專利名稱：Sarm及其使用方法
技術領域：
本發(fā)明涉及通過給予SARM化合物影響動物胴體組成的飼料組合物和方法。根據本發(fā)明，SARM通過增加瘦肉量，減少脂肪量和/或脂肪量百分比，提高飼料轉化率和調節(jié)肉品質量，來改善飼養(yǎng)場動物的肉類生產。
背景技術：
食品用豬的生產是美國的重要產業(yè)，美國每年生產超過I億頭生豬。對生產商的代理商而言需要提高生產效率和性能，如通過增加畜體肉的比例，減少脂肪量，減少脂肪量百分比，提高飼料轉化率，提高平均日增重(ADG)，降低料重比(F:G)，以及調節(jié)肉品質量。雄激素受體(“AR”)為配體激活的轉錄調節(jié)蛋白，通過其內源性雄激素活性調節(jié)誘導雄性性發(fā)育和功能。雄激素為類固醇，由體內的睪丸和腎上腺皮質產生，也可以在實驗室中合成。雄激素類固醇在許多生理過程中發(fā)揮重要作用，包括肌肉和骨量的發(fā)育。內源性·甾體雄激素包括睪酮和雙氫睪酮(“DHT”)。其他留體雄激素包括睪酮的酯，如環(huán)戊丙酸、丙酸、苯丙酸、環(huán)戍丙酸、異己酸(isocarporate)、庚酸、癸酸的酯，以及其他合成的雄激素,如7-甲基-去甲睪酮(“MENT”)及其乙酸酯(Sundaram等，“7-α-甲基-去甲睪酮(MENT)。選擇性雄激素受體調節(jié)劑(SARM)包括非留體化合物，其保留內源性雄激素的合成代謝活性，并且具有降低的雄激素活性(即在前列腺中的影響較小)。SARM有益于促進人的肌肉生長，并能治療、抑制、防止或阻止肌肉萎縮(wasting)。SARM的能力有益于促進人的肌肉生長，可作為替代手段來促進瘦肉在動物、飼養(yǎng)場動物、肉牛或肥育牲畜體內的沉積。目前,Paylean (鹽酸雷托巴胺)是唯一商業(yè)可獲得的飼料添加劑，用于提高育肥豬的生長速率和精瘦效率。雷托巴胺通過刺激β-腎上腺素能受體介導其作用。β -腎上腺素能受體激動劑是一類在自主神經系統(tǒng)內刺激β -受體的化合物。當β-受體激動劑被喂食到動物后，此β -受體的刺激具有促進動物生長的作用。雖然β -激動劑有效地促進瘦肉量的生產，其有三個主要缺點限制PayleaiiSMA市場。使用β-激動劑最顯著的缺點是處理的動物對應激易感性的增加使得損傷增加。其次，自1996年以來，歐盟已禁止在動物食品生產中使用β_激動劑。最后，用β_激動劑處理導致β -腎上腺素能受體的快速脫敏，從而限制動物可以受益于這種處理(典型〈4周)的時間量。因此，需要其中新化合物可用于提高胴體特性并增加動物中的瘦肉量的新方法。

發(fā)明內容
在一個實施方案中，本發(fā)明提供用于動物的飼料組合物，所述飼料組合物包含式IIIA的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
權利要求
1.用于動物的飼料組合物，其包含式IIIA的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
2.根據權利要求I所述的飼料組合物，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视?。
3.根據權利要求2所述的飼料組合物，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
4.根據權利要求I所述的飼料組合物，其中所述組合物包含約O.10-50ppm的所述式IIIA的化合物。
5.根據權利要求4所述的飼養(yǎng)組合物,其中所述組合物包含O.10ppm、lppm、3ppm或者IOppm的所述式IIIA的化合物。
6.根據權利要求I所述的飼料組合物，其中所述組合物進一步包含β-腎上腺素能受體激動劑。
7.根據權利要求6所述的飼料組合物，其中所述β-腎上腺素能受體激動劑是鹽酸雷托巴胺(Pay lean )。
8.根據權利要求I所述的飼料組合物，其中所述化合物是式I的化合物
9.根據權利要求8所述的飼料組合物，其中所述化合物是式S-II的化合物
10.根據權利要求8所述的飼料組合物，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
11.根據權利要求I所述的飼料組合物，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
12.根據權利要求I所述的飼料組合物，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
13.用于動物的藥物組合物，其包含式IIIA的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视?。
15.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
16.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述組合物包含約0.10-50ppm的所述式IIIA的化合物。
17.根據權利要求16所述的藥物組合物,其中所述組合物包含0.10ppm、lppm、3ppm或者IOppm的所述式IIIA的化合物。
18.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含β-腎上腺素能受體激動劑。
19.根據權利要求18所述的藥物組合物，其中所述β-腎上腺素能受體激動劑是鹽酸雷托巴胺(Pay lean' )..,
20.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述化合物是式I的化合物
21.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中所述化合物是式S-II的化合物
22.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
23.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
24.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述化合物是式S-XXV的結構表示的化合物
25.影響動物的胴體組成的方法，所述方法包括給予式IIIA的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
26.根據權利要求25所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视蟆?br> 27.根據權利要求26所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
28.根據權利要求25所述的方法，其中通過增加瘦肉量、減少脂肪量和/或減少脂肪量百分比影響所述胴體組成。
29.根據權利要求25所述的方法，其中影響所述胴體組成包括提高所述動物的生長性倉泛。
30.根據權利要求25所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
31.根據權利要求25所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β_腎上腺素能受體激動劑。
32.根據權利要求31所述的方法，其中所述β_腎上腺素能受體激動劑是鹽酸雷托巴胺(Pay lean ).:,
33.根據權利要求25所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
34.根據權利要求33所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
35.根據權利要求33所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
36.根據權利要求33所述的方法，其中所述動物是豬。
37.根據權利要求25所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
38.根據權利要求37所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳膏或局部軟膏或者其任意組合。
39.根據權利要求37所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
40.根據權利要求37所述的方法，其中所述動物是豬。
41.根據權利要求25所述的方法，其中所述化合物是式I的化合物
42.根據權利要求41所述的方法，其中所述化合物是式S-II的化合物
43.根據權利要求41所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
44.根據權利要求25所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
45.根據權利要求25所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
46.增加動物的瘦肉量的方法，所述方法包括給予式IIIA的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
47.根據權利要求46所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视蟆?br> 48.根據權利要求47所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
49.根據權利要求46所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
50.根據權利要求46所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β_腎上腺素能受體激動劑。
51.根據權利要求50所述的方法，其中所述β_腎上腺素能受體激動劑為鹽酸雷托巴胺(Pay lean ) c
52.根據權利要求46所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
53.根據權利要求52所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
54.根據權利要求52所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
55.根據權利要求52所述的方法，其中所述動物是豬。
56.根據權利要求46所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
57.根據權利要求56所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳膏或局部軟膏或者其任意組合。
58.根據權利要求56所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
59.根據權利要求56所述的方法，其中所述動物是豬。
60.根據權利要求46所述的方法，其中所述化合物是式I的化合物
61.根據權利要求60所述的方法，其中所述化合物是式S-II的化合物
62.根據權利要求60所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
63.根據權利要求46所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
64.根據權利要求46所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
65.減少動物的脂肪量的方法，所述方法包括給予式IIIA的結構表示的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
66.根據權利要求65所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视蟆?br> 67.根據權利要求66所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
68.根據權利要求65所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
69.根據權利要求65所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β_腎上腺素能受體激動劑。
70.根據權利要求69所述的方法，其中所述β_腎上腺素能受體激動劑為鹽酸雷托巴胺(Pay 丨 ean ).:
71.根據權利要求65所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
72.根據權利要求71所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
73.根據權利要求71所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
74.根據權利要求71所述的方法，其中所述動物是豬。
75.根據權利要求65所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
76.根據權利要求75所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳霜或局部軟膏或者其任意組合。
77.根據權利要求75所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
78.根據權利要求75所述的方法，其中所述動物是豬。
79.根據權利要求65所述的方法其中所述化合物是式I的化合物
80.根據權利要求79所述的方法，其中所述化合物是式S-II的化合物
81.根據權利要求79所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
82.根據權利要求65所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
83.根據權利要求65所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
84.減少動物的脂肪量百分比的方法，所述方法包括給予式IIIA的結構表示的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
85.根據權利要求84所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视?。
86.根據權利要求85所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
87.根據權利要求84所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
88.根據權利要求84所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β-腎上腺素能受體激動劑。
89.根據權利要求88所述的方法，其中所述β_腎上腺素能受體激動劑為鹽酸雷托巴胺(Pay lean' ) ·.,
90.根據權利要求84所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
91.根據權利要求90所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
92.根據權利要求90所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
93.根據權利要求90所述的方法，其中所述動物是豬。
94.根據權利要求84所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
95.根據權利要求94所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳膏或局部軟膏或者其任意組合。
96.根據權利要求94所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
97.根據權利要求94所述的方法，其中所述動物是豬。
98.根據權利要求84所述的方法，其中所述化合物是式I的化合物
99.根據權利要求98所述的方法，其中所述化合物是式S-II的化合物
100.根據權利要求98所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
101.根據權利要求84所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
102.根據權利要求84所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
103.增加動物的飼料效率的方法，所述方法包括給予式IIIA的結構表示的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
104.根據權利要求103所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉牛或肥育牲畜。
105.根據權利要求104所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
106.根據權利要求103所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
107.根據權利要求103所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β_腎上腺素能受體激動劑。
108.根據權利要求107所述的方法，其中所述β-腎上腺素能受體激動劑是鹽酸雷托巴胺(Paylean )。
109.根據權利要求103所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
110.根據權利要求109所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
111.根據權利要求109所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
112.根據權利要求109所述的方法，其中所述動物是豬。
113.根據權利要求103所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
114.根據權利要求113所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳膏或局部軟膏或者其任意組合。
115.根據權利要求113所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
116.根據權利要求113所述的方法，其中所述動物是豬。
117.根據權利要求103所述的方法，其中所述化合物是式I的化合物
118.根據權利要求117所述的方法，其中所述化合物是式S-II的化合物
119.根據權利要求117所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
120.根據權利要求103所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
121.根據權利要求103所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
122.增加動物的平均日增重(ADG)的方法，所述方法包括給予式IIIA的結構表示的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
123.根據權利要求122所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视?。
124.根據權利要求123所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
125.根據權利要求122所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
126.根據權利要求122所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β_腎上腺素能受體激動劑。
127.根據權利要求126所述的方法，其中所述β-腎上腺素能受體激動劑為鹽酸雷托巴胺(Paylean' )；
128.根據權利要求122所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
129.根據權利要求128所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
130.根據權利要求128所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
131.根據權利要求128所述的方法，其中所述動物是豬。
132.根據權利要求122所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
133.根據權利要求132所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳膏或局部軟膏或者其任意組合。
134.根據權利要求132所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
135.根據權利要求132所述的方法，其中所述動物是豬。
136.根據權利要求122所述的方法，其中所述化合物是式I的化合物
137.根據權利要求136所述的方法，其中所述化合物是式S-II的化合物
138.根據權利要求136所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
139.根據權利要求122所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
140.根據權利要求122所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
141.降低動物的料重比(F:G)的方法，所述方法包括給予式IIIA的結構表示的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥用產品、晶體、N-氧化物、水合物或其任意組合
142.根據權利要求141所述的方法，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物、肉?；蚍视蟆?br> 143.根據權利要求142所述的方法，其中所述飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜是豬。
144.根據權利要求141所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含所述式IIIA的化合物。
145.根據權利要求141所述的方法，其中所述方法包括向所述動物飼喂每日飼料，其中所述飼料包含式IIIA的化合物和β_腎上腺素能受體激動劑。
146.根據權利要求145所述的方法，其中所述β-腎上腺素能受體激動劑為鹽酸雷托巴胺(Paylean )。
147.根據權利要求145所述的方法，其中所述給予包括通過植入物給予所述化合物。
148.根據權利要求147所述的方法，其中所述植入物包括控釋植入物。
149.根據權利要求147所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
150.根據權利要求147所述的方法，其中所述動物是豬。
151.根據權利要求141所述的方法，其中所述給予包括局部給予。
152.根據權利要求151所述的方法，其中所述局部給予包括給予局部噴霧劑、局部乳膏或局部軟膏或者其任意組合。
153.根據權利要求151所述的方法，其中所述動物是飼養(yǎng)場動物。
154.根據權利要求151所述的方法，其中所述動物是豬。
155.根據權利要求141所述的方法，其中所述化合物是式I的化合物
156.根據權利要求155所述的方法，其中所述化合物是S-II的化合物
157.根據權利要求155所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIII的化合物
158.根據權利要求141所述的方法，其中所述化合物是式S-XXIV的化合物
159.根據權利要求141所述的方法，其中所述化合物是式S-XXV的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及飼料組合物，以及通過給予選擇性雄激素受體調節(jié)劑(SARM)?；桨坊衔飦碛绊憚游镫伢w組成的方法。根據本發(fā)明，SARM通過增加瘦肉量、減少脂肪量和/或脂肪量百分比、提高飼料轉化率和調節(jié)動物肉品質量來改善飼養(yǎng)場動物的肉類生產，其中所述動物為飼養(yǎng)場動物或肥育牲畜，如肉?；蜇i。
文檔編號A61K31/16GK102905526SQ201180025567
公開日2013年1月30日 申請日期2011年3月22日 優(yōu)先權日2010年3月23日
發(fā)明者J·T·多爾頓, D·D·米勒, J·卡爾貝 申請人:田納西大學研究基金會