感檢測在全國西北、西南、東北、華北、東南、華中地區(qū)分別隨機選取各年齡段、各行業(yè)人士總共1080名，按照年齡、從事行業(yè)分為36組，每組30名供試者，對本發(fā)明實施例1至4 提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑進行注射時痛感及注射后痛感進行評價，痛感評價標準見表1，評價結果見表2、表3。表1痛感評價標準
權利要求
1.一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑，其特征在于，包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因；所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4 1 0. 01 0. 05。
2.如權利要求1所述的注射用粉針劑，其特征在于，還包括藥學上常用的輔料。
3.如權利要求2所述的注射用粉針劑，其特征在于，所述藥學上常用的輔料包括pH值調節(jié)劑，所述PH值調節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、梨酸鹽、苯甲酸鹽、磷酸氫鹽和檸檬酸鹽中的一種或兩者以上的混合物。
4.一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑的制備方法，其特征在于，原料包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因，所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4 1 0. 01 0. 05 ；稱取所述原料，過80 100目篩，加入注射用水溶解后得到混合液，冷凍干燥，制得所述頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥前，還包括用pH值調節(jié)劑調節(jié)所述混合液PH值的步驟。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，調節(jié)所述混合液pH值后，冷凍干燥前，還包括精濾、灌裝、密封的步驟。
7.如權利要求4至6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥的條件為預凍溫度為巧5 _30°C，預凍時間為1 他；升華溫度為-35 -10°C，升華時間為5 20h ；干燥溫度為15 50°C，干燥時間為3 15h。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑。該注射用粉針劑包含頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因；所述頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉和鹽酸利多卡因的質量比為4∶1∶0.01～0.05。本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉組合物注射用粉針劑與陽性藥物對照組相比，減輕了注射時痛感，且顯著提高了藥效。
文檔編號A61P31/04GK102552275SQ20121001404
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月17日 優(yōu)先權日2012年1月17日
發(fā)明者劉明霞, 王春艷, 路華美 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司