專利名稱：一種中藥組合物及其制劑和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是一種具有防治花粉病作用的中藥組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
花粉病，又稱花粉過敏癥，在澳洲和歐洲是一種日趨普遍的疾病，有統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，每3個(gè)居住在澳洲的人中就有一個(gè)過敏性疾病患者，從新生兒到中老年人各年齡段都有發(fā)生，沒有明顯性別傾向，但遺傳性傾向明顯。歐洲科學(xué)家甚至預(yù)測，到2015年，一半的歐洲人都會(huì)患上至少一種過敏癥。生活在海外的中國人中，花粉病患者也越來越多，盡管沒有確切的統(tǒng)計(jì)，但比例不低于五分之一。花粉病的發(fā)生一方面取決于病人的過敏體質(zhì)，另一方面在于現(xiàn)代人的生活方式。 如進(jìn)食含有大量海鮮、蛋類、肉制品等高蛋白、高熱量飲食，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生抗體的能力亢進(jìn)，因而遇到花粉等抗原時(shí)，就更容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。另一方面因?yàn)榇髿馕廴?、水質(zhì)污染及食品添加劑的大量應(yīng)用，新的過敏源頻頻進(jìn)入人們的生活，導(dǎo)致人體接觸更多的抗原物質(zhì)，促使人類發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性疾病?；ǚ鄄∪绮环e極治療，可能產(chǎn)生慢性病，出現(xiàn)并發(fā)癥，比如哮喘，慢性肺炎，慢性鼻炎，結(jié)膜炎等，即使花粉病輕微的也會(huì)降低生活質(zhì)量，嚴(yán)重的情況下將威脅人的生命。目前針對花粉病的治療通常使用的是口服抗過敏藥物，如撲爾敏(DIMETINDEN，商品名為FENISTIL)片劑或液劑，安爾泰(ATARAX)等，但此類口服藥具有一定的鎮(zhèn)靜作用， 會(huì)引起輕度催眠，有導(dǎo)致行車駕駛事故的危險(xiǎn)。對嚴(yán)重過敏性鼻炎患者可以采取脫敏治療 (Hyposensibilisierung)，這一治療通常在非過敏期的秋冬季節(jié)施行。脫敏治療的成功率在50%。不過，目前國際上對過敏癥尚無根治辦法，上述療法基本只是對癥不對因，某些藥物長期服用還可能有一些副作用。脫敏治療理論上是對因療法，也因需時(shí)太長年)，病人不易堅(jiān)持，實(shí)際治療效果并不理想。因此，目前在藥物領(lǐng)域尚缺乏一種普遍有效的、毒副作用小的治療花粉病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，申請人在大量的藥物探索實(shí)驗(yàn)中驚喜的發(fā)現(xiàn)由百合、地龍、 蟬衣、烏梢蛇、蒼耳子、浮萍、辛夷、米仁、烏梅、白芥子、甘草等復(fù)合形成的中藥對于防治花粉病具有顯著的治療效果，因此本發(fā)明提供了一種中藥組合物，其用于防治花粉病效果顯著，副作用小，可長期服用，對于防治花粉病的發(fā)生，以及預(yù)防由花粉病導(dǎo)致的各種并發(fā)癥， 具有雙重作用；并且所述中藥組合物服用量小，服用方便，并且能較好的保證藥物穩(wěn)定性和效果。其生產(chǎn)工藝簡單、生產(chǎn)成本低、實(shí)施性強(qiáng)，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明是以如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種中藥組合物，有效成分由下述重量份數(shù)的原料制成百合9 15份、地龍9 15份、蟬衣9 15份、烏梢蛇9 15份、蒼耳子9 15份、浮萍9 15份、辛夷9 15份、米仁9 15份、白芥子3 9份、烏梅3 9份、甘草3 9份。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知，在藥物中實(shí)際起作用的是這些成分所含有的化學(xué)成分， 因此所述的上述的各原料還可以是這些成分的提取物，包括水提取物和/或有機(jī)溶劑提取物，考慮到用藥安全和制備方便的需要，優(yōu)選的是其水提取物。本發(fā)明的中藥組合物既可以單獨(dú)使用，為了服食方便，改善藥物的風(fēng)味和口感，優(yōu)選的是藥物制劑，包括本發(fā)明的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體制備而成。然而，需要注意的是，本發(fā)明也可以將中藥組合物單獨(dú)使用，例如采用下述方法將中藥組合物制成生藥以供使用按照所述的重量份數(shù)，將各原料采用適當(dāng)?shù)乃蛘哂袡C(jī)溶劑進(jìn)行提取，優(yōu)選的是用水進(jìn)行提取，然后將各原料提取物混合干燥后粉碎混合均勻即可。如上所述，在本發(fā)明中，所述的中藥組合物通常是制備成藥物制劑，其中所述的藥學(xué)上可接受的載體是用于制備藥物制劑常用的輔料成分，包括但不限于稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等中的一種或一種以上的混合物，針對不同的制劑類型，選擇不同的載體作為輔料對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。其中，上述的載體，其用量和用法、種類已在藥學(xué)上充分公開。例如所述的稀釋劑包括但不限于乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇等；所述的潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、滑石粉等；所述的粘合劑包括但不限于聚乙烯吡洛烷酮、羥丙基纖維素等；所述的崩解劑包括但不限于羧甲基纖維素、乙酸羧基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等；所述的甜味劑包括但不限于蔗糖、果糖、山梨糖醇等；所述的穩(wěn)定劑包括但不限于羧甲基纖維素鈉、環(huán)糊精、黃原膠等；所述的防腐劑包括但不限于山梨酸鉀、尼泊金酯等。基于上述輔料和本領(lǐng)域其他常見的輔料，可以將本發(fā)明的中藥組合物制備為不同的藥物劑型，包括但不限于粉劑、片齊 、顆粒齊 、膠囊齊 、軟膠囊齊 、噴劑等，優(yōu)選的，為了制備方便，使用簡單，所述的藥物制劑為顆粒劑，可以采用如下方法進(jìn)行制備1)取所述重量份數(shù)的蒼耳子、浮萍、辛夷、白芥子，加水浸泡然后加熱回流，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加微晶纖維素，混合均勻，得揮發(fā)油賦形粉末；藥液趁熱過濾，濾液合并，得濾液1 ；2)取所述重量份數(shù)的百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、米仁、烏梅、甘草，加水煎煮，合并煎液，濾過，得濾液2 ；3)合并濾液1和濾液2，以有機(jī)溶劑濾過濃縮，回收有機(jī)溶劑，濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎，然后加入步驟1)的揮發(fā)油賦形粉末及輔料，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，包裝，即得。其中，所用的濃縮方法和干燥方法為本領(lǐng)域任意可用的方法，例如采用真空濃縮或常溫減壓濃縮，例如采用噴霧干燥或者冷凍干燥。其中，將濾液與殘?jiān)蛛x的方法可以是本領(lǐng)域任意可用的方法，例如過濾或者離心的方法。其中，優(yōu)選的，所述步驟1)加水浸泡0. 5 1小時(shí)，加熱回流2 3次，每次1 3小時(shí)；優(yōu)選的，所述步驟2)加水煎煮兩次，第一次0. 5 2小時(shí)，第二次1 3小時(shí)；優(yōu)選的，所述步驟幻所用有機(jī)溶劑為乙醇；優(yōu)選的，所述步驟幻的濃縮條件為濃縮至相對密度為1.08 1. ，加入乙醇使含醇量為50 70%。
采用上述方法及其制備條件，最有效的保證了提取的效果和產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并使得生產(chǎn)工藝簡單，降低了生產(chǎn)成本。進(jìn)一步的，在上述基礎(chǔ)上，本發(fā)明還公開了上述中藥組合物在制備防治花粉病藥物中的用途。本發(fā)明的中藥組合物可以用于制備防治花粉病的藥物，尤其是花粉過敏和/ 或過敏性鼻炎的脫敏藥物。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知，在治療過敏性疾病時(shí)，通常有聯(lián)合用藥的用法，因此將本發(fā)明與其他的抗過敏藥物聯(lián)合用藥以起到綜合抗過敏，阻止多種致敏化學(xué)介質(zhì)釋放的效果是顯而易見的。本發(fā)明的治療機(jī)理為地龍、蟬衣、烏梢蛇、蒼耳子、浮萍、辛夷、烏梅、甘草等中藥具有抗過敏作用。具體的機(jī)理為地龍有抗組胺作用；蟬蛻可降低反射性肌緊張反應(yīng)、降低橫紋肌的緊張性，對神經(jīng)節(jié)有輕度阻斷作用；甘草有類似腎上腺皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素的抑制炎癥、抗過敏作用。白芥子有中樞性鎮(zhèn)咳作用，對支氣管黏膜有保護(hù)作用；辛夷具有抗過敏和消炎作用；蒼耳子具有抗炎和抑菌；烏梅具有止咳潤肺的作用，米仁具有抑菌消腫的作用等。本發(fā)明的中藥組合物充分結(jié)合了現(xiàn)代人飲食習(xí)慣特點(diǎn)和自然環(huán)境特點(diǎn)，以及部分抗過敏中藥特性，組方形成的防治花粉病作用的中藥顆粒，具有可靠療效，同時(shí)具有較高的安全性。本發(fā)明的用法用量為開水沖服，一次10 20克(1 3袋)，每日1 3次，療程1 3個(gè)月。根據(jù)不同病例的實(shí)際情況，可以進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明具有潤肺清痰，祛風(fēng)止癢的功效。用于防治花粉病(花粉過敏癥)引起的陣發(fā)性鼻癢、連續(xù)性噴嚏、大量流清涕、鼻塞，還可有耳、眼、咽喉部癢感及頭痛等，以及改善過敏性哮喘的喘、憋、咳嗽等癥狀具有顯著的治療效果。
具體實(shí)施例方式在下述實(shí)施例中，本發(fā)明提供了所述的中藥組合物的成品制劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，采用其他輔料將中藥組合物相應(yīng)的制備成其他的劑型是顯而易見的，依舊屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1原料配方百合1200地龍1200蟬衣1000烏梢蛇1000蒼耳子1000浮萍1000辛夷1000米仁1500烏梅600白芥子600甘草600制法取蒼耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味藥，加8倍水量浸泡0. 5小時(shí)，加熱回流3 小時(shí)，收集揮發(fā)油，加適量微晶纖維素，混合均勻。藥液趁熱過濾，濾液合并，加8倍水量，得稀釋濾液；另取百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、米仁、烏梅、甘草7味中藥，加8倍水量，煎煮0. 5 小時(shí)，第二次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液及稀釋濾液，濾過，濃縮至相對密度為 1. 18(25°C )，加入乙醇使含醇量為60%，放置M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至密度為 1.35 (600C )的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并揮發(fā)油微晶纖維素，加入可溶性淀粉108克，木糖醇18克，阿斯巴甜10克，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000克，即得。實(shí)施例2原料配方百合1200地龍1200蟬衣1000烏梢蛇1000蒼耳子1000浮萍1000辛夷1000米仁1500烏梅600白芥子600甘草600制法取蒼耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味藥，加10倍水量浸泡1小時(shí)，加熱回流3CN 102526546 A小時(shí)，收集揮發(fā)油，加適量微晶纖維素，混合均勻。藥液趁熱過濾，濾液合并，加8倍水量，得稀釋濾液；另取百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、米仁、烏梅、、甘草7味中藥，加10倍水量，煎煮1 小時(shí)，第二次加水12倍量，煎煮3小時(shí)，合并兩次煎液及稀釋濾液，濾過，濃縮至相對密度為 1. 10(25°C )，加入乙醇使含醇量為50%，放置M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至密度為 1. 30 (500C )的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并揮發(fā)油微晶纖維素，加入可糊精108 克，木糖醇18克，甜葉素12克，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000克，即得。實(shí)施例3原料配方百合900地龍900蟬衣900烏梢蛇900蒼耳子900浮萍900辛夷900 米仁900烏梅300白芥子300甘草300制法取蒼耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味藥，加10倍水量浸泡1. 5小時(shí)，加熱回流 3小時(shí)，收集揮發(fā)油，加適量微晶纖維素，混合均勻。藥液趁熱過濾，濾液合并，加8倍水量， 得稀釋濾液；另取百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、米仁、烏梅、、甘草7味中藥，加10倍水量，煎煮 1小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮3小時(shí)，合并兩次煎液及稀釋濾液，濾過，濃縮至相對密度為 1. 10(25°C )，加入乙醇使含醇量為50%，放置M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至密度為 1.30 (500C )的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并揮發(fā)油微晶纖維素，加入可糊精95 克，木糖醇15克，甜葉素12克，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000克，即得。實(shí)施例4原料配方百合1500地龍1500蟬衣1500烏梢蛇1500蒼耳子1500浮萍1500辛夷1500米仁1500烏梅900白芥子900甘草900制法取蒼耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味藥，加15倍水量浸泡1小時(shí)，加熱回流3 小時(shí)，收集揮發(fā)油，加適量微晶纖維素，混合均勻。藥液趁熱過濾，濾液合并，加10倍水量， 得稀釋濾液；另取百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、米仁、烏梅、、甘草7味中藥，加10倍水量，煎煮 1小時(shí)，第二次加水12倍量，煎煮3小時(shí)，合并兩次煎液及稀釋濾液，濾過，濃縮至相對密度為1. 10(25°C )，加入乙醇使含醇量為50%，放置M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至密度為1.30(50°C)的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并揮發(fā)油微晶纖維素，加入可糊精 120克，木糖醇24克，甜葉素12克，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000克，即得。在上述基礎(chǔ)上，本發(fā)明分別進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)。一花粉過敏小鼠血液IgE抗體實(shí)驗(yàn)取10-15周的BALB雌性小鼠，分為五組，每組10只，其中組1使其口服杉花粉作為接種制造病例，組2-組5分別在口服同等量杉花粉的基礎(chǔ)上在口服花粉后的第五天、第十天分別喂食本發(fā)明的中藥組合物制劑實(shí)施例1-4的制劑，劑量為每次500mg。在最后一次用藥后兩天后對五組小鼠麻醉狀態(tài)下取全血，分離血清，然后進(jìn)行抗體效價(jià)測定，IgE的測定方法為夾心ELISA法。統(tǒng)計(jì)檢測結(jié)果顯示，組1的小鼠檢測其血液內(nèi)抗體量增加為1571ng/ml，族2-組4 的小鼠檢測其血液內(nèi)抗體量增加為882ng/ml、920ng/ml、950ng/ml、1012ng/ml，與組1的小鼠相比，增加受到明顯抑制(統(tǒng)計(jì)學(xué)t-test P<0. 05)，說明本發(fā)明的中藥組合物對抑制花粉過敏反應(yīng)具有顯著的作用，可明顯抑制花粉過敏導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。二臨床花粉病患者治療效果依據(jù)目前通用的花粉過敏癥和過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床隨機(jī)選擇過敏性鼻炎患者20名(常年性發(fā)病，具有打噴嚏(每次連續(xù)3個(gè)以上)、流清涕和鼻粘膜腫脹三個(gè)主要臨床表現(xiàn)，一年內(nèi)發(fā)病日數(shù)累計(jì)超過6個(gè)月，一日內(nèi)發(fā)病時(shí)間累計(jì)超過0. 5小時(shí)；病程至少一年)、花粉過敏癥患者20名(季節(jié)性發(fā)病，每年發(fā)病季節(jié)基本一致，且與致敏花粉傳粉期相符合；至少兩年在同一季節(jié)發(fā)病；發(fā)作期有典型的臨床癥狀和體征；發(fā)作期鼻分泌物(和 /或結(jié)膜刮片)嗜酸粒細(xì)胞陽性，或鼻粘膜刮片肥大細(xì)胞(嗜堿粒細(xì)胞)陽性；花粉變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)，至少一種為(++)或(++)以上，或變應(yīng)原鼻激發(fā)試驗(yàn)陽性、眼結(jié)膜試驗(yàn)陽性)。在過敏癥期間給予本發(fā)明的藥物組合物實(shí)施例1的制劑，用藥周期為一周，每日三次，每次劑量為15g ；對照組按照上述標(biāo)準(zhǔn)分別選取20名花粉過敏患者、20名過敏性鼻炎患者，分別喂食常規(guī)的抗組胺藥物zyrtec (化學(xué)名二鹽酸西替利嗪，規(guī)格IOmg)，連續(xù)使用一周，用法用量按照其說明書規(guī)定。用藥效果評價(jià)為治愈或明顯好轉(zhuǎn)，記為A ；有好轉(zhuǎn)效果，記為B ；效果輕微或無效果,記為C。一周后，實(shí)驗(yàn)組和對照組的結(jié)果對比如下
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于有效成分由下述重量份數(shù)的原料制成百合9 15 份、地龍9 15份、蟬衣9 15份、烏梢蛇9 15份、蒼耳子9 15份、浮萍9 15份、 辛夷9 15份、米仁9 15份、白芥子3 9份、烏梅3 9份、甘草3 9份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，所述百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、蒼耳子、浮萍、辛夷、米仁、白芥子、烏梅、甘草分別為其水提取物。
3.—種中藥制劑，由權(quán)利要求1所述的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體制成，所述可接受的載體選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等中的一種或一種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于所述制劑為顆粒劑。
5.權(quán)利要求4所述的中藥制劑的制備方法，包括下述步驟1)取所述重量份數(shù)的蒼耳子、浮萍、辛夷、白芥子，加水浸泡然后加熱回流，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加微晶纖維素，混合均勻，得揮發(fā)油賦形粉末；藥液趁熱過濾，濾液合并，得濾液 1 ；2)取所述重量份數(shù)的百合、地龍、蟬衣、烏梢蛇、米仁、烏梅、、甘草，加水煎煮，合并煎液，濾過，得濾液2;3)合并濾液1和濾液2，以有機(jī)溶劑濾過濃縮，回收有機(jī)溶劑，濃縮成稠膏，減壓干燥， 粉碎，然后加入步驟1)的揮發(fā)油賦形粉末及輔料，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，包裝，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟1)加水浸泡0.5 1小時(shí)， 加熱回流2 3次，每次1 3小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟幻加水煎煮兩次，第一次 0. 5 2小時(shí)，第二次1 3小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟幻所用有機(jī)溶劑為乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟幻的濃縮條件為濃縮至相對密度為1. 08 1.觀，加入乙醇使含醇量為50 70%。
10.權(quán)利要求1的中藥組合物在制備防治花粉病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，所公開的中藥組合物有效成分以下述重量份數(shù)的原料組成百合9～15份、地龍9～15份、蟬衣9～15份、烏梢蛇9～15份、蒼耳子9～15份、浮萍9～15份、辛夷9～15份、米仁9～15份、白芥子3～9份、烏梅3～9份、甘草3～9份。進(jìn)一步的，本發(fā)明還公開了所述中藥組合物的制備方法及其制劑。申請人所進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)和藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的中藥組合物對防治花粉病具有顯著的效果。
文檔編號A61P37/08GK102526546SQ20121000068
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月4日
發(fā)明者田勝利 申請人:孫岳麟, 田勝利