專利名稱：呋喃并吡啶化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了化合物和組合物、其制備方法以及其在治療病毒感染患者中使用的方法，所述感染至少部分是由黃病毒科中的病毒所導(dǎo)致的。
背景技術(shù)：
HCV慢性感染是與肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝衰竭有關(guān)的主要健康問題。預(yù)計(jì)在世界范圍內(nèi)1. 7億慢性攜帯者有發(fā)展為肝病的風(fēng)險(xiǎn)(Szabo, E.等，Pathol. Oncol. Res. 2003，9 215-221 ；Hoofnagle J. H.，Hepatology 1997,26 :15S_20S)。僅在美國就有 270 萬人受到HCV慢性感染，在2000年，與HCV相關(guān)的死亡人數(shù)估計(jì)在8，000至10，000人左右，該數(shù)字在未來的多個(gè)年度有可能大幅増加。HCV所致感染以很高的比例潛伏在慢性感染(和傳染) 攜帯者中，他們?cè)跀?shù)年中并不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。肝硬化最終可能導(dǎo)致肝衰竭。目前公認(rèn)由慢性HCV感染導(dǎo)致的肝衰竭可能是肝臟移植的主要的原因。HCV是能夠感染動(dòng)物和人類的RNA病毒的黃病毒科中的成員。該基因組是ー個(gè)約9. 6kb的單鏈的RNA，它由ー個(gè)開放閱讀框組成，能夠編碼 3000個(gè)氨基酸的多聚蛋白，側(cè)鏈為5’和3’末端(5，-和3’ -UTR)位置未轉(zhuǎn)譯的域。所述多聚蛋白作為至少10個(gè)不同病毒蛋白的前體，這些蛋白對(duì)于子代病毒顆粒的復(fù)制和裝配而言是非常關(guān)鍵的。HCV多聚蛋白中結(jié)構(gòu)性和非結(jié)構(gòu)性蛋白的構(gòu)成如下C-El-E2-p7-NS2-NS3-NS4a-NS4b-NS5a-NS5b。因?yàn)镠CV的復(fù)制循環(huán)不包含任何DNA中間體并且該病毒不能整合入宿主基因組，所以HCV感染在理論上無法治愈。目前，慢性HCV的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是組合給予聚こニ醇修飾的干擾素a(IFN- a )和利巴韋林，這需要至少6個(gè)月的治療周期。IFN-a屬于天然存在的小蛋白家族，它們具有特征性生物學(xué)作用，例如具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性，所述生物學(xué)作用是大多數(shù)動(dòng)物成核細(xì)胞響應(yīng)于多種疾病(特別是病毒感染)而產(chǎn)生和分泌的。IFN-a是影響細(xì)胞通訊和免疫控制的生長(zhǎng)和分化的重要調(diào)節(jié)劑。采用干擾素治療HCV通常會(huì)產(chǎn)生副作用，例如疲勞、發(fā)熱、發(fā)冷、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、輕度禿頂、精神作用及其相關(guān)疾病、自身免疫現(xiàn)象及其相關(guān)疾病以及甲狀腺功能失調(diào)。利巴韋林是肌酐5'-單磷酸酯脫氫酶(MPDH)的抑制劑，能夠提高IFN-a在HCV治療中的療效。盡管引入了利巴韋林，但是采用干擾素-a (IFN)和利巴韋林的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然有超過50%的患者無法消除病毒。目前，慢性肝炎病毒C的標(biāo)準(zhǔn)治療已經(jīng)改變?yōu)椴捎镁郅偿舜夹揎椀腎FN-a和利巴韋林的組合療法。然而，許多患者仍然出現(xiàn)主要與利巴韋林有關(guān)的嚴(yán)重的副作用。采用目前推薦的劑量進(jìn)行治療時(shí)，利巴韋林在10-20%的患者中產(chǎn)生嚴(yán)重的溶血現(xiàn)象，該藥物還有致畸和胚胎毒作用。即使最近有所改善，但是仍然有相當(dāng)一部分的患者對(duì)病毒負(fù)荷的持續(xù)下降沒有響應(yīng)，因此非常需要對(duì)HCV感染更為有效的抗病毒療法(Fried, M. W ，等 N. Engl. J Med 2002，347 =975-982)。人們已經(jīng)尋求了多種方法以對(duì)抗病毒。這些方法包括例如采用能夠抑制HCV復(fù)制的反義寡核苷酸或核酶。另外，人們認(rèn)為能夠直接抑制HCV蛋白并干擾病毒復(fù)制的小分子量化合物是能夠控制HCV感染的有吸引力的策略。在病毒靶點(diǎn)中，NS3/4a蛋白酶和NS5bRNA-依賴性RNA聚合酶被認(rèn)為是新藥物的最有前景的病毒靶點(diǎn)(參見Ni，Z. J.和Wagman，A. S. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 2004, 7, 446-459 ；Beaulieu, P. L.和 Tsantrizos,Y. S. Curr. Opin.1nvestig. Drugs 2004, 5,838-850 ；和 Griffith, R. C.等，Ann. Rep. Med.Chem 39，223-237，2004)。然而，這些化合物中還沒有一個(gè)完成臨床試驗(yàn)?？紤]到HCV和其它黃病毒科成員的在世界范圍內(nèi)的流行狀況以及治療方案的有限性，強(qiáng)烈需要新的有效藥物，用于治療由這些病毒所導(dǎo)致的感染。

發(fā)明內(nèi)容
在第一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了式(I)化合物、其組合物以及使用它們治療病毒感染的方法。具體地講，式(I)所定義的本發(fā)明化合物可以用于治療或預(yù)防肝炎C病毒感染以及與HCV感染有關(guān)的疾病或HCV感染所導(dǎo)致的疾病。式(I)化合物的結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其鹽:
2.式(I)化合物或其鹽
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物或其鹽，其中R為甲基、CF3或乙基。
4.權(quán)利要求1、2或3中任一項(xiàng)的化合物或其鹽，其中R1為被I或2個(gè)取代基取代的 C1-C10 燒基。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或其鹽，其中E1為C1-C6烷基，它是未取代的或被I或2個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、鹵素、 氰基、C02H、C (O) 2C「C6 烷基、N (Ria) S (O) 2R1B、S (O) 2R1C ；Ria在各種情況下獨(dú)立選自下列基團(tuán)氫、C1-C6烷基和C2-C6鏈烯基；Rib在各種情況下獨(dú)立選自C1-C6烷基或苯基，所述苯基是未取代的或被I或2個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代=C1-C4烷基、鹵素或C1-C4烷氧基；其中Ria和Rib可以一起形成環(huán)；并且Rie在各種情況下獨(dú)立選自C1-C6烷基和苯基，所述苯基是未取代的或被甲基、甲氧基、 氟或氯取代。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物或其鹽，其中R2為環(huán)丙基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基，或R2為被CO2H取代的C2-Cltl烷基、被CO2H取代的環(huán)丙基、S(O)2C1-C4烷基或S，S- 二氧代-四氫噻吩基；或R2為被C (O)-吡咯烷基取代的C2-Cltl烷基，所述吡咯烷基任選被C (O) W1-C4烷基取代；或者R2為被I或2個(gè)羥基取代的C2-Cltl烷基。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物或其鹽，其中R3為被I或2個(gè)獨(dú)立選自氟、氯、甲基或乙基取代的苯基，或者苯基被環(huán)丙基、芐基或苯氧基對(duì)位取代。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物或其鹽，其中R為甲基、CF3或乙基；R1為C1-C6烷基，它是未取代的或被I或2個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、鹵素、 氰基、C02H、C (O) 2C「C6 烷基、N (Ria) S (O) 2R1B、S (O) 2R1C ；Ria在各種情況下獨(dú)立選自氫和C1-C6烷基；Rib在各種情況下獨(dú)立選自C1-C6烷基或苯基，所述苯基是未取代的或被I或2個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代=C1-C4燒基、齒素或C1X4燒氧基；Rie在各種情況下獨(dú)立選自C1-C6烷基和苯基，所述苯基是未取代的或被甲基、甲氧基、 氟或氯取代；R2為環(huán)丙基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基，或R2為被S(O)2C1-C4烷基或C(O)-吡咯烷基取代的C2-Cltl烷基，所述C(O)-吡咯烷基任選被C(O)2C1-C4烷基取代，或者為被I或2個(gè)羥基取代的C2-Cltl烷基；并且 R3為被I或2個(gè)獨(dú)立選自氟、氯、甲基或苯氧基的基團(tuán)取代的苯基。
9.權(quán)利要求1、2或5的化合物，其中R1和R2 —起形成具有6-12個(gè)環(huán)原子和O或I個(gè)選自N和O的其它雜原子的雜環(huán)，該雜環(huán)被0、1、2或3個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)進(jìn)一步取代羥基、甲基、=CH2X(O)2C1-C4烷基、 S(O)R2a 和 S(O)2R2a ;并且R2a在各種情況下獨(dú)立選自C1-C4烷基和苯基，所述苯基是未取代的或被甲基、甲氧基、 氟或氯取代。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物由下式所代表
11.化合物，該化合物選自下列化合物及其鹽2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(1，1，1_三氟丙-2-基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-羥基乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_(4-氟苯基)-5-異丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙炔基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(1，1_ 二氟乙基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5_烯丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(丙-1-烯-2-基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-氰基乙基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶_3_甲酰胺；(E)-5-(2-氰基乙烯基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N- 甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-羥基乙基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙?；?2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5_ (3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)-5- (3，3，3-三氟丙-1-烯-2-基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(I，2-二羥基丙-2-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-(1-羥基乙基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；2_(4-氟苯基)-N，5-二甲基-8-(甲基磺?；?_5，6，7，8_四氫呋喃并[2，3_b] [1,8] (I，5-二氮雜萘)-3-甲酰胺；5-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；6-(N-(3-氰基丙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；4-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁酸；5-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；2_(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(2-嗎啉代乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(4-氨基丁基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰氨基)~4~氧代丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊酸乙基酯；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊酸；(S)-1-(4-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-5-基)丁?；?吡咯烷-2-甲酸甲基酯；5_ (4-氨基-4-氧代丁基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-5-(4-(2-氨基甲?；量┩?1-基)-4-氧代丁基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊-4-炔酸； 5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰5-環(huán)丙基-N-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9-四氫-5H-1-氧雜_9，10- 二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(4-(甲基磺酰氨基)_4_氧代丁基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(戊-4-烯基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-6-(N-(2-甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)丁酸甲酯；6_ (N-(3-氨基甲?；S基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-1-(5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-5-基)戊?；?吡咯烷-2-甲酸甲基酯；(S)-1-(5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-5-基)戊?；?吡咯烷-2-甲酸；6_ (N-(4-氰基丁基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(4，5-二羥基戊基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S) -5- (5- (2-氨基甲?；量┩?1-基)-5-氧代戊基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(3，4-二羥基丁基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(3-(2-氧代咪唑烷-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(5-氨基-5-氧代戊基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3- 甲酰5- (5，6- 二羥基-5，6- 二甲基庚基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(吡啶-2-基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；3-(4-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)丁基磺?；?丙酸；2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-丙基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；3-((N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；5-(4，5-二羥基戊基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-(4-羥基戊基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(3-(甲基磺酰基)丙基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；4-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丁酸甲酯；5-(N-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸；4-(N-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丁酸甲酯；5-(N-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸；2_ (4-氟苯基)-N，5-二甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-6-羥基-9-甲磺?；?5-甲基-6，7，8，9-四氫-5H-1-氧雜-9， 10- 二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-5-羥基-9-甲磺?；?5-甲基-6，7，8，9-四氫-5H-1-氧雜-9， 10-二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-10-甲磺?；?5，6，7，8，9，10-六氫-1-氧雜-10，11- 二氮雜-環(huán)辛四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-9-甲磺?；?5-亞甲基-5，7，8，9-四氫-1，6- 二氧雜-9，10- 二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-5-甲基-5，7，8，9-四氫_1，6-二氧雜-9，10-二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-6，7，8，9-四氫-5H-1-氧雜-9，10- 二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-10-甲磺?；?5-甲基-5，6，7，8，9，10-六氫-1-氧雜-10，11- 二氮雜-環(huán)辛四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-11-甲磺?；鵢6，7，8，9，10，11_六氫-5H-1-氧雜-11，12-二氮雜-環(huán)壬四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸異丁基酯；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸；6-(N-(3-(N-(丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1，1_ 二氧代-異噻唑烷-2-基)_丙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氣-苯基)-9,13- 二-甲橫酸基-6, 7,8,9,10,11,12,13-八氧-5H-1-氧雜-9， 13，14-三氮雜-環(huán)十一碳五烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；6-(N-(3-(2-氰基苯氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S) -5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (6-甲氧基吡啶_3_基)-2-甲基丙基)甲基磺酰氨基)-N_甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(R) -5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (6-甲氧基吡啶_3_基)-2-甲基丙基)甲基磺酰氨基)-N_甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3-甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-(2-甲氧基苯氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (2-甲氧基苯氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-嗎啉代丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(3-甲基_2_氧代咪唑烷-1-基)丙基) 甲基磺酰氨基)呋喃并[2, 3_b]卩比唳-3-甲酰胺；6-(N-(2-(2-氰基苯氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6- (N- (4- (2-氰基苯氧基)丁基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(苯基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(嗎啉代磺?；?丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(3-氰基芐基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(3-氰基丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2- (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (3- (2-硝基苯基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺 ；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(3-羥基丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(N-甲基甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(Ν-(3-(1Η-咪唑-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(4-甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并 [2,3-b]吡啶-3-甲酰胺； 5-乙基-2-(4-氟苯基)4-甲基-6-0-((四氫-2!1-吡喃-4-基)甲基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (2-(吡啶-4-基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-((N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；4-(3-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6- (N- (4- (2-甲氧基苯氧基)丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(3，4-二甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-硫代嗎啉代乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并 [2,3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(2-(2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯；3-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯；4-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-(喹啉-7-基氧基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b]吡啶-3-甲酰胺；(R) -5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (2- (7-甲氧基-2，3- 二氫苯并呋喃_3_基)乙基) 甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(吡咯烷-1-基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(Ν-(2-(1Η-咪唑-1-基)乙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-7，10- 二-甲磺?；?5-甲基-5，6，7，8，9，10-六氫-1-氧雜-7，10，11-三氮雜-環(huán)辛四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；6-{[3-(1，1_ 二氧代-1，3-二氫-苯并[d]異噻唑-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(苯基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1，1_二氧代_[1，2]噻嗪烷-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}_5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(2-(N-甲基甲基磺酰氨基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-{[2-(1，1_ 二氧代-1，3-二氫苯并[d]異噻唑-2-基)-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-(N-甲基苯基磺酰氨基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (4-(苯基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3- (N-甲基苯基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-6-(N-(4-羥基己-5-烯基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺； 5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3-(異丙基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (4-(異丙基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-11-甲磺?；?5-甲基-6，7，8，9，10，11-六氫-5H-1-氧雜-11，12-二氮雜-環(huán)壬四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-6-羥基-11-甲磺?；?5-甲基-6，7，8，9，10，11-六氫-5H-1-氧雜-11，12-二氮雜-環(huán)壬四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(5-氧代己基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5- (5-氨基戊基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；6-(N- (3-(叔-丁基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(5-羥基-5-甲基己基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(N-甲基乙酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3- (N-甲基苯酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(5-羥基己基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (4-羥基-4-甲基戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(4-氧代戊基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N- (4- (二甲基氨基)-4-氧代丁基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)- N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊基氨基甲酸叔丁基酯；6-{[3-(1，1-二氧代-四氫-1入噻吩-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；6-(N- (5- (二甲基氨基)-5-氧代戊基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-6-(N-(2-(芐基氧基)丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (4- (2-羥基-5-氧代環(huán)戊_1_烯基)丁基)甲基磺酰氨基)-N_甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (2-羥基-5-氧代環(huán)戊_1_烯基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基亞磺?；?丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(三氟甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(4-(三氟甲基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_(4-氯代苯基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-l-(4-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁基)吡咯烷-2-甲酸；6_ (N-(3-氯代丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1，1_二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}-2-(4_氟-苯基)-5-碘-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-環(huán)丙基-6-{[3-(l，l-二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；(5S，7S)-2-(4-氟-苯基)-7-羥基-9-甲磺?；?5-甲基-6，7，8，9-四氫-5H-1-氧雜-9，10- 二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；(5R，7S)-2-(4-氟-苯基)-7-羥基-9-甲磺?；?5-甲基-6，7，8，9-四氫-5H-1-氧雜-9，10- 二氮雜-環(huán)庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；5-環(huán)丙基-6-{[3-(l，l-二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-環(huán)丙基-6-{[3-(l，l-二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺； 6-{[3-(1，1-二氧代-四氫-1入噻吩-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；6-{[3-(1，1-二氧代-四氫-1入噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-異丙基甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-{甲磺?；?[3-(I，1,3-三氧代-四氫噻吩_2_基)-丙基]-氨基}_呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；6-(N- (3-(環(huán)丙基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-6-(N- (3-(乙基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氯代-苯基)-6-{[3-(1,1- 二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5-碘-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氯代-2-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1,1-二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基} -5-碘-2-對(duì)-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-{[3-((R)-l，l-二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2_對(duì)-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氯代-苯基)-5-環(huán)丙基-6-{[3-((R)-l，l-二氧代-四氫噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}_呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-環(huán)丙基-2- (4-環(huán)丙基苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-6-(N-(3-(2-甲氧基乙氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (2-甲氧基乙氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲 酯；5-環(huán)丙基-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-環(huán)丙基-苯基)-6-{[3-(1，1_ 二氧代-四氫-噻吩-2-基)-丙基]-甲磺?；?氨基}_呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并 [2,3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2,3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(4-(甲基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；5-環(huán)丙基-2- (4-環(huán)丙基苯基)-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺?；?丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氯代-2-氟苯基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-環(huán)丙基-2-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-{[2-(l，l-二氧代-四氫-噻吩-3-基)-乙基]-甲磺?；?氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；4-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丁酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)-2，2-二甲基戊酸異丁基酯；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸；5-環(huán)丙基-6-{[2-(1，1- 二氧代-四氫-噻吩-3-基)-乙基]-甲磺酰基-氨基}-2_對(duì)-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氟苯基)-6-(N-(4-羥基戊基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺； 5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-(2-氟苯氧基)苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(5-(甲基磺?；?戊基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)_2，2-二甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸；5-(N-(2-(4-氯代苯基)-5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(2-(4-氯代苯基)-5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶 -6-基)甲基磺酰氨基)戊酸乙酯；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(4-羥基戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(3-羥基丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(2-(4-芐基苯基)-5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-環(huán)丙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)己酸；1-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)環(huán)戊烷甲酸； (IR，2S)-2-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?_2_對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)環(huán)丙烷甲酸；(lS，2R)-2-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?_2_對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)環(huán)丙烷甲酸；5-(N-(2-(4-氯代苯基)-5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)_2，2-二甲基戊酸；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)四氫-2H-吡喃-4-甲酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-苯基戊酸；5-環(huán)丙基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺?；?丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-(N-(3-羥基丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基己酸；2-(2-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙基)環(huán)戊烷甲酸；2-(3-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丙基)環(huán)戊烷甲酸；2-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)環(huán)戊烷甲酸；6-(N-(3-氰基丙基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_(N-(4-氰基丁基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)環(huán)戊烷甲酸；1-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)環(huán)丙烷甲酸；6-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)己酸；1-(3-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)環(huán)丁烷甲酸；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)四氫-2H-吡喃-4-甲酸；6-(N-(3-(2H-四唑-5-基)丙基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(4-(2H-四唑-5-基)丁基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(4-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁基)四氫-2H-吡喃-4-甲酸；4-(4-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁基)四氫-2H-吡喃-4-甲酸；2-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)苯甲酸；3-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)_2，2-二甲基丙酸；3-(2-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)_2，2-二甲基丙酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-2-甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)-2_甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-2-甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲氧基-2-甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)-2-甲氧基-2-甲基戊酸；1-(3-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)環(huán)丙烷甲酸；6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-(甲基磺酰基)己酸；6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3_羥基_2，2-二甲基己酸；(Z)-6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(1-羥基亞乙基)己酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2_甲基戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸；(S)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸；(R)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸；(S)-6-(N-(5-環(huán)丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基 )-2-(甲氧基甲基)己酸；(R)-6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)己酸；5-環(huán)丙基-6-(N-((R)-6-((S)-l-羥基-3-苯基丙-2-基氨基)-5-(甲氧基甲基)-6-氧代己基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰(S)-2-((R)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酰氨基)-2-苯基乙酸甲基酯；(R)-2-((R)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)_2_對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酰氨基)-2-苯基乙酸甲基酯；5-環(huán)丙基-6- (N- ((R) -5- ((R)-1-羥基-3-苯基丙-2-基氨基)_4_甲基-5-氧代戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-6- (N- ((S) -5- ((R)-1-羥基-3-苯基丙-2-基氨基)_4_甲基-5-氧代戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N- ((R) -5- ((S) -4-芐基-2-氧代噁唑烷-3-基)_4_ (甲氧基甲基)_5_氧代戊基) 甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N- ((R) -5- ((S) -4-芐基-2-氧代噁唑烷-3-基)_4_ (甲氧基甲基)_5_氧代戊基) 甲基磺酰氨基)-5_環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(R)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)戊酸；4-(N-(2-(4-乙基苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸乙酯；5-(N-(2-(4-乙基苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸乙酯；2-(4-乙基苯基)-6-(N-(5-羥基戊基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸乙酯；4-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸乙酯；6-(N-(4-羥基丁基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(2-(4-乙基苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸；5-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸；4-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸；6-(N-(5-羥基戊基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺； 6-(N-(4-溴丁基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(5-溴戊基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(3-溴丙基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丙基(甲基)次膦酸乙酯；4-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸乙酯；5-環(huán)丙基-6-(N-(4-羥基丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸乙酯；5-環(huán)丙基-6-(N-(5-羥基戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-(二(芐基氧基)膦酰基氧基)甲基5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸酯；5-環(huán)丙基-6-(N-(3-羥基丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丙基(甲基)次膦酸；4-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸；(S)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸膦?；趸谆?；5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基-6-(N-(3-(三氟甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3- ( 二甲基氨基)戊酸；1-(叔-丁氧基羰基)-4-(3- (N- (5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸；3-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)氧雜環(huán)丁烷-3-甲酸；2-(4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基 )四氫-2H-吡喃-4-基)乙酸；7-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)庚酸；5-(N-(5-(2-羥基乙基)-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2_亞甲基戊酸甲基酯；6_(N-烯丙基甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_(N-(丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-(戊-4-烯基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-((5-氧代四氫呋喃-2-基)甲基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-4-羥基戊酸；9-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)壬酸；8-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)辛酸；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸乙基酯；1-乙?；?4- (3- (N- (5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)-1_甲基哌啶-4-甲酸；10-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)癸酸；2_(氰基甲基)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3_甲氧基己酸；3_氰基-6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)己酸；6-(N-(2-(2-溴乙氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_(氰基甲基)-5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2， 3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸甲基酯；(E)-6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)己-2-烯酸乙基酯；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)-1_新戊酰哌啶-4-甲酸；4-(2-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)乙基)四氫-2H-吡喃-4-甲酸；6-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3-(2-甲氧基乙氧基)己酸；4-(2-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)丁酸；4-{2-[ (5-環(huán)丙基-3-甲基氨基甲?；?2-對(duì)-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)-甲磺酰基-氨基]-乙氧基} -2- (2-甲氧基-乙基)-丁酸；4-{2-[ (5-環(huán)丙基-3-甲基氨基甲?；?2-對(duì)-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)-甲磺?；?氨基]-乙氧基} -2- (2-甲氧基-乙基)-丁酸；6_(N-(4-氨基丁基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(5-氨基戊基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(3-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基氨基)丁酸；5-環(huán)丙基-N-甲基-6-(N-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(3-羥基丙基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(2，3-二羥基丙基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(3-氨基丙基)甲基磺酰氨基)-5-環(huán)丙基-N-甲基-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-環(huán)丙基-2- (2，4- 二甲基苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(2，4-二甲基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；4-(5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酰氨基 )丁酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(3，4-二甲基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-環(huán)丙基-2-(3-氟-4-甲基苯基)-3-(甲基氨基甲?；?呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；(S)-4-(5-(N-(5-環(huán)丙基-3-(甲基氨基甲?；?-2-對(duì)-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酰氨基)丁酸。
12.藥用組合物，所述藥用組合物含有治療有效量的權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物以及一或多種可藥用載體。
13.組合產(chǎn)品，特別是藥用組合產(chǎn)品，所述組合產(chǎn)品含有治療有效量的權(quán)利要求1-11 中任一項(xiàng)的化合物以及一或多種具有治療活性的抗病毒藥物。
14.降低患者病毒載量的方法，所述方法包括給予患者治療有效量的權(quán)利要求1-11 中任一項(xiàng)的化合物。
15.在患者中治療由HCV感染導(dǎo)致的或與HCV感染相關(guān)的病癥或疾病的方法，所述方法包括給予患者治療有效量的權(quán)利要求1 一 10中任一項(xiàng)的化合物。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述病癥或疾病選自HCV感染、肝硬化、慢性肝病、肝細(xì)胞癌、冷球蛋白血癥、非霍奇金淋巴瘤、肝纖維化和先天細(xì)胞內(nèi)免疫響應(yīng)抑制。
17.權(quán)利要求1一 11中任一項(xiàng)的化合物用作藥物。
18.權(quán)利要求1一 11中任一項(xiàng)的化合物在生產(chǎn)用于治療由HCV感染導(dǎo)致的或與HCV感染相關(guān)的病癥或疾病的藥物中的用途。
19.權(quán)利要求1一 11中任一項(xiàng)的化合物在患者中治療由HCV感染導(dǎo)致的或與HCV感染相關(guān)的病癥或疾病的用途。
20.權(quán)利要求19的用途，其中所述病癥或疾病選自HCV感染、肝硬化、慢性肝病、肝細(xì)胞癌、冷球蛋白血癥、非霍奇金淋巴瘤、肝纖維化和先天細(xì)胞內(nèi)免疫響應(yīng)抑制。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)化合物、生產(chǎn)這些化合物的方法及這些化合物的治療用途。本發(fā)明還提供了含有藥理學(xué)活性藥物的組合產(chǎn)品和藥用組合物。
文檔編號(hào)A61P31/14GK103025738SQ201180030410
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月21日
發(fā)明者D·巴爾內(nèi)斯, R·喬普拉, S·L·科恩, 傅繼平, 加藤充典, P·盧, M·西迫索德, 張巍 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司