專利名稱：丹酚酸c在制備防治高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及丹酚酸C在制備防治高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
黃嘌呤氧化酶廣泛分布于人體心、肺、肝等組織的胞漿內(nèi)，能催化黃嘌呤和次黃嘌呤氧化生成尿酸，并產(chǎn)生過氧化物自由基。人體內(nèi)嘌呤物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織異物炎性反應(yīng)，即痛風(fēng)。通常認(rèn)為高尿酸血癥是痛風(fēng)的標(biāo)志，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有5 % 12 %的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng)。高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，可引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、尿路結(jié)石和心血管病等并發(fā)癥，降低過高的尿酸是其主要治療策略。黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO)是尿酸生成的關(guān)鍵酶，為治療高尿酸血癥重要靶點(diǎn)之一。M)抑制劑通過抑制體內(nèi)M)的活性來減少尿酸形成，對高尿酸血癥和痛風(fēng)產(chǎn)生了良好的防治效果。近年又發(fā)現(xiàn)，M)抑制劑對缺血再灌注損傷、內(nèi)皮損傷、心功能衰竭具有明顯的保護(hù)作用(PeterHiggins，Jesse Dawson, Matthew Walters. The potential for xanthine oxidase inhibition in the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular disease. Cardiovascular Psychiatry and Neurology,2009,2009 282059)。目前，黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇是治療痛風(fēng)的一線藥物，但其在臨床使用中有藥疹、發(fā)熱以及肝功能、腎功能、血液系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)，且死亡率高(黃玉斌.381例別嘌醇不良反應(yīng)分析.中國藥物應(yīng)用與檢測，2005，(1) :32-34)，在一定程度上限制了其運(yùn)用。因此，發(fā)現(xiàn)和尋找新的有效、低毒的黃嘌呤氧化酶抑制劑在醫(yī)學(xué)和人體代謝研究方面具有重要意義。丹參(Salvia miltiorrhiza Bge.)為唇形科鼠尾草屬植物，其根供藥用，具有活血祛瘀、鎮(zhèn)靜安神、消腫止痛等良好功效，在心腦血管疾病如冠心病、高脂血癥、腦血管疾病等的治療中發(fā)揮著重要作用。丹參的化學(xué)成分主要可分為脂溶性成分和水溶性成分兩大部分。丹參的傳統(tǒng)應(yīng)用方式為水煎液，因此，水溶性成分應(yīng)是其重要的藥效成分。最初分離出的水溶性成分為丹參素(β _3，4- 二羥苯乳酸)，是各種丹酚酸的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)，如丹酚酸A 是由一分子丹參素與兩分子咖啡酸縮合而成，而丹酚酸B為三分子丹參素與一分子咖啡酸縮合而成。其它酚酸類化合物還包括丹酚酸C、丹酚酸D、丹酚酸Ε、丹酚酸F、丹酚酸G、丹酚酸H、丹酚酸I、迷迭香酸、紫草酸等。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，丹酚酸在心腦血管方面有重要的藥理作用，如具有保護(hù)心臟、保護(hù)腦損傷等作用，對血栓的形成也有重要的影響。丹酚酸類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化作用，可以清除超氧陰離子和羥基自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 并且影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度及ATP酶活性。朱大元等發(fā)現(xiàn)，丹參中的丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸和丹參素具有黃嘌呤氧化酶抑制作用，并能降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平(專利申請?zhí)朇N200410084620. 4)。本發(fā)明所述丹酚酸C，是大量篩選研究過程發(fā)現(xiàn)的一個(gè)非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，其防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的作用尚未見有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供酚酸類單體化合物丹酚酸Ckalvianolic acid C)的新用途，具體是丹酚酸C作為黃嘌呤氧化酶抑制劑在制備防治高尿酸血癥及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，高尿酸血癥可引起的并發(fā)癥包括痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、尿路結(jié)石和心血管病等疾病。丹酚酸C的結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.丹酚酸C用于預(yù)防和/或治療高尿酸血癥的藥物的用途。
2.丹酚酸C用于預(yù)防和/或治療高尿酸血癥引起的痛風(fēng)或痛風(fēng)并發(fā)癥的藥物的用途。
3.權(quán)利要求2的用途，其中痛風(fēng)并發(fā)癥是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、尿路結(jié)石或心血管病。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及丹酚酸C在制備防治高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。藥理試驗(yàn)證明，丹酚酸C可作為黃嘌呤氧化酶抑制劑防治高尿酸血癥及其并發(fā)癥，高尿酸血癥可引起的并發(fā)癥包括痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、尿路結(jié)石和心血管病等疾病。
文檔編號A61P19/02GK102423310SQ20121000077
公開日2012年4月25日 申請日期2012年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月4日
發(fā)明者李萍, 陳君, 高雯 申請人:中國藥科大學(xué)