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用于促進止血和/或傷口愈合的方法

文檔序號:907048閱讀:1107來源:國知局
專利名稱:用于促進止血和/或傷口愈合的方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及用于促進止血和/或傷口愈合的裝置以及制造或使用這樣的裝置的方法。所述裝置包括一種或多種用于促進止血和/或傷口愈合的生物活性化合物。所述生物活性化合物優(yōu)選通過超聲噴霧技術(shù)應用于裝置表面上。裝置的表面可以是裝置基質(zhì)的表面,諸如海綿的表面。本發(fā)明進一步涉及多組分試劑盒,其包含用于促進止血和/或傷口愈合的所述裝置和用于儲存和/或制備所述裝置的容器。
背景技術(shù)
本發(fā)明涉及用于促進止血和/或傷口愈合的改良裝置和用于制造所述裝置的改良方法。WO 2003/004072公開了一種米用氣泡噴射式印刷頭(bubblejet printing head)涂布醫(yī)療器械諸如支架的方法。涂層可包含藥學活性化合物并可例如是具有懸浮藥物或非 促凝劑的聚合物的形式。Xu 等(Biomaterials Vol. 27, 2006, ρ· 3580-3588)公開了使用交替墨噴式印刷ΝΤ2細胞和纖維蛋白凝膠(由纖維蛋白原和凝血酶的交替印刷形成)來產(chǎn)生由神經(jīng)細胞層組成的三維細胞結(jié)構(gòu)。US 6,361,551和US 6,454,787都涉及將溶液或粉末形式的凝血酶沉積于止血裝置上的方法,止血裝置諸如包含膠原的海綿。該沉積凝血酶的方法包括將粉末形式的凝血酶噴射在止血裝置上或用凝血酶溶液涂布裝置接著通過冷凍干燥或通過傳統(tǒng)方法干燥該發(fā)明的裝置。US 4,752,466涉及凝血酶氣霧劑。凝血酶以干粉形式從閥驅(qū)動的含加壓推進劑的噴霧劑容器輸送。該凝血酶已經(jīng)從也包含凝血酶相容性合成聚合物的水溶液中凍干。US 6,472,162和US 7,056,722都涉及無顆粒的凝血酶溶液。顆粒已經(jīng)通過過濾除去,以便允許將該凝血酶溶液用作噴霧劑。US 6,461,325涉及用于輸送纖維蛋白和在表面上形成纖維蛋白的裝置。該裝置輸送體積量的第一和第二生物化學活性的液體,包括用于分別地將第一和第二生物化學活性的液體噴霧成氣霧劑的噴嘴。第一或第二生物化學活性的液體可包含凝血酶。US 6,113,948涉及可溶性微粒,其包含自由流動形式的凝血酶或纖維蛋白原。該微??梢员换旌?,以產(chǎn)生用作纖維蛋白粘合劑的干粉,該纖維蛋白粘合劑只在傷口位置活化。該微粒通過噴霧干燥產(chǎn)生。US 2003/0175419涉及一種通過至少兩種生物墨溶液制備仿生支架的方法。生物墨溶液可以分別或同時沉積。一種生物墨(其是結(jié)構(gòu)性的)可包括凝血酶,并且噴墨技術(shù)可以用來沉積該仿生支架的生物墨。生物墨的另一形式可包括明膠。US 6,416,739公開了用于治療用途的包含凝血酶的微膠囊。US 6,649,162涉及基于膠原和凝血酶的止血海綿和用于產(chǎn)生這樣的海綿的方法以及包含所述海綿的傷口覆蓋物。凝血酶均勻分布于海綿中。
WO 2009/109963公開了基于膠原和凝血酶的醫(yī)療裝置以及使用“滾軸裝置”施用過程產(chǎn)生此種裝置的方法?,F(xiàn)有技術(shù)尚未充分地解決提供改善的基質(zhì)材料這一問題,諸如海綿,其包含藥物組合物,該藥物組合物包含一種或多種藥劑或生物活性劑諸如凝血酶;其中所述組合物最初是流體或液體形式并通過超聲噴霧技術(shù)被施加于所述基質(zhì)材料表面上,從而在一個實施方案中獲得所述流體或液體組合物的基本上均一的分布。

發(fā)明內(nèi)容
一方面,本發(fā)明涉及以包含一種或多種生物活性劑的藥物組合物包被基質(zhì)或者基質(zhì)表面的方法,所述方法包括使用超聲噴霧技術(shù)。在一個實施方案中,方法包括下列步驟a)提供基質(zhì)材料,和b)使用超聲噴霧技術(shù)將藥物組合物施用于所述基質(zhì)材料表面上,和任選的c)將包被的基質(zhì)干燥。一方面,本發(fā)明涉及使用上述方法包被的裝置。 一方面,本發(fā)明涉及根據(jù)上述方法制造的裝置用于促進需要傷口愈合和/或止血的個體傷口愈合和/或止血的用途。一方面,本發(fā)明涉及多組分試劑盒,其包含使用如上所述的方法包被的裝置并且還包含至少一種另外的成分。在一個實施方案中,多組分試劑盒包含容器,例如用于所述裝置的無菌儲存和/或制備的容器。容器可用于在使用之前將液體添加至基質(zhì)材料。一方面,本發(fā)明涉及包含表面和大量開放和互連單元的基質(zhì)材料,其中所述基質(zhì)的表面包含使用超聲噴霧技術(shù)施用在該基質(zhì)材料的所述表面上的藥物組合物,該藥物組合物包含一種或多種生物活性劑,諸如凝血酶。本發(fā)明進一步涉及基質(zhì)材料,其包含藥物組合物諸如凝血酶,其中通過超聲噴霧技術(shù)施用在所述基質(zhì)材料的表面上。本發(fā)明進一步涉及包含如上所述的基質(zhì)材料和藥物組合物的裝置。本發(fā)明也涉及多組分試劑盒,其包含如上所述的裝置和至少一種另外的成分。在一個實施方案中,該多組分試劑盒包含容器,例如用于所述裝置的無菌儲存和/或制備的容器。容器可用于在使用之前將液體添加至基質(zhì)材料。在另一個方面,本發(fā)明涉及制造如上所述裝置的方法,包括下列步驟1)提供基質(zhì)材料和2)通過超聲噴霧技術(shù)將流體或液體形式的藥物組合物施用在所述基質(zhì)材料的表面上,所述藥物組合物包含一種或多種生物活性劑。在又一方面,本發(fā)明涉及使用如上所述的裝置或多組分試劑盒來促進需要傷口愈合和/或止血的個體傷口愈合和/或止血。本發(fā)明另一方面涉及制造包含藥物組合物的基質(zhì)材料的方法,藥物組合物包含一種或多種劑或生物活性劑,其沉積在所述基質(zhì)材料可接近外表面上,所述方法包括步驟i)提供基質(zhì)材料,ii)提供超聲噴霧技術(shù)裝置,其包括a. 一個超聲噴嘴,和一個儲器,所述儲器包含含有溶解形式或懸浮形式的一種或多種劑或生物活性劑的藥物組合物,其中所述藥物組合物是流體或液體形式,或b. 一個超聲噴嘴,和一個或多個儲器,所述每一個儲器包含含有溶解形式或懸浮形式的一種或多種劑或生物活性劑的一種或多種藥物組合物,其中所述藥物組合物是流體或液體形式,或c. 一個或多個超聲噴嘴,和一個儲器,所述儲器包含含有溶解形式或懸浮形式的一種或多種劑或生物活性劑的一種或多種藥物組合物,其中所述藥物組合物是流體或液體形式,或d. 一個或多個超聲噴嘴,和一個或多個儲器,所述每一個儲器包含含有溶解形式或懸浮形式的一種或多種劑或生物活性劑的一種或多種藥物組合物,其中所述藥物組合物是流體或液體形式,所述一個或多個儲器連接于脫氣裝置并可操作地與所述一個或多個超聲噴嘴連接,以便包含一種或多種劑或生物活性劑的流體或液體組合物可以從所述儲器轉(zhuǎn)移到所述一個或多個超聲噴嘴,
iii)驅(qū)動一個或多個超聲噴嘴并將包含一種或多種劑或生物活性劑的流體或液體組合物的一個或多個小滴從各噴嘴轉(zhuǎn)移到所述基質(zhì)材料的可接近的外表面的預定的位置,其中,優(yōu)選地,流體或液體組合物的各小滴包含小于約100納升的一定體積的液體,諸如小于約80納升,例如小于60納升,諸如小于約40納升,例如小于約20納升,諸如小于約10納升,例如小于約I納升,諸如小于約O. 8納升,例如小于約O. 6納升,諸如小于約O. 4納升,例如小于約O. 2納升,諸如小于約O. I納升,例如小于約O. 08納升,諸如小于約O. 06納升,例如小于約O. 04納升,諸如小于約O. 02納升,例如小于約O. 015納升,諸如小于約O. 010納升,例如小于約O. 005納升,諸如小于約O. 004納升,例如小于約O. 002納升,諸如小于約O. 001納升,其中,優(yōu)選地,在驅(qū)動噴嘴頭和啟動包含一種或多種溶解了的生物活性劑的液體組合物的所述小滴(多個)從噴嘴頭到給定的預定位置轉(zhuǎn)移時,從各噴嘴頭至受碰撞的預定位置的距離對于流體或液體組合物的各小滴是基本上類似的,并且優(yōu)選是小于約4毫米,諸如小于約3. 5毫米,例如小于約3毫米,諸如小于約2. 5毫米,例如小于約2毫米,諸如小于約I. 5毫米,例如小于約I. 2毫米,諸如小于約I. O毫米,例如小于約O. 8毫米,諸如小于約O. 6毫米,例如小于約O. 4毫米,諸如小于約O. 2毫米,例如小于約O. I毫米,其中,在一個實施方案中,包含一種或多種溶解的劑或生物活性劑的組合物的各小滴的液體部分在碰撞基質(zhì)材料的可接近的外表面時基本上蒸發(fā),其中所述蒸發(fā)至少由小滴的液體動能決定,包括小滴的液體溫度、基質(zhì)材料的溫度和其中小滴和基質(zhì)材料的碰撞發(fā)生的環(huán)境的溫度,其中,所述方法任選包括干燥步驟,其中,優(yōu)選地,所述基質(zhì)材料的可接近的外表面在用包含一種或多種溶解的劑或生物活性劑的組合物小滴碰撞之前和之后具有基本上相同的理化性質(zhì),所述理化性質(zhì)包括大小、吸收水分的能力、可壓縮性、摩擦和動力學粘度。噴嘴裝置可包括兩個噴嘴并且超聲噴霧方法可包括連續(xù)兩輪通過超聲噴霧技術(shù)將組合物施用于基質(zhì)/海綿上。一種或多種生物活性劑可以是凝血酶或與纖維蛋白原組合的凝血酶,或者與因子XIII組合的凝血酶和纖維蛋白原,或者與氨甲環(huán)酸組合的凝血酶和纖維蛋白原和因子XIII。 一種或多種劑或生物活性劑可以包含在相同的流體或液體組合物中,所述流體或液體組合物包含于相同儲器并從包括一個或多個超聲噴嘴的同一個噴嘴裝置中噴射出,或者一種或多種生物活性劑可以包含于單獨的流體或液體組合物中,所述流體或液體組合物包含于單獨的儲器,并且每一種不同的劑從各包括一個或多個超聲噴嘴的單獨的噴嘴裝置噴射出。還提供了噴霧裝置,其包括a) —個或多個噴嘴裝置,各噴嘴裝置包括一個或多個超聲噴嘴,和b) —個或多個儲器,各儲器包括流體或液體組合物,所述流體或液體組合物包含溶解形式的一種或多種生物活性劑,諸如生物活性劑及其在上文引用的組合,其中所述儲器連接于脫氣裝置并可操作地與所述一個或多個噴嘴裝置連接,以便包含一種或多種溶解的生物活性劑的液體組合物可以從所述儲器轉(zhuǎn)移到所述一個或多個噴嘴裝置并經(jīng)所述噴嘴裝置的超聲噴嘴驅(qū)動從所述噴嘴裝置以預定量的小滴釋放。在一個實施方案中,各包含一種或多種劑或生物活性劑的兩種或更多種流體或液 體組合物可以施用在所述基質(zhì)材料的表面上相同或不同的位置。最初以流體或液體形式的兩種或更多種藥物組合物可以各包含一種或多種生物活性劑,所述生物活性劑可以是凝血酶或與纖維蛋白原組合的凝血酶,或者與因子XIII組合的凝血酶和纖維蛋白原,或者與氨甲環(huán)酸組合的凝血酶和纖維蛋白原和因子XIII。應理解,通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)材料表面上可包括施用在基質(zhì)材料的任一側(cè)的表面上。因此,基質(zhì)材料的全部或一些面可以被包被。在一個實施方案中基質(zhì)材料是包含六(6)個面的立方體,其中一個或多個面被包被,諸如I個面,例如2個面,諸如3個面,例如4個面,諸如5個面,例如6個面。在一個實施方案中,待包被的一個或多個面或表面具有的表面積范圍從5cm2至150cm2,諸如從5cm2至IOcm2,例如從IOcm2至15cm2,諸如從15cm2至20cm2,例如從20cm2至25cm2諸如從25cm2至30cm2,例如從30cm2至35cm2諸如從35cm2至40cm2,例如從40cm2至45cm2諸如從45cm2至50cm2,例如從50cm2至55cm2諸如從55cm2至60cm2,例如從60cm2至65cm2諸如從65cm2至70cm2,例如從70cm2至75cm2諸如從75cm2至80cm2,例如從80cm2至85cm2諸如從85cm2至90cm2,例如從90cm2至95cm2諸如從95cm2至IOOcm2,例如從IOOcm2至 105cm2,諸如從 105cm2 至 IlOcm2,例如從 IlOcm2 至 115cm2,諸如從 115cm2 至 120cm2,例如從120cm2至125cm2,諸如從125cm2至130cm2,例如從130cm2至135cm2,諸如從135cm2至140cm2,例如從 140cm2 至 145cm2,諸如從 145cm2 至 150cm2。在優(yōu)選的實施方案,待包被的一種或多個面或表面具有7cm2、50cm2或IOOcm2的表面積。在進一步的方面中,提供了包含凝血酶、或與纖維蛋白原組合的凝血酶、或與因子XIII組合的凝血酶和纖維蛋白原、或與氨甲環(huán)酸組合的凝血酶和纖維蛋白原和因子XIII,其中所述組合物進一步包含粘度調(diào)節(jié)劑和任選地進一步包含表面活性劑,其中所述組合物優(yōu)選具有至少4cps的動力學粘度(測量為厘泊,cps),諸如至少6cps,例如至少8cps,諸如至少IOcps,例如至少12cps,并優(yōu)先小于IOOcps,諸如小于80cps,例如小于60cps,例如小于40cps,諸如小于20cps,例如小于15cps。在進一步的實施方案中,提供了包含凝血酶、或與纖維蛋白原組合的凝血酶、或與因子XIII組合的凝血酶和纖維蛋白原、與氨甲環(huán)酸組合的凝血酶和纖維蛋白原和因子XIII的組合物,其中所述組合物優(yōu)選進一步包含粘性調(diào)節(jié)劑和任選地進一步包含表面活性齊U,其中所述組合物優(yōu)選具有O. 020-0. 050N/m之間的表面張力;例如O. 020-0. 022N/m,諸如 O. 022-0. 024N/m,例如 O. 024-0. 026N/m,諸如 O. 026-0. 028N/m,例如 O. 028-0. 030N/m,諸如 O. 030-0. 032N/m,例如 O. 032-0. 034N/m,諸如 O. 034-0. 036N/m,例如 O. 036-0. 038N/m,諸如 O. 038-0. 040N/m,例如 O. 040-0. 042N/m,諸如 O. 042-0. 044N/m,例如 O. 044-0. 046N/m,諸如 O. 046-0. 048N/m,例如 O. 048-0. 050N/m。另一個方面,本發(fā)明涉及包含表面和大量開放和互連單元的基質(zhì)材料,其中所述基質(zhì)的至少部分表面通過超聲噴霧技術(shù)在全部或者在其離散位置上以凝血酶包被。在一個實施方案中,在基質(zhì)上的藥物組合物通過施用下列范圍內(nèi)的凝血酶而制成從 O. 5IU/cm2 至 50IU/cm2,諸如從 O. 5IU/cm2 至 IIU/cm2,例如從 IIU/cm2 至 2IU/cm2,諸如從2IU/cm2至3IU/cm2,例如從3IU/cm2至4IU/cm2,諸如從4IU/cm2至5IU/cm2,例如從5IU/cm2 至 6IU/cm2,諸如從 6IU/cm2 至 7IU/cm2,例如從 7IU/cm2 至 8IU/cm2,諸如從 8IU/cm2至 9IU/cm2,例如從 9IU/cm2 至 IOIU/cm2,諸如從 IOIU/cm2 至 11 IU/cm2,例如從 11 IU/cm2 至·12IU/cm2,諸如從 12IU/cm2 至 13IU/cm2,例如從 13IU/cm2 至 14IU/cm2,諸如從 14IU/cm2 至15IU/cm2,例如從 15IU/cm2 至 16IU/cm2,諸如從 16IU/cm2 至 17IU/cm2,例如從 17IU/cm2 至18IU/cm2,諸如從 18IU/cm2 至 19IU/cm2,例如從 19IU/cm2 至 20IU/cm2,諸如從 20IU/cm2 至21 IU/cm2,例如從 21 IU/cm2 至 22IU/cm2,諸如從 22IU/cm2 至 23IU/cm2,例如從 23IU/cm2 至24IU/cm2,諸如從 24IU/cm2 至 25IU/cm2,例如從 25IU/cm2 至 26IU/cm2,諸如從 26IU/cm2 至27IU/cm2,例如從 27IU/cm2 至 28IU/cm2,諸如從 28IU/cm2 至 30IU/cm2,例如從 30IU/cm2 至32IU/cm2,諸如從 32IU/cm2 至 34IU/cm2,例如從 34IU/cm2 至 36IU/cm2,諸如從 36IU/cm2 至38IU/cm2,例如從 38IU/cm2 至 40IU/cm2,諸如從 40IU/cm2 至 42IU/cm2,例如從 42IU/cm2 至44IU/cm2,諸如從 44IU/cm2 至 46IU/cm2,例如從 46IU/cm2 至 48IU/cm2,諸如從 48IU/cm2 至50IU/cm2。在一個優(yōu)選實施方案中,通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)上的凝血酶的量為下列范圍0. 5 IU/cm2 至 50 IU/cm2,諸如 I IU/cm2,例如 2 IU/cm2,諸如 3 IU/cm2,例如 4IU/cm2,諸如5IU/cm2,例如 6IU/cm2,諸如 7IU/cm2,例如 8IU/cm2,諸如 9IU/cm2,例如 10IU/cm2,諸如 12IU/cm2,例如 14IU/cm2,諸如 16IU/cm2,例如 18IU/cm2,諸如 20IU/cm2,例如 22IU/cm2,諸如 24IU/cm2,例如 26IU/cm2,諸如 28IU/cm2,例如 30IU/cm2,諸如 32IU/cm2,例如 34IU/cm2,諸如 36IU/cm2,例如 38IU/cm2,諸如 40IU/cm2,例如 42IU/cm2,諸如 44IU/cm2,例如 46IU/cm2,諸如 48IU/cm2,例如 50IU/cm2。用于一種或多種干施用的通過超聲噴霧技術(shù)以相對低劑量凝血酶包被的基質(zhì)已經(jīng)顯示出令人驚訝的止血效應?;|(zhì)材料在根據(jù)本發(fā)明的容器中的儲存提供無菌的環(huán)境,并且在容器中基質(zhì)的制備可包括向容器添加適當量的任何藥學上可接受的液體以充分地潤濕基質(zhì)。所述容器提供了一種更容易向基質(zhì)添加適合和預定量的液體的裝置,從而基質(zhì)不會排出過量液體,減少藥物組合物從基質(zhì)分離進入過量液體的潛在劣勢,而且潤濕的基質(zhì)材料當未過于潤濕時易于處理和應用于傷口或流血位置。容器很穩(wěn)定,由此簡化了制備的產(chǎn)物在不平表面上的儲存。
當使用包被的基質(zhì)時待開展的基本過程步驟包括 保持包被的基質(zhì)為無菌的直到立即使用之前, 打開包含包被基質(zhì)的容器, 任選地向基質(zhì)施用水分,所述水分優(yōu)選是無菌的并且優(yōu)選被鹽化并且優(yōu)選pH被穩(wěn)定至生理水平, 任選地揉捏水化的包被基質(zhì),以例如去除氣泡,
將浸濕或非浸濕的包被基質(zhì)直接置于出血源之上或者上面,和 施用輔助人工壓迫直到實現(xiàn)止血。例如與印刷技術(shù)相比,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)具有數(shù)個有點。第一,使用印刷技術(shù)向海綿上施用例如凝血酶溶液常常導致印刷裝置堵塞,即印刷噴嘴堵塞。當使用超聲噴霧技術(shù)將凝血酶溶液施用至基質(zhì)例如海綿上時沒有觀察到堵塞。將包含凝血酶的溶液印刷的另一個障礙是,凝血酶在用于印刷的溶液中表現(xiàn)出穩(wěn)定性低。超聲噴霧技術(shù)在選擇施用至基質(zhì)上的凝血酶溶液組合物方面具有靈活性。因此,當使用超聲噴霧技術(shù)用于包被時,可以選擇凝血酶在其中穩(wěn)定的溶液用于施用于海綿或另外的基質(zhì)上。與用于印刷的溶液不同,超聲噴霧溶液沒有必要包含一種或多種賦形劑。超聲噴霧技術(shù)的另一個優(yōu)點是,用于超聲噴霧的裝置容易維修和清潔。定義IU :在藥理學中,國際單位或IU是基于測量的生物活性或效應測量物質(zhì)的量的單位。一個IU的精確定義在物質(zhì)之間不同,并且對于每一種物質(zhì)由國際協(xié)議確定。在不同的物質(zhì)之中不等價;例如,一個IU的維生素E與一個IU的維生素A不包含相同的毫克數(shù)。為定義物質(zhì)的IU,世界衛(wèi)生組織生物標準化委員會(the Committee on BiologicalStandardization of the World HealthOrganization)提供該物質(zhì)的參考制品,獨斷地設(shè)定包含在該制品的IU數(shù),并指定生物學方法來比較該物質(zhì)的其它制品和該參考制品。設(shè)定該標準的目標是具有相同生物學效應的不同制品將包含相同數(shù)量的IU。人凝血酶活性以采用纖維蛋白原作為底物、通過比較為現(xiàn)WHO國際標準而獲得的國際單位(IU)加以表不?,F(xiàn)WHO國際標準稱為WHO 2nd InternationalStandard forThrombin 01/580 (WHO 凝血酶 01/580 第二國際標準)(在美國USFDA/CBER ThrombinStandard Lot K),并通過該定義包含110IU。脫氣裝置是用于減少包含在儲器中的液體中積累的氣體的任何裝置或構(gòu)造?!爸寡笔侵甘钩鲅V沟纳磉^程的術(shù)語。其由多個步驟組成,包括I)血管收縮以盡量減小血管腔直徑并且延緩出血,2)血小板聚集,3)凝固以及4)纖維蛋白溶解,從而降解血凝塊。止血劑在本文與術(shù)語血栓形成劑、血栓劑和促凝劑互換使用。止血劑是誘導凝血或止血的劑。術(shù)語“凝血級聯(lián)”或“血液凝固級聯(lián)”是繼發(fā)性止血的一部分,并且是指其中血液和血管組分通過順序地酶促激活凝血因子,最終導致包含纖維蛋白凝膠和血小板的固體血凝塊形成而對刺激發(fā)生反應的多步驟過程?!把苁湛s”是血管的狹窄,其源于血管肌肉壁的收縮。當血管收縮時,血液的流動受到限制或減緩。導致血管收縮的因子被稱為血管收縮劑,也成為血管升壓藥或簡稱為升壓藥。血管收縮主要是胞內(nèi)鈣(Ca2+)濃度增加的結(jié)果。然而,產(chǎn)生增加的胞內(nèi)鈣濃度的具體機理取決于血管收縮劑。在任何情況下,這種鈣引起平滑肌收縮,從而導致血管收縮。“血栓形成”是指形成血栓,且“血栓”是血凝塊,S卩,止血的血液凝固級聯(lián)的最終步驟。在損傷的情況下血栓是生理性的,但在血栓形成從而在未受損傷的血管中發(fā)生的情況下其是病理性的。當物體(栓子,多個栓子)從機體的一個部位移行(通過循環(huán))并且導致機體另一部位中的血管阻塞(閉塞)時發(fā)生“栓塞”?!皠笔且鸱磻写硇缘奈锢砘蚧瘜W反應的基本上任何物質(zhì)、藥物、化合物、物質(zhì)的組合物?!吧锘钚詣笔翘峁┮恍┛稍隗w內(nèi)或體外證明的經(jīng)常是有益的藥理學作用的任何藥劑、藥物、化合物、物質(zhì)的組合物或混合物。如本文所使用,該術(shù)語進一步包括在個體中 產(chǎn)生局部或全身作用的任何生理學或藥理學活性物質(zhì)。生物活性劑的進一步實例包括,但不限于,包括寡糖或由其組成的藥劑,包括多糖或由其組成的藥劑,包括任選地糖基化的肽或由其組成的藥劑,包括任選地糖基化的多肽或由其組成的藥劑,包括寡核苷酸或由其組成的藥劑,包括多核苷酸或由其組成的藥劑,包括脂質(zhì)或由其組成的藥劑,包括脂肪酸或由其組成的藥劑,包括脂肪酸酯或由其組成的藥劑和包括次級代謝產(chǎn)物或由其組成的藥劑。它可以預防性地、治療性地、與在個體諸如人或任何其它動物的治療方面一起加以應用。如本文所使用,術(shù)語“藥物(drug或medicament)”或“生物活性物/劑”(S卩,生物學活性物/劑)包括在人或動物體中局部或全身地起作用的生物學、生理學、或藥理學活性物。如本文所使用的術(shù)語“治療(treating或treatment) ”和“療法(therapy) ”同等地指治愈性治療、預防性治療或預防治療和改善性治療。該術(shù)語包括可在臨床上建立的獲得有益或所需生理學結(jié)果的方式。為本發(fā)明的目的,有益的或所需的臨床結(jié)果包括,但不限于,癥狀的減輕,病變范圍的減小,穩(wěn)定(即,不惡化)狀態(tài),延緩或減慢狀況/癥狀的進展或惡化,狀況或癥狀的改善或減輕,以及緩解(部分或全部),不管可檢測到或檢測不到。如本文所使用,術(shù)語“減輕”和其變化形式,是指與不施用本發(fā)明的組合物相比,生理狀況或癥狀的程度和/或不合乎需要的表現(xiàn)被減少和/或進展的時程被減慢或延長。如果通過構(gòu)成術(shù)語“治療”的定義的標準測量,被治療狀況有變化,則表現(xiàn)“治療效應”或“治療性效應”。如果存在至少5%改善,優(yōu)選地10%改善,更優(yōu)選地至少25%改善,甚至更優(yōu)選地至少50%改善,諸如至少75%,且最優(yōu)選地至少100%改善,則被治療狀況有“變化”。所述變化可基于個體中被治療狀況的嚴重性改善,或基于使用或不使用生物活性劑或生物活性劑結(jié)合本發(fā)明的藥物組合物治療的個體的群體中狀況改善的頻率的差異?!吧锘钚詣钡摹八幚韺W有效量”、“藥學有效量”或“生理學有效量”是當施用如本文所述的藥物組合物時需要在待治療的個體的血流中或作用部位(例如,肺,胃系統(tǒng),結(jié)直腸系統(tǒng),前列腺等)處提供所需水平的活性劑以得到預期的生理學響應的所述藥物組合物中存在的活性劑的量。準確的用量將取決于許多因素,例如,活性劑,組合物的活性,采用的遞送裝置,組合物的物理性質(zhì),預期的患者應用(即,每天施用的劑量次數(shù)),患者考慮等,并且可容易地由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員基于本文提供的信息來確定。生物活性劑的“有效量”可在一次給藥中施用,或通過總計為有效量的量的多次給藥來施用,優(yōu)選地在24小時的時間內(nèi)。其可使用用于確定給藥的適當?shù)牧亢蜁r機的標準臨床方法來確定。要理解,就衛(wèi)生保健治療專家和/或個人而言“有效量”可以是經(jīng)驗性和/或個體化(個例)確定的結(jié)果。如本文所使用,術(shù)語“增強”和“改善”有益效果,及其變化形式是指生物活性劑相對于安慰劑的治療效應,或增加通常當施用不含本發(fā)明的生物活性劑獲得的現(xiàn)有技術(shù)醫(yī)學治療的治療效應。當由于施用(多種)生物活性劑而使獲得的治療效應的強度和/或程度加速和/或增加時,表現(xiàn)“治療效應的增加”。其還包括治療益處的持續(xù)時間延長。在當藥物組合物與本發(fā)明提供的(多種)生物活性劑共同施用時與缺少該生物活性劑時該藥物組合物的較高給藥量相比,需要較少量的該藥物組合物以獲得相同的益處和/或效應的時候,也可表現(xiàn)“治療效應的增加”。增強效應優(yōu)選地,但非必需的,產(chǎn)生對急性癥狀的治療,對于該急性癥狀單獨的藥物組合物在治療上無效或不太有效。當本發(fā)明的生物活性劑與藥物組合物共同施用時,與單獨施用該藥物組合物相比,當存在治療效應的至少5%增加,諸如治療效應的至少10%增加時達到增強作用。優(yōu)選地,所述增加為至少25%,更優(yōu)選地至少50 %,甚至更優(yōu)選地至少75 %,最優(yōu)選地至少100 %。
如本文所使用,(多種)生物活性劑,或生物活性劑和現(xiàn)有技術(shù)藥物的“共同使用”或“共同給藥”是指在特定時間周期內(nèi)施用一種或多種本發(fā)明的生物活性劑,或施用本發(fā)明的一種或多種生物活性劑和現(xiàn)有技術(shù)藥物組合物。所述時間周期優(yōu)選地小于72小時,諸如48小時,例如小于24小時,諸如小于12小時,例如小于6小時,諸如小于3小時。然而,這些術(shù)語還指生物活性劑和治療性組合物可在一起施用。術(shù)語“個體”指脊椎動物,特別是哺乳動物物種的成員,并且包括,但不限于家畜,諸如牛,馬,豬,羊,紹,狗,貓,小鼠,豚鼠,兔,大鼠;體育動物,諸如馬,多種矮馬(polyponies),狗,駱騎,以及靈長類,包括人。如在本發(fā)明中所使用,術(shù)語“多組分試劑盒”提供根據(jù)本發(fā)明的基質(zhì)材料(諸如通過超聲噴霧技術(shù)以凝血酶包被的基質(zhì)材料)和至少一種另外的成分。在一個實施方案中,所述另外的成分可以是如本文詳述的容器。因此,在一個實施方案中,該試劑盒包括基質(zhì)材料的使用說明。術(shù)語“傷口”是指切傷、切口、擦傷、撕裂傷、截肢術(shù)、熱、電離輻射、紫外線(包括日光)、電或化學物質(zhì)誘導的燒傷以及其它損傷諸如潰瘍、壓瘡和褥瘡。“二度創(chuàng)傷(partial thickness wound) ”是指包括I-III級的創(chuàng)傷;二度創(chuàng)傷的實例包括燒傷、壓瘡、靜脈淤滯潰瘍和糖尿病性潰瘍。“深度創(chuàng)傷”旨在包括III級和IV級創(chuàng)傷。本發(fā)明涉及治療所有創(chuàng)傷類型,包括深度創(chuàng)傷和慢性傷口?!奥詡?”是指在30天內(nèi)未愈合的傷口?!霸逅猁}(酯)”是指分別與(1-4)-連接的β -D-甘露糖醛酸酯(M)和其C-5差向異構(gòu)體a-L-古羅糖醛酸酯(G)殘基的均聚嵌段以不同的順序或嵌段共價連接在一起的線性共聚物?!八z體”是指膠體系統(tǒng),其中膠體形成成分被分散在水中,但未交聯(lián)。膠體系統(tǒng)為其中兩種物質(zhì)彼此散布的系統(tǒng)或混合物。水膠體具有散布在水中的膠體顆粒,并且根據(jù)用水量的不同可以采取不同狀態(tài),例如凝膠樣稠度或溶膠(液體)。水膠體可以為不可逆的(單線態(tài))或可逆的。實例包括角叉菜膠、明膠和果膠。
“傷口愈合促進劑”是能夠促進傷口愈合過程的任何劑。 “促進傷口愈合”和“加速傷口愈合”和類似的短語是指誘導傷口收縮的肉芽組織形成和/或誘導上皮形成(即在上皮中產(chǎn)生新細胞)。通過減小的傷口面積,傷口愈合得以方便地確定?!八z”是水不溶性的聚合物鏈的網(wǎng)絡,有時發(fā)現(xiàn)為其中水是分散介質(zhì)的膠態(tài)凝膠。水凝膠是超吸收性的(它們可以包含99%以上的水)天然或合成聚合物。水凝膠也具有非常類似于天然組織的撓度,原因在于它們的顯著含水量?!熬酆衔?polymer) ”是由具有大分子量的分子組成的物質(zhì),所述分子由通過共價化學鍵連接的重復結(jié)構(gòu)單元或單體組成。該詞源自于希臘語,polu表示“許多”;而meros表示“部分”。聚合物的眾所周知的實例包括塑料、DNA和蛋白質(zhì)。簡單的實例是聚丙烯。而術(shù)語“聚合物”在通俗用法中表示“塑料”,聚合物包括一大類的具有各種特性和目的的天 然和合成材料。天然聚合物材料包括蟲膠、琥珀和纖維素,纖維素是木材和紙的主要成分。“生物聚合物”主要有三類多糖、多肽(蛋白質(zhì))和多核苷酸。雜聚物或共聚物是來源于兩種(或更多種)單體種類的聚合物,這與其中只使用一種單體的均聚物相反。“多糖”是相對復雜的碳水化合物。它們是由許多通過糖苷鍵連接在一起的單糖組成的聚合物。它們因此是非常大的、經(jīng)常支化的大分子。它們往往是無定形的、不溶于水并且沒有甜味。當多糖中的全部單糖都屬于相同類型時,多糖被稱為同多糖,但是當存在大于一個類型的單糖時,它們被稱為雜多糖。實例包括貯存多糖諸如淀粉和糖原,以及結(jié)構(gòu)多糖諸如纖維素和殼多糖。多糖具有通式Cn(H2O)lri,其中η通常是在200和2500之間的大數(shù)??紤]到這點,聚合物骨架中的重復單位通常是六碳單糖,該通式也可以表示為(C6HltlO5)n,其中 η = {40. . .3000}。“肽”是通過α-氨基酸以明確的順序連接而形成的短聚合物。在一個氨基酸殘基和下一個氨基酸殘基之間的連接被稱為酰胺鍵或肽鍵。蛋白質(zhì)是“多肽分子”(或由多肽亞基組成)。區(qū)別是肽是短的,而多肽/蛋白質(zhì)是長的?!敖宦?lián)”是將一個聚合物鏈連接到另一個的鍵。它們可以是共價鍵或離子鍵。“聚合物鏈”可以指合成聚合物或天然聚合物(諸如蛋白質(zhì))。當該術(shù)語“交聯(lián)”用于合成聚合物科學領(lǐng)域時,它通常是指利用交聯(lián)來促使聚合物的物理特性間的差異。當“交聯(lián)”用于生物學環(huán)境時,它可以指其用作將蛋白質(zhì)連接在一起以檢驗蛋白質(zhì)相互作用的探針以及其它創(chuàng)造性的交聯(lián)方法?!暗巍被颉靶〉巍笔切◇w積的液體或流體,其完全地或幾乎完全地由自由液面限界。一滴的體積不被很好地限定這取決于用于產(chǎn)生該滴的裝置和技術(shù)以及取決于流體的物理特性。根據(jù)本發(fā)明的小滴在大小方面已經(jīng)在別處限定(皮升到納升范圍)。根據(jù)本發(fā)明的“表面”是指基質(zhì)材料的外層或外部,其是可包被的部分并且因此不包括該材料的內(nèi)部和難接近的部分。可接近的是指對于根據(jù)本發(fā)明的包被技術(shù)可接近的-即通過超聲噴霧技術(shù)包被的。在這樣的情形下,表面可以是材料的外部幾毫米,并且可以是不平的或多孔的。在一種情形中,表面可以是一維的。根據(jù)本發(fā)明,“包被”是指流體或液體組合物沉積在基質(zhì)材料的表面上,其中小滴(多個)形式的流體或液體組合物與目標基質(zhì)材料的表面接觸,并且小滴的溶劑或液體組分接下來蒸發(fā),將固體或干燥組合物留在包被的基質(zhì)材料的表面上。流體或液體組合物的小體積和溶劑或液體組分的快速蒸發(fā)意味著基質(zhì)材料基本上不發(fā)生膨脹。根據(jù)本發(fā)明的“超聲噴霧技術(shù)”指使用這樣的技術(shù),即采用高頻(“超聲”即高于人聽覺范圍的頻率,即高于20kHz)機械振動將溶液或懸浮液噴霧。在噴霧之后,所述懸浮液從噴霧表面(或霧化表面)釋放并引導向打算使用溶液或懸浮液包被的目標或表面上。根據(jù)本發(fā)明,超聲噴霧技術(shù)采用分成一個或多個噴嘴裝置的一個或多個超聲噴嘴?!盁o菌儲存”是指用來儲存基質(zhì)材料的室、容器或箱將促成基本上無傳染性微生物的微環(huán)境至少達到滿足基質(zhì)材料的預期用途的程度。為獲得無菌,無菌的基質(zhì)材料可以或者在無菌條件下包裝,或者基質(zhì)材料可以包封在包裝內(nèi)并接著通過本領(lǐng)域已知的方法例如照射進行滅菌。如本文所使用,藥物組合物是包含一種或多種劑或生物活性劑的組合物,或固體或干燥形式(在通過超聲噴霧技術(shù)施用和蒸發(fā)之后)或流體或液體形式(在通過超聲噴霧技術(shù)施用之前和期間)。 流體或液體組合物是流體或液體形式的藥物組合物,用于通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)材料的表面上。固體組合物是最初為流體或液體形式、已經(jīng)通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)材料的表面上并且其中包含一種或多種溶解的劑或生物活性劑的流體或液體組合物的每一小滴的液體部分或溶劑成分已經(jīng)在沖擊基質(zhì)材料的表面時基本上蒸發(fā)的藥物組合物。厘泊,cps是動力學粘度的度量并且以SI單位定義如下lcps = 10_3Pa · s =O. Olkg · πΓ1 · s—1。


圖IA圖解了超聲噴嘴并且圖IB圖解了噴霧類型的非限定性實例。圖2Α和2Β圖解了分別不含有和含有基質(zhì)材料的容器。內(nèi)部托盤的底部被標注為(I),側(cè)壁被標注為(2),側(cè)壁上的標記被標注為(3),內(nèi)部托盤凹口被標注為(4),基底被標注為(5),柄被標注為(6),蓋部的密封面被標注為(7),而蓋部被標注為(8)。圖3Α和3Β圖解了包含基質(zhì)材料的容器。內(nèi)部托盤的底部被標注為(I),側(cè)壁被標注為(2),側(cè)壁上的標記被標注為(3),基底被標注為(5),柄被標注為¢),蓋部的密封面被標注為(7),而蓋部被標注為(8)。圖4圖解了基質(zhì)材料的優(yōu)選容器,稱為TeacuplOO。內(nèi)部托盤的底部被標注為(1),側(cè)壁被標注為(2),側(cè)壁上的標記被標注為(3),內(nèi)部托盤凹口被標注為(4),基底被標注為
(5),柄被標注為(6)。基底的長度(200.4mm)和寬度(130.35mm)被示出。圖5圖解了基質(zhì)材料的優(yōu)選容器,稱為Teacup50。內(nèi)部托盤的底部被標注為(I),側(cè)壁被標注為(2),側(cè)壁上的標記被標注為(3),內(nèi)部托盤凹口被標注為(4),基底被標注為
(5),柄被標注為(6)?;椎拈L度(137.3mm)和寬度(130.35mm)被示出。圖6圖解了基質(zhì)材料的優(yōu)選容器,稱為Teacupl2-7。內(nèi)部托盤的底部被標注為(I),側(cè)壁被標注為(2),側(cè)壁上的標記被標注為(3),內(nèi)部托盤凹口被標注為(4),基底被標注為(5),柄被標注為(6)?;椎拈L度(97. 4mm)和寬度(130. 35mm)被示出。圖7圖解了各包含至少一種劑或生物活性劑的兩種不同的流體或液體組合物(組合物A和組合物B)的包被,其中對于每種組合物,包被發(fā)生在基質(zhì)材料表面上的不同的位置上。流體或液體組合物A和B可包含當包含在相同流體或液體組合物中時不相容的劑或生物活性劑,并且超聲噴霧技術(shù)允許所述不相容的劑或生物活性劑分別地但是彼此非常接近地(例如,在交替位置上)施用在基質(zhì)材料的表面上。圖7A從側(cè)視解了兩種不同的流體或液體組合物的包被;圖7B是已經(jīng)在基質(zhì)材料的表面上以交替的位置通過超聲噴霧技術(shù)用組合物A和B包被的基質(zhì)材料的俯視圖。圖8是本發(fā)明工作流程的示意圖,其中采用超聲噴霧技術(shù)以藥物組合物包被一批基質(zhì)?;蛘呤謩踊蛘咦詣訉⒒|(zhì)加載在負載區(qū)I的傳送機構(gòu)上。通過傳送機構(gòu),基質(zhì)被傳送到噴霧室,在其中通過指定噴嘴裝置的超聲噴嘴將它們噴霧包被。在噴霧包被之后,基質(zhì)經(jīng)過任選的傳送區(qū)和負載區(qū)2被傳送至烤箱中干燥。包被的基質(zhì)在烤箱中干燥并傳送到緩沖區(qū)。在短暫和任選的冷卻階段之后,包被的基質(zhì)包裝進入特定制作的托盤中,然后包裝入招袋中O圖9是噴嘴裝置的側(cè)視圖,所述噴嘴裝置位于傳送待包被的基質(zhì)的傳送機構(gòu)上方的噴霧室中。噴霧從各個噴嘴水平噴出,然后通過在噴霧轉(zhuǎn)向器中產(chǎn)生并發(fā)射出的空氣射流重新定向,導致扇狀噴霧定向垂直向下。移動方向在傳送機構(gòu)下方指出。 圖10是沿傳送機構(gòu)移動方向的噴霧室的正面圖。其圖解了噴嘴裝置如何包含產(chǎn)生不相交但重疊的噴霧霧流的一個以上噴嘴(在此處為2個)。為了確保向暴露的基質(zhì)表面以均勻密度噴霧,將噴嘴進行配置產(chǎn)生稍微重疊的各個噴霧霧流(*)并產(chǎn)生比是實際基質(zhì)寬度寬少許的組合噴霧(**)。圖11是可以更換藥物組合物儲器而同時完全避免氣泡進入向超聲噴嘴進料的管系統(tǒng)內(nèi)的系統(tǒng)實例。對于供應線最初段(R)采用大直徑(1/4”)軟橡膠管。當將空儲器袋換成滿儲器袋時,立即在橡膠管和儲器袋之間的連接點下面夾住軟橡膠管(P=夾點,C =儲器袋和液體給料系統(tǒng)之間的連接)。當滿的儲器袋已經(jīng)與橡膠管安全連接時,留在在橡膠管中在夾點上方的、來自目前移出的先前儲器袋的空氣和殘存流體被向上擠回到新儲器袋中。圖12圖解使用超聲噴霧技術(shù)將藥物組合物施用到基質(zhì)材料表面上,其中技術(shù)包括兩輪施用。在第一輪施用中,噴嘴I和噴嘴2分別位于噴嘴裝置上的位置A和C。在第二輪施用中,噴嘴I和噴嘴2分別位于噴嘴裝置上的位置B和D。
具體實施例方式本發(fā)明的實施方案以披露本發(fā)明及其等同物為目的在本文進行了披露,所述等同物在閱讀了本申請的普通技術(shù)人員的范圍之內(nèi)。藥物組合物通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在表面上在一個實施方案中,本發(fā)明涉及包含組合物諸如藥物組合物的醫(yī)療裝置,所述組合物沉積在該裝置的表面上(諸如在該裝置的基質(zhì)材料的表面上)。組合物的沉積優(yōu)選通過超聲噴霧技術(shù)將該流體或液體組合物施用在該裝置的表面上而實現(xiàn)。從而,根據(jù)本發(fā)明的流體或液體組合物可以是任何液體或氣體組合物,并且包括任何溶液、懸液和乳液。在一個實施方案中,流體或液體組合物是微粒組合物,其可以是液體、氣體、固體或干燥物。如果顆粒的尺寸不超過排出組合物的超聲噴嘴的直徑,則可以使用微粒組合物(見下文)。
通過超聲噴霧技術(shù)將組合物施用在裝置表面上,不涉及一個或多個噴嘴和裝置表面之間的直接接觸。軺聲啼霧摶術(shù)在一個方面中,本發(fā)明涉及通過超聲噴霧技術(shù)將一種或多種藥物組合物,例如包含凝血酶的藥物組合物施用在用于促進止血和/或傷口愈合的裝置上的方法。超聲噴霧技術(shù)包括根據(jù)本發(fā)明使用超聲噴嘴系統(tǒng)在裝置上施用薄膜包被。與其它包被技術(shù)例如印刷或噴霧相比,根據(jù)本發(fā)明的使用噴嘴系統(tǒng)將裝置包被的優(yōu)勢包括極大地減少過噴,節(jié)省原材料、水和能量使用,改善工藝和轉(zhuǎn)移效率,更大的均勻性和減少排放。超聲噴霧系統(tǒng)使用高頻聲振動并且噴嘴將液體霧化形成微米尺寸小滴的軟噴霧。
啼嘴摶術(shù)在一個實施方案中,本發(fā)明涉及使用無壓超聲霧化噴嘴。區(qū)別無壓超聲霧化噴嘴與大多數(shù)其它噴嘴的一個特征是軟的低速噴霧,有代表性地在每秒3-5英寸數(shù)量級。其它使用壓力以產(chǎn)生噴霧的常用噴霧技術(shù)通常以超過超聲噴霧所產(chǎn)生速度100倍以上的速度產(chǎn)生小滴。該速度差異意味著壓力噴霧以比超聲霧化噴霧大10,000倍動能的級別產(chǎn)生噴霧。在噴霧能量中的這種驚人對比具有重要的實用涵義。 在包被施用中,非壓力的低速噴霧顯著減少過噴霧的量,因為小滴傾向于停留在基質(zhì)上,而不是濺到基質(zhì)外。這轉(zhuǎn)化為相當大的材料節(jié)省和向環(huán)境排放的降低。 噴霧可通過在輔助氣流中拖動低速移動噴霧而被精確控制和成型。使用專門類型的噴霧成型設(shè)備可以產(chǎn)生小至O. 070英寸寬至大至1-2英尺寬的噴霧型式。通過超聲噴霧技術(shù)的連續(xù)輪次施用在一個實施方案中,本發(fā)明包括通過連續(xù)輪次超聲噴霧將組合物施用在基質(zhì)材料表面上。因此,可以使用超過I輪的通過超聲噴霧技術(shù)的施用,例如2,3,4,5,6,7,8,9,10或超過10輪連續(xù)施用可以用于施用組合物于基質(zhì)材料表面上。在下一輪施用之前,一個或多個噴嘴的位置移動和/或基質(zhì)/海綿的位置移動。因此,在第一輪中施用在基質(zhì)/海綿上的組合物的位置與第二輪和/或更多輪中不同。然而,在不同輪施用中被組合物覆蓋的基質(zhì)材料區(qū)域可以有一些程度重疊,諸如小于50%,例如小于40%,諸如小于30%,例如小于20%,諸如小于10%,例如小于5%,諸如小于1%ο在一個實施方案中,噴嘴裝置包括I個以上噴嘴,例如2,3,4,5,6,7,8,9,10或10個以上噴嘴。在一個特定實施方案中,噴嘴裝置包括2個噴嘴并且超聲噴霧方法包括通過超聲噴霧技術(shù)連續(xù)兩輪向基質(zhì)/海綿上施用組合物。圖12圖解使用超聲噴霧技術(shù)將藥物組合物施用到基質(zhì)材料表面上,其中技術(shù)包括兩輪施用。在第一輪施用中,噴嘴I和噴嘴2分別位于位置A和C。在第二輪施用中,移動噴嘴裝置使噴嘴I和噴嘴2分別占據(jù)位置B和D。在特別的實施方案中,調(diào)節(jié)第一個噴嘴和/或第二個噴嘴和/或更多個噴嘴的位置以減少組合物溢出/浪費-即噴霧到基質(zhì)材料外面的組合物的量最小化/降低。在一個優(yōu)選的實施方案中,第一個噴嘴和/或第二個噴嘴和/或更多個噴嘴位置的調(diào)節(jié)導致溢出/浪費小于組合物的10 %,諸如小于5 %,例如小于4 %,諸如小于3 %,例如小于2 %,諸如小于1%,例如小于O. 5%或者諸如小于O. 1%。使用一輪以上施用和噴嘴移位的好處包括增加組合物在基質(zhì)材料表面上的均勻性和/或減少組合物的溢出-即噴霧在基質(zhì)材料外面的組合物的量減少。超低流速能力由于超聲霧化過程不依賴于壓力,所以通過噴嘴每單位時間霧化的液體的量主要通過所使用的與噴嘴相連的液體遞送系統(tǒng)控制。在一個實施方案中,在發(fā)明中使用的超聲噴嘴的流速范圍低至每秒數(shù)微升。取決于所采用的特定噴嘴和液體遞送系統(tǒng)類型,技術(shù)能夠提供非常大范圍的流速/噴霧可能性。采用的液體遞送系統(tǒng)可以選自一種或多種齒輪泵,一種或多種注射泵,一種或多種加壓儲器,一種或多種蠕動泵,和一種或多種重力自流進料。 小滴尺寸范闈詵擇件通常,通過超聲霧化產(chǎn)生的小滴具有相對窄的尺寸分布。在一個實施方案中,中位數(shù)小滴尺寸范圍為18-68微米(μ m),這取決于特定類型噴嘴的工作頻率。例如,對于中位數(shù)小滴尺寸直徑大約40微米的噴嘴,99. 9%的小滴直徑在5-200微米范圍內(nèi)。超聲霧化稱為超聲霧化的現(xiàn)象起源于19世紀晚期的聲物理學,特別是無處不在的LordKelvin場所中。簡言之,當液體膜置于設(shè)置成振動運動的光滑表面上使得振動方向與表面垂直時,液體吸收一些振動能量,將其轉(zhuǎn)化成為駐波。稱作表面張力波的這些波在表面上的液體中形成直角格網(wǎng)圖,具有如在顯微照片中所示的在兩個方向上向左延伸的規(guī)律交替的波峰和波谷。當振動的幅度增加時,波幅相應增加;即波峰變得更高而波谷變得更低。最終達到了臨界波幅,此時表面張力波高度超過了維持其穩(wěn)定性所需的波幅。結(jié)果導致波崩潰并且液體的微小小滴從退化的波法線頂部噴射至霧化表面。超聲噴嘴如其名稱所暗示,超聲噴嘴采用聽覺范圍之外的那些高頻聲波。在一個實施方案中,盤形陶瓷壓電換能器將電能轉(zhuǎn)變成機械能。換能器接收來自發(fā)電機的高頻信號形式的電輸入并將其轉(zhuǎn)變成相同頻率的振動運動。兩個鈦圓筒放大運動并在霧化表面增加振動振幅。將噴嘴如此構(gòu)建以致于壓電晶體的激發(fā)沿著噴嘴長度產(chǎn)生橫向駐波。來自于位于大直徑噴嘴體內(nèi)的晶體的超聲能量作為駐波經(jīng)歷階梯躍變和放大,因為其與噴嘴長度交叉。在一個實施方案中將噴嘴如此設(shè)計(如圖IA所示),以致于波節(jié)面位于晶體之間。對于有效霧化的能量,霧化表面(噴嘴尖)必須位于振動振幅最大的波腹處。為了實現(xiàn)這種情況,噴嘴的長度必須是半波長的倍數(shù)。由于波長依賴于工作頻率,所以噴嘴尺寸由頻率控制。通常,高頻噴嘴更小,產(chǎn)生更小的小滴,并且因此比在更低頻率下運行的噴嘴具有更小的最大流量。在一個實施方案中噴嘴體由鈦制造,因為鈦具有良好的聲學特性,高抗拉強度,和極佳的耐腐蝕性。在一個實施方案中,通過行程為噴嘴長度的大的非閉合給料管引入到霧化表面的液體吸收一些振動能量,在表面上的液體中建立波動。對于液體霧化,霧化表面的振動振幅必須小心控制。在所謂的臨界振幅之下,能量不足以產(chǎn)生霧化小滴。如果振幅極其高,則液體完全碎裂,并且大的液體“塊”噴射出,這是一種叫做空化的情況。產(chǎn)生噴嘴特有的細、低速霧的理想振幅僅在輸入功率的窄帶內(nèi)。精細控制輸入能量是超聲霧化噴嘴與其它超聲裝置例如焊機、乳化器和超聲清洗器的區(qū)別所在;這些其它裝置依賴于具有數(shù)百至數(shù)千瓦級別輸入功率的空化。在一個實施方案中,對于超聲霧化的功率水平通常低于15瓦。功率通過調(diào)節(jié)電源上的輸出水平控制。由于霧化機制僅依賴于被引入到霧化表面上的液體,所以液體霧化的速度僅依賴于液體遞送至表面的速率。因此,每一個超聲噴嘴具有固有的寬的流速范圍。理論上,“調(diào)節(jié)”比(可能的最大與最小流速之比)是無限的。在一個實施方案中,由于設(shè)計約束的結(jié)果,該比率限于大約5 I。 軺聲啼嘴如何工作每一個超聲噴嘴在特定的共振頻率下運行,共振頻率主要由噴嘴長度確定。在一個實施方案中,如在圖IA中生產(chǎn)噴嘴橫斷面觀所示,設(shè)計生產(chǎn)噴嘴。有幾個特征值得注意。在保護鋯酸鉛/鈦酸鉛壓電換能器、電極和連接導線免受外部污染的密封罩內(nèi)包含電有源元件?;瘜W不滲透性O(shè)-環(huán)保證了密封完整性。罩在大多數(shù)應用中提供了用于固定噴嘴的方便位置,因為罩是噴嘴中不發(fā)生超聲的部分。對于涉及真空腔或另一種類型化學反應腔的界面的應用,罩可安裝有完整部分的固定法蘭或者可以制成完整部分的固定法蘭,固定法蘭與反應器上已有的口栓接。前變幅桿和后變幅桿均可由極高強度鈦合金(Ti-6A1_4V)制造。該合金還表現(xiàn)出特別抗化學侵蝕。罩可由不銹鋼制成。電連接件可以是由不銹鋼制成的密封的SMA連接件。鈦變幅桿與罩前部和后部之間的ο-密封圈可以是Kalrez (商標Dupont)。前罩與后罩之間的ο-密封圈可以是Viton (商標Dupont)。具有噴嘴長度的液體給料管可以是完整部分的鈦前變幅桿。因此,液體僅與噴嘴內(nèi)的鈦接觸。在一個實施方案中,噴嘴配備有不銹鋼壓縮配件,其安裝在與適宜聚合物管道系統(tǒng)配接的液體給料管的后部。在圖IA中所示噴嘴的特征在于圓錐形的霧化表面。其目的是展開噴霧。一些應用中需要極窄的噴霧。在那些情況下,霧化表面被塑成扁平或者幾乎扁平表面。取決于噴霧模式的寬度需求和需要的流速,霧化表面可以具有非常小的直徑或者延長的扁平部分。非限定性的可能性如圖IB中所示。輸入功率范圍在一個實施方案中,霧化過程被限制在相對窄的輸入功率范圍內(nèi)。低于臨界功率水平時,能量不足以產(chǎn)生霧化。在一個實施方案中,正常進行霧化的功率范圍被限制于窄的區(qū)域內(nèi),高于臨界功率水平大約1-2瓦。所需要的精確的功率大小依賴于數(shù)個因素。這些因素包括a)噴嘴類型,b)液體特性(例如粘度,固體含量)和c)流速。由于每一噴嘴類型具有其特定的幾何學和其他因素,所以對于同樣的液體一般將具有不同的臨界功率水平。例如,設(shè)計成以相當大流速遞送廣范圍模式噴霧的圓錐形霧化表面的48kHz臨界功率水平的噴嘴,在將水霧化時輸入功率通常在3. 5-4瓦左右。在相同頻率下運行但被設(shè)計成微流運行(非常小的霧化表面)的另一噴嘴,在將水霧化時僅需要2瓦。
被霧化的液體類型非常大地影響最低功率水平。更加粘稠的液體或者具有高固體含量的液體通常增加最低功率需求。例如,如果被霧化的液體是20%固體含量的基于異丙醇的材料,則在上一段所述具有圓錐形霧化表面48kHz噴嘴會需要至少8瓦的輸入功率。流速還起著決定最小功率水平的作用。對于給定噴嘴,流速越高,所需要的功率會越高,因為噴嘴在較高流速時運行更難。溫度限制超聲噴嘴中包含有源元件的壓電換能器受限于最大運行溫度。限制的特征在于居里點,居里點定義為由于材料的永久極化丟失而導致壓電特性消失時的溫度。對于在超聲噴嘴中使用的鋯鈦酸鉛換能器,居里點恰好高于300°C。然而,這并不意味著換能器可以在接近該限制的任何溫度下運行,因為隨著運行溫度的增加,壓電性能的降低是逐漸降低,而不是突然降低。實際上限為大約150°C。不存在溫度下限。
已經(jīng)開發(fā)出用于空氣冷卻或氣體冷卻的方法,其允許在某些情況下噴嘴可以在提高的溫度下運行。在熱方程中必須包括的另一因素是噴嘴自身產(chǎn)生一些熱。對于在高功率和100%工作循環(huán)下運行的噴嘴可以經(jīng)歷30°C的溫度升高。小滴大小和分布超聲產(chǎn)生的噴霧中小滴大小可以通過噴嘴振動頻率,和/或表面張力和/或被噴霧液體的密度控制。然而,頻率常常是主要的因素。在一個實施方案中中位數(shù)小滴大小與頻率的2/3次方成反比。因此,頻率越高,中位數(shù)小滴大小越小。在一個實施方案中,來自超聲噴嘴的小滴大小分布符合對數(shù)正態(tài)分布曲線。簡言之,該分布具有熟悉的鐘形但是是在對數(shù)標度上。多種參數(shù)可以用于表征特定小滴分布的平均小滴大小和中位數(shù)小滴大小。數(shù)量中位數(shù)直徑定義為小滴大小中50%的點,即噴霧中一半數(shù)量的小滴具有大于該數(shù)值的直徑,而另一半具有小于該數(shù)值的直徑。數(shù)量平均直徑和重量平均直徑是平均直徑。數(shù)量平均直徑通過將噴霧樣品中每一小滴的直徑相加并且將該總和除于樣品中小滴數(shù)量得到。重量平均直徑通過將噴霧樣品中每一小滴的體積相加(體積與直徑的立方成正比),將該總數(shù)開立方,并且最后除以小滴數(shù)量得到。Sauter平均直徑是主要在燃燒應用中的專門的參數(shù)。其測量小滴體積與表面積的有效比。流諫范圍在一個實施方案中,本發(fā)明涉及數(shù)微升/min的流速。特定噴嘴的流速范圍至少由三個因素控制 口大小 霧化表面積籲液體特性。液體越難以霧化,則對于特定噴嘴其最大流速越低。口大小在決定最大和最小流速中起著主要的作用。最大流速與液體噴射到霧化表面時液體流速度有關(guān)。霧化過程依賴于噴散至該表面上并產(chǎn)生表面張力波的液體流。在低的流速度下,表面力足夠強以“吸引”液體,并且導致液體附在表面上。隨著流的速度增加,達到臨街速度,此時表面力被流的動能克服,使流變得完全脫離表面。在一個實施方案中,臨界速度為約13英寸/秒。例如,對于具有O. 100英寸口直徑的噴嘴,這將轉(zhuǎn)化成大約I. 7加侖每小時(ml/秒)的最大流速。理論上,對于任何口大小不存在流速下限,因為過程不依賴于壓力。然而,實際上,確實存在下限。隨著流速降低,達到了這樣一種情況,速度變得如此之低以致于液體以不均勻的四周方式射到霧化表面上,使得霧化模式變形。在一些應用中,當穩(wěn)定的噴霧模式不重要時,這種變形是可忍受的。在其它應用中,當模式完整性至關(guān)重要時,低速流變形不可接受。在這種情況下,作為一個實際問題,在一個實施方案中來自給定大小噴嘴口的流的最小速度為最大速度的大約20%??衫玫撵F化表面積的量是影響給定噴嘴可用最大流速的最終因素。給定大小的霧化表面明顯地限制其可以支持多少液體并仍然產(chǎn)生表面張力波所需要的膜。如果“堆積”在表面上的量非常大,其超過了表面承受液體膜的能力。
在一個實施方案中,最大的可承受流速不僅依賴于可用的霧化表面積(realestate)的量,而且還依賴于噴嘴的運行頻率。較低頻率的噴嘴常常比具有相同霧化表面積的較高頻率噴嘴支持更大的流速??傊?,有三個因素決定給定噴嘴的最大流速。然而,在每一種情況中,這些因素中僅有一個因素會設(shè)定限制。如果我們面對的是難以霧化的材料,例如,有可能最大流速不會依賴于口大小,也不會依賴于可用的表面積,而是僅僅依賴于液體的霧化能力。同樣,如果噴嘴具有其能力超過可用霧化表面積能力的口,則表面積變成限制因素。限制因素當中的這種相互影響在確定對于給定應用的噴嘴中起著重要的作用。與不同液體的相容性液體的物理性質(zhì)在任何霧化過程最終成功中起著核心作用。因素例如液體的粘性、固體含量、成分互溶性、和特殊的流變行為可影響結(jié)果。壓力噴嘴,不管是液壓的還是氣動的,一般來說不適合于有磨蝕作用或傾向于快速固化的材料。此外,通常需要以高壓運行此類噴嘴,這會產(chǎn)生過噴霧,結(jié)果造成材料損失。超聲噴嘴甚至更加“挑剔”。盡管它們提供許多潛在的好處,例如軟的低速度噴霧,微流能力,廣泛的噴霧成型能力,和完全防止堵塞,而技術(shù)的本性呈現(xiàn)出對能夠成功霧化的液體類型的限制。不幸的是,不存在使用超聲波學控制液體霧化能力的嚴格規(guī)則。我們遇到過這樣的情況,即表面上看來容易霧化的液體卻不容易霧化;相反,我們也面臨過這樣的情況,即我們感覺不可能超聲霧化,但是液體卻非常完美地霧化。適用于大多數(shù)材料的唯一的準則是,液體的粘度或固體含量越高,可以使用給定噴嘴霧化的最大流速就越低。即使遞送至噴嘴的功率是使用者可調(diào)節(jié)性的以便與不同液體相適應,但是對難以霧化的液體施用更高的功率不能保證噴嘴將以接近使用水時的額定能力相近的流速霧化。雙液體給料在一個實施方案中,超聲噴嘴系統(tǒng)可以安裝任選的雙液體給料裝置。雙液體給料選擇賦予過程甚至更大的靈活性,因為兩種液體可以恰好在噴嘴的霧化表面混合。與超聲噴嘴使用有關(guān)的優(yōu)點在一個實施方案中,超聲噴霧產(chǎn)生緊密且可控的小滴大小分布。
超聲噴嘴可以微量分配。超聲噴嘴可以產(chǎn)生低速度球形小滴。雙液體給料可以避免成分的過早混合。超聲噴嘴對于微封裝是理想的。在一個實施方案中,可用的頻率是25_120kHz,這取決于小滴大小需求。噴霧成型由于超聲噴嘴遞送如此軟的、低速的噴霧,所以產(chǎn)生的噴霧膜在沒有進一步成型時將不適宜特定應用。在許多應用中,例如包被血液收集管,施配芳香物在無紡布上,和引入化學品到反應室內(nèi),原樣的軟噴霧非常適合。 然而,對于其它應用,例如包被廣大的基質(zhì),將圖案集中于非常窄的界限清楚的線內(nèi),或者產(chǎn)生具有精確輪廓的圖案,必須采用用于噴霧成型的輔助裝置。為了從單一噴嘴產(chǎn)生廣泛的噴霧,噴嘴可以安裝在特別設(shè)計的空氣處理器內(nèi),所述的空氣處理器使用低速空氣剪切噴霧至希望的寬度,并迫使以一致的楔形模式和希望的方向噴霧。寬帶超聲發(fā)生器寬帶超聲發(fā)生器可以用于遞送運行超聲噴霧噴嘴所需要的高頻電能。在一個實施方案中,發(fā)電機整合了簡化過程控制和增強我們的噴嘴系統(tǒng)運行的特征。 在一個實施方案中在25_120kHz頻率范圍運行(對于任何噴嘴用戶可在該范圍內(nèi)選擇頻率) 在一個實施方案中使用先進的相位鎖定回路控制技術(shù)以自動鎖定噴嘴的特定運行頻率 在一個實施方案中提供萬一系統(tǒng)故障時的聽覺和/或視覺報警器 在一個實施方案中包含與遠程報警相連的輸出 在一個實施方案中可以被外部控制信號觸發(fā)打開/關(guān)閉 在一個實施方案中包含IXD功率計和功率水平控制用于設(shè)定和監(jiān)測噴嘴運行 在一個實施方案中包含用于遠程功率控制的輸入 在一個實施方案中有兩個版本可用例如100-240VAC獨立式單元,和旨在用于多噴嘴配置的24VDC模塊系統(tǒng)精密的超聲發(fā)牛器精密的超聲發(fā)生器對于使用超低流速和低功率需求的高精密應用而言是理想的。精密的發(fā)生器遞送以高精確度和精細控制調(diào)節(jié)運行超聲噴霧噴嘴所需要的高頻電能。在一個實施方案中,發(fā)電機整合了簡化過程控制和增強我們的噴嘴系統(tǒng)運行的特征。 在一個實施方案中在25_120kHz頻率范圍運行(對于任何噴嘴用戶在該范圍內(nèi)可選擇頻率) 在一個實施方案中使用先進的相位鎖定回路控制技術(shù)以自動鎖定噴嘴的特定運行頻率 在一個實施方案中提供萬一系統(tǒng)故障時的聽覺和/或視覺報警器 在一個實施方案中包含用于遠程報警監(jiān)控的輸出
在一個實施方案中可以被外部控制信號觸發(fā)打開/關(guān)閉 在一個實施方案中包含IXD功率計和功率水平控制用于設(shè)定和監(jiān)測噴嘴運行至百分之一瓦 在一個實施方案中包含用于遠程功率控制的外部功率控制輸入噴嘴裝置和裝置的噴嘴在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)使用一個或多個噴嘴裝置,其中各噴嘴裝置包括一個或多個超聲噴嘴。超聲噴嘴是機械裝置,其設(shè)計來控制當所述流體流動經(jīng)由孔排出(或進入)封閉的室或管時流體流動的特征。噴嘴是裝置施加流體或液體組合物于基底或基質(zhì)材料的元件;因此連接于一個或多個包含流體或液體組合物的儲器。 在一個實施方案中,使用一個具有一個超聲噴嘴的噴嘴裝置。在一個實施方案中,使用一個具有多個單獨超聲噴嘴的噴嘴裝置。在一個實施方案中,使用各具有一個超聲噴嘴的兩個或更多個噴嘴裝置。在一個實施方案中,使用各具有多個單獨超聲噴嘴的噴嘴裝置。在一個實施方案中,一個或多個噴嘴裝置的兩個或更多個超聲噴嘴的噴嘴中心之間的距離是41. 5mm。在一個實施方案中,一個或多個噴嘴裝置的兩個或更多個超聲噴嘴的噴嘴中心之間的距離在I. O至100. Omm范圍內(nèi);諸如I. 0-1. 5mm,例如I. 5-2. Omm,諸如 2. 0-2. 5mm,例如 2. 5-3. Omm,諸如 3. 0-3. 5mm,例如 3. 5-4. Omm,諸如 4. 0-4. 5mm,例如 4. 5-5. Omm,諸如 5. 0-6. Omm,例如 6. 0-7. Omm,諸如 7. 0-8. Omm,例如 8. 0-9. Omm,諸如 9. 0-10. Omm,例如 10. 0-11. OOmm,諸如 11. 0-12. Omm,例如 12. 0-13. Omm,諸如
13.0-14. 0_,例如 14. 0-15. 0_,諸如 15. 0-16. 0_,例如 16. 0-17. 0_,諸如 17. 0-18. Omm,例如 18. 0-19. 0mm,諸如 19. 0-20. 0mm,例如 20. 0-21. 00mm,諸如 21. 0-22. 0mm,例如
22.0-23. Omm,諸如 23. 0-24. Omm,例如 24. 0-25. Omm,諸如 25. 0-26. Omm,例如 26. 0-27. Omm,諸如 27. 0-28. Omm,例如 28. 0-29. Omm,諸如 29. 0-30. Omm,例如 30. 0-31. OOmm,諸如
31.0-32. Omm,例如 32. 0-33. Omm,諸如 33. 0-34. Omm,例如 34. 0-35. Omm,諸如 35. 0-36. Omm,例如 36. 0-37. Omm,諸如 37. 0-38. Omm,例如 38. 0-39. Omm,諸如 39. 0-40. Omm,例如 40. 0-41. 00mm,諸如 41. 0-42. Omm,例如 42. 0-43. Omm,諸如 43. 0-44. Omm,例如44. 0-45. Omm,諸如 45. 0-46. Omm,例如 46. 0-47. Omm,諸如 47. 0-48. Omm,例如 48. 0-49. Omm,諸如 49. 0-50. Omm,例如 50. 0-51. OOmm,諸如 51. 0-52. Omm,例如 52. 0-53. Omm,諸如53. 0-54. Omm,例如 54. 0-55. Omm,諸如 55. 0-56. Omm,例如 56. 0-57. Omm,諸如 57. 0-58. Omm,例如 58. 0-59. Omm,諸如 59. 0-60. Omm,例如 60. 0-61. OOmm,諸如 6 L 0-62. Omm,例如62. 0-63. Omm,諸如 63. 0-64. Omm,例如 64. 0-65. Omm,諸如 65. 0-66. Omm,例如 66. 0-67. Omm,諸如 67. 0-68. Omm,例如 68. 0-69. Omm,諸如 69. 0-70. Omm,例如 70. 0-71. OOmm,諸如71. 0-72. Omm,例如 72. 0-73. Omm,諸如 73. 0-74. Omm,例如 74. 0-75. Omm,諸如 75. 0-76. Omm,例如 76. 0-77. Omm,諸如 77. 0-78. Omm,例如 78. 0-79. Omm,諸如 79. 0-80. Omm,例如 80. 0-81. OOmm,諸如 81. 0-82. Omm,例如 82. 0-83. Omm,諸如 83. 0-84. Omm,例如84. 0-85. Omm,諸如 85. 0-86. Omm,例如 86. 0-87. Omm,諸如 87. 0-88. Omm,例如 88. 0-89. Omm,諸如 89. 0-90. Omm,例如 90. 0-91. OOmm,諸如 91. 0-92. Omm,例如 92. 0-93. Omm,諸如93. 0-94. Omm,例如 94. 0-95. Omm,諸如 95. 0-96. Omm,例如 96. 0-97. Omm,諸如 97. 0-98. Omm,例如 98. 0-99. 0mm,諸如 99. 0-100. 0mm。各噴嘴裝置可以連接到一個或多個包含流體或液體組合物的儲器。因而,任何一個噴嘴裝置的超聲噴嘴可以經(jīng)由相同的通道連接至相同儲器,從而噴射相同的流體或液體組合物,或者任何一個噴嘴裝置的超聲噴嘴可以經(jīng)由單獨的通道連接至單獨的儲器,從而噴射單獨的流體或液體組合物。在一個實施方案中,超聲噴嘴通過高壓點火脈沖驅(qū)動。在一個實施方案中,噴嘴裝置以在O. I-IOOm/秒范圍內(nèi)的速度噴射小滴;諸如O. I-Im/秒,例如l_2m/秒,諸如2_3m/秒,例如3-4m/秒,諸如4-5m/秒,例如5_6m/秒,諸如6_7m/秒,例如7_8m/秒,諸如8_9m/秒,例如9-1 Om/秒,諸如I O-15m/秒,例如15_20m/秒,諸如20_30m/秒,例如30_40m/秒,諸如40-50m/秒,例如50-60m/秒,諸如60_70m/秒,例如70_80m/秒,諸如80_90m/秒,例如 90—IOOm/ 秒。
超聲噴嘴直徑可以在1-1000微米的范圍內(nèi);諸如1-5微米,例如5-10微米,諸如10-20微米,例如20-30微米,諸如30-40微米,例如40-50微米,諸如50-60微米,例如60-70微米,諸如70-80微米,例如80-90微米,諸如90-100微米,例如100-200微米,諸如200-300微米,例如300-400微米,諸如400-500微米,例如500-600微米,諸如600-700微米,例如700-800微米,諸如800-900微米,例如900-1000微米。噴嘴裝置可包括任何數(shù)量的超聲噴嘴或可尋址的噴射器。在一個實施方案中,噴嘴裝置包含用于選擇哪個超聲噴嘴在哪個時間點啟動的裝置。超聲噴霧技術(shù)系統(tǒng)的噴嘴裝置頭(多個)相對于基質(zhì)材料的表面可移動,在基質(zhì)材料表面上組合物將被沉積。在超高噴嘴(多個)和表面之間的距離在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中,噴嘴裝置頭(多個)的超聲噴嘴(多個)和基底或基質(zhì)材料的表面不是直接的液體接觸,但在表面和超聲噴嘴之間的距離保持最小。在本發(fā)明的一個實施方案中,在基質(zhì)材料的表面和超聲噴嘴(多個)之間的距離在 O. 01 至 10. Omm 的范圍內(nèi);例如 O. 01-0. 02mm,諸如 O. 02-0. 03,例如 O. 03-0. 04,諸如 O. 04-0. 05,例如 O. 05-0. 06,諸如 O. 06-0. 07,例如 O. 07-0. 08,諸如 O. 08-0. 09,例如 O. 1-0. 2,諸如 O. 2-0. 3,例如 O. 3-0. 4,諸如 O. 4-0. 5,例如 O. 5-0. 6,諸如 O. 6-0. 7,例如 O. 7-0. 8,諸如 O. 8-0. 9,例如 O. 9-1.0,諸如 1.0-1· 1,例如 L 1-1. 2,諸如 I. 2-1. 3,例如 I. 3-1. 4,諸如 I. 4-1. 5,例如 I. 5-1. 6,諸如 I. 6-1. 7,例如 I. 7-1. 8,諸如 I. 8-1. 9,例如 I. 9-2. O,諸如 2. 0-2. 1,例如 2. 1-2. 2,諸如 2. 2-2. 3,例如 2. 3-2. 4,諸如 2. 4-2. 5,例如 2. 5-2. 6,諸如 2. 6-2. 7,例如 2. 7-2. 8,諸如 2. 8-2. 9,例如 2. 9-3. 0,諸如 3. 0-3. 5,例如 3. 5-4. 0,諸如 4. 0-4. 5,例如 4. 5-5. 0,諸如 5. 0-6. 0,例如 6. 0-7. 0,諸如 . 0-8. 0,例如
8.O-9. 0,諸如 9. 0—10. 0mm。在本發(fā)明的一個實施方案中,在基質(zhì)材料的表面和超聲噴嘴(多個)之間的距離在 10. O 至 100. Omm 范圍內(nèi);例如 10. 0-11. 00mm,諸如 11. 0-12. 0_,例如 12. 0-13. 0_,諸如
13.0-14. 0mm,例如 14. 0-15. 0mm,諸如 15. 0-16. 0mm,例如 16. 0-17. 0mm,諸如 17. 0-18. Omm,例如 18. 0-19. 0mm,諸如 19. 0-20. 0mm,例如 20. 0-21. 00mm,諸如 21. 0-22. 0mm,例如
22.0-23. Omm,諸如 23. 0-24. Omm,例如 24. 0-25. Omm,諸如 25. 0-26. Omm,例如 26. 0-27. Omm,諸如 27. 0-28. 0mm,例如 28. 0-29. Omm,諸如 29. 0-30. Omm,例如 30. 0-31. OOmm,諸如
31.0-32. Omm,例如 32. 0-33. Omm,諸如 33. 0-34. Omm,例如 34. 0-35. Omm,諸如 35. 0-36. Omm,例如 36. 0-37. Omm,諸如 37. 0-38. Omm,例如 38. 0-39. Omm,諸如 39. 0-40. Omm,例如 40. 0-41. 00mm,諸如 41. 0-42. Omm,例如 42. 0-43. Omm,諸如 43. 0-44. Omm,例如44. 0-45. Omm,諸如 45. 0-46. Omm,例如 46. 0-47. Omm,諸如 47. 0-48. Omm,例如 48. 0-49. Omm,諸如 49. 0-50. Omm,例如 50. 0-51. OOmm,諸如 51. 0-52. Omm,例如 52. 0-53. Omm,諸如53. 0-54. Omm,例如 54. 0-55. Omm,諸如 55. 0-56. Omm,例如 56. 0-57. Omm,諸如 57. 0-58. Omm,例如 58. 0-59. Omm,諸如 59. 0-60. Omm,例如 60. 0-61. OOmm,諸如 6 L 0-62. Omm,例如62. 0-63. Omm,諸如 63. 0-64. Omm,例如 64. 0-65. Omm,諸如 65. 0-66. Omm,例如 66. 0-67. Omm,諸如 67. 0-68. Omm,例如 68. 0-69. Omm,諸如 69. 0-70. Omm,例如 70. 0-71. OOmm,諸如
71.0-72. Omm,例如 72. 0-73. Omm,諸如 73. 0-74. Omm,例如 74. 0-75. Omm,諸如 75. 0-76. Omm,·例如 76. 0-77. Omm,諸如 77. 0-78. Omm,例如 78. 0-79. Omm,諸如 79. 0-80. Omm,例如 80. 0-81. OOmm,諸如 81. 0-82. Omm,例如 82. 0-83. Omm,諸如 83. 0-84. Omm,例如
84.0-85. Omm,諸如 85. 0-86. Omm,例如 86. 0-87. Omm,諸如 87. 0-88. Omm,例如 88. 0-89. Omm,諸如 89. 0-90. Omm,例如 90. 0-91. OOmm,諸如 91. 0-92. Omm,例如 92. 0-93. Omm,諸如
93.0-94. Omm,例如 94. 0-95. Omm,諸如 95. 0-96. Omm,例如 96. 0-97. Omm,諸如 97. 0-98. Omm,例如 98. 0-99. Omm,諸如 99. 0-100. 0mm。在本發(fā)明的一個實施方案中,在基質(zhì)材料的表面和超聲噴嘴(多個)之間的距離在O. 01-10. Omm的范圍內(nèi),諸如O. 02-10. O,例如O. 03-10. 0,諸如O. 04-10. O,例如 O. 05-10. O,諸如 O. 06-10. O,例如 O. 07-10. O,諸如 O. 08-10. O,例如 O. 1-10. O,諸如
0.2-10. O,例如 O. 3-10. O,諸如 O. 4-10. O,例如 O. 5-10. O,諸如 O. 6-10. O,例如 O. 7-10. O,諸如 O. 8-10. 0,例如 O. 9-10. 0,諸如 I. 0-10. 0,例如 I. 1-10. 0,諸如 I. 2-10. 0,例如
1.3-10. O,諸如 I. 4-10. O,例如 I. 5-10. O,諸如 I. 6-10. O,例如 I. 7-10. O,諸如 I. 8-10. O,例如 I. 9-10. O,諸如 2. 0-10. O,例如 2. 1-10. O,諸如 2. 2-10. O,例如 2. 3-10. O,諸如
2.4-10. O,例如 2. 5-10. O,諸如 2. 6-10. O,例如 2. 7-10. O,諸如 2. 8-10. O,例如 2. 9-10. O,諸如 3. 0-10. O,例如 3. 5-10. 0,諸如 4. 0-10. O,例如 4. 5-10. 0,諸如 5. 0-10. O,例如
6.0-10. 0,諸如 7. 0-10. 0,例如 8. 0-10. 0,諸如 9. 0-10. 0mm。在本發(fā)明的一個實施方案中,在基質(zhì)材料的表面和超聲噴嘴(多個)之間的距離在O. 01-0. 02mm的范圍內(nèi),諸如O. 01-0. 03,例如O. 01-0. 04,諸如O. 01-0. 05,例如 O. 01-0. 06,諸如 O. 01-0. 07,例如 O. 01-0. 08,諸如 O. 01-0. 09,例如 O. 01-0. 2,諸如O. 01-0. 3,例如 O. 01-0. 4,諸如 O. 01-0. 5,例如 O. 01-0. 6,諸如 O. 01-0. 7,例如 O. 01-0. 8,諸如 O. 01-0. 9,例如 O. 01-1. 0,諸如 O. 01-1. 1,例如 O. 01-1. 2,諸如 O. 01-1. 3,例如O. 01-1. 4,諸如 O. 01-1. 5,例如 O. 01-1. 6,諸如 O. 01-1. 7,例如 O. 01-1. 8,諸如 O. 01-1. 9,例如 O. 01-2. 0,諸如 O. 01-2. 1,例如 O. 01-2. 2,諸如 O. 01-2. 3,例如 O. 01-2. 4,諸如O. 01-2. 5,例如 O. 01-2. 6,諸如 O. 01-2. 7,例如 O. 01-2. 8,諸如 O. 01-2. 9,例如 O. 01-3. O,諸如 O. 01-3. 5,例如 O. 01-4. O,諸如 O. 01-4. 5,例如 O. 01-5. O,諸如 O. 01-6. O,例如O. 01-7. 0,諸如 O. 01-8. 0,例如 O. 01-9. 0,諸如 O. 01-10. 0mm。在一個實施方案中,包被流體或液體組合物的每一小滴以在每一小滴之間在O. 01%至最大10%變化范圍內(nèi)的速度跨越從超聲噴嘴(多個)至基底或基質(zhì)材料的表面的距離諸如O. Ol至O. I %,例如O. I至I %,諸如I至2%,例如2至3%,諸如3至4%,例如4至5%,諸如5至6%,例如6至7%,諸如7至8%,例如8至9%,諸如9至10%。流體或液體組合物的小滴尺寸當通過超聲噴霧技術(shù)在基質(zhì)材料的表面上施用流體或液體組合物時,每一位置沉積在基質(zhì)表面上的液體的量,即每一小滴的體積,是在皮升(PL)至納升(nL)的范圍。在一個實施方案中,每一位置 沉積在基質(zhì)表面上的液體的量,即每一小滴的體積,每一位置小于IOOnL,諸如小于90nL,例如小于80nL,諸如小于70nL,例如小于60nL,諸如小于50nL,例如小于40nL,諸如小于30nL,例如小于20nL,諸如小于10nL,例如小于InL或IOOOpL,諸如小于900pL,例如小于800pL,諸如小于700pL,例如小于600pL,諸如小于500pL,例如小于400pL,諸如小于300pL,例如小于250pL,諸如小于200pL,例如小于150pL,諸如小于IOOpL,例如小于90pL,諸如小于80pL,例如小于70pL,諸如小于60pL,例如小于50pL,諸如小于40pL,例如小于30pL,諸如小于20pL,例如小于IOpL,諸如小于9pL,例如小于8pL,諸如小于7pL,例如小于6pL,諸如小于5pL,例如小于4pL,諸如小于3pL,例如小于2pL,諸如小于IpL0在一個實施方案中,每一位置沉積在基質(zhì)表面上的液體的量,即每一小滴的體積,在0. IpL至IOOnL的范圍之內(nèi);諸如0. I-IpL,例如l_5pL,諸如5-lOpL,例如10_20pL,諸如 20-30pL,例如 30-40pL,諸如 40_50pL,例如 50_60pL,諸如 60_70pL,例如 70_80pL,諸如 80-90pL,例如 90-100pL,諸如 100-110pL,例如 110_120pL,諸如 120_130pL,例如 130-140pL,諸如 140-150pL,例如 150_160pL,諸如 160_170pL,例如 170_180pL,諸如 180-190pL,例如 190-200pL,諸如 200_250pL,例如 250_300pL,諸如 300_350pL,例如 350-400pL,諸如 400-450pL,例如 450_500pL,諸如 500_550pL,例如 550_600pL,諸如 600-650pL,例如 650-700pL,諸如 700_750pL,例如 750_800pL,諸如 800_850pL,例如850-900pL,諸如 900-950pL,例如 950_1000pL 或 InL,諸如 l_2nL,例如 2_3nL,諸如 3_4nL,例如4-5nL,諸如5-6nL,例如6_7nL,諸如7_8nL,例如8_9nL,諸如9-lOnL,例如10_15nL,諸如 15-20nL,例如 20-25nL,諸如 25_30nL,例如 30_35nL,諸如 35_40nL,例如 40_45nL,諸如
45-50nL,例如 50_60nL,諸如 60_70nL,例如 70_80nL,諸如 80_90nL,例如 90_100nL。在一個實施方案中,每一位置沉積在基質(zhì)表面上的液體的量,即每一小滴的體積,在0. IpL-IOOnL的范圍之內(nèi),例如IpL-IOOnL,諸如5pL_100nL,例如IOpL-IOOnL,諸如20pL-100nL,例如 30pL_100nL,諸如 40pL_100nL,例如 50pL_100nL,諸如 60pL_100nL,例如 70pL-100nL,諸如 80pL_100nL,例如 90pL_100nL,諸如 100pL-100nL,例如 IlOpL-IOOnL,諸如 120pL-100nL,例如 130pL_100nL,諸如 140pL_100nL,例如 150pL_100nL,諸如160pL-100nL,例如 170pL_100nL,諸如 180pL_100nL,例如 190pL_100nL,諸如 200pL_100nL,例如 250pL-100nL,諸如 300pL_100nL,例如 350pL_100nL,諸如 400pL_100nL,例如450pL-100nL,諸如 500pL_100nL,例如 550pL_100nL,諸如 600pL_100nL,例如 650pL_100nL,諸如 700pL-100nL,例如 750pL_100nL,諸如 800pL_100nL,例如 850pL_100nL,諸如900pL-100nL,例如 950pL_100nL,諸如 I-IOOnL,例如 2-100nL,諸如 3-100nL,例如 4-100nL,諸如 5-1OOnL,例如 6-1OOnL,諸如 7-1OOnL,例如 8-1OOnL,諸如 9-1OOnL,例如 IO-IOOnL,諸如 15-100nL,例如 20-100nL,諸如 25-100nL,例如 30_100nL,諸如 35-100nL,例如40-100nL,諸如 45-100nL,例如 50_100nL,諸如 60_100nL,例如 70_100nL,諸如 80_100nL,例如 90_100nLo在一個實施方案中,每一位置沉積在基質(zhì)表面上的液體的量,即每一小滴的體積,在O. I-IpL的范圍之內(nèi),例如O. l-5pL,諸如O. l_10pL,例如O. l_20pL,諸如O. l_30pL,例如O. l-40pL,諸如 O. l-50pL,例如 O. l_60pL,諸如 O. l_70pL,例如 O. l_80pL,諸如 O. l_90pL,例如 O. I-IOOpL,諸如 O. I-IlOpL,例如 O. l_120pL,諸如 O. l_130pL,例如 O. l_140pL,諸如 O. l-150pL,例如 O. l-160pL,諸如 O. l_170pL,例如 O. l_180pL,諸如 O. l_190pL,例如 O. l-200pL,諸如 O. l-250pL,例如 O. l_300pL,諸如 O. l_350pL,例如 O. l_400pL,諸如 O. l-450pL,例如 O. l-500pL,諸如 O. l_550pL,例如 O. l_600pL,諸如 O. l_650pL,例如 O. l-700pL,諸如 O. l-750pL,例如 O. l_800pL,諸如 O. l_850pL,例如 O. l_900pL,諸如O. l-950pL,例如 O. I-IOOOpL 或 InL,諸如 O. lpL_2nL,例如 O. lp L_3nL,諸如 O. lpL_4nL,例如 O. lpL-5nL,諸如 O. lpL_6nL,例如 O. lpL_7nL,諸如 O. lpL_8nL,例如 O. lpL_9nL,諸如O. IpL-IOnL,例如 O. lpL_15nL,諸如 O. lpL_20nL,例如 O. lpL_25nL,諸如 O. lpL_30nL,例如O. lpL-35nL,諸如 O. lpL_40nL,例如 O. lpL_45nL,諸如 O. lpL_50nL,例如 O. lpL_60nL,諸如
0.lpL-70nL,例如 O. lpL_80nL,諸如 O. lpL_90nL,例如 O. IpL-IOOnL0在一個實施方案中,每一小滴的小滴尺寸優(yōu)選基本上相同,其中根據(jù)本發(fā)明從超聲噴嘴射出的任何兩個小滴的小滴尺寸可以變化小于10%,諸如小于8%,例如小于6%,諸如小于4%,例如小于2 %,諸如小于I %。根據(jù)本發(fā)明從超聲噴霧裝置射出的任何兩個小滴的小滴尺寸可以在O. 1-10%的范圍內(nèi)變化,諸如O. 1-1%,例如1-2%,諸如2-3%,例如
3-4 %,諸如4-5 %,例如5-6 %,諸如6-7 %,例如7-8 %,諸如8-9 %,例如9-10 %。在優(yōu)選的實施方案中,將以小滴的形式通過超聲噴霧技術(shù)包被而沉積的流體或液體組合物的總量基本上不弓I起基質(zhì)材料的任何膨脹。在通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在表面上的小滴之間的距離當在基質(zhì)材料的表面上施用流體或液體組合物時,從噴嘴裝置的超聲噴嘴射出的小滴優(yōu)選以在每兩個小滴之間的特定預定距離沉積在所述表面上。在一個實施方案中,在通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在基質(zhì)表面上的每兩個小滴之間的距離小于2mm,諸如小于I. 9mm,例如小于I. 8mm,諸如小于I. 7mm,例如小于I. 6mm,諸如小于I. 5mm,例如小于I. 4mm,諸如小于I. 3mm,例如小于I. 3mm,諸如小于I. 2mm,例如小于
1.1mm,諸如小于I. Omm,例如小于O. 9mm,諸如小于O. 8mm,例如小于O. 7mm,諸如小于O. 6mm,例如小于O. 5mm,諸如小于O. 4mm,例如小于O. 3mm,諸如小于O. 2mm,例如小于O. Imm,諸如小于O. 09mm,例如小于O. 08mm,諸如小于O. 07mm,例如小于O. 06mm,諸如小于O. 05mm,例如小于O. 04mm,諸如小于O. 03mm,例如小于O. 02mm,諸如小于O. 01mm。在一個實施方案中,在通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在基質(zhì)表面上的每兩個小滴之間的距離在O. 01至2mm的范圍之內(nèi);例如O. 01-0. 02mm,諸如O. 02-0. 03mm,例如
0.03-0. 04mm,諸如 O. 04-0. 05mm,例如 O. 05-0. 06mm,諸如 O. 06-0. 07mm,例如 O. 07-0. 08mm,諸如 O. 08-0. 09mm,例如 O. 09-0. 1mm,諸如 O. 1-0. 2mm,例如 O. 2-0. 3mm,諸如 O. 3-0. 4mm,例如 O. 4-0. 5mm,諸如 O. 5-0. 6mm,例如 O. 6-0. 7mm,諸如 O. 7-0. 8mm,例如 O. 8-0. 9mm,諸如 O. 9-1. Omm,例如 I. 0-1. 1mm,諸如 I. 1-1. 2mm,例如 I. 2-1. 3mm,諸如 I. 3-1. 4mm,例如 I. 4-1. 5mm,諸如 I. 5-1. 6mm,例如 I. 6-1. 7mm,諸如 I. 7-1. 8mm,例如 I. 8-1. 9mm,諸如
1.9-2. 0mm。
在一個實施方案中,在通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在基質(zhì)表面上的每兩個小滴之間的距離在O. 01-2. Omm的范圍之內(nèi),諸如O. 02-2. 0mm,例如O. 03-2. 0mm,諸如O. 04-2. Omm,例如 O. 05-2. Omm,諸如 O. 06-2. Omm,例如 O. 07-2. Omm,諸如 O. 08-2. Omm,例如 O. 09-2. Omm,諸如 O. 1-2. Omm,例如 O. 2-2. Omm,諸如 O. 3-2. Omm,例如 O. 4-2. Omm,諸如 O. 5-2. Omm,例如 O. 6-2. Omm,諸如 O. 7-2. Omm,例如 O. 8-2. Omm,諸如 O. 9-2. Omm,例如 I. 0-2. Omm,諸如 I. 1-2. Omm,例如 I. 2-2. Omm,諸如 I. 3-2. Omm,例如 I. 4-2. Omm,諸如 I. 5-2. Omm,例如
I.6-2. Omm,諸如 I. 7-2. Omm,例如 I. 8-2. Omm,諸如 I. 9-2. 0_。在一個實施方案中,在通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在基質(zhì)表面上的每兩個小滴之間的距離在O. 01-0. 02mm的范圍之內(nèi),諸如O. 01-0. 03mm,例如O. 01-0. 04mm,諸如
O.01-0. 05mm,例如 O. 01-0. 06mm,諸如 O. 01-0. 07mm,例如 O. 01-0. 08mm,諸如 O. 01-0. 09mm,例如 O. 01-0. Imm,諸如 O. 01-0. 2mm,例如 O. 01-0. 3mm,諸如 O. 01-0. 4mm,例如 O. 01-0. 5mm, 諸如 O. 01-0. 6mm,例如 O. 01-0. 7mm,諸如 O. 01-0. 8mm,例如 O. 01-0. 9mm,諸如 O. 01-1. Omm,例如 O. 01-1. 1_,諸如 O. 01-1. 2_,例如 O. 01-1. 3_,諸如 O. 01-1. 4_,例如 O. 01-1. 5mm,諸如 O. 01-1. 6mm,例如 O. 01-1. 7mm,諸如 O. 01-1. 8mm,例如 O. 01-1. 9mm,諸如 O. 01-2. 0mm。在通過超聲噴霧技術(shù)而沉積在基質(zhì)表面上的每兩個小滴之間的距離優(yōu)選基本上相同,其中該距離可變化小于10%,諸如小于8%,例如小于6%,諸如小于4%,例如小于2%,諸如小于1%。根據(jù)本發(fā)明從超聲噴霧裝置射出的任何兩個小滴的小滴尺寸可以在
O.1-10%的范圍內(nèi)變化,諸如O. 1-1 %,例如1-2%,諸如2-3%,例如3_4%,諸如4_5%,例如5-6%,諸如6-7%,例如7-8%,諸如8-9%,例如9-10%。小滴蒸發(fā)當包含一種或多種生物活性劑的流體藥物組合物的微小液滴通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)或裝置的表面上時,在一個實施方案中接下來并不需要進行該基質(zhì)或裝置的干燥步驟,包括冰凍干燥步驟。因此,在一個實施方案中,通過超聲噴霧技術(shù)施用在根據(jù)本發(fā)明的基質(zhì)表面或裝置表面上的包含一種或多種生物活性劑的流體小滴不超過允許小滴在通過超聲噴霧技術(shù)施用到基質(zhì)表面或裝置表面上之后最長30秒內(nèi)蒸發(fā)的尺寸,諸如小于25秒,例如小于20秒,諸如小于15秒,例如小于10秒,諸如小于5秒,例如小于I秒內(nèi)蒸發(fā)的尺寸。在一個實施方案中,通過超聲噴霧技術(shù)施用在根據(jù)本發(fā)明的基質(zhì)表面或裝置表面上的包含一種或多種生物活性劑的流體小滴不超過允許小滴在通過超聲噴霧技術(shù)施用到基質(zhì)表面或裝置表面上之后O. 1-1秒內(nèi)蒸發(fā)的尺寸,諸如1-2,例如2-3,諸如3-4,例如
4-5,諸如5-6,例如6-7,諸如7-8,例如8-9,諸如9-10,例如11-12,諸如12-13,例如13-14,諸如14-15,例如15-16,諸如16-17,例如17-18,諸如18-19,例如19-20,諸如20-25,例如25-30秒內(nèi)蒸發(fā)的尺寸。上述的蒸發(fā)時間可以通過控制小滴尺寸、小滴溫度和小滴施用在其上的基質(zhì)或裝置表面的溫度而實現(xiàn)。進一步,改變在下面的基質(zhì)材料的表面性質(zhì)(疏水性、化學異質(zhì)性、粗糙度)可以改變蒸發(fā)時間。流體小滴在基底表面上的蒸發(fā)一般地可以多種方式進行輔助。一般地,小滴可以在無表面溶解的情況下在表面上蒸發(fā),或者流體可以是表面的溶劑,從而吸收在表面中,因此有效地幫助蒸發(fā)過程。
優(yōu)選地,小滴在不溶解基質(zhì)材料的表面或包含所述基質(zhì)材料的裝置的表面或不與之相互作用的情況下蒸發(fā)。因此,由于通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)表面上的小滴的流體部分的快速蒸發(fā),基質(zhì)在基本上不膨脹和/或基本上不導致基質(zhì)材料或裝置的表面結(jié)構(gòu)發(fā)生任何其它物理變化的情況下被包被有形成小滴的一部分的藥物組合物。當小滴在不溶解表面材料的情況下在基質(zhì)材料或裝置表面上蒸發(fā)時,可以觀察到不同的蒸發(fā)模式。小滴可以在接觸角基本上恒定而接觸半徑降低(常角模式)的情況下蒸發(fā)??蛇x地,接觸半徑可以保持基本上恒定而接觸角較少,在這種情況下,小滴隨著時間的推移變得更平(恒定半徑模式或鎖住(pinning))。可選地,上述兩種模式都可以發(fā)生,在這種情況下,接觸角和接觸半徑在蒸發(fā)期間都將改變(非恒定模式)。
通常,小滴以不同的模式蒸發(fā)。因此,利用接觸基質(zhì)材料或裝置的表面后快速蒸發(fā)的微小、均勻大小的小滴,將增加組合物包被在基質(zhì)材料或裝置表面上的一致性。操作溫度在一個實施方案中,流體或液體組合物的溫度或其中流體或液體組合物通過超聲噴霧技術(shù)施用的環(huán)境溫度是室溫。在一個實施方案中,溫度在零下攝氏度至150攝氏度的范圍內(nèi);諸如-100。。至-50。。,例如-50°C至(TC,諸如O-IO0C,例如10-200C,諸如20-30°C,例如 30-40 0C,諸如 40-500C,例如 50-60 °C,諸如 60-70°C,例如 70-80 °C,諸如 80-90 °C,例如 90-100°C,諸如 100-125°C,例如 125_150°C。超聲噴霧包被基質(zhì)的詳細描述本發(fā)明的一個方面涉及用包含生物活性劑的藥物組合物,即藥物活性溶液或混懸液包被基質(zhì)或者基質(zhì)表面的方法,所述方法包括使用超聲噴霧技術(shù)。在一個實施方案中,下文和上文所述方法的所有步驟在無菌條件下開展。在本發(fā)明的一個實施方案中,所述基質(zhì)是或者包含明膠基質(zhì)。在本發(fā)明的一個實施方案中,所述明膠基質(zhì)是明膠海綿。藥物組合物在一個實施方案中,藥物組合物包含凝血酶(12300-14800IU/ml),鈣(Ca2+,38-42mM),白蛋白(16_26mg/ml),甘露醇(17. 5-20. 5mg/ml),和乙酸鹽(17_20mM)。在一個實施方案中,藥物組合物中凝血酶濃度可以選自從2000IU/ml至3000IU/ml,從 3000IU/ml 至 4000IU/ml,從 4000IU/ml 至 5000IU/ml,從 5000IU/ml 至 6000IU/ml,從 6000IU/ml 至 7000IU/ml,從 7000IU/ml 至 8000IU/ml,從 8000IU/ml 至 9000IU/ml,從9000IU/ml 至 1000IU/ml0,從 1000IU/ml0 至 11000IU/ml,從 11000IU/ml 至 12000IU/ml,/Λ12000IU/ml 至 13000IU/ml,從 13000IU/ml 至 14000IU/ml,從 14000IU/ml 至 15000IU/ml,從15000IU/ml 至 16000IU/ml,從 16000IU/ml 至 17000IU/ml,從 17000IU/ml 至 18000IU/ml,從18000IU/ml 至 19000IU/ml,從 19000IU/ml 至 20000IU/ml,從 20000IU/ml 至 21000IU/ml,從 21000IU/ml 至 22000IU/ml,從 22000IU/ml 至 23000IU/ml,從 23000IU/ml 至 24000IU/ml,和從 24000IU/ml 至 25000IU/ml 的區(qū)間。在一個實施方案中,鈣濃度可以選自20-25mM,25_28mM,28-3 ImM,31_34mM,34-36mM,38_40mM,40_42mM,42_44mM,44_47mM,47-50mM,50_53mM,53_56mM,53_59mM,59-62mM 和 62_66mM 的區(qū)間。在一個實施方案中,白蛋白濃度可以選自5-8mg/ml,8-llmg/ml, ll_14mg/ml,14_17mg/ml,17_20mg/ml,20_23mg/ml,23_26mg/ml,26_29mg/ml,39_32mg/ml,32_35mg/ml,35_38mg/ml, 35_42mg/ml, 42_46mg/ml,和 46_50mg/ml 的區(qū)間。在一個實施方案中,甘露醇濃度可以選自3-5mM,5-8mg/ml,8-llmg/ml, ll-14mg/ml,14_17mg/ml,17_20mg/ml,20_23mg/ml,23_26mg/ml,26_29mg/ml,39_32mg/ml,32_35mg/ml, 35_38mg/ml, 35_42mg/ml, 42_46mg/ml,和 46_50mg/ml 的區(qū)間。在一個實施方案中,乙酸鹽濃度可以選自5-8mM,8-llmM,ll-14mM,14-17mM,17-20mM,20-23mM,23_26mM,26_29mM,39_32mM,32_35mM,35_38mM,35_42mM,42_46mM,和
46-50mM的區(qū)間。在一個實施方案中,藥物組合物包含用L9緩沖溶液(20mM乙酸鈉,40mM CaCl2,IlOmM NaCl,0. 5%w/w人白蛋白,2%w/w甘露醇,pH 6.9-7. I)配制的凝血酶。在一個實施方案中,一個或多個基質(zhì)/海綿手工加載在負載區(qū)內(nèi)生產(chǎn)線(圖8中 所示)的傳送機構(gòu)上(圖8中的“負載區(qū)I”)。在一個實施方案中,一個或多個基質(zhì)或海綿通過帶有或不帶有實時監(jiān)督的自動加載裝置加載在負載區(qū)I中生產(chǎn)線的一個或多個傳送機構(gòu)上。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中,所有的傳送機構(gòu)是真空傳送帶(圖10)。在一個優(yōu)選的實施方案中,基質(zhì)/海綿具有7cm2, 50cm2或IOOcm2的表面積。一個或多個基質(zhì)放置在傳送機構(gòu)上的一個單線或者數(shù)個平行線,諸如2個平行線,例如3個平行線,諸如4個平行線,例如5個平行線中。任選地,一個或多個基質(zhì)/海綿如上面剛剛所述放置在平行運行的一個以上傳送機構(gòu)上,例如2個傳送機構(gòu),諸如3個傳送機構(gòu),例如4個傳送機構(gòu)。在優(yōu)選的實施方案中,最佳施用區(qū)位于傳送機構(gòu)中心并且海綿的最佳放置通過將放置的海綿與“施用區(qū)引導器”對齊實現(xiàn)。在本發(fā)明的一個實施方案中,施用區(qū)盡可能遠離傳送機構(gòu)中心??梢钥刂埔粋€或多個基質(zhì)/海綿的位置和方向并且必要時校正直到特定基質(zhì)/海綿大小和類型的定位條件滿足為止。然后將正確定向和放置的基質(zhì)/海綿固定在該位置上。在一個實施方案中,基質(zhì)/海綿的位置和方向通過在放置在傳送機構(gòu)或多個傳送機構(gòu)上的幾排海綿任一端應用正方形或矩形重物,例如重的金屬物體固定。在一個實施方案中,使用抽吸將待包被的基質(zhì)/海綿的正確位置和方向固定。在一個實施方案中,使用真空傳送帶上的真空抽吸將待包被的基質(zhì)/海綿的正確位置和方向固定。在下文中,將一排正確定位和定向的基質(zhì)或海綿成為“一批”基質(zhì)或海綿。在放置和固定一批基質(zhì)或海綿之后,運行超聲噴霧裝置并且然后運行一個或多個傳送機構(gòu)。任選地,運行一個或多個傳送機構(gòu)并且或者手動或者通過放置在與超聲噴霧頭適當距離的傳感器運行超聲噴霧裝置。在一個實施方案中,啟動傳感器如此放置,使得當一批基質(zhì)或海綿的第一個基質(zhì)或海綿進入噴霧室時運行啟動。在一個實施方案中,超聲噴霧裝置在整個工作期間連續(xù)運行,工作期間定義為兩次更換包含藥物組合物的液體供應儲器之間的時間階段。傳送機構(gòu)諫度在一個實施方案中,一個或多個傳送機構(gòu)的速度可以選自O(shè). 76m/min, I. 2m/min,2.36m/min 和 3. 75m/min。在一個實施方案中,一個或多個傳送機構(gòu)的速度可以選自O(shè). 02m/min至O. 04m/min,O. 04m/min 至 O. 06m/min,O. 06m/min 至 O. 08m/min,O. 08m/min 至 0. lOm/min,0. IOm/min O. 96m/min, 0. 96m/min 0. 98m/min, 0. 98m/min I. oom/min, I. oom/min I. 02m/min, L 02m/min M L Mm/min, L Mm/min M L 06m/min, L 06m/min M L 08m/min, L 08m/min MrlOm/min,rlOm/min Mr12m/min,r12m/min Mr14m/min,r14m/min Mr16m/min, L 16m/minH^lL 18m/min, L 18m/minH^lL 20m/min, L 20m/minH^lL 22m/min, L 22m/min Mr24m/min,r24m/min Mr26m/min,r26m/min Mr28m/min,r28m/min Mr30m/min,r30m/min Mr32m/min,r32m/min Mr34m/min,r34m/min Mr36m/min,r36m/min M I. 38m/min, I. 38m/min M I. 40m/min, I. 40m/min M I. 42m/min, I. 42m/min M I. 44m/min, I. 44m/min M I. 46m/min, I. 46m/min M I. 48m/min, I. 48m/min M I. 50m/min, I. 50m/min Mr52m/min,r52m/min Mr54m/min,r54m/min Mr56m/min,r56m/min Mr58m/min, L 58m/min M L 60m/min, L 60m/min M L 62m/min, L 62m/min M L 64m/min, L 6 /minH^lL 66m/min, L 66m/minH^lL 68m/min, L 68m/minH^lL 70m/min, L 70m/minH^lL 72m/min,r72m/min Mr74m/min,r74m/min Mr76m/min,r76m/min Mr78m/min,r78m/min M L 80m/min, L 80m/min M L 82m/min, L 82m/min M L 84m/min, L 84m/min M L 86m/ min, L 86m/minH^lL 88m/min, L 88m/minH^lL 90m/min, L 90m/minH^lL 92m/min, L 92m/min Mr94m/min,r94m/min Mr96m/min,r96m/min Mr98m/min,r98m/min M 2· OOm/min, 2. OOm/min M 2. 02m/min, 2. 02m/min M 2. 04m/min, 2. Mm/min M 2. 06m/min, 2. 06m/min 2· 08m/min, 2· 08m/minH^l2· lOm/min, 2· lOm/minH^l2· 12m/min, 2· 12m/minH^l2· Hm/min, 2· Hm/minH^l2· 16m/min,2· 16m/minH^l2· 18m/min,2· 18m/minH^l2· 20m/min,2· 20m/min 2. 22m/min,2. 22m/min 2. 24m/min,2. 24m/min 2. 26m/min,2. 26m/min 2. 28m/min, 2. 28m/min M 2. 30m/min,2. 30m/min M 2. 32m/min,2. 32m/min M 2. 34m/min,2. 3 /min 2. 36m/min, 2. 36m/min 2. 38m/min, 2. 38m/min 2. 40m/min, 2. 40m/min 2. 42m/min, 2. 42m/min M 2. 44m/min,2. 44m/min M 2. 4:6m/min,2. 46m/min M 2. 4:8m/min,2. 48m/min M 2· 50m/min, 2· 50m/min M 2· 52m/min, 2· 52m/min M 2· 54m/min, 2· 54m/min M 2· 56m/min, 2· 56m/minH^l2· 58m/min, 2· 58m/minH^l2· 60m/min, 2· 60m/minH^l2· 62m/min, 2· 62m/min M 2· 64m/min, 2· 64m/min M 2· 66m/min, 2· 66m/min M 2· 68m/min, 2· 68m/min M 2· 70m/min, 2· 70m/min M 2· 72m/min,2· 72m/min M 2· 74m/min,2· 74m/min M 2· 76m/min,2· 76m/min 2. 78m/min,2. 78m/min 2. 80m/min,2. 80m/min 2. 82m/min,2. 82m/min 2. 84m/
33min, 3· 68m/min M 3· 70m/min, 3· 70m/min M 3· 72m/min, 3· 72m/min M 3· 74m/min, 3· 74m/minH^l3· 76m/min, 3· 76m/minH^l3· 78m/min, 3· 78m/minH^l3· 80m/min, 3· 80m/minH^l3· 82m/min,3. 82m/min 3. 84m/min,3. 84m/min 3. 86m/min,3. 86m/min 3. 88m/min,3. 88m/min 3. 90m/min, 3. 90m/min 3. 92m/min, 3. 92m/min 3. 94m/min, 3. 94m/min 3. 96m/min,3. 96m/min M 3. 98m/min,3. 98m/min M 4. OOm/min,4. OOm/min M 4. 02m/min,4. 02m/min M 4· Mm/min, 4· Mm/min M 4· 06m/min, 4· 06m/min M 4· 08m/min, 4· 08m/min M 4· IOm/min, 4· lOm/min M 4· 12m/min,4· 12m/min M 4· Hm/min M 4· 16m/min,4· 16m/min M 4:. 18m/min, 4:. 18m/min M 4:. 20m/min, 4:. 20m/min M 4:. 22m/min, 4:. 22m/min M 4:. 24m/min,4. 24m/min M 4:· 26m/min,4:· 26m/min M 4:· 28m/min,4:· 28m/min M 4:· 30m/min,4:· 30m/min M 4:. 32m/min, 4:. 32m/min M 4:. 34m/min, 4:. 34m/min M 4:. 36m/min, 4:. 36m/min M 4:. 38m/min, 4. 38m/min M 4. 4Om/min,4. 40m/min M 4. 42m/min,4. 42m/min M 4. 44m/min,4. 44m/min M 4. 46m/min, 4. 46m/min M 4. 48m/min, 4. 48m/min M 4. 50m/min, 4. 50m/min M 4. 52m/min, 4:. 52m/min M 4:. 54:m/min,4:. 54m/min M 4:. 56m/min,4:. 56m/min M 4:. 58m/min,4:. 58m/min M 4· 60m/min, 4· 60m/min M 4· 62m/min, 4· 62m/min M 4· 64m/min, 4· 64m/min M 4· 66m/min, 4. 66m/min M 4:· 68m/min,4:· 68m/min M 4:· 70m/min,4:· 70m/min M 4:· 72m/min,4:· 72m/min M 74m/min, 74m/min M 76m/min, 76m/min M 78m/min, 78m/min M 80m/min, 4· 80m/min M 4· 82m/min,4· 82m/min M 4· 84:m/min,4:. 84m/min M 4· 86m/min,4· 86m/min 4. 88m/min, 4. 88m/min 4. 90m/min, 4. 90m/min 4. 92m/min, 4. 92m/min 4. 94m/min, 4· 94m/min M 4· 96m/min,4· 96m/min M 4· 98m/min,4· 98m/min M 5. OOm/min, 5. OOm/min M 5· 02m/min, 5· 02m/min M 5· 04m/min, 5· 04m/min M 5· 06m/min, 5· 06m/min M 5· 08m/ min, 5· 08m/min M 5· 10m/min,5· lOm/min M 5· 12m/min,5· 12m/min M 5· 14m/min,5· 14m/min 5· 16m/min, 5· 16m/minH^l5· 18m/min, 5· 18m/minH^l5· 20m/min, 5· 20m/minH^l5· 22m/min, 5· 22m/min M 5· 24m/min,5· 24m/min M 5· 26m/min,5· 26m/min M 5· 28m/min,5· 28m/min M 5· 30m/min, 5· 30m/min M 5· 32m/min, 5· 32m/min M 5· 34m/min, 5· 34m/min M 5· 36m/min, 5· 36m/min M 5· 38m/min, 5· 38m/min M 5· 40m/min, 5· 40m/min M 5· 42m/min, 5· 42m/min M 5. 44m/min, 5. 44m/min M 5. 46m/min, 5. 46m/min M 5. 48m/min, 5. 48m/min M 5. 50m/min, 5· 50m/min M 5· 52m/min,5· 52m/min M 5· 54m/min,5· 54m/min M 5· 56m/min,5· 56m/min 至 5. 58m/min,5. 58m/min 至 5. 60m/min,5. 60m/min 至 5. 62m/min,5. 62m/min 至 5. 64m/min, 5. 64m/min 至 5. 66m/min,5. 66m/min 至 5. 68m/min,5. 68m/min 至 5. 70m/min,5. 70m/min 至 5. 72m/min,5. 72m/min 至 5. 74m/min,5. 74m/min 至 5. 76m/min,5. 76m/min 至 5. 78m/min,5. 78m/min 至 5. 80m/min,5. 80m/min 至 5. 82m/min,5. 82m/min 至 5. 84m/min,5. 84m/min 至 5. 86m/min,5. 86m/min 至 5. 88m/min,5. 88m/min 至 5. 90m/min,5. 90m/min 至 5. 92m/min, 5. 92m/min 至 5. 94m/min,5. 94m/min 至 5. 96m/min,5. 96m/min 至 5. 98m/min,5. 98m/min 至 6. OOm/min, 6. OOm/min 至 6. 02m/min,6. 02m/min 至 6. 04m/min, 6. 04m/min 至 6. 06m/min,6. 06m/min 至 6. 08m/min,6. 08m/min 至 6. lOm/min,6. lOm/min 至 6. 12m/min,6. 12m/min 至 6. 14m/min,6. 14m/min 至 6. 16m/min,6. 16m/min 至 6. 18m/min,6. 18m/min 至 6. 20m/min,6. 20m/min 至 6. 22m/min,6. 22m/min 至 6. 24m/min,6. 24m/min 至 6. 26m/min,6. 26m/min 至 6. 28m/min,6. 28m/min 至 6. 30m/min,6. 30m/min 至 6. 32m/min,6. 32m/min 至 6. 34m/min,6. 34m/min 至 6. 36m/min,6. 36m/min 至 6. 38m/min,6. 38m/min 至 6. 40m/min,6. 40m/min 至 6. 42m/min,6. 42m/min 至 6. 44m/min,6. 44m/min 至 6. 46m/min,6. 46m/mim 至 6. 48m/min,6. 48m/min 至 6. 50m/min,6. 50m/min 至 6. 52m/min,6. 52m/min 至 6. 54m/min,6. 54m/min 至 6. 56m/min,6. 56m/min 至 6. 58m/min,6. 58m/min 至 6. 60m/min,6. 60m/min 至 6. 62m/min,6. 62m/min 至 6. 64m/min,6. 64m/min 至 6. 66m/min,6. 66m/min 至 6. 68m/min,6. 68m/·min 至 6. 70m/min,6. 70m/min 至 6. 72m/min,6. 72m/min 至 6. 74m/min,6. 74m/min 至 6. 76m/min,6. 76m/min 至 6. 78m/min,6. 78m/min 至 6. 80m/min,6. 80m/min 至 6. 82m/min,6. 82m/min 至 6. 84m/min,6. 84m/min 至 6. 86m/min,6. 86m/min 至 6. 88m/min,6. 88m/min 至 6. 90m/min,6. 90m/min 至 6. 92m/min,6. 92m/min 至 6. 94m/min,6. 94m/min 至 6. 96m/min,6. 96m/min 至 6. 98m/min,6. 98m/min 至 7. OOm/min,7. OOm/min 至 7. 02m/min,7. 02m/min 至 7. 04m/min,7. 04m/min 至 7. 06m/min,7. 06m/min 至 7. 08m/min,7. 08m/min 至 7. lOm/min,7. IOm/min 至 7. 12m/min,7. 12m/min 至 7. 14m/min,7. 14m/min 至 7. 16m/min,7. 16m/min 至 7. 18m/min,7. 18m/min 至 7. 20m/min,7. 20m/min 至 7. 22m/min,7. 22m/min 至 7. 24m/min,7. 24m/min 至 7. 26m/min,7. 26m/min 至 7. 28m/min,7. 28m/min 至 7. 30m/min,7. 30m/min 至 7. 32m/min, 7. 32m/min 至 7. 34m/min, 7. 34m/min 至 7. 36m/min, 7. 36m/min 至 7. 38m/min, 7. 38m/min 至 7. 40m/min,7. 40m/min 至 7. 42m/min,7. 42m/min 至 7. 44m/min,7. 44m/min 至 7. 46m/min, 7. 46m/min 至 7. 48m/min,7. 48m/min 至 7. 50m/min,7. 50m/min 至 7. 52m/min,7. 52m/min 至 7. 54m/min,7. 54m/min 至 7. 56m/min,7. 56m/min 至 7. 58m/min,7. 58m/min 至 7. 60m/min, 7. 60m/min 至 7. 62m/min,7. 62m/min 至 7. 64m/min,7. 64m/min 至 7. 66m/min,7. 66m/min 至 7. 68m/min,7. 68m/min 至 7. 70m/min,7. 70m/min 至 7. 72m/min,7. 72m/min 至 7. 74m/min,7. 74m/min 至 7. 76m/min,7. 76m/min 至 7. 78m/min,7. 78m/min 至 7. 80m/min,7. 80m/min 至 7. 82m/min,7. 82m/min 至 7. 84m/min,7. 84m/min 至 7. 86m/min,7. 86m/min 至 7. 88m/min, 7. 88m/min 至 7. 90m/min,7. 90m/min 至 7. 92m/min,7. 92m/min 至 7. 94m/min,7. 94m/min 至 7. 96m/min,7. 96m/min 至 7. 98m/min,7. 98m/min 至 8. OOm/min, 8. OOm/min 至 9. OOm/min, 9. OOm/min 至 10. OOm/min, 10. OOm/min 至 12. OOm/min,和 12. OOm/min 至 15. OOm/min,或者這些速度區(qū)間的任意組合。在一個實施方案中,基質(zhì)上包被密度和厚度通過調(diào)節(jié)一個或多個傳送機構(gòu)的速度,從而調(diào)節(jié)待包被基質(zhì)表面接受噴霧的時間來調(diào)節(jié)。
在下面僅描述一個傳送機構(gòu)。然而,根據(jù)上面剛剛進行的描述應當理解,本發(fā)明不限于一個傳送機構(gòu),采用平行的兩個或更多個傳送機構(gòu),例如3個,諸如4個,處于本發(fā)明范圍內(nèi)。在移動一段距離,例如從3至15cm的距離之后,一批基質(zhì)中的第一個基質(zhì)進入噴霧室(“噴霧室”,圖8)。在一個實施方案中,當一批基質(zhì)或海綿的第一個基質(zhì)或海綿進入噴霧室時,運行超聲噴霧裝置。在一個實施方案中,在一批中的第一個基質(zhì)或海綿進入噴霧室之前運行超聲噴霧裝置。在噴霧室中,進入噴霧室內(nèi)的傳送機構(gòu)上的一批基質(zhì)中的每一個基質(zhì)被噴霧包被,即接受藥物組合物包被。在噴霧室中,超聲噴霧裝置通過包含兩個或更多個獨立噴嘴(例噴嘴I和噴嘴2-具有2個噴嘴的實例示于圖9和10中)的噴嘴裝置遞送霧化的噴霧。噴嘴裝置的一個或多個噴嘴的每一個具有獨立的供應線,即獨立的液體給料管和獨立的供應儲器。在優(yōu)選·的實施方案中,供應各個超聲噴嘴(例如超聲噴嘴I和2)的2個或更多個獨立供應儲器包含藥物組合物。在一個實施方案中,供應各個超聲噴嘴(例如超聲噴嘴I和2)的2個或更多個獨立供應儲器包含不同的藥物組合物。流諫I在一個實施方案中,每一獨立供應線通過泵以可控流速分別遞送藥物組合物至每一噴嘴。在一個優(yōu)選實施方案中,每一供應線通過單獨的泵起作用。在一個實施方案中,關(guān)于遞送至噴嘴I的藥物組合物的第一流速(流速I)可以是
I.4ml/min 或 5. 37ml/min。在一個實施方案中,第一流速(流速I)可以選自O(shè). 02ml/min至O. 04ml/min,O. 04ml/min 至 O. 06ml/min,0. 06ml/min 至 O. 08ml/min,0. 08ml/min 至 0. lOml/min,0. lOml/min 至 0. 12ml/min,0. 12ml/min 至 0. 14ml/min,0. 14ml/min 至 0.16ml/min,0.16ml/min 至 0. 18ml/min,0. 18ml/min 至 0. 20ml/min,0. 20ml/min 至 0. 22ml/min,0. 22ml/min 至 0. 24ml/min,0. 24ml/min 至 0. 26ml/min,0. 26ml/min 至 0. 28ml/min,0. 28ml/min 至 0. 30ml/min,0. 30ml/min 至 0. 32ml/min,0. 32ml/min 至 0. 34ml/min,0. 34ml/min 至 0. 36ml/min,0. 36ml/min 至 0. 38ml/min,0. 38ml/min 至 0. 40ml/min,0. 40ml/min 至 0. 42ml/min,0. 42ml/min 至 0. 44ml/min,0. 44ml/min 至 0. 46ml/min,0. 46ml/min 至 0. 48ml/min,0. 48ml/min 至 0. 50ml/min,0. 50ml/min 至 0. 52ml/min,0. 52ml/min 至 0. 54ml/min,0. 54ml/min 至 0. 56ml/min,0. 56ml/min 至 0. 58ml/min,0. 58ml/min 至 0. 60ml/min,0. 60ml/min 至 0. 62ml/min,0. 62ml/min 至 0. 64ml/min,0. 64ml/min 至 0. 66ml/min,0. 66ml/min 至 0. 68ml/min,0. 68ml/min 至 0. 70ml/min,0. 70ml/min 至 0. 72ml/min,0. 72ml/min 至 0. 74ml/min,0. 74ml/min 至 0. 76ml/min,0. 76ml/min 至 0. 78ml/min,0. 78ml/min 至 0. 80ml/min,0. 80ml/min 至 0. 82ml/min,0. 82ml/min 至 0. 84ml/min,0. 84ml/min 至 0. 86ml/min,0. 86ml/min 至 0.88ml/min,0. 88ml/min 至 0. 90ml/min,0. 90ml/min 至 0. 92ml/min,0. 92ml/min 至 0. 94ml/min,
0.94ml/min 至 0. 96ml/min,0. 96ml/min 至 0. 98ml/min,0. 98ml/min 至 I. OOml/min,
1.OOml/min 至 I. 02ml/min,I. 02ml/min 至 I. 04ml/min,I. 04ml/min 至 I. 06ml/min,
I.06ml/min 至 I. 08ml/min,I. 08ml/min 至 I. lOml/min,I. lOml/min 至 I. 12ml/min,. / L C C C / / . / l Kcc . / l Kcc / / ./Lccc ./Lccc / / . / l Ce CGTE/IeoooojMUJE/Jeooh .^Imu/IEOO卜OjWUJE/Jegh .^ImVIeg 卜OjW|\3卜Oj
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3. 52ml/min至3. 54ml/min,3. 54ml/min至3. 56ml/min,3. 56ml/min至3. 58ml/min,
3. 58ml/min至3. 60ml/min,3. 60ml/min至3. 62ml/min,3. 62ml/min至3. 64ml/min,
3. 64ml/min至3. 66ml/min,3. 66ml/min至3. 68ml/min,3. 68ml/min至3. 70ml/min,
3. 70ml/min至3. 72ml/min,3. 72ml/min至3. 74ml/min,3. 74ml/min至3. 76ml/min,
3. 76ml/min至3. 78ml/min,3. 78ml/min至3. 80ml/min,3. 80ml/min至3. 82ml/min,
3. 82ml/min至3. 84ml/min,3. 84ml/min至3. 86ml/min,3. 86ml/min至3. 88ml/min,
3. 88ml/min至3. 90ml/min,3. 90ml/min至3. 92ml/min,3. 92ml/min至3. 94ml/min,
3.94ml/min至3. 96ml/min,3. 96ml/min至3. 98ml/min,3. 98ml/min至4. OOml/min,
4.OOml/min至4. 02ml/min,4. 02ml/min至4. 04ml/min,4. 04ml/min至4. 06ml/min, 4. 06ml/min至4. 08ml/min,4. 08ml/min至4. 10ml/min,4. lOml/min至4. 12ml/min, 4. 12ml/min至4. 14ml/min,4. 14ml/min至4. 16ml/min,4. 16ml/min至4. 18ml/min, 4. 18ml/min至4. 20ml/min,4. 20ml/min至4. 22ml/min,4. 22ml/min至4. 24ml/min, 4. 24ml/min至4. 26ml/min,4. 26ml/min至4. 28ml/min,4. 28ml/min至4. 30ml/min, 4. 30ml/min至4. 32ml/min,4. 32ml/min至4. 34ml/min,4. 34ml/min至4. 36ml/min, 4. 36ml/min至4. 38ml/min,4. 38ml/min至4. 40ml/min,4. 40ml/min至4. 42ml/min, 4. 42ml/min至4. 44ml/min,4. 44ml/min至4. 46ml/min,4. 46ml/min至4. 48ml/min, 4. 48ml/min至4. 50ml/min,4. 50ml/min至4. 52ml/min,4. 52ml/min至4. 54ml/min, 4. 54ml/min至4. 56ml/min,4. 56ml/min至4. 58ml/min,4. 58ml/min至4. 60ml/min, 4. 60ml/min至4. 62ml/min,4. 62ml/min至4. 64ml/min,4. 64ml/min至4. 66ml/min, 4. 66ml/min至4. 68ml/min,4. 68ml/min至4. 70ml/min,4. 70ml/min至4. 72ml/min, 4. 72ml/min至4. 74ml/min,4. 74ml/min至4. 76ml/min,4. 76ml/min至4. 78ml/min, 4. 78ml/min至4. 80ml/min,4. 80ml/min至4. 82ml/min,4. 82ml/min至4. 84ml/min, 4. 84ml/min至4. 86ml/min,4. 86ml/min至4. 88ml/min,4. 88ml/min至4. 90ml/min, 4. 90ml/min至4. 92ml/min,4. 92ml/min至4. 94ml/min,4. 94ml/min至4. 96ml/min,
4.96ml/min至4. 98ml/min,4. 98ml/min至5. OOml/min,5. OOml/min至5. 02ml/min,
5.02ml/min至5. 04ml/min,5. 04ml/min至5. 06ml/min,5. 06ml/min至5. 08ml/min, 5. 08ml/min至5. 10ml/min,5. lOml/min至5. 12ml/min,5. 12ml/min至5. 14ml/min, 5. 14ml/min至5. 16ml/min,5. 16ml/min至5. 18ml/min,5. 18ml/min至5. 20ml/min, 5. 20ml/min至5. 22ml/min,5. 22ml/min至5. 24ml/min,5. 24ml/min至5. 26ml/min, 5. 26ml/min至5. 28ml/min,5. 28ml/min至5. 30ml/min,5. 30ml/min至5. 32ml/min, 5. 32ml/min至5. 34ml/min,5. 34ml/min至5. 36ml/min,5. 36ml/min至5. 38ml/min, 5. 38ml/min至5. 40ml/min,5. 40ml/min至5. 42ml/min,5. 42ml/min至5. 44ml/min, 5. 44ml/min至5. 46ml/min,5. 46ml/min至5. 48ml/min,5. 48ml/min至5. 50ml/min, 5. 50ml/min至5. 52ml/min,5. 52ml/min至5. 54ml/min,5. 54ml/min至5. 56ml/min, 5. 56ml/min至5. 58ml/min,5. 58ml/min至5. 60ml/min,5. 60ml/min至5. 62ml/min, 5. 62ml/min至5. 64ml/min,5. 64ml/min至5. 66ml/min,5. 66ml/min至5. 68ml/min, 5. 68ml/min至5. 70ml/min,5. 70ml/min至5. 72ml/min,5. 72ml/min至5. 74ml/min, 5. 74ml/min至5. 76ml/min,5. 76ml/min至5. 78ml/min,5. 78ml/min至5. 80ml/min,5.80ml/min至5. 82ml/min,5. 82ml/min至5. 84ml/min,5. 84ml/min至5. 86ml/min,
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5.92ml/min至5. 94ml/min,5. 94ml/min至5. 96ml/min,5. 96ml/min至5. 98ml/min,
5.98ml/min至6. OOml/min,6. OOml/min至6. 02ml/min,6. 02ml/min至6. 04ml/min,
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6.28ml/min至6. 30ml/min,6. 30ml/min至6. 32ml/min,6. 32ml/min至6. 34ml/min,
6.34ml/min至6. 36ml/min,6. 36ml/min至6. 38ml/min,6. 38ml/min至6. 40ml/min,
6.40ml/min至6. 42ml/min,6. 42ml/min至6. 44ml/min,6. 44ml/min至6. 46ml/min,
6.46ml/min至6. 48ml/min,6. 48ml/min至6. 50ml/min,6. 50ml/min至6. 52ml/min,
6.52ml/min至6. 54ml/min,6. 54ml/min至6. 56ml/min,6. 56ml/min 至6. 58ml/min,
6.58ml/min至6. 60ml/min,6. 60ml/min至6. 62ml/min,6. 62ml/min至6. 64ml/min,
6.64ml/min至6. 66ml/min,6. 66ml/min至6. 68ml/min,6. 68ml/min至6. 70ml/min,
6.70ml/min至6. 72ml/min,6. 72ml/min至6. 74ml/min,6. 74ml/min至6. 76ml/min,
6.76ml/min至6. 78ml/min,6. 78ml/min至6. 80ml/min,6. 80ml/min至6. 82ml/min,
6.82ml/min至6. 84ml/min,6. 84ml/min至6. 86ml/min,6. 86ml/min至6. 88ml/min,
6.88ml/min至6. 90ml/min,6. 90ml/min至6. 92ml/min,6. 92ml/min 至6. 94ml/min,
6.94ml/min至6. 96ml/min,6. 96ml/min至6. 98ml/min,6. 98ml/min至7. OOml/min,
7.OOml/min至7. 02ml/min,7. 02ml/min至7. 04ml/min,7. 04ml/min至7. 06ml/min,7. 06ml/min至7. 08ml/min,7. 08ml/min至7. 10ml/min,7. lOml/min至7. 12ml/min,7. 12ml/min至7. 14ml/min,7. 14ml/min至7. 16ml/min,7. 16ml/min至7. 18ml/min,7. 18ml/min至7. 20ml/min,7. 20ml/min至7. 22ml/min,7. 22ml/min至7. 24ml/min,7. 24ml/min至7. 26ml/min,7. 26ml/min至7. 28ml/min,7. 28ml/min 至7. 30ml/min,7. 30ml/min至7. 32ml/min,7. 32ml/min至7. 34ml/min,7. 34ml/min至7. 36ml/min,7. 36ml/min至7. 38ml/min,7. 38ml/min至7. 40ml/min,7. 40ml/min至7. 42ml/min,7. 42ml/min至7. 44ml/min,7. 44ml/min至7. 46ml/min,7. 46ml/min至7. 48ml/min,7. 48ml/min至7. 50ml/min,7. 50ml/min至7. 52ml/min,7. 52ml/min至7. 54ml/min,7. 54ml/min至7. 56ml/min,7. 56ml/min至7. 58ml/min,7. 58ml/min至7. 60ml/min,7. 60ml/min至7. 62ml/min,7. 62ml/min至7. 64ml/min,7. 64ml/min 至7. 66ml/min,7. 66ml/min至7. 68ml/min,7. 68ml/min至7. 70ml/min,7. 70ml/min至7. 72ml/min,7. 72ml/min至7. 74ml/min,7. 74ml/min至7. 76ml/min,7. 76ml/min至7. 78ml/min,7. 78ml/min至7. 80ml/min,7. 80ml/min至7. 82ml/min,7. 82ml/min至7. 84ml/min,7. 84ml/min至7. 86ml/min,7. 86ml/min至7. 88ml/min,7. 88ml/min至7. 90ml/min,7. 90ml/min至7. 92ml/min,7. 92ml/min至7. 94ml/min,7. 94ml/min至7. 96ml/min,7. 96ml/min至7. 98ml/min,7. 98ml/min至8. OOml/min,8. OOml/min 至9. OOml/min,9. OOml/min 至10. OOml/min,10. OOml/min 至12. OOml/min,和 12. OOml/min 至 15. OOml/min,或者這些流速區(qū)間的任意組合。
流諫2在一個實施方案中,關(guān)于遞送至噴嘴2的藥物組合物的第二流速(流速2)可以是
I.4ml/min 或 5.37ml/min。第一流速和第二流速可以相同或者彼此不同。在一個實施方案中,第二流速(流速 2)可以選自O(shè). 02ml/min至O. 04ml/min,O. 04ml/min至O. 06ml/min,0. 06ml/min 至 O. 08ml/min,0. 08ml/min 至 0. lOml/min,0. lOml/min至0. 12ml/min,0. 12ml/min 至 0. 14ml/min,0. 14ml/min 至 0. 16ml/min,0. 16ml/min至0. 18ml/min,0. 18ml/min 至 0. 20ml/min,0. 20ml/min 至 0. 22ml/min,0. 22ml/min至0. 24ml/min,0. 24ml/min 至 0. 26ml/min,0. 26ml/min 至 0. 28ml/min,
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0.34ml/min至0. 36ml/min,0. 36ml/min 至 0. 38ml/min,0. 38ml/min 至 0. 40ml/min,0. 40ml/min至0. 42ml/min,0. 42ml/min 至 0. 44ml/min,0. 44ml/min 至 0. 46ml/min,0. 46ml/min至0. 48ml/min,0. 48ml/min 至 0. 50ml/min,0. 50ml/min 至 0. 52ml/min,0. 52ml/min至0. 54ml/min,0. 54ml/min 至 0. 56ml/min,0. 56ml/min 至 0. 58ml/min,0. 58ml/min至0. 60ml/min,0. 60ml/min 至 0. 62ml/min,0. 62ml/min 至 0. 64ml/min,0. 64ml/min至0. 66ml/min,0. 66ml/min 至 0. 68ml/min,0. 68ml/min 至 0. 70ml/min,0. 70ml/min至0. 72ml/min,0. 72ml/min 至 0. 74ml/min,0. 74ml/min 至 0. 76ml/min,0. 76ml/min至0. 78ml/min,0. 78ml/min 至 0. 80ml/min,0. 80ml/min 至 0. 82ml/min,0. 82ml/min至0. 84ml/min,0. 84ml/min 至 0. 86ml/min,0. 86ml/min 至 0. 88ml/min,
0.88ml/min至0. 90ml/min,0. 90ml/min 至 0. 92ml/min,0. 92ml/min 至 0. 94ml/min,
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GTE/IE8Z ·寸MUJE/JE9h .^Imu/Iegz ·寸WUJE/JEf^UJE/JE 寸卜·寸W|\3卜·寸GTE/IEZZ ·寸WUJE/Jeoh .^Imu/Ieoz ·寸WUJE/JEO09 .^lmu/Ieoo9 ·寸WI\S9 ·寸
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6.82ml/min 至 6. 84ml/min,6. 84ml/min 至 6. 86ml/min,6. 86ml/min 至 6. 88ml/min,
6.88ml/min 至 6. 90ml/min,6. 90ml/min 至 6. 92ml/min,6. 92ml/min 至 6. 94ml/min,
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7.OOml/min 至 7. 02ml/min,7. 02ml/min 至 7. 04ml/min,7. 04ml/min 至 7. 06ml/min,7. 06ml/min 至 7. 08ml/min,7. 08ml/min 至 7. 10ml/min,7. lOml/min 至 7. 12ml/min,7. 12ml/min 至 7. 14ml/min,7. 14ml/min 至 7. 16ml/min,7. 16ml/min 至 7. 18ml/min,7. 18ml/min 至 7. 20ml/min,7. 20ml/min 至 7. 22ml/min,7. 22ml/min 至 7. 24ml/min,
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7.36ml/min 至 7. 38ml/min,7. 38ml/min 至 7. 40ml/min,7. 40ml/min 至 7. 42ml/min,
7.42ml/min 至 7. 44ml/min,7. 44ml/min 至 7. 46ml/min,7. 46ml/min 至 7. 48ml/min,
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7.54ml/min 至 7. 56ml/min,7. 56ml/min 至 7. 58ml/min,7. 58ml/min 至 7. 60ml/min,
7.60ml/min 至 7. 62ml/min,7. 62ml/min 至 7. 64ml/min,7. 64ml/min 至 7. 66ml/min,
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7.72ml/min 至 7. 74ml/min,7. 74ml/min 至 7. 76ml/min,7. 76ml/min 至 7. 78ml/min,
7.78ml/min 至 7. 80ml/min,7. 80ml/min 至 7. 82ml/min,7. 82ml/min 至 7. 84ml/min,
7.84ml/min 至 7. 86ml/min,7. 86ml/min 至 7. 88ml/min,7. 88ml/min 至 7. 90ml/min,
7.90ml/min 至 7. 92ml/min,7. 92ml/min 至 7. 94ml/min,7. 94ml/min 至 7. 96ml/min,
7.96ml/min 至 7. 98ml/min,7. 98ml/min 至 8. OOml/min,8. OOml/min 至 9. OOml/min,
9.OOml/min 至 10. OOml/min,10. OOml/min 至 12. OOml/min,和 12. OOml/min 至 15. OOml/min,或者這些流速區(qū)間的任意組合。噴霧液體(葯物組合物)的冷卻在一個實施方案中,待通過超聲噴霧技術(shù)施用在基質(zhì)/海綿上的一種或多種藥物組合物在施用至基質(zhì)/海綿上之前被冷卻。液體-諸如凝血酶溶液-可以冷卻至從o°c至10°C范圍內(nèi)的溫度,諸如從0°C至IV,例如從1°C至2°C,諸如從2°C至3°C,例如從3°C至4°C,諸如從4°C至5°C,例如從5°C至6°C,諸如從6°C至7°C,例如從7°C至8°C諸如從8°C至9Γ,或者例如從9°C至1(TC。在一個實施方案中,待包被至基質(zhì)/海綿上的一種或多種藥物組合物不進行冷卻而以從17°C至25°C范圍內(nèi)的環(huán)境溫度施用,例如17°C至18°C,諸如18°C至19°C,例如19°C至20°C,諸如20°C至21°C,例如21°C至22°C,諸如22°C至23°C,例如23°C至24°C,諸如24DC至 25DC。在一個實施方案中,向超聲噴嘴I和2供應的一種或多種藥物組合物已經(jīng)進行了一種或多種脫氣處理。在一個實施方案中,在將一種或多種藥物組合物向超聲噴嘴供應之前,不對一種或多種藥物組合物進行脫氣操作。噴射力在操作,即運行噴霧包被過程中,在一個實施方案中噴霧從噴嘴裝置的超聲噴嘴霧化表面水平噴射出(圖9)。為了使噴霧方向向下轉(zhuǎn)向80-85°,通過“噴霧轉(zhuǎn)向器”(圖9)產(chǎn)生空氣流將各最初水平噴霧流彎曲。這些產(chǎn)生的空氣流特征在于“噴射力”,所述噴射力對于噴嘴裝置中的兩個或更多個噴嘴是相同的或者不同的。在一個優(yōu)選的實施方案中,噴射力是251/min。備選地,噴射力可以選自從21/min至 41/min,從 41/min 至 61/min,從 61/min 至 81/min,從 81/min 至 101/min,從 101/min 至121/min,從 121/min 至 1 41/min,從 141/min 至 161/min,從 161/min 至 181/min,從 181/min至 201/min,從 201/min 至 221/min,從 221/min 至 241/min,從 241/min 至 261/min,從 261/min 至 281/min,從 281/min 至 301/min,從 301/min 至 321/min,從 321/min 至 341/min,從341/min 至 361/min,從 361/min 至 381/min,從 381/min 至 401/min,從 401/min 至 421/min,從 421/min 至 441/min,從 441/min 至 461/min,從 461/min 至 481/min,從 481/min 至 501/min,從 501/min 至 551/min,從 551/min 至 601/min,從 651/min 至 701/min,從 751/min 至801/min,和從801/min至1001/min的區(qū)間,或者這些噴射力區(qū)間的任意組合。啼嘴輸入功率在操作,即運行噴霧包被過程中,向每一超聲噴嘴供應能量并且每一超聲噴嘴獨立消耗能量以將供應的藥物組合物霧化。裝置中兩個噴嘴的能量消耗可以相同或者不同。在一個實施方案中,能量消耗“噴嘴輸入功率”是2. 8W或4W。備選地,噴嘴功率可以選自從 O. 02W 至 O. 04W,從 O. 04W 至 O. 06W,從 O. 06W 至 O. 08W,從 O. 08W 至 O. 10W,從 O. IOff至 O. 12W,從 O. 12W 至 O. 14W,從 O. 14W 至 O. 16W,從 O. 16W 至 O. 18W,從 O. 18W 至 O. 20W,從O. 20W 至 O. 22W,從 O. 22W 至 O. 24W,從 O. 24W 至 O. 26W,從 O. 26W 至 O. 28W,從 O. 28W 至 O. 30W,從 O. 30W 至 O. 32W,從 O. 32W 至 O. 34W,從 O. 34W 至 O. 36W,從 O. 36W 至 O. 38W,從 O. 38W 至O. 40W,從 O. 40W 至 O. 42W,從 O. 42W 至 O. 44W,從 O. 44W 至 O. 46W,從 O. 46W 至 O. 48W,從 O. 48W至 O. 50W,從 O. 50W 至 O. 52W,從 O. 52W 至 O. 54W,從 O. 54W 至 O. 56W,從 O. 56W 至 O. 58W,從O. 58W 至 O. 60W,從 O. 60W 至 O. 62W,從 O. 62W 至 O. 64W,從 O. 64W 至 O. 66W,從 O. 66W 至 O. 68W,從 O. 68W 至 O. 70W,從 O. 70W 至 O. 72W,從 O. 72W 至 O. 74W,從 O. 74W 至 O. 76W,從 O. 76W 至O. 78W,從 O. 78W 至 O. 80W,從 O. 80W 至 O. 82W,從 O. 82W 至 O. 84W,從 O. 84W 至 O. 86W,從 O. 86W至 O. 88W,從 O. 88W 至 O. 90W,從 O. 90W 至 O. 92W,從 O. 92W 至 O. 94W,從 O. 94W 至 O. 96W,從
0.96W 至 O. 98W,從 O. 98W 至 I. OOff,從 I. OOW 至 I. 02W,從 I. 02W 至 I. 04W,從 I. 04W 至 I. 06W,從 I. 06W 至 I. 08W,從 I. 08W 至 I. 10W,從 I. IOff 至 I. 12W,從 I. 12W 至 I. 14W,從 I. 14W 至
1.16W,從 I. 16W 至 I. 18W,從 I. 18W 至 I. 20W,從 I. 20W 至 I. 22W,從 I. 22W 至 I. 24W,從 I. 24W至 I. 26W,從 I. 26W 至 I. 28W,從 I. 28W 至 I. 30W,從 I. 30W 至 I. 32W,從 I. 32W 至 I. 34W,從I. 34W 至 I. 36W,從 I. 36W 至 I. 38W,從 I. 38W 至 I. 40W,從 I. 40W 至 I. 42W,從 I. 42W 至 I. 44W,從 I. 44W 至 I. 46W,從 I. 46W 至 I. 48W,從 I. 48W 至 I. 50W,從 I. 50W 至 I. 52W,從 I. 52W 至
I.54W,從 I. 54W 至 I. 56W,從 I. 56W 至 I. 58W,從 I. 58W 至 I. 60W,從 L 60W 至 I. 62W,從 L 62W至 I. 64W,從 I. 64W 至 I. 66W,從 I. 66W 至 I. 68W,從 I. 68W 至 I. 70W,從 I. 70W 至 I. 72W,從
I.72W 至 L 74W,從 L 74W 至 L 76W,從 L 76W 至 L 78W,從 L 78W 至 L 80W,從 L 80W 至 L 82W,從 I. 82W 至 I. 84W,從 I. 84W 至 I. 86W,從 I. 86W 至 I. 88W,從 I. 88W 至 I. 90W,從 I. 90W 至
1.92W,從 I. 92W 至 I. 94W,從 I. 94W 至 I. 96W,從 I. 96W 至 I. 98W,從 L 98W 至 2. OOff,從 2. OOff至 2. 02W,從 2. 02W 至 2. 04W,從 2. 04W 至 2. 06W,從 2. 06W 至 2. 08W,從 2. 08W 至 2. 10W,從
2.IOW 至 2. 12W,從 2. 12W 至 2. 14W,從 2. 14W 至 2. 16W,從 2. 16W 至 2. 18W,從 2. 18W 至 2. 20W,P 3· 34W M 3· 36W, P 3· 36W M 3· 38W, P 3· 38W M 3· 40W, P 3· 40W M 3· 42W, P 3· 42W M3· 44W, P 3· 44W M 3· 46,P 3· 46W M 3· 48,P 3· 48W M 3· P 3· 50W M 3· 52,P 3· 52WM 3· 54W, P 3· 54W M 3· 56W, P 3· 56W M 3· Sw, P 3· 58W M 3· 60W, P 3· 60W M 3· 62W, P3· 62W M 3· β4 P 3· 64W M 3· 8, P 3· 66W M 3· βρ P 3· 68W M 3· I, P 3· 70W M 3· 72,P 3· 72W M 3· 74W, P 3· 74W M 3· 76W, P 3· 76W M 3· 78W, P 3· 78W M 3· 80W, P 3· 80W M3· 82W, P 3· 82W M 3·004W, P 3· 84W M 3·舅 P 3· 86W M 3·0000,P 3· 88W M 3· 90W, P 3· 90WM 3· 92W, P 3· 92W M 3· 94W, P 3· 94W M 3· 96W, P 3· 96W M 3· 98W, P 3· 98W M 4·oow, P4· OOW M 4· 02W, P 4· 02W M 4· 04W, P 4· 04W M 4· 06W, P 4· 06W M 4· 08W, P 4· 08W M 4· 10W,P 4· IOW M 4· 12W, P 4· 12W M 4· 14W, P 4· 14W M 4· 16W, P 4· 16W M 4· 18W, P 4· 18W M4· 20W, P 4· 20W M 4· 22,P 4· 22W M 4· 24 P 4· 24W M 4· 26,P 4· 26W M 4· 28,P 4· 28WM 4· 30W, P 4· 30W M 4· 32W, P 4· 32W M 4· 34W, P 4· 34W M 4· 36W, P 4· 36W M 4· 38W, P4· 38W M 4· 40W, P 4· 40W M 4· 42W, P 4· 42W M 4· 44W, P 4· 44W M 4· 46W, P 4· 46W M 4· 48W,P 4· 48W M 4· 50W, P 4· 50W M 4· 52W, P 4· 52W M 4· 54W, P 4· 54W M 4· 56W, P 4· 56W M4· 58W, P 4· 58W M 4· βρ P 4· 60W M 4·CJJ2W, P 4· 62W M 4·CJJ4W, P 4· 64W M 4· 66W, P 4· 66WM 4· 68W, P 4· 68W M 4· 70W, P 4· 70W M 4· 72W, P 4· 72W M 4· 74W, P 4· 74W M 4· 76W, P4· 76W M 4· 78W, P 4· 78W M 4· 80W, P 4· 80W M 4· Sw, P 4· 82W M 4· 84W, P 4· 84W M 4· 86W,P 4· 86W M 4· 88W, P 4· 88W M 4· 90W, P 4· 90W M 4· 92W, P 4· 92W M 4· 94W, P 4· 94W M4· 96W, P 4· 96W M 4· 98,P 4· 98W M 5·00,P 5· OOW M 5·02W, P 5· 02W M 5·04W, P 5· 04WM 5· 06W, P 5· 06W M 5· 08W, P 5· 08W M 5· 10W, P 5· IOW M 5· 12W, P 5· 12W M 5· 14W, P5· 14W M 5· 3. P 5· 16W M 5· P 5· 18W M 5· 20W, P 5· 20W M 5· 22,P 5· 22W M 5· 24 P 5· 24W M 5· 26W, P 5· 26W M 5· 28W, P 5· 28W M 5· 30W, P 5· 30W M 5· 32W, P 5· 32W M5· 34W, P 5· 34W M 5· 36,P 5· 36W M 5· 38,P 5· 38W M 5· 40W, P 5· 40W M 5· 42,P 5· 42WM 5· 44W, P 5· 44W M 5· 46W, P 5· 46W M 5· 48W, P 5· 48W M 5· 50W, P 5· 50W M 5· 52W, P5· 52W M 5· 54 P 5· 54W M 5· 56,P 5· 56W M 5· Sw, P 5· 58W M 5· βρ P 5· 60W M 5·CJJ2W,P 5· 62W M 5· 64W, P 5· 64W M 5· Sw, P 5· S M 5· 68W, P 5· 68W M 5· 70W, P 5· 70W M5· 72W, P 5· 72W M 5· 74 P 5· 74W M 5· 76,P 5· 76W M 5· 78,P 5· 78W M 5·000,P 5 · 80WM 5· Sw, P 5· S M 5· 84W, P 5· 84W M 5· 86W, P 5· 86W M 5· 88W, P 5· 88W M 5· 90W, P
辦55.90W 至 5. 92W,從 5. 92W 至 5. 94W,從 5. 94W 至 5. 96W,從 5. 96W 至 5. 98W,從 5. 98W 至 6. OOff,從 6. OOff 至 6. 02W,從 6. 02W 至 6. 04W,從 6. 04W 至 6. 06W,從 6. 06W 至 6. 08W,從 6. 08W 至
6.10W,從 6. IOW 至 6. 12W,從 6. 12W 至 6. 14W,從 6. 14W 至 6. 16W,從 6. 16W 至 6. 18W,從 6. 18W至 6. 20W,從 6. 20W 至 6. 22W,從 6. 22W 至 6. 24W,從 6. 24W 至 6. 26W,從 6. 26W 至 6. 28W,從
6.28W 至 6. 30W,從 6. 30W 至 6. 32W,從 6. 32W 至 6. 34W,從 6. 34W 至 6. 36W,從 6. 36W 至 6. 38W,從 6. 38W 至 6. 40W,從 6. 40W 至 6. 42W,從 6. 42W 至 6. 44W,從 6. 44W 至 6. 46W,從 6. 46W 至
6.48W,從 6. 48W 至 6. 50W,從 6. 50W 至 6. 52W,從 6. 52W 至 6. 54W,從 6. 54W 至 6. 56W,從 6. 56W至 6. 58W,從 6. 58W 至 6. 60W,從 6. 60W 至 6. 62W,從 6. 62W 至 6. 64W,從 6. 64W 至 6. 66W,從
6.66W 至 6. 68W,從 6. 68W 至 6. 70W,從 6. 70W 至 6. 72W,從 6. 72W 至 6. 74W,從 6. 74W 至 6. 76W,從 6. 76W 至 6. 78W,從 6. 78W 至 6. 80W,從 6. 80W 至 6. 82W,從 6. 82W 至 6. 84W,從 6. 84W 至
6.86W,從 6. 86W 至 6. 88W,從 6. 88W 至 6. 90W,從 6. 90W 至 6. 92W,從 6. 92W 至 6. 94W,從 6. 94W至 6. 96W,從 6. 96W 至 6. 98W,從 6. 98W 至 7. OOff,從 7. OOff 至 7. 02W,從 7. 02W 至 7. 04W,從
7.04W 至 7. 06W,從 7. 06W 至 7. 08W,從 7. 08W 至 7. 10W,從 7. IOW 至 7. 12W,從 7. 12W 至 7. 14W,從 7. 14W 至 7. 16W,從 7. 16W 至 7. 18W,從 7. 18W 至 7. 20W,從 7. 20W 至 7. 22W,從 7. 22W 至
7.24W,從 7. 24W 至 7. 26W,從 7. 26W 至 7. 28W,從 7. 28W 至 7. 30W,從 7. 30W 至 7. 32W,從 7. 32W至 7. 34W,從 7. 34W 至 7. 36W,從 7. 36W 至 7. 38W,從 7. 38W 至 7. 40W,從 7. 40W 至 7. 42W,從
7.42W 至 7. 44W,從 7. 44W 至 7. 46W,從 7. 46W 至 7. 48W,從 7. 48W 至 7. 50W,從 7. 50W 至 7. 52W,從 7. 52W 至 7. 54W,從 7. 54W 至 7. 56W,從 7. 56W 至 7. 58W,從 7. 58W 至 7. 60W,從 7. 60W 至
7.62W,從 7. 62W 至 7. 64W,從 7. 64W 至 7. 66W,從 7. 66W 至 7. 68W,從 7. 68W 至 7. 70W,從 7. 70W至 7. 72W,從 7. 72W 至 7. 74W,從 7. 74W 至 7. 76W,從 7. 76W 至 7. 78W,從 7. 78W 至 7. 80W,從
7.80W 至 7. 82W,從 7. 82W 至 7. 84W,從 7. 84W 至 7. 86W,從 7. 86W 至 7. 88W,從 7. 88W 至 7. 90W,從 7. 90W 至 7. 92W,從 7. 92W 至 7. 94W,從 7. 94W 至 7. 96W,從 7. 96W 至 7. 98W,從 7. 98W 至
8.OOff,從 8. OOff 至 9. OOff,從 9. OOff 至 10. OOff,從 10. OOff 至 12. OOff,從 12. OOff 至 15. OOff 的間隔,或者這些噴嘴功率間隔的任意組合。超聲噴嘴的運行頻率對于能夠?qū)⒐羾娮斓囊后w霧化的所述超聲噴嘴,所述噴嘴的霧化表面以不同頻率振動依賴于所希望的噴霧特性和所供應液體的特征。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中,本發(fā)明噴嘴裝置的每一超聲噴嘴的霧化表面在運行過程中以60kHz的頻率振動。備選地,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用以從20kHz至120kHz范圍內(nèi)的頻率超聲振動,諸如從20kHz至22kHz,例如從22kHz至24kHz,諸如從24kHz至26kHz,例如從26kHz至28kHz,諸如從28kHz至30kHz,例如從30kHz至32kHz,諸如從32kHz至34kHz,例如從 34kHz 至 36kHz,諸如從 36kHz 至 38kHz,例如從 38kHz 至 40kHz,諸如從 40kHz 至 42kHz,例如從42kHz至44kHz,諸如從44kHz至46kHz,例如從46kHz至48kHz,諸如從48kHz至50kHz,例如從50kHz至52kHz,諸如從52kHz至54kHz,例如從54kHz至56kHz,諸如從56kHz至58kHz,例如從58kHz至60kHz,諸如從60kHz至62kHz,例如從62kHz至64kHz,諸如從64kHz至66kHz,例如從66kHz至68kHz,諸如從68kHz至70kHz,例如從70kHz至72kHz,諸如從 72kHz 至 74kHz,例如從 74kHz 至 76kHz,諸如從 76kHz 至 78kHz,例如從 78kHz 至 80kHz,諸如從80kHz至82kHz,例如從82kHz至84kHz,諸如從84kHz至86kHz,例如從86kHz至88kHz,諸如從88kHz至90kHz,例如從90kHz至92kHz,諸如從92kHz至94kHz,例如從94kHz至96kHz,諸如從96kHz至98kHz,例如從98kHz至100kHz,諸如從IOOkHz至102kHz,例如從 102kHz 至 104kHz,諸如從 104kHz 至 106kHz,例如從 106kHz 至 108kHz,諸如從 108kHz 至110kHz,例如從 IlOkHz 至 112kHz,諸如從 112kHz 至 114kHz,例如從 114kHz 至 116kHz,諸如從116kHz至118kHz,例如從118kHz至120kHz,或者這些區(qū)間的任意組合。噴霧流在一個實施方案中,噴嘴裝置的一個或多個超聲噴嘴,諸如圖10中所示噴嘴裝置的超聲噴嘴I和2產(chǎn)生扇狀噴霧流,其特征在下面詳細描述。請注意,圖10是噴嘴裝置正面的橫截面圖。噴霧寬度
如圖10中所示,已經(jīng)將本發(fā)明噴嘴裝置的兩個超聲噴嘴構(gòu)造成產(chǎn)生兩個不相交但重疊的噴霧霧流(在圖10中指定為噴霧I和2)。這使得來源于一單獨超聲噴嘴的扇狀噴霧流中心和同一扇狀噴霧流周圍噴霧密度的輕微差異抵消,由此導致基質(zhì)均勻包被。還通過將噴嘴裝置的噴嘴進行構(gòu)造產(chǎn)生比待包被基質(zhì)稍微更寬的組合噴霧,均勻包被一路延伸至基質(zhì)邊緣。兩個(或更多個)重疊的噴霧霧流(噴霧I和2) —起產(chǎn)生“組合的噴霧”,其在下文簡單地稱為“噴霧”。在一個實施方案中,在本發(fā)明噴嘴裝置的超聲噴嘴I和2運行過程中,產(chǎn)生的噴霧寬度為例如IOcm或8cm,如在傳送機構(gòu)水平上所測量。在一個實施方案中,噴霧寬度可以選自從I. Ocm至I. 2cm,從I. 2cm至I. 4cm,從
1.4cm 至 I. 6cm,從 I. 6cm 至 I. 8cm,從 I. 8cm 至 2. 0cm, 2. Ocm 至 2. 2cm,從 2. 2cm 至 2. 4cm,從
2.4cm 至 2. 6cm,從 2. 6cm 至 2. 8cm,從 2. 8cm 至 3. 0cm, 3. Ocm 至 3. 2cm,從 3. 2cm 至 3. 4cm,從
3.4cm 至 3. 6cm,從 3. 6cm 至 3. 8cm,從 3. 8cm 至 4. 0cm, 4. Ocm 至 4. 2cm,從 4. 2cm 至 4. 4cm,從
4.4cm 至 4. 6cm,從 4. 6cm 至 4. 8cm,從 4. 8cm 至 5. 0cm, 5. Ocm 至 5. 2cm,從 5. 2cm 至 5. 4cm,從
5.4cm 至 5. 6cm,從 5. 6cm 至 5. 8cm,從 5. 8cm 至 6. 0cm,6. Ocm 至 6. 2cm,從 6. 2cm 至 6. 4cm,從
6.4cm 至 6. 6cm,從 6. 6cm 至 6. 8cm,從 6. 8cm 至 7. 0cm,7. Ocm 至 7. 2cm,從 7. 2cm 至 7. 4cm,從
7.4cm 至 7. 6cm,從 7. 6cm 至 7. 8cm,從 7. 8cm 至 8. 0cm, 8. Ocm 至 8. 2cm,從 8. 2cm 至 8. 4cm,從
8.4cm 至 8. 6cm,從 8. 6cm 至 8. 8cm,從 8. 8cm 至 9. 0cm,9. Ocm 至 9. 2cm,從 9. 2cm 至 9. 4cm,從 9. 4cm 至 9. 6cm,從 9. 6cm 至 9. 8cm,從 9. 8cm 至 10. 0cm,10. Ocm 至 10. 2cm,從 10. 2cm 至10. 4cm,從 10. 4cm 至 10. 6cm,從 10. 6cm 至 10. 8cm,從 10. 8cm 至 11. 0cm,11. Ocm 至 11. 2cm,從 11. 2cm 至 11. 4cm,從 11. 4cm 至 11. 6cm,從 11. 6cm 至 11. 8cm,從 11. 8cm 至 12. Ocm, 12. Ocm至 12. 2cm,從 12. 2cm 至 12. 4cm,從 12. 4cm 至 12. 6cm,從 12. 6cm 至 12. 8cm,從 12. 8cm 至
13.0cm,13. Ocm 至 13. 2cm,從 13. 2cm 至 13. 4cm,從 13. 4cm 至 13. 6cm,從 13. 6cm 至 13. 8cm,從 13. 8cm 至 14. 0cm,14. Ocm 至 14. 2cm,從 14. 2cm 至 14. 4cm,從 14. 4cm 至 14. 6cm,從 14. 6cm至 14. 8cm,從 14. 8cm 至 15. 0cm,15. Ocm 至 15. 2cm,從 15. 2cm 至 15. 4cm,從 15. 4cm 至15. 6cm,從 15. 6cm 至 15. 8cm,從 15. 8cm 至 16. 0cm,16. Ocm 至 16. 2cm,從 16. 2cm 至 16. 4cm,從 16. 4cm 至 16. 6cm,從 16. 6cm 至 16. 8cm,從 16. 8cm 至 17. 0cm,17. Ocm 至 17. 2cm,從17. 2cm 至 17. 4cm,從 17. 4cm 至 17. 6cm,從 17. 6cm 至 17. 8cm,從 17. 8cm 至 18. 0cm,18. Ocm至 18. 2cm,從 18. 2cm 至 18. 4cm,從 18. 4cm 至 18. 6cm,從 18. 6cm 至 18. 8cm,從 18. 8cm 至
19.0cm,19. Ocm 至 19. 2cm,從 19. 2cm 至 19. 4cm,從 19. 4cm 至 19. 6cm,從 19. 6cm 至 19. 8cm,從 19. 8cm 至 20. 0cm,從 20. Ocm 至 20. 2cm,從 20. 2cm 至 20. 4cm,從 20. 4cm 至 20. 6cm,從 20. 6cm 至 20. 8cm,從 20. 8cm 至 21. 0cm,從 21. Ocm 至 21. 2cm,從 21. 2cm 至 21. 4cm,從 21. 4cm 至 21. 6cm,從 21. 6cm 至 21. 8cm,從 21. 8cm 至 22. 0cm,從 22. Ocm 至 22. 2cm,從 22. 2cm 至 22. 4cm,從 22. 4cm 至 22. 6cm,從 22. 6cm 至 22. 8cm,從 22. 8cm 至 23. 0cm,從 23. Ocm 至 23. 2cm,從 23. 2cm 至 23. 4cm,從 23. 4cm 至 23. 6cm,從 23. 6cm 至 23. 8cm,從 23. 8cm 至 24. 0cm,從 24. Ocm 至 24. 2cm,從 24. 2cm 至 24. 4cm,從 24. 4cm 至 24. 6cm,從 24. 6cm 至 24. 8cm,從 24. 8cm 至 25. 0cm,從 25. Ocm 至 25. 2cm,從 25. 2cm 至 25. 4cm,從 25. 4cm 至 25. 6cm,從 25. 6cm 至 25. 8cm,從 25. 8cm 至 26. 0cm,從 26. Ocm 至 26. 2cm,從 26. 2cm 至 26. 4cm,從 26. 4cm 至 26. 6cm,從 26. 6cm 至 26. 8cm,從 26. 8cm 至 27. 0cm,從 27. Ocm 至 27. 2cm,從 27. 2cm 至 27. 4cm,從 27. 4cm 至 27. 6cm,從 27. 6cm 至 27. 8cm,從 27. 8cm 至 28. 0cm,從 28. Ocm 至 28. 2cm,從 28. 2cm 至 28. 4cm,從 28. 4cm 至 28. 6cm,從 28. 6cm 至 28. 8cm,從 28. 8cm 至 29. 0cm,從 29. Ocm 至 29. 2cm,從 29. 2cm 至 29. 4cm,從 29. 4cm 至 29. 6cm,從 29. 6cm 至 29. 8cm,從 29. 8cm 至 30. 0cm,從 30. Ocm 至 30. 2cm,從 30. 2cm 至 30. 4cm,從 30. 4cm 至 30. 6cm,從 30. 6cm 至 30. 8cm,從 30. 8cm 至 31. 0cm,從 31. Ocm 至 31. 2cm,從 31. 2cm 至 31. 4cm,從 31. 4cm 至 31. 6cm,從 31. 6cm 至 31. 8cm,從 31. 8cm 至 32. 0cm,從 32. Ocm 至 32. 2cm,從 32. 2cm 至 32. 4cm,從 32. 4cm 至 32. 6cm,從 32. 6cm 至 32. 8cm,從 32. 8cm 至 33. 0cm,從 33. Ocm 至 33. 2cm,從 33. 2cm 至 33. 4cm,從 33. 4cm 至 33. 6cm,從 33. 6cm 至 33. 8cm,從 33. 8cm 至 34. 0cm,從 34. Ocm 至 34. 2cm,從 34. 2cm 至 34. 4cm,從 34. 4cm 至 34. 6cm,從 34. 6cm 至 34. 8cm,從 34. 8cm 至 35. 0cm,從 35. Ocm 至 35. 2cm,從 35. 2cm 至 35. 4cm,從 35. 4cm 至 35. 6cm,從 35. 6cm 至 35. 8cm,從 35. 8cm 至 36. 0cm,從 36. Ocm 至 36. 2cm,從 36. 2cm 至 36. 4cm,從 36. 4cm 至 36. 6cm,從 36. 6cm 至 36. 8cm,從 36. 8cm 至 37. 0cm,從 37. Ocm 至 37. 2cm,從 37. 2cm 至 37. 4cm,從 37. 4cm 至 37. 6cm,從 37. 6cm 至 37. 8cm,從 37. 8cm 至 38. 0cm,從 38. Ocm 至 38. 2cm,從
38.2cm 至 38. 4cm,從 38. 4cm 至 38. 6cm,從 38. 6cm 至 38. 8cm,從 38. 8cm 至 39. Ocm,從 39. Ocm至 39. 2cm,從 39. 2cm 至 39. 4cm,從 39. 4cm 至 39. 6cm,從 39. 6cm 至 39. 8cm,從 39. 8cm 至40. Ocm,從40cm至45cm,和從45cm至50cm的區(qū)間,或其任意組合。小滴尺寸在超聲噴嘴操作即噴霧包被運行過程中,噴嘴裝置中每一超聲噴嘴產(chǎn)生供應液體的噴霧。噴霧還可進一步表征為噴霧中小滴的平均直徑尺寸。在本發(fā)明的一個實施方案中,表征通過噴嘴裝置的超聲噴嘴產(chǎn)生的噴霧的平均小滴直徑在從I U m至200 μ m范圍內(nèi),諸如從I μ m至2 μ m,例如從2 μ m至4 μ m,諸如從4 μ m至6 μ m,例如從6 μ m至8 μ m,諸如從8 μ m至10 μ m,例如從10 μ m至12 μ m,諸如從12 μ m至14 μ m,例如從14 μ m至16 μ m,諸如從16 μ m至18 μ m,例如從18 μ m至20 μ m,諸如從20 μ m至22 μ m,例如從22 μ m至24 μ m,諸如從24 μ m至26 μ m,例如從26 μ m至28 μ m,諸如從28 μ m至30 μ m,例如從30 μ m至32 μ m,諸如從32 μ m至34 μ m,例如從34 μ m至36 μ m,諸如從36 μ m至38 μ m,例如從38 μ m至40 μ m,諸如從40 μ m至42 μ m,例如從42 μ m至44 μ m,諸如從44 μ m至46 μ m,例如從46 μ m至48 μ m,諸如從48 μ m至50 μ m,例如從50 μ m至52 μ m,諸如從52 μ m至54 μ m,例如從54 μ m至56 μ m,諸如從56 μ m至58 μ m,例如從58 μ m至60 μ m,諸如從60 μ m至62 μ m,例如從62 μ m至64 μ m,諸如從64 μ m至66 μ m,例如從66 μ m至68 μ m,諸如從68 μ m至70 μ m,例如從70 μ m至72 μ m,諸如從72 μ m至74 μ m,例如從74 μ m至76 μ m,諸如從76 μ m至78 μ m,例如從78 μ m至80 μ m,諸如從80 μ m至82 μ m,例如從82 μ m至84 μ m,諸如從84 μ m至86 μ m,例如從86 μ m至88 μ m,諸如從88 μ m至90 μ m,例如從90 μ m至92 μ m,諸如從92 μ m至94 μ m,例如從94 μ m至96 μ m,諸如從96 μ m至98 μ m,例如從98 μ m至100 μ m,諸如從100 μ m至102 μ m,例如從102 μ m至104 μ m,諸如從104 μ m至106 μ m,例如從106 μ m至108 μ m,諸如從108 μ m至110 μ m,例如從ΙΙΟμπι至112μπι,諸如從112 μ m至114 μ m,例如從114 μ m至116 μ m,諸如從116 μ m至118 μ m,例如從118 μ m至120 μ m,諸如從120 μ m至122 μ m,例如從122 μ m至124 μ m,諸如從124 μ m至126 μ m,例如從126 μ m至128 μ m,諸如從128 μ m至130 μ m,例如從130 μ m至132 μ m,諸如從132 μ m至134 μ m,例如從134 μ m至136 μ m,諸如從136 μ m至138 μ m,例如從138 μ m至140 μ m,諸如從140 μ m至142 μ m,例如從142 μ m至144 μ m,諸如從144 μ m至146 μ m,例如從146 μ m至148 μ m,諸如從148 μ m至150 μ m,例如從150 μ m至152 μ m,諸如從152 μ m至154 μ m,例如從154 μ m至156 μ m,諸如從156 μ m至158 μ m,例如從158 μ m至160 μ m,諸如從160 μ m至162 μ m,例如從162 μ m至164 μ m,諸如從164 μ m至166 μ m,例如從166 μ m至168 μ m,諸如從168 μ m至170 μ m,例如從170 μ m至172 μ m,諸如從172 μ m至174 μ m,例如從 174μπι 至 176 μ m,諸如從 176μπι 至 178 μ m,例如從 178μπι 至 180 μ m,諸·如從180 μ m至182 μ m,例如從182 μ m至184 μ m,諸如從184 μ m至186 μ m,例如從186 μ m至188 μ m,諸如從188 μ m至190 μ m,例如從190 μ m至192 μ m,諸如從192 μ m至194 μ m,例如從194 μ m至196 μ m,諸如從196 μ m至198 μ m,例如從198 μ m至200 μ m,或者這些區(qū)間的任意組合。在本發(fā)明的一個實施方案中,超聲噴嘴例如同一噴嘴裝置的超聲噴嘴I和2的平均小滴直徑是相同的。在本發(fā)明的一個實施方案中,超聲噴嘴例如同一噴嘴裝置的超聲噴嘴I和2的平均小滴直徑是不同的。從傳送機構(gòu)至噴嘴中心的距離噴嘴裝置位于基質(zhì)/海綿在其上行進的傳送機構(gòu)上方。傳送機構(gòu)在一個實施方案中可以是傳送帶。在一個實施方案中,從傳送機構(gòu)至噴嘴中心的距離為大約4. 5cm,8. 2cm或13. Ocm0從傳送機構(gòu)至噴嘴中心的距離在一個實施方案中可以選自從2. Ocm至2. 2cm,從
2.2cm 至 2. 4cm,從 2. 4cm 至 2. 6cm,從 2. 6cm 至 2. 8cm,從 2. 8cm 至 3. Ocm,從 3. Ocm 至 3. 2cm,從 3. 2cm 至 3. 4cm,從 3. 4cm 至 3. 6cm,從 3. 6cm 至 3. 8cm,從 3. 8cm 至 4. 0cm,從 4. Ocm 至4. 2cm,從 4. 2cm 至 4. 4cm,從 4. 4cm 至 4. 6cm,從 4. 6cm 至 4. 8cm,從 4. 8cm 至 5. Ocm,從 5. Ocm至 5. 2cm,從 5. 2cm 至 5. 4cm,從 5. 4cm 至 5. 6cm,從 5. 6cm 至 5. 8cm,從 5. 8cm 至 6. 0cm,從 6. Ocm 至 6. 2cm,從 6. 2cm 至 6. 4cm,從 6. 4cm 至 6. 6cm,從 6. 6cm 至 6. 8cm,從 6. 8cm 至
7.Ocm,從 7. Ocm 至 7. 2cm,從 7. 2cm 至 7. 4cm,從 7. 4cm 至 7. 6cm,從 7. 6cm 至 7. 8cm,從 7. 8cm至 8. 0cm,從 8. Ocm 至 8. 2cm,從 8. 2cm 至 8. 4cm,從 8. 4cm 至 8. 6cm,從 8. 6cm 至 8. 8cm,從 8. 8cm 至 9. 0cm,從 9. Ocm 至 9. 2cm,從 9. 2cm 至 9. 4cm,從 9. 4cm 至 9. 6cm,從 9. 6cm 至9. 8cm,從 9. 8cm 至 10. 0cm,從 10. Ocm 至 10. 2cm,從 10. 2cm 至 10. 4cm,從 10. 4cm 至 10. 6cm,從 10. 6cm 至 10. 8cm,從 10. 8cm 至 11. 0cm,從 11. Ocm 至 11. 2cm,從 11. 2cm 至 11. 4cm,從 11. 4cm 至 11. 6cm,從 11. 6cm 至 11. 8cm,從 11. 8cm 至 12. 0cm,從 12. Ocm 至 12. 2cm,從 12. 2cm 至 12. 4cm,從 12. 4cm 至 12. 6cm,從 12. 6cm 至 12. 8cm,從 12. 8cm 至 13. Ocm,從 13. Ocm 至 13. 2cm,從 13. 2cm 至 13. 4cm,從 13. 4cm 至 13. 6cm,從 13. 6cm 至 13. 8cm,從 13. 8cm 至 14. 0cm,從 14. Ocm 至 14. 2cm,從 14. 2cm 至 14. 4cm,從 14. 4cm 至 14. 6cm,從 14. 6cm 至 14. 8cm,從 14. 8cm 至 15. 0cm,從 15. Ocm 至 15. 2cm,從 15. 2cm 至 15. 4cm,從 15. 4cm 至 15. 6cm,從 15. 6cm 至 15. 8cm,從 15. 8cm 至 16. 0cm,從 16. Ocm 至 16. 2cm,從 16. 2cm 至 16. 4cm,從 16. 4cm 至 16. 6cm,從 16. 6cm 至 16. 8cm,從 16. 8cm 至 17. 0cm,從 17. Ocm 至 17. 2cm,從 17. 2cm 至 17. 4cm,從 17. 4cm 至 17. 6cm,從 17. 6cm 至 17. 8cm,從 17. 8cm 至 18. 0cm,從 18. Ocm 至 18. 2cm,從 18. 2cm 至 18. 4cm,從 18. 4cm 至 18. 6cm,從 18. 6cm 至 18. 8cm,從 18. 8cm 至 19. 0cm,從 19. Ocm 至 19. 2cm,從 19. 2cm 至 19. 4cm,從 19. 4cm 至 19. 6cm,從 19. 6cm 至 19. 8cm,從 19. 8cm 至 20. 0cm,從 20. Ocm 至 20. 2cm,從 20. 2cm 至 20. 4cm,從 20. 4cm 至 20. 6cm,從 20. 6cm 至 20. 8cm,從 20. 8cm 至 21. 0cm,從 21. Ocm 至 21. 2cm,從 21. 2cm 至 21. 4cm,從 21. 4cm 至 21. 6cm,從 21. 6cm 至 21. 8cm,從 21. 8cm 至 22. 0cm,從 22. Ocm 至 22. 2cm,從 22· 2cm 至 22. 4cm,從 22. 4cm 至 22. 6cm,從 22. 6cm 至 22. 8cm,從 22. 8cm 至 23. 0cm,從 23. Ocm 至 23. 2cm,從 23. 2cm 至 23. 4cm,從 23. 4cm 至 23. 6cm,從 23. 6cm 至 23. 8cm,從 23. 8cm 至 24. 0cm,從 24. Ocm 至 24. 2cm, 從 24. 2cm 至 24. 4cm,從 24. 4cm 至 24. 6cm,從 24. 6cm 至 24. 8cm,從 24. 8cm 至 25. 0cm,從 25. Ocm 至 25. 2cm,從 25. 2cm 至 25. 4cm,從 25. 4cm 至 25. 6cm,從 25. 6cm 至 25. 8cm,從 25. 8cm 至 26. 0cm,從 26. Ocm 至 26. 2cm,從 26. 2cm 至 26. 4cm,從 26. 4cm 至 26. 6cm,從 26. 6cm 至 26. 8cm,從 26. 8cm 至 27. 0cm,從 27. Ocm 至 27. 2cm,從 27. 2cm 至 27. 4cm,從 27. 4cm 至 27. 6cm,從 27. 6cm 至 27. 8cm,從 27. 8cm 至 28. 0cm,從 28. Ocm 至 28. 2cm,從 28. 2cm 至 28. 4cm,從 28. 4cm 至 28. 6cm,從 28. 6cm 至 28. 8cm,從 28. 8cm 至 29. 0cm,從 29. Ocm 至 29. 2cm,從 29. 2cm 至 29. 4cm,從 29. 4cm 至 29. 6cm,從 29. 6cm 至 29. 8cm,從 29. 8cm 至 30. 0cm,從 30. Ocm 至 30. 2cm,從 30. 2cm 至 30. 4cm,從 30. 4cm 至 30. 6cm,從 30. 6cm 至 30. 8cm,從 30. 8cm 至 31. 0cm,從 31. Ocm 至 31. 2cm,從 31. 2cm 至 31. 4cm,從 31. 4cm 至 31. 6cm,從 31. 6cm 至 31. 8cm,從 31. 8cm 至 32. 0cm,從 32. Ocm 至 32. 2cm,從 32. 2cm 至 32. 4cm,從 32. 4cm 至 32. 6cm,從 32. 6cm 至 32. 8cm,從 32. 8cm 至 33. 0cm,從 33. Ocm 至 33. 2cm,從 33. 2cm 至 33. 4cm,從 33. 4cm 至 33. 6cm,從 33. 6cm 至 33. 8cm,從 33. 8cm 至 34. 0cm,從 34. Ocm 至 34. 2cm,從 34. 2cm 至 34. 4cm,從 34. 4cm 至 34. 6cm,從 34. 6cm 至 34. 8cm,從 34. 8cm 至 35. 0cm,從 35. Ocm 至 35. 2cm,從 35. 2cm 至 35. 4cm,從 35. 4cm 至 35. 6cm,從 35. 6cm 至 35. 8cm,從 35. 8cm 至 36. 0cm,從 36. Ocm 至 36. 2cm,從 36. 2cm 至 36. 4cm,從 36. 4cm 至 36. 6cm,從 36. 6cm 至 36. 8cm,從 36. 8cm 至 37. 0cm,從 37. Ocm 至 37. 2cm,從 37. 2cm 至 37. 4cm,從 37. 4cm 至 37. 6cm,從 37. 6cm 至 37. 8cm,從37. 8cm 至 38. Ocm,從 38. Ocm 至 38. 2cm,從 38. 2cm 至 38. 4cm,從 38. 4cm 至 38. 6cm,從 38. 6cm至 38. 8cm,從 38. 8cm 至 39. 0cm,從 39. Ocm 至 39. 2cm,從 39. 2cm 至 39. 4cm,從 39. 4cm 至
39.6cm,從 39. 6cm 至 39. 8cm,從 39. 8cm 至 40. 0cm,從 40cm 至 45cm,和從 45cm 至 50cm 的區(qū)間,或其任意組合。溫度在一個優(yōu)選的實施方案中,包被海綿在從irC至25°C范圍內(nèi)的環(huán)境溫度下開展,例如從10°C至irC,諸如從irC至12°C,例如從12°C至13°C,諸如從13°C至14°C,例如從13°C至14°C,諸如從14°C至15°C,例如從15°C至16°C,諸如從16°C至17°C,例如從17°C至18°C,諸如從18。。至19°C,例如從19。。至20°C,諸如從20°C至21°C,例如從21°C至22。。,諸如從22°C至23°C,例如從23°C至24°C,諸如從24°C至25°C。在類似優(yōu)選的實施方案中,在包被之后,包被的海綿經(jīng)受在高于環(huán)境溫度的溫度下的干燥過程。在一個實施方案中,在包被之后,包被的海綿在環(huán)境溫度下經(jīng)受干燥過程。溢出在一個實施方案中,本發(fā)明涉及通過超聲噴霧技術(shù)將藥物組合物,諸如包含凝血酶的溶液施用在基質(zhì)或海綿上的方法,其中超聲噴霧和干燥基質(zhì)或海綿之后至少90%的輸入凝血酶存在于所述基質(zhì)/海綿上,諸如至少91%,至少92%,至少93%,至少94%,至少95%,至少96%,至少97%,至少98%,或至少99%。王煙在基質(zhì)/海綿離開噴霧室后,基質(zhì)/海綿沿著傳送機構(gòu)I上的生產(chǎn)線進一步向下傳送并達到干燥區(qū)(圖8上的“烤箱”)。在一個實施方案中,基質(zhì)/海綿到達轉(zhuǎn)移區(qū)并手工轉(zhuǎn)移至負載區(qū)2,負載區(qū)2包括平行運行的一個或多個傳送機構(gòu),例如2個傳送機構(gòu),諸如3個傳送機構(gòu),例如4個傳送機構(gòu)。在一個實施方案中,基質(zhì)/海綿到達轉(zhuǎn)移區(qū)并通過機器轉(zhuǎn)移至負載區(qū)2,負載區(qū)2包括平行運行的一個或多個傳送機構(gòu),例如2個傳送機構(gòu),諸如3個傳送機構(gòu),例如4個傳送機構(gòu)。在一個實施方案中,基質(zhì)/海綿不經(jīng)過轉(zhuǎn)移區(qū)和負載區(qū)2區(qū)域而到達干燥區(qū)。將一個或多個基質(zhì)/海綿送至干燥區(qū)(“烤箱”)的傳送機構(gòu)在圖8上指定為“傳送機構(gòu)2”和“傳送機構(gòu)3”。在連續(xù)運行或不連續(xù)運行的傳送機構(gòu)2和3上,基質(zhì)/海綿被傳送至烤箱進行干燥。在烤箱中,噴霧包被的基質(zhì)/海綿通過加熱干燥。在一個優(yōu)選實施方案中,包被的基質(zhì)/海綿的干燥在45 °C下開展。在一個實施方案中,干燥步驟的烤箱溫度可以選自從15 0C至20°C,從20 °C至25°C,從 25°C至 30°C,從 30°C至 35°C,從 35°C至 40°C,從 40°C至 42 V,從 42V至 44°C,從44V至46°C,從46 V至48°C,從48°C至50°C,從50°C至55°C,從55°C至60 V的溫度區(qū)間,或其任意組合。在下面的描述和圖8中,兩個傳送機構(gòu)傳送噴霧包被的基質(zhì)/海綿進入烤箱內(nèi)進行干燥。然而,采用平行運行的數(shù)個傳送機構(gòu)處于本發(fā)明的范圍內(nèi)。干燥時間,即基質(zhì)在烤箱中經(jīng)受干燥過程的時間,對于一個或多個傳送機構(gòu)諸如圖8中的傳送機構(gòu)2和3上的基質(zhì)可以相同,或者對于2個或者更多個傳送機構(gòu)上的基質(zhì)干燥時間不同。對于傳送機構(gòu)2上基質(zhì)/海綿的干燥時間在一個實施方案中,對于傳送機構(gòu)2上基質(zhì)/海綿的干燥時間是5. 5分鐘,6分鐘,7. 5分鐘,或10. 5分鐘。在一個實施方案中,對于傳送機構(gòu)2上基質(zhì)/海綿的干燥時間可以選自從2. Omin至 2. 2min,從 2. 2min 至 2. 4min,從 2. 4min 至 2. 6min,從 2. 6min 至 2. 8min,從 2. 8min至 3. Omin,從 3. Omin 至 3. 2min,從 3. 2min 至 3. 4min,從 3. 4min 至 3. 6min,從 3. 6min至 3. 8min,從 3. 8min 至 4. Omin,從 4. Omin 至 4. 2min,從 4. 2min 至 4. 4min,從 4. 4min至 4. 6min,從 4. 6min 至 4. 8min,從 4. 8min 至 5. Omin,從 5. Omin 至 5. 2min,從 5. 2min至 5. 4min,從 5. 4min 至 5. 6min,從 5. 6min 至 5. 8min,從 5. 8min 至 6. Omin,從 6. Omin至 6. 2min,從 6. 2min 至 6. 4min,從 6. 4min 至 6. 6min,從 6. 6min 至 6. 8min,從 6. 8min 至
7.Omin,從 7. Omin 至 7. 2min,從 7. 2min 至 7. 4min,從 7. 4min 至 7. 6min,從 7. 6min 至
7.8min,從 7. 8min 至 8. Omin,從 8. Omin 至 8. 2min,從 8. 2min 至 8. 4min,從 8. 4min 至
8.6min,從 8. 6min 至 8. 8min,從 8. 8min 至 9. Omin,從 9. Omin 至 9. 2min,從 9. 2min 至
9.4min,從 9. 4min 至 9. 6min,從 9. 6min 至 9. 8min,從 9. 8min 至 10. Omin,從 10. Omin 至
10.2min,從 10. 2min 至 10. 4min,從 10. 4min 至 10. 6min,從 10. 6min 至 10. 8min,從 10. 8min至 11. Omin,從 11. Omin 至 11. 2min,從 11. 2min 至 11. 4min,從 11. 4min 至 11. 6min,從
11.6min 至 11. 8min,從 11. 8min 至 12. Omin,從 12. Omin 至 12. 2min,從 12. 2min 至 12. 4min,從 12. 4min 至 12. 6min,從 12. 6min 至 12. 8min,從 12. 8min 至 13. Omin,從 13. Omin 至
13.2min,從 13. 2min 至 13. 4min,從 13. 4min 至 13. 6min,從 13. 6min 至 13. 8min,從 13. 8min至 14. Omin,從 14. Omin 至 14. 2min,從 14. 2min 至 14. 4min,從 14. 4min 至 14. 6min,從
14.6min 至 14. 8min,從 14. 8min 至 15. Omin,從 15. Omin 至 15. 2min,從 15. 2min 至 15. 4min,從 15. 4min 至 15. 6min,從 15. 6min 至 15. 8min,從 15. 8min 至 16. Omin,從 16. Omin 至
16.2min,從 16. 2min 至 16. 4min,從 16. 4min 至 16. 6min,從 16. 6min 至 16. 8min,從 16. 8min至 17. Omin,從 17. Omin 至 17. 2min,從 17. 2min 至 17. 4min,從 17. 4min 至 17. 6min,從
17.6min 至 17. 8min,從 17. 8min 至 18. Omin,從 18. Omin 至 18. 2min,從 18. 2min 至 18. 4min,從 18. 4min 至 18. 6min,從 18. 6min 至 18. 8min,從 18. 8min 至 19. Omin,從 19. Omin 至
19.2min,從 19. 2min 至 19. 4min,從 19. 4min 至 19. 6min,從 19. 6min 至 19. 8min,從 19. 8min至 20. Omin,從 20. Omin 至 20. 2min,從 20. 2min 至 20. 4min,從 20. 4min 至 20. 6min,從
20.6min 至 20. 8min,從 20. 8min 至 21. Omin,從 21. Omin 至 21. 2min,從 21. 2min 至 21. 4min,從 21. 4min 至 21. 6min,從 21. 6min 至 21. 8min,從 21. 8min 至 22. Omin,從 22. Omin 至
22.2min,從 22. 2min 至 22. 4min,從 22. 4min 至 22. 6min,從 22. 6min 至 22. 8min,從 22. 8min至 23. Omin,從 23. Omin 至 23. 2min,從 23. 2min 至 23. 4min,從 23. 4min 至 23. 6min,從
23.6min 至 23. 8min,從 23. 8min 至 24. Omin,從 24. Omin 至 24. 2min,從 24. 2min 至 24. 4min,從 24. 4min 至 24. 6min,從 24. 6min 至 24. 8min,從 24. 8min 至 25. Omin 的區(qū)間,或其任意組
口 O 對于傳送機構(gòu)3上的基質(zhì)/海綿的干燥時間在一個實施方案中,對于傳送機構(gòu)3上基質(zhì)/海綿的干燥時間是5. 5分鐘,6分鐘,
7.5分鐘,或10. 5分鐘。在一個實施 方案中,對于傳送機構(gòu)3上的基質(zhì)/海綿的干燥時間可以選自從 2. Omin 至 2. 2min,從 2. 2min 至 2. 4min,從 2. 4min 至 2. 6min,從 2. 6min 至 2. 8min,從 2. 8min 至 3. Omin,從 3. Omin 至 3. 2min,從 3. 2min 至 3. 4min,從 3. 4min 至 3. 6min,從 3. 6min 至 3. 8min,從 3. 8min 至 4. Omin,從 4. Omin 至 4. 2min,從 4. 2min 至 4. 4min,從 4. 4min 至 4. 6min,從 4. 6min 至 4. 8min,從 4. 8min 至 5. Omin,從 5. Omin 至 5. 2min,從 5. 2min 至 5. 4min,從 5. 4min 至 5. 6min,從 5. 6min 至 5. 8min,從 5. 8min 至 6. Omin,從 6. Omin 至 6. 2min,從 6. 2min 至 6. 4min,從 6. 4min 至 6. 6min,從 6. 6min 至 6. 8min,從 6. 8min 至 7. Omin,從 7. Omin 至 7. 2min,從 7. 2min 至 7. 4min,從 7. 4min 至 7. 6min,從
7.6min 至 7. 8min,從 7. 8min 至 8. Omin,從 8. Omin 至 8. 2min,從 8. 2min 至 8. 4min,從 8. 4min至 8. 6min,從 8. 6min 至 8. 8min,從 8. 8min 至 9. Omin,從 9. Omin 至 9. 2min,從 9. 2min 至
9.4min,從 9. 4min 至 9. 6min,從 9. 6min 至 9. 8min,從 9. 8min 至 10. Omin,從 10. Omin 至
10.2min,從 10. 2min 至 10. 4min,從 10. 4min 至 10. 6min,從 10. 6min 至 10. 8min,從 10. 8min至 11. Omin,從 11. Omin 至 11. 2min,從 11. 2min 至 11. 4min,從 11. 4min 至 11. 6min,從
11.6min 至 11. 8min,從 11. 8min 至 12. Omin,從 12. Omin 至 12. 2min,從 12. 2min 至 12. 4min, 從 12. 4min 至 12. 6min,從 12. 6min 至 12. 8min,從 12. 8min 至 13. Omin,從 13. Omin 至
13.2min,從 13. 2min 至 13. 4min,從 13. 4min 至 13. 6min,從 13. 6min 至 13. 8min,從 13. 8min至 14. Omin,從 14. Omin 至 14. 2min,從 14. 2min 至 14. 4min,從 14. 4min 至 14. 6min,從
14.6min 至 14. 8min,從 14. 8min 至 15. Omin,從 15. Omin 至 15. 2min,從 15. 2min 至 15. 4min,從 15. 4min 至 15. 6min,從 15. 6min 至 15. 8min,從 15. 8min 至 16. Omin,從 16. Omin 至
16.2min,從 16. 2min 至 16. 4min,從 16. 4min 至 16. 6min,從 16. 6min 至 16. 8min,從 16. 8min至 17. Omin,從 17. Omin 至 17. 2min,從 17. 2min 至 17. 4min,從 17. 4min 至 17. 6min,從
17.6min 至 17. 8min,從 17. 8min 至 180min,從 18. Omin 至 18. 2min,從 18. 2min 至 18. 4min,從 18. 4min 至 18. 6min,從 18. 6min 至 18. 8min,從 18. 8min 至 19. Omin,從 19. Omin 至
19.2min,從 19. 2min 至 19. 4min,從 19. 4min 至 19. 6min,從 19. 6min 至 19. 8min,從 19. 8min至 20. Omin,從 20. Omin 至 20. 2min,從 20. 2min 至 20. 4min,從 20. 4min 至 20. 6min,從
20.6min 至 20. 8min,從 20. 8min 至 21. Omin,從 21. Omin 至 21. 2min,從 21. 2min 至 21. 4min,從 21. 4min 至 21. 6min,從 21. 6min 至 21. 8min,從 21. 8min 至 22. Omin,從 22. Omin 至
22.2min,從 22. 2min 至 22. 4min,從 22. 4min 至 22. 6min,從 22. 6min 至 22. 8min,從 22. 8min至 23. Omin,從 23. Omin 至 23. 2min,從 23. 2min 至 23. 4min,從 23. 4min 至 23. 6min,從
23.6min 至 23. 8min,從 23. 8min 至 24. Omin,從 24. Omin 至 24. 2min,從 24. 2min 至 24. 4min,從 24. 4min 至 24. 6min,從 24. 6min 至 24. 8min,從 24. 8min 至 25. Omin 的區(qū)間,或其任意組
口 O在一個實施方案中,用于基質(zhì)/海綿干燥的烤箱是真空烤箱。在噴霧包被基質(zhì)/海綿干燥之后;后者離開干燥區(qū)(“烤箱”),并且可以在傳送機構(gòu)(圖8中的傳送機構(gòu)2/3)上傳送至緩沖區(qū)。在一個實施方案中,在于緩沖區(qū)進行短暫且任選冷卻階段之后,每一包被的基質(zhì)/海綿置于托盤中,將托盤密封(圖8- “托盤密封”)。在一個實施方案中,托盤密封在無菌條件下開展,因此產(chǎn)生在密封的無菌托盤中包含無菌基質(zhì)/海綿的無菌產(chǎn)物。在一個實施方案中,托盤密封之后將包含基質(zhì)/海綿的無菌或非無菌托盤包裝進入袋中,然后將袋密封(圖8- “袋密封”)。在一個實施方案中,將具有基質(zhì)/海綿的無菌托盤包裝入袋中在無菌條件下開展。在一個優(yōu)選實施方案中上文的詳細描述產(chǎn)生具有40IU/cm2溶血栓活性的基質(zhì)/海綿。 在一個實施方案中,包被基質(zhì)/海綿的溶血栓活性可以選自從5IU/cm2至6IU/cm2,從 6IU/cm2 至 7IU/cm2,從 7IU/cm2 至 8IU/cm2,從 8IU/cm2 至 9IU/cm2,從 9IU/cm2 至 IOIU/cm2, IOIU/cm2 至 12IU/cm2,從 12IU/cm2 至 14IU/cm2,從 14IU/cm2 至 16IU/cm2,從 16IU/cm2 至18IU/cm2,從 18IU/cm2 至 20IU/cm2,20IU/cm2 至 22IU/cm2,從 22IU/cm2 至 24IU/cm2,從 24IU/cm2 至 26IU/cm2,從 26IU/cm2 至 28IU/cm2,從 28IU/cm2 至 30IU/cm2,從 30IU/cm2 至 32IU/cm2,從 32IU/cm2 至 34IU/cm2,從 34IU/cm2 至 36IU/cm2,從 36IU/cm2 至 38IU/cm2,從 38IU/cm2 至 40IU/cm2,從 40IU/cm2 至 42IU/cm2,從 42IU/cm2 至 44IU/cm2,從 44IU/cm2 至 46IU/cm2,從 46IU/cm2 至 48IU/cm2,從 48IU/cm2 至 50IU/cm2,從 50IU/cm2 至 52IU/cm2,從 52IU/cm2 至 54IU/cm2,從 54IU/cm2 至 56IU/cm2,從 56IU/cm2 至 58IU/cm2,從 58IU/cm2 至 60IU/cm2,從 60IU/cm2 至 62IU/cm2,從 62IU/cm2 至 64IU/cm2,從 64IU/cm2 至 66IU/cm2,從 66IU/cm2 至 68IU/cm2,從 68IU/cm2 至 70IU/cm2,從 70IU/cm2 至 72IU/cm2,從 72IU/cm2 至 74IU/cm2,從 74IU/cm2 至 76IU/cm2,從 76IU/cm2 至 78IU/cm2,從 32IU/cm2 至 34IU/cm2,從 34IU/cm2至 36IU/cm2,從 36IU/cm2 至 38IU/cm2,從 38,從 78IU/cm2 至 80IU/cm2,從 80IU/cm2 至 82IU/cm2,從 82IU/cm2 至 84IU/cm2,從 84IU/cm2 至 86IU/cm2,從 86IU/cm2 至 88IU/cm2,從 88IU/cm2至 90IU/cm2,從 92IU/cm2 至 54IU/cm2,從 54IU/cm2 至 56IU/cm2,從 56IU/cm2 至 58IU/cm2,從98IU/cm2至100IU/cm2的區(qū)間,或其任意組合。在一個考慮的實施方案中,基質(zhì)使用所述的超聲噴霧技術(shù)以兩種不同的藥物組合物相繼包被,在每一噴霧包被之后進行干燥過程。在一個此種實施方案中,基質(zhì)最初用包含凝血酶的溶液包被,接著進行干燥過程,例如如上文所述,接著用包含纖維蛋白的溶液進行另外的包被過程,接著進行最后的干燥過程。在涉及兩種不同藥物組合物的一個實施方案中,或者第一溶液或者第二溶液或者兩種溶液的噴霧在不同于7的pH下開展,因此使藥物組合物中的生物活性劑的酶促活性最低。在本發(fā)明的一個實施方案中,采用一個過程避免當更換包含藥物組合物的儲器袋時氣泡進入液體給料系統(tǒng)內(nèi)(圖11)。避免氣泡進入液體給料系統(tǒng)是至關(guān)重要的,因為氣泡的存在將導致基質(zhì)/海綿噴霧包被不均勻。過程包括對于在圖中命名為R(圖11)的供應線最初段采用大直徑(1/4”)軟橡膠管。當將空儲器袋換成滿儲器袋時,立即夾住位于軟橡膠管和儲器袋之間連接點下方的軟橡膠管(P =夾點,C =儲器袋與液體給料系統(tǒng)之間的連接)。當滿的儲器袋已經(jīng)安全地與橡膠管連接時,來自橡膠管夾點上方的剛移走的先前儲器袋中保留的空氣和殘留液體被向上擠壓進入新的儲器袋中,此時所存在的任何氣泡移動至新儲器袋的液體表面,因此避免氣泡進入供應線中。換能器裝置在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種換能器裝置,例如一種或多種US 4,153,201中公開的換能器裝置和/或一種或多種本文下述的換能·器裝置。US 4,153, 201的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 換能器裝置,包括具有夾持的驅(qū)動元件的對稱雙模擬超聲變幅桿形式的第一部分,所述第一部分具有經(jīng)驗測量的特征性共振頻率,和包括放大步驟的第二部分,其中第二部分的理論共振頻率與第一部分的經(jīng)驗測量頻率匹配。 超聲換能器,包括第一驅(qū)動器部分和第二半波長輸出部分,所述第二半波長輸出部分具有從驅(qū)動器部分延伸的長度A的大直徑部分,從所述大直徑部分延伸的長度B的小直徑部分,和在小直徑部分游離末端的包含厚度C的法蘭端的位移波腹,改進為其中A/B+C > I ο 如上所述的超聲換能器,其中所述法蘭端包括霧化表面,所述法蘭厚度足夠大以在換能器振動過程中作為剛性平面移動。 超聲換能器裝置,包括前超聲變幅桿部分,后超聲變幅桿部分,具有至少一個夾持在前和后超聲變幅桿部分之間的壓電盤的驅(qū)動元件,用于夾緊前和后超聲變幅桿部分與驅(qū)動元件的裝置,和延伸自前超聲變幅桿部分和終止于霧化表面的輸出部分,其中改進包括可壓縮彈性材料的環(huán)狀密封裝置包圍前和后超聲變幅桿部分之間的至少一個壓電盤,所述密封裝置具有這樣的內(nèi)圍,其中在非壓力條件下順應其形狀但稍稍大于壓電盤的外圍,并且當密封裝置內(nèi)圍輕輕接觸壓電盤外圍時由夾緊裝置施加的擠壓作用足以提供驅(qū)動元件與前和后超聲變幅桿部分之間的良好聲耦合。 換能器裝置,包括第一部分,所述第一部分包括在其一端具有法蘭部的后超聲變幅桿,在其一端具有法蘭部的前超聲變幅桿,包含一對壓電盤和位于它們之間的電極的 驅(qū)動元件,所述驅(qū)動元件位于所述前和后變幅桿法蘭部之間,和用于夾緊所述前和后變幅桿的法蘭部與所述驅(qū)動元件的裝置,所述第一部分具有經(jīng)驗測量特征性的共振頻率;和第二部分,所述第二部分包括與所述第一部分前變幅桿整體上形成長度A的大直徑部分,自所述大直徑部分延伸的長度B的小直徑部分,位于所述大直徑部分和小直徑部分之間的、構(gòu)成在所述霧化表面放大振動運動步驟的界面,所述第二部分具有與所述第一部分經(jīng)驗共振頻率匹配的理論共振頻率。 如上所述的超聲換能器,包括在所述小直徑部分前端的厚度C的剛性法蘭端,所述法蘭端具有霧化表面,其中第二部分是半波長部分并且A > B+C。 如上所述的超聲換能器,其中第二部分具有包含能夠引起液體霧化的振動表面的法蘭端,并且換能器還包括用于遞送液體至所述霧化表面的裝置,所述液體遞送裝置包括延伸通過所述第二部分至所述霧化表面的通道和裝在所述通道內(nèi)的并延伸至所述霧化表面的、用于在聲學上將所述通道內(nèi)表面與其中流經(jīng)的液體隔離的去耦套。 如上所述的換能器裝置,其中用于夾緊所述前和后變幅桿法蘭部與驅(qū)動元件的裝置包括多個插入到空間上相關(guān)的前和后變幅桿法蘭部相應孔內(nèi)的裝置螺栓。 如上所述的換能器裝置,還包括圍繞前和后變幅桿法蘭之間壓電盤的用于防止液體與壓電盤接觸的可壓縮彈性材料的環(huán)狀密封裝置,所述密封裝置具有在非壓力條件下大于每一壓電盤外徑的內(nèi)徑,以致于通過裝置螺栓施加的預定擠壓作用足以提供在驅(qū)動元件與前和后變幅桿之間良好的聲耦合,導致密封裝置的內(nèi)圓周與每一壓電盤的外圓周輕輕接觸。 如上所述的換能器裝置,還包括具有多個與前和后變幅桿法蘭部中裝置螺栓孔對齊的螺紋孔的固定環(huán),固定環(huán)通過各個螺紋孔內(nèi)的裝置螺栓的結(jié)合而與前變幅桿法蘭部的前面夾緊。 如上所述的換能器裝置,其中第一和第二部分是半波長部分。超聲霧化器在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種超聲霧化器,例如US 4, 301, 968中公開的一種或多種超聲霧化器和/或下文所述的一種或多種超聲霧化器。US 4,301,968的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。
超聲霧化器具有霧化表面,用于以足夠能量使霧化表面振動以使液體霧化的裝置,和用于遞送液體至所述霧化表面的裝置,所述液體遞送裝置包括延伸通過所述霧化器至所述霧化表面的通道,其中改進包括裝在所述通道內(nèi)的并延伸至所述霧化表面的、用于隔離液體使其不與所述通道接觸的去耦套,所述去耦套由與所述霧化器材料在聲學能量傳送特性方面不同的材料制成,以致于霧化器內(nèi)的振動能量被套減弱。
如上所述的超聲霧化器,其中去耦套由塑料制成并且被壓配合入液體通道。 超聲液體霧化換能器裝置,具有包括一對壓電盤和位于所述一對壓電盤間的電極的驅(qū)動元件;用于向所述電極提供超聲頻率電能的終端裝置;在一端具有法蘭部的第一圓筒形式的后模擬變幅桿;和在一端具有法蘭部并且具有從另一端延伸的放大部分的第二圓筒形式的前振動放大變幅桿,第二圓筒直徑等于第一圓筒,但長度大于第一圓筒,并且放大部分包括直徑基本上小于第二圓筒的伸長部和法蘭端,法蘭端的外表面充當霧化表面,提供軸向通道,其通過所述前振動放大變幅桿,用于遞送液體至所述霧化表面的;用于提供液體至所述通道的遞送裝置;和用于夾緊所述第一和第二圓筒法蘭端之間驅(qū)動元件的裝置,所述夾緊裝置包括固定環(huán),其中改進包括所述超聲驅(qū)動元件,與后模擬變幅桿和長度等于所述后模擬變幅桿的所述第二圓筒的法蘭端部分相組合限定了具有不同于其理論計算共振頻率的經(jīng)驗測量特征性共振頻率的等效對稱雙模擬第一部分,并且除了具有長度B的伸長部和具有軸向厚度C的法蘭霧化端之外,第二圓筒的具有長度A的剩余部分限定了具有與所述第一部分經(jīng)驗測量共振頻率匹配的理論計算共振頻率的第二部分,并且其中所述霧化換能器裝置還包括圍繞所述驅(qū)動元件壓電盤并分別壓在所述電極與第一和第二圓筒法蘭端的第一和第二密封墊圈,和位于所述通道內(nèi)并延伸一直至所述霧化表面用于隔離液體使其不與前振動變幅桿接觸的去耦套,所述去耦套由與所述前振動變幅桿材料在聲學能量傳送特性方面不同的材料制成,用于減弱從前振動變幅桿傳送至所述通道內(nèi)液體的振動。超聲燃料霧化器在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種超聲燃料霧化器,例如US 4, 337, 896中公開的一種或多種超聲燃料霧化器和/或一種或多種下文所述超聲霧化器。US 4,337,896的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 用于產(chǎn)生精細分開的液體微粒的分散噴霧的超聲霧化器,霧化器包括用于在預定超聲工作頻率下提供縱向振動移動的輸出平面的驅(qū)動器裝置;階梯型超聲變幅桿形式的振動放大裝置,包括具有與啟動器裝置輸出平面一致的輸入端的第一圓筒部分,第一圓筒部分的長度等于所述工作頻率下波長的四分之一,和從第一圓筒部分另一端延伸的并且直徑基本上小于第一部分直徑的第二圓筒探測部分;在第二圓筒探測部分外端的法蘭端,所述法蘭端直徑基本上大于探測部分的直徑但小于第一圓筒部分的直徑,并且所述法蘭端的外面形成霧化表面;和用于遞送液體跨越所述霧化表面放射狀流出的裝置,霧化表面用于通過所述驅(qū)動裝置產(chǎn)生的振動而進行霧化,其中改進包括所述霧化表面具有延伸至所述法蘭端周圍的凸圓錐形形狀,并且當霧化器在所述工作頻率下驅(qū)動時從流經(jīng)其上的液體產(chǎn)生基本上圓錐形噴霧圖案的精細分開的小滴,所述圓錐形形狀的軸平行于縱向振動方向,并且所述圓錐形形狀的頂角補充了霧化液體的噴霧錐角;法蘭端,具有與圓錐形霧化表面基底鄰接且具有相同直徑的短圓筒部分,用于保證霧化表面僅以縱向模式振動;并且所述階梯型超聲變幅桿的尺寸與從用于在固體介質(zhì)中以所述預定超聲工作頻率傳播縱波的時間不依賴性微分方程的解答所計算的尺寸一致。 如上所述的超聲霧化器,其中所述的用于遞送液體至所述霧化表面的裝置包括軸向延伸經(jīng)過所述探測部分和法蘭端的遞送通道和在所述霧化表面中心的開口。
如上所述的超聲霧化器,其中法蘭端包括圍繞著遞送通道開口的薄的環(huán)狀平面,以致于霧化表面包括截頭-圓錐形表面。 如上所述的超聲霧化器,其中振動放大裝置的第一部分具有長度A,探測部分具有長度B,并且法蘭端具有軸向長度C,并且B和C之和小于A。具有軸向延伸液體供應通道的超聲液體霧化器在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種具有軸向延伸液體供應通道的超聲液體霧化器,例如US 4,352,459中公開的一種或多種具有軸向延伸液體供應通道的超聲液體霧化器和/或下文所述的一種或多種具有軸向延伸液體供應通道的超聲液體霧化器。US 4,352,459的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 用于液體霧化的超聲換能器裝置,包括前超聲變幅桿部分,后超聲變幅桿部分,具有至少一個壓電元件和夾在所述前部分和后部分之間的電極的驅(qū)動裝置,用于將所述前部分和后部分與驅(qū)動裝置夾緊的裝置,和自所述前部分延伸并終止于霧化表面的輸出部分,其中改進包括軸向延伸經(jīng)過所述前部分和后部分和驅(qū)動裝置至霧化表面的液體通道,驅(qū)動裝置的直徑小于毗連驅(qū)動裝置的前部分、后部分的直徑,用于夾緊前部分、后部分的裝置包括連接前部分、后部分并且在它們之間延伸超出驅(qū)動裝置直徑的多個緊固件,和在每一壓電元件周圍延伸的管狀套管。 用于液體霧化的超聲換能器裝置,包括前超聲變幅桿部分,后超聲變幅桿部分,具有至少一個壓電元件和夾在前超聲變幅桿部分、后超聲變幅桿部分之間的電極的驅(qū)動裝置,用于夾緊前和后超聲變幅桿部分與驅(qū)動裝置的裝置,和延伸自前超聲變幅桿部分并終止于霧化表面的輸出部分,其中改進包括驅(qū)動元件直徑小于毗連驅(qū)動裝置的前部分、后部分的直徑,并且其中用于夾緊的裝置包括連接前和后部分并且在其間延伸超出驅(qū)動裝置直徑的多個緊固件,驅(qū)動裝置包括兩個環(huán)狀結(jié)構(gòu)的所述壓電元件——每一個壓電元件包括開口,通過開口構(gòu)成軸向延伸通道部分——,電極,其具有經(jīng)其形成軸向延伸通道部分的開口并插入在壓電元件之間,和管狀套管,管狀套管在每一壓電元件周圍延伸。〇改進可以是下列的一種或多種-套管是橡膠材料的-壓電元件的直徑小于電極直徑,并且管狀套管的外徑大約等于電極的直徑。-包括軸向延伸經(jīng)過前和后部分和驅(qū)動裝置至霧化表面的液體通道。 用于液體霧化的超聲換能器裝置,包括前超聲變幅桿部分,后超聲變幅桿部分,具有至少一個壓電元件和夾在前和后部分之間的電極的驅(qū)動裝置,用于夾緊前和后部分與驅(qū)動裝置的裝置,和延伸自前部分并終止于霧化表面的輸出部分,其中改進包括軸向延伸經(jīng)過前和后部分和驅(qū)動裝置至霧化表面的液體通道,所述輸出部分、前部分和后部分是金屬材料的,超聲換能器裝置包括在輸出部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)延伸至或接近霧化表面的金屬去耦套,并且去耦套包括帶螺紋的末端部分并且前部分包括帶螺紋部分,去耦套螺紋連接進所述前部分。
改進可以是下列一項或多項-軸向延伸通道適合容納管狀部件,通過管狀部件液體引入到通道中。-管狀部件包括毗連去耦套的帶螺紋末端部分,去耦套通過螺紋與前部分的帶螺紋部分連接。-去耦套和管狀部件構(gòu)成一個帶有螺紋的單個部分,通過螺紋與前部分的螺紋連接。-提供與后部分和管狀部件相連的裝置,用于在管狀部件螺紋連接至前部分后而將后部分和前部分拉在一起。-用于拉在一起的裝置包括在管狀部件上的和在后部分軸向延伸通道內(nèi)的匹配環(huán)狀法蘭部分。 -前部分內(nèi)的帶螺紋的部分安置在波節(jié)面處或者臨近波節(jié)面。-包括在軸向延伸通道內(nèi)至少部分安置的管狀部件用于將液體引入到換能器裝置以遞送至去耦套。 用于液體霧化的換能器,包括具有霧化表面的霧化部分,Btt鄰霧化部分安置的驅(qū)動裝置,霧化部分和驅(qū)動裝置具有軸向延伸至霧化表面的通道,在霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)延伸至霧化表面或者靠近霧化表面的去耦套,去耦套包括帶螺紋的末端部分并且霧化部分包括帶螺紋的部分,去耦套通過螺紋與霧化部分連接,和用于偶聯(lián)驅(qū)動裝置和霧化部分的裝置,霧化部分響應驅(qū)動裝置的電刺激而將通過軸向延伸通道和去耦套遞送至霧化表面的液體霧化。 如上所述的換能器,其中去耦套是金屬的。 如上所述的換能器,其中軸向延伸通道適宜與通過其將液體引入到換能器的管狀部件連接。 如上所述的換能器,并且包括安置在軸向延伸通道內(nèi)用于將液體引入到換能器裝置內(nèi)以遞送至去耦套的管狀部件。 如上所述的換能器,其中在霧化部分內(nèi)或與霧化部分毗鄰提供用于將管狀部件與霧化部分固定的裝置。 如上所述的換能器,其中固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。 如上所述的換能器,其中固定裝置和管狀部件包括螺紋,帶螺紋的固定裝置通過螺紋與管狀部件連接。 如上所述的換能器,其中去耦套和管狀部件構(gòu)成一個帶有螺紋的單個部分,通過螺紋與固定裝置的螺紋連接。 如上所述的換能器,其中霧化部分和去耦套是金屬材料的。 超聲燃料霧化器,包括驅(qū)動裝置和具有霧化表面的輸出部分,改進包括在霧化器內(nèi)從其一端軸向延伸經(jīng)過驅(qū)動裝置至霧化表面的燃料通道和通過其向霧化器供應燃料的燃料管,燃料管在所述通道內(nèi)延伸并且包括在輸出部分內(nèi)延伸至或接近于霧化表面的去耦套部分,燃料管和去耦套部分構(gòu)成一個單個部分,并且在輸出部分內(nèi)或者毗鄰輸出部分提供用于將單個部分固定在輸出部分的裝置。〇改進可以是下列一項或多項-包括輸出部分的所選擇的霧化器部分是金屬的,并且單個部分燃料管和去耦套是金屬的。-包括輸出部分的所選擇的部分是鋁的。-單個部分燃料管和去耦套是鋁的。-單個部分包括用于固定霧化器的單個支持物。-固定裝置包括在輸出部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的螺紋并且單個部分包括螺紋,帶螺紋的固定裝置通過螺紋與單個部分連接。-霧化器,包括毗鄰驅(qū)動裝置安置的后部分,后部分與輸出部分將驅(qū)動裝置夾在中間,固定裝置安置在輸出部分內(nèi),并且包括單個部分上的環(huán)狀法蘭部分和與軸向延伸通道和后部分內(nèi)的匹配環(huán)狀法蘭部分,用于在將單個部分螺紋連接至固定裝置后法蘭部分將后部分和輸出部分連接并拉在一起。-固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。-燃料管包括用于將其連接至燃料供應裝置的裝置。 超聲燃料霧化器,包括具有霧化表面的霧化部分,Btt鄰霧化部分安置的驅(qū)動裝置和用于將驅(qū)動裝置與霧化部分偶聯(lián)的裝置,改進包括在霧化器內(nèi)從其一端軸向延伸經(jīng)過驅(qū)動裝置至霧化表面的燃料通道,在霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的去耦套,其一端基本延伸至霧化表面,軸向延伸通道適于與管狀部件連接,通過管狀部件將液體引入到換能器裝置內(nèi)并且將其遞送經(jīng)過去耦套至霧化表面,和在霧化部分中或毗鄰霧化部分提供的適于將管狀部件固定至霧化部分的裝置,管狀部件的一端與去耦套的另一端毗鄰,固定裝置在偶聯(lián)裝置內(nèi)部是放射狀隔開的。 超聲燃料霧化器,包括具有霧化表面的霧化部分,毗鄰霧化部分安置的驅(qū)動裝置,Btt鄰驅(qū)動裝置安置的后部分,后部分和霧化部分將驅(qū)動裝置夾在中間,和用于將驅(qū)動部 分與霧化部分偶聯(lián)的裝置,改進包括在霧化器內(nèi)從其一端軸向延伸經(jīng)過驅(qū)動裝置和后裝置至霧化表面的燃料通道,安置在軸向延伸通道內(nèi)的帶螺紋部分的管狀部件,通過軸向延伸通道將液體引入到換能器裝置內(nèi)并遞送至霧化表面,在霧化部分內(nèi)或者毗鄰霧化部分提供用于將管狀部件固定在霧化部分的裝置,霧化部分包括在軸向延伸通道內(nèi)的螺紋,通過螺紋與管狀部件的帶螺紋部分連接,固定裝置在偶聯(lián)裝置內(nèi)部是放射狀隔開的,和與后部分和管狀部件連在一起的裝置,用于在管狀部件與霧化部分螺紋連接在一起后見將后部分和霧化器部分拉在一起。〇改進可以是下列一項或多項-包括固定至霧化部分的管狀部件。-管狀部件包括一部分燃料管,通過燃料管將燃料供應至霧化器。-包括在霧化器輸出部分內(nèi)延伸至霧化表面或者毗鄰霧化表面的去耦套。-去稱套通過固定裝置固定至霧化部分。-去耦套包括帶螺紋的部分,與霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的帶螺紋部分連接。-去耦套和管狀部件構(gòu)成單個金屬部分。-去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分并且管狀部件的螺紋位于毗鄰去耦套的管狀部件上。-管狀裝置包括用于安置霧化器的單個支持物。-換能器包括毗鄰驅(qū)動裝置安置的后部分,后部分和霧化部分將驅(qū)動裝置夾在中間,延伸經(jīng)過后部分的軸向延伸通道,和與后部分和單個部分相連的裝置,用于將管狀部件固定至霧化部分后將后部分和霧化部分拉在一起。-包括固定至霧化部分的管狀部件,其中管狀部件包括螺紋并且固定裝置包括在霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的帶螺紋的部分,管狀部分的螺紋與固定裝置的帶螺紋的部分連接。 -固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。-用于拉在一起的裝置,包括管狀部件和后部分上的法蘭部,用于彼此連接以將管狀部件與前部分螺紋連接在一起后將前和后部分拉在一起。-固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。 用于液體霧化的超聲換能器裝置,包括前超聲變幅桿部分,后超聲變幅桿部分,具有至少一個壓電元件和夾在前和后部分之間的電極的驅(qū)動裝置,沿換能器裝置的軸呈放射狀向外分布的、用于將前和后部分與驅(qū)動裝置夾緊的裝置,和延伸自前部分并終止于霧化表面的輸出部分,其中改進包括軸向延伸經(jīng)過前和后部分和驅(qū)動裝置至霧化表面的液體通道,在前部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的、其一端基本上延伸至霧化表面的去耦套,軸向延伸通道適于與管狀部件連接,通過管狀部件可將液體引入到換能器裝置內(nèi)并遞送經(jīng)過去耦套至霧化表面,和在前部分內(nèi)或者毗鄰前部分提供的裝置,裝置適于將管狀部件固定至前部分,管狀部件的一端與去耦套的另一端毗鄰。 用于液體霧化的超聲換能器裝置,包括前超聲變幅桿部分,后超聲變幅桿部分,具有至少一個壓電元件和夾在前和后部分之間的電極的驅(qū)動裝置,沿換能器裝置的軸呈放射狀向外分布的、用于將前和后部分與驅(qū)動裝置夾緊的裝置,和延伸自前部分并終止于霧化表面的輸出部分,其中改進包括軸向延伸經(jīng)過前和后部分和驅(qū)動裝置至霧化表面的液體通道,安置在軸向延伸通道內(nèi)的具有帶螺紋部分的管狀部件,通過管狀部件可將液體引入到換能器裝置內(nèi)并遞送液體至霧化表面,在前部分內(nèi)或者毗鄰前部分提供的裝置,裝置適于將管狀部件固定至在軸向延伸通道內(nèi)包含螺紋的前部分,前部分的軸向延伸通道內(nèi)的螺紋與管狀部件的帶螺紋部分相連,和與后部分與管狀部件相連的裝置,用于在將管狀部件與前部分螺紋連接而連后將后部分和前部分拉在一起。〇改進可以是下列一項或多項-至少一個壓電元件是環(huán)狀結(jié)構(gòu)的,包括在其中形成軸向延伸通道部分的開口。-驅(qū)動裝置包括兩個所述壓電元件,電極具有開口并且插入到壓電元件之間,通過開口形成軸向延伸通道部分。-驅(qū)動裝置的直徑小于毗鄰驅(qū)動裝置的前和后部分的直徑,并且用于夾緊前部分和后部分的裝置包括多個緊固件,緊固件連接前和后部分并且延伸超出驅(qū)動裝置直徑。-包括在每一壓電元件周圍延伸的管狀套管。-套管是橡膠材料的。-壓電元件的直徑小于電極的直徑并且管狀套管的外直徑大約等于電極直徑。-包括固定至前部分的管狀部件。-管狀部件包括一部分的液體供應管。-包括在前部分內(nèi)基本上從霧化表面延伸至軸向延伸通道內(nèi)螺紋的去耦套,軸向延伸通道內(nèi)的螺紋與管狀部件的帶螺紋部分連接。
-包括用于將去耦套固定在前部分內(nèi)的另外的裝置。-去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分。-去耦套和管狀部件是金屬的。-單個部分去耦套和管狀部 件包括部分的液體供應管。-去耦套是金屬的。-用于拉在一起的裝置包括管狀部件上的匹配的環(huán)狀法蘭部分和后部分內(nèi)的匹配的環(huán)狀法蘭部分,去耦套和管狀部件構(gòu)成一個單個部分。-固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。-去耦套包括帶螺紋的末端部分,通過螺紋連接在軸向延伸通道的帶螺紋部分內(nèi)。-輸出部分、前部分和后部分,以及去I禹套是招的。-管狀部件包括外螺紋部分并且固定裝置包括在前部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的內(nèi)螺紋部分,管狀部件外螺紋部分被螺紋連接在內(nèi)螺紋部分內(nèi)。-包括用于將電極與管狀部件隔離的裝置。-管狀部件包括用于安置換能器的單個支持物。-換能器裝置的管狀部件在外部延伸并適于連接至用于向軸向延伸通道供應液體的裝置。-管狀部件包括毗鄰換能器的用于將管狀部件連接至用于供應液體的裝置的裝置。-固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。-輸出部分和前部分和后部分,以及去I禹套是金屬材料的。-去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分并且管狀部件的帶螺紋部分位于毗鄰去耦套。-后和前超聲變幅桿部分形成對稱雙模擬超聲變幅桿。-用于拉在一起的裝置包括在管狀部件上的匹配環(huán)狀法蘭部分和后部分內(nèi)的匹配環(huán)狀法蘭部分。-固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。 用于液體霧化的換能器,包括具有霧化表面的霧化部分,Btt鄰霧化部分安置的驅(qū)動裝置,霧化部分和驅(qū)動裝置具有軸向延伸至霧化表面的通道,霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的去耦套,去耦套一端基本上延伸至霧化表面,軸向延伸通道適于與管狀部件連接,通過管狀部件可將液體弓I入到換能器內(nèi)并遞送經(jīng)過去耦套至霧化表面,在霧化部分內(nèi)或者毗鄰霧化部分提供的裝置,所述裝置適于固定管狀部件至霧化部分,管狀部件的一端與去耦套的另一端毗鄰,和與霧化部分配合的裝置,所述裝置從軸向延伸通道向外呈放射狀分布,用于偶聯(lián)驅(qū)動裝置和霧化部分以便響應驅(qū)動裝置的電刺激將通過管狀部件和去耦套遞送至霧化表面的液體霧化。 用于液體霧化的換能器,包括具有霧化表面的霧化部分,Btt鄰霧化部分安置的驅(qū)動裝置,Btt鄰驅(qū)動裝置安置的后部分,后部分和霧化部分將驅(qū)動裝置夾在中間,霧化部分、驅(qū)動裝置和后部分具有軸向延伸經(jīng)過至霧化表面的通道,安置在軸向延伸通道內(nèi)的具有帶螺紋部分的管狀部件,通過其可將液體引入到換能器內(nèi)并遞送至霧化表面,在霧化部分內(nèi)或者毗鄰霧化部分提供用于將管狀部件固定至霧化部分的裝置,霧化部分在軸向延伸通道內(nèi)包含螺紋,通過螺紋與管狀部件的帶螺紋部分連接,與后部分和管狀部件相連的裝置,用于將管狀部件螺紋連接至霧化部分后將后部分和霧化器部分連在一起的裝置,和用于偶聯(lián)驅(qū)動裝置和霧化部分的裝置以便響應驅(qū)動裝置的電刺激將經(jīng)過管狀部件遞送至霧化表面的液體霧化。 如上所述的換能器,其中驅(qū)動裝置包括至少一個壓電驅(qū)動元件,壓電驅(qū)動元件具有軸向延伸開口,經(jīng)開口形成軸向延伸通道的部分。 如上所述的換能器,其中驅(qū)動裝置包括兩個所述壓電驅(qū)動元件,和具有開口的電極,經(jīng)開口形成軸向延伸通道的部分,電極插入到壓電驅(qū)動元件之間。 如上所述的換能器,包括固定至霧化部分的管狀部件。 如上所述的換能器,其中管狀部件包括一部分液體供應管。 如上所述的換能器,包括在霧化部分內(nèi)基本上從霧化表面延伸至軸向延伸通道內(nèi)螺紋的去耦套,軸向延伸通道內(nèi)的螺紋與管狀部件的帶螺紋部分連接。
如上所述的換能器,并且包括用于將去耦套固定在霧化部分內(nèi)的另外的裝置。 如上所述的換能器,其中去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分。 如上所述的換能器,其中去耦套和管狀部件是金屬的。 如上所述的換能器,其中單個部分去耦套和管狀部件包括部分液體供應管。 如上所述的換能器,其中去耦套是金屬的。 如上所述的換能器,其中管狀部件包括外部帶螺紋的部分并且固定裝置包括霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的內(nèi)部帶螺紋的部分,外部帶螺紋的管狀部件部分通過螺紋連接到內(nèi)部帶螺紋的部分內(nèi)。 如上所述的換能器,其中固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。 如上所述的換能器,其中去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分并且其中換能器包括毗鄰驅(qū)動裝置安置的后部分,后部分和霧化部分將驅(qū)動裝置夾在中間,軸向延伸通道延伸通過后部分,和與后部分和單個部分相連的裝置,用于在將單個部分固定至霧化部分后將后部分和霧化部分拉在一起。 如上所述的換能器,其中用于拉在一起的裝置包括管狀部件上的匹配的環(huán)狀法蘭部分和在后部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的匹配的環(huán)狀法蘭部分。 如上所述的換能器,其中管狀部件包括用于換能器安置的單個支持物。 如上所述的換能器,其中驅(qū)動裝置包括具有開口的電極,開口形成軸向延伸通道的部分,并且包括將電極與管狀部件隔離的裝置。 如上所述的換能器,其中管狀部件在換能器的外部延伸并適于連接至用于向軸向延伸通道供應液體的裝置。 如上所述的換能器,其中管狀部件包括毗鄰換能器的裝置,用于連接管狀部件至用于供應液體的裝置。 如上所述的換能器,并且包括固定至霧化部分的管狀部件,其中固定裝置包括位于霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的螺紋,并且管狀部件包括螺紋,帶螺紋的固定裝置通過螺紋與管狀部件連接。 如上所述的換能器,其中固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。 如上所述的換能器,其中霧化部分和去耦套是金屬材料的。 如上所述的換能器,其中霧化部分和去耦套是鋁的。
如上所述的換能器,其中去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分并且管狀部件的帶螺紋部分位置毗鄰去耦套。 如上所述的換能器,其中用于拉在一起的裝置包括在管狀部件上的匹配的環(huán)狀法蘭部分和在后部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的匹配的環(huán)狀法蘭部分,去耦套和管狀部件構(gòu)成單個部分。 如上所述的換能器,其中固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。 如上所述的換能器,其中去耦套包括帶螺紋的部分,帶螺紋的部分連接于軸向延伸通道內(nèi)的螺紋內(nèi)。 如上所述的換能器,其中去耦套包括帶螺紋的末端部分并且霧化部分內(nèi)的軸向延伸通道包括帶螺紋的部分,去耦套通過螺紋連接到霧化部分的帶螺紋部分內(nèi)。 如上所述的換能器,其中所述偶聯(lián)裝置與霧化部分協(xié)作并且從軸向延伸通道向 外呈放射狀分布。 如上所述的換能器,其中用于拉在一起的裝置包括管狀部件上的的匹配的環(huán)狀法蘭部分和在后部分內(nèi)的軸向延伸通道內(nèi)的匹配的環(huán)狀法蘭部分。 如上所述的換能器,其中固定裝置安置在波節(jié)面或者毗鄰波節(jié)面。超聲液體霧化器端頭在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種特征,諸如一種或多種超聲液體霧化器端頭,諸如一種或多種特征,諸如US 4, 541, 564中公開的一種或多種超聲液體霧化器端頭,和/或一種或多種特征,諸如下文所述的一種或多種超聲液體霧化器端頭。US 4,541,564的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 用于提供液體霧化噴霧的超聲液體霧化器端頭,包括霧化表面,霧化表面中的多個口,通過這些口將液體遞送至霧化表面,和配置為有效毗鄰霧化表面一個部分并與霧化表面間隔開的擋板,在所述部分中配置有所有的口,并且擋板具有預定面積、朝向并且基本上平行于霧化表面的扁平表面,用于防止非霧化液體離開霧化器端頭并且通過毗鄰端頭的所述預定區(qū)域的表面進入霧化噴霧中。 如上所述的霧化器端頭,其中霧化表面是圓形的,所有的口安置的直徑小于霧化表面直徑的圓形圓周內(nèi),并且擋板包括盤形部件,所述盤形部件關(guān)于所述環(huán)形被同中心支持,并且直徑與所述圓形的直徑基本上相同。 如上所述的霧化器端頭,包括有效安置在霧化表面周圍至少一部分的周圍的第一裝置,用于防止液體以基本上橫向方向離開霧化表面。 如上所述的霧化器端頭,其中第一裝置包括唇緣,該唇緣安置在霧化表面周圍至少一部分的周圍并且從霧化表面周圍至少一部分延伸。 用于提供液體霧化噴霧的超聲液體霧化器端頭,包括圓形霧化表面,霧化表面中的多個口,通過所述多個口將液體遞送至霧化表面的,安置在霧化表面的整個圓形周圍并且從霧化表面的整個圓形周圍延伸的唇緣,用于防止液體以基本上橫向方向離開霧化表面,和具有預定面積的液體不滲透性屏障,該液體不滲透性屏障毗鄰并間隔霧化表面有效安置,防止至少非霧化液體通過毗鄰端頭的預定面積的屏障離開霧化器端頭。 如上所述的霧化器端頭,其中屏障是盤形部件。 超聲液體霧化器的前部分,包括較大部分,偶聯(lián)較大部分的階梯型較小部分和偶聯(lián)階梯型部分的擴大的端頭,擴大的端頭包括其上面的霧化表面,安置在霧化表面中的通過其遞送液體至霧化表面的多個口,和相應的多個單獨液體供應通道,所述的單獨液體供應通道在階梯型部分中延伸,每一個與各自開口相通,在較大部分內(nèi)的與所有的各個通道相通的共同的液體供應通道,和毗鄰并與霧化表面間隔開而安置的擋板,所述擋板用于防止非霧化液體經(jīng)過毗鄰端頭的預定面積的表面離開霧化器端頭并且進入到由前部分產(chǎn)生的霧化噴霧中。
如上所述的前部分,擋板有效地毗鄰安置口的霧化表面部分安置。 如上所述的前部分,其中前部分通常是階梯型管狀構(gòu)型的,擴大的端頭是盤形的并且所有的口安置在直徑小于擴大的端頭直徑的圓形圓周內(nèi)。 如上所述的前部分,其中擋板是相對于所述圓形同心安置的并且直徑基本上等于所述圓形直徑的盤形部件。 如上所述的前部分,并且包括第一裝置,所述第一裝置有效地安置在霧化表面周圍的至少部分的周圍,用于防止液體以基本上橫向方向離開霧化表面。 如上所述的前部分,其中第一裝置包括安置在霧化表面周圍的一部分的周圍并從霧化表面周圍的一部分延伸的唇緣。 如上所述的前部分,并且包括逐漸從階梯型部分增加至擴大的部分的過渡部分。 如上所述的前部分,其中前部分通常是管狀構(gòu)型的并且擴大的端頭是盤形的,過渡部分的直徑從階梯型部分至擴大的端頭逐漸增加。 如上所述的前部分,其中每一單獨通道不包括去耦部件。 如上所述的前部分,并且包括連接管狀階梯型部分和盤形擴大的端頭的直徑逐漸增加的過渡部分。 超聲液體霧化器的前部分,包括通常管狀的較大部分,連接較大部分的階梯型通常管狀的較小部分,和連接階梯型部分的擴大的盤形的端頭,擴大的端頭包括其上的霧化表面,霧化表面中的通過其遞送液體至霧化表面的多個口,和相應的多個單獨液體供應通道,所述的單獨液體供應通道延伸經(jīng)過階梯型部分,每一個與各自開口相通,在較大部分內(nèi)的與所有的單獨供應通道相通的共同的液體供應通道,Btt鄰并與霧化表面間隔開而安置的擋板,該擋板具有預定面積的扁平表面、朝向并且基本上平行于霧化表面,用于防止非霧化液體離開霧化器端頭并且通過毗鄰端頭的預定面積的所述表面進入霧化噴霧中,和完全安置在盤形端頭周圍的附近并且從盤形端頭周圍延伸的、用于防止液體以基本上橫向方向離開霧化表面的唇緣。 如上所述的前部分,并且包括從階梯型部分至擴大的端頭逐漸增加的過渡部分。 超聲液體霧化器,包括前部分,后部分和安置在這兩個部分之間的用于傳遞超聲振動至前部分的驅(qū)動裝置,前部分包括通常管狀的較大部分,連接較大部分的階梯型的通常管狀的較小部分和連接階梯型部分的擴大的端頭,擴大的端頭包括其上的霧化表面,霧化表面中的通過其遞送液體至霧化表面的多個口,相應的多個單獨液體供應通道,所述的單獨液體供應通道延伸經(jīng)過階梯型部分,每一個與各自的開口相通,在較大部分內(nèi)的與所有的單獨通道相通的共同的液體供應通道,和擋板,所述擋板有效毗鄰霧化表面的布置有口的部分配置并與霧化表面間隔開,并且具有預定面積的扁平表面,所述扁平表面朝向并且基本上平行于霧化表面,所述擋板用于防止非霧化液體離開霧化器端頭經(jīng)過毗鄰端頭的預定面積的表面并進入到由前部分產(chǎn)生的霧化噴霧中。 如上所述的超聲液體霧化器,其中擴大的端頭是盤形的并且所有的口安置在直徑小于盤形端頭直徑的圓形的圓周內(nèi),并且擋板是相對所述圓形同心安置的并且直徑基本上等于所述圓形直徑的盤形部件。 如上所述的超聲液體霧化器,并且包括有效安置在霧化表面周圍至少一部分周圍的、用于防止液體以基本上橫向方向離開霧化表面的第一裝置。 如上所述的超聲液體霧化器,其中第一裝置包括安置在霧化表面周圍至少一部分附近并且從霧化表面周圍至少一部分延伸的唇緣。超聲換能器驅(qū)動電路 在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種特征,諸如一種或多種超聲換能器驅(qū)動電路,諸如一種或多種特征,諸如US 4, 642, 581中公開的一種或多種超聲換能器驅(qū)動電路,和/或一種或多種特征,諸如下文所述的一種或多種超聲換能器驅(qū)動電路。US 4,642,581的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 超聲換能器驅(qū)動電路,包括(a)用于向換能器供應動力和驅(qū)動換能器的可調(diào)動力驅(qū)動裝置;(b)用于產(chǎn)生并向動力驅(qū)動裝置以與運行過程中換能器相位響應成比例的頻率提供驅(qū)動信號的振蕩裝置,所述驅(qū)動信號將向換能器提供的動力頻率固定在基本上為換能器的頻率;(C)相位檢測和鎖定裝置,用于檢測運行過程中換能器相位響應并且向振蕩裝置輸入與其成比例的信號以致于振蕩裝置頻率移位與換能器相位響應成比例;和(d)低通濾波器裝置,其連接在振蕩裝置和相位檢測和鎖定裝置之間,用于控制振蕩裝置響應所述來自相位檢測和鎖定裝置的輸入信號的頻率位移率。 如上所述的驅(qū)動電路,其中振蕩裝置,相位檢測和鎖定裝置和低通濾波器裝置組合是用于驅(qū)動裝置和相位檢測和鎖定裝置檢測的正反饋驅(qū)動器,并且對驅(qū)動裝置輸出的電壓響應,并且與換能器中電流相位成比例。 如上所述的驅(qū)動電路,其中振蕩裝置,相位檢測和鎖定裝置和低通濾波器裝置組合組成了集成電路鎖相環(huán)路振蕩器電路。 如上所述的驅(qū)動電路,其中驅(qū)動裝置包括輸出至共振動力傳輸網(wǎng)絡的MOSFET功率晶體管的變壓器耦合輸出。 如上所述的驅(qū)動電路,其中驅(qū)動裝置包括輸出至共振動力傳輸網(wǎng)絡的MOSFET功率晶體管的變壓器耦合輸出。 超聲發(fā)生器,包括(a)用于產(chǎn)生超聲波的換能裝置;(b)可調(diào)動力驅(qū)動裝置用于向換能器供電和驅(qū)動換能器;(C)用于產(chǎn)生并向動力驅(qū)動裝置以與運行過程中換能器的相位響應成比例的頻率供應驅(qū)動信號的振蕩裝置,所述驅(qū)動信號將向換能器供應的動力的頻率固定在基本上為換能器的頻率;(d)相位檢測和鎖定裝置,用于檢測運行過程中換能器相位響應和向振蕩裝置輸入與其成比例的信號以致于振蕩裝置頻率移位與換能器相位響應成比例;和(e)低通濾波器裝置,其連接在振蕩裝置和相位檢測和鎖定裝置之間,用于控制振蕩裝置響應所述來自相位檢測和鎖定裝置的輸入信號的頻率位移率。 如上所述的超聲發(fā)生器,其中振蕩裝置,相位檢測和鎖定裝置和低通濾波器裝置組合是用于驅(qū)動裝置和相位檢測和鎖定裝置檢測的正反饋驅(qū)動器,并且對驅(qū)動裝置輸出的電壓響應,并且與換能器中電流相位成比例。 如上所述的超聲發(fā)生器,其中振蕩裝置,相位檢測和鎖定裝置和低通濾波器裝置組合組成了集成電路鎖相環(huán)路振蕩器電路。 如上所述的超聲發(fā)生器,其中驅(qū)動裝置包括輸出至共振動力傳輸電路的MOSFET功率晶體管的變壓器耦合輸出。 如上所述的超聲發(fā)生器,其中驅(qū)動裝置包括輸出至共振動力傳輸網(wǎng)絡的MOSFET功率晶體管的變壓器耦合輸出。超聲液體霧化換能器裝置在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種特征,諸如一種或多種超聲液體霧化換能器裝置,諸如一種或多種特征,諸如US4,723,708中公開的 一種或多種超聲液體霧化換能器裝置,和/或一種或多種特征,諸如下文所述的一種或多種超聲液體霧化換能器裝置。US 4,723,708的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 超聲液體霧化換能器裝置,包括包括一對環(huán)形壓電盤和在其中同軸放置的環(huán)形電極的驅(qū)動元件;用于向所述電極輸送超聲頻率電能的終端裝置;圓筒形的后模擬部分,具有與驅(qū)動元件的一個壓電盤接觸的前端,后端,并且從前端至后端的外部直徑不變;具有圓筒部分的前部分,圓筒部分具有與驅(qū)動元件另一壓電盤接觸的后端和前端,和從圓筒部分的前端延伸的放大部分,放大部分包括具有形成霧化表面的端頭的探針,提供從后模擬部分的后端至霧化表面的貫穿換能器裝置長度的軸向通道,和在前霧化部分和后模擬部分兩者中的毗鄰驅(qū)動元件的通道的部分,所述通道的部分被擴大并且內(nèi)部具有螺紋;具有外部帶螺紋部分的管狀中央螺栓,所述外部帶螺紋部分與前霧化部分和后模擬部分兩者內(nèi)的所述通道內(nèi)部帶螺紋部分以足夠的轉(zhuǎn)矩連接,以致于在驅(qū)動元件上提供所有預定總壓縮前負荷的張力情況下連接前霧化部分與后模擬部分,外部帶螺紋的部分從位于前霧化部分內(nèi)并與平滑的圓筒形密封表面形成的螺栓的前端部分延伸至,位于后模擬部分內(nèi)的并同軸延伸到模擬部分后端之外的螺栓的后供應管部分;和用于密封壓電盤使之不與被霧化液體接觸的裝置,所述裝置包括安置在所述密封表面與前部分內(nèi)的軸向通道之間的有彈性的環(huán)形密封部件,防止通道內(nèi)流過的液體達到壓電盤內(nèi)圓周表面。 如上所述的霧化換能器,其中環(huán)形密封部件包括O-圈。 如上所述的霧化換能器,其中用于密封壓電盤的裝置包括另外的環(huán)形密封部件,所述環(huán)形密封部件安置在所述液體供應管的平滑外表面與軸向通道之間以防止換能器裝置周圍環(huán)境中的濕氣達到壓電盤的內(nèi)圓周表面。 如上所述的霧化換能器,其中另外的環(huán)形密封部件包括O-圈。 霧化換能器裝置,包括包括一對環(huán)形壓電盤和在其中同軸放置的環(huán)形電極的驅(qū)動元件;用于向所述電極輸送超聲頻率電能的終端裝置;圓筒形的后模擬部分,具有與驅(qū)動元件的一個壓電盤接觸的前面部,后面部,具有從前面部至后面部的外直徑不變的模擬部分,和同心部分,所述同心部分具有從所述后面部延伸的直徑縮小的平滑的圓筒形外部密封表面;具有圓筒部分的前部分,圓筒部分具有后面部和前面部,后面部與驅(qū)動元件的另一壓電盤接觸,和從圓筒部分前面部延伸的放大部分,放大部分包括具有形成霧化表面的端頭的探針,從后模擬部分的后面部至霧化表面的貫通換能器裝置長度提供的軸向通道,和在前霧化部分和后模擬部分兩者中的毗鄰驅(qū)動元件的通道的部分,所述通道的部分被擴大并且內(nèi)部具有螺紋;具有外部帶螺紋部分的管狀中央螺栓,所述外部帶螺紋部分與前霧化部分和后模擬部分兩者內(nèi)的所述通道內(nèi)部帶螺紋部分以足夠的轉(zhuǎn)矩連接,以致于在驅(qū)動元件上提供所有預定總壓縮前負荷的張力情況下連接前霧化部分與后模擬部分,外部帶螺紋的部分從位于前霧化部分內(nèi)并與平滑的圓筒形密封表面形成的螺栓的前端部分延伸至,位于后模擬部分內(nèi)的并同軸延伸到模擬部分后端之外的螺栓的后供應管部分;和用于密封壓電盤使之不與被霧化液體接觸的裝置,所述裝置包括有彈性的第一環(huán)形密封部件,有彈性的第一環(huán)形密封部件安置在所述密封表面與前部分內(nèi)的軸向通道之間的、防止通道內(nèi)流過的液體達到壓電盤內(nèi)圓周表面,和換能器裝置周圍的環(huán)狀圓筒形包殼,圓筒形包殼具有前端壁,前端壁連同與前部分的圓筒部分松弛連接的第一圓筒形通道一起提供,后壁,后壁連同松弛圍繞從模擬部分的后面部延伸的同心部分的第二圓筒通道一起提供,安置在第一圓筒形通道內(nèi)表面與前部分的圓筒部分圓周之間的有彈性的第二環(huán)狀密封裝置,和安置在第二圓筒通道內(nèi)表面與同心部分的外部密封表面之間的有彈性的第三環(huán)狀密 封裝置,當不受約束時,前部分的圓筒部分與第一圓筒形通道之間的徑向間距和后模擬部分的同心部分與第二圓筒通道之間的徑向間距分別小于第二和第三環(huán)狀密封裝置的徑向厚度,以致于第二和第三環(huán)狀密封裝置被分別放射狀壓在所述通道和所述圓筒形部分和同心部分之間,并且其中所述第一和第二環(huán)狀密封裝置在軸向方向上不受約束,沒有向它們施加軸向壓力。 如上所述的霧化換能器,其中所述包殼包括圓筒形杯和通過螺紋固定在所述杯上的圓筒形蓋。具有增強的抗外部液體密封的超聲液體霧化換能器裝置在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種具有增強的抗外部液體密封的超聲液體霧化換能器裝置,諸如US 4,978,067中公開的一種或多種具有增強的抗外部液體密封的超聲液體霧化換能器裝置,和/或下文所述的一種或多種具有增強的抗外部液體密封的超聲液體霧化換能器裝置。US 4,978,067的全部內(nèi)容整合入本專利申請中。 具有增強的抗外部液體密封的超聲液體霧化換能器裝置,包括包括一對環(huán)形壓電盤和輸入電極的驅(qū)動元件;用于向所述電極輸送超聲頻率電能的裝置;圓筒形的后模擬部分,具有與驅(qū)動元件的一個壓電盤接觸的前端,后端,帶螺紋的孔,和從前端至后端不變的外直徑;整體的軸向供應管和霧化表面,從前至后包括(a)霧化端頭;(b)延伸的圓錐形四分之一波長放大探針或變幅桿(C)具有前、后和圓周表面的盤部分,所述后表面包括大小用于持有密封圈的圓周法蘭,并且所述盤的所述圓周表面具有凹槽以便接納密封圈;(d)直徑縮小的軸向流動管,在其外部中間部分具有螺紋,用于與模擬部分通過螺紋連接,并且在其后端具有凹槽以接納密封圈。 具有增強的抗外部液體密封的超聲液體霧化換能器裝置,包括包括一對環(huán)形壓電盤和輸入電極的驅(qū)動元件;用于向所述電極輸送超聲頻率電能的裝置;圓筒形的后模擬部分,具有與驅(qū)動元件的一個壓電盤接觸的前端,后端,帶螺紋的孔,和從前端至后端不變的外直徑;整體的軸向供應管和霧化表面,從前至后包括;(a)霧化端頭;(b)延伸的圓錐形四分之一波長放大探針或變幅桿(C)具有前、后和圓周表面的盤部分,所述后表面包括大小用于持有密封圈的圓周法蘭,并且所述盤的所述圓周表面具有凹槽以便接納密封圈;(d)直徑縮小的軸向流動管,在其外部中間部分具有螺紋,用于與模擬部分通過螺紋連接,并且在其后端具有凹槽以接納密封圈;(e)用于液體通過的軸向穿過孔;彼此通過螺紋間接的兩段杯形罩元件,限定它們之間的間隙用于放置密封圈,所述間隙內(nèi)的密封圈,包含大小分別與前盤和直徑縮小的軸向流動管部分匹配的孔的前和后端面部,沿著前盤外部部分放置并對著法蘭的和與前罩元件前面部相配的前盤圓周凹槽內(nèi)的密封圈,Btt鄰模擬部分后壁即刻放置的、并且在沿著軸向流動管的與后罩元件面部相配的凹槽內(nèi)的、并且充當后和前緩沖器以保持杯內(nèi)放置的換能器結(jié)構(gòu)的密封圈。用于產(chǎn)生霧化流體流的儀器在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的超聲噴霧技術(shù)包括使用一種或多種用于產(chǎn)生霧化液體流的儀器,諸如US 5,219,120中公開的一種或多種用于產(chǎn)生霧化液體流的儀器和/或下文所述的一種或多種用于產(chǎn)生霧化液體流的儀器。US5,219,120的全部內(nèi)容整合入本
專利申請中。籲用于產(chǎn)生霧化液體流的儀器,包括用于排出霧化液體流的霧化器;用于排出空氣流的空氣單元,所排出的空氣流與霧化液體流路徑交叉以便在空氣流中夾帶霧化的液體流;和至少一個空氣噴嘴,用于將空氣流排出到霧化液體流內(nèi)以剪切霧化液體流成為至少一柱霧化液體。 如上所定義的儀器,包括兩個空氣噴嘴,每一空氣噴嘴位于彼此相對的霧化器的對側(cè)用于以彼此基本上相對的方向排出空氣射流。 如上所定義的儀器,其中空氣單元排出基本上均勻的空氣流,空氣流夾帶著霧化液體流形成基本上均勻移動的一層霧化液體。 如上所定義的儀器,其中空氣單元限定了基本上直角的排出口用于排出基本上均勻移動的空氣流。 如上所定義的儀器,其中霧化器是用于排出基本上圓錐形模式霧化液體的超聲
霧化器。 如上所定義的儀器,其中霧化液體流是均勻包被電路板的流(flux)。 用于產(chǎn)生霧化液體流的儀器,包括用于排出基本上圓錐形模式霧化液體的超聲霧化器;用于排出空氣流的空氣單元,所排出的空氣流與霧化液體流路徑交叉以便在空氣流中夾帶霧化的液體流;和位于霧化器一側(cè)的第一空氣噴嘴,用于排出第一空氣射流到圓錐形模式霧化液體中形成第一柱霧化液體,和位于霧化器另一側(cè)與第一空氣噴嘴相對的第二空氣噴嘴,用于以基本上與第一空氣射流方向相對的方向排出第二空氣射流進入到圓錐形模式霧化液體中形成第二柱霧化液體。 如上所定義的儀器,其中通過控制第一和第二空氣噴嘴的空氣壓力選擇第一和第二柱霧化液體的總寬度。 如上所定義的儀器,其中第一和第二空氣噴嘴每一個以基本上垂直于霧化器縱軸的方向定向,用于剪切圓錐形模式分別形成第一和第二柱。藥物組合物的牛物活件劑在優(yōu)選的實施方案中,本發(fā)明涉及最初為流體或液體形式的藥物組合物,包含一種或多種生物活性劑,任選地與進一步的活性劑或物質(zhì)組合,由此包括這樣的藥物組合物,其包含藥學上可接受的載體和一種或多種生物活性劑,諸如凝血酶或者與纖維蛋白原組合的凝血酶或者與因子XIII組合的凝血酶和纖維蛋白原或者與氨甲環(huán)酸組合的凝血酶和纖維蛋白原和因子XIII。在一個實施方案中,藥物組合物通過超聲噴霧技術(shù)施用在裝置的基質(zhì)表面上,從而組合物的劑以可控的方式沉積在基質(zhì)表面上。所述組合物的一種或多種可以各自施用在基質(zhì)材料表面上的一個或多個位置上??蓡为毣蚺c上述生物活性劑組 合(選自凝血酶、或者與纖維蛋白原組合的凝血酶、或者與因子XIII組合的凝血酶和纖維蛋白原、或者與氨甲環(huán)酸組合的凝血酶和纖維蛋白原和因子XIII)存在的有用的生物活性劑的非限制實例包括下列展開的治療劑種類止血劑和抗纖維蛋白溶解劑、傷口愈合或促進劑、粘合劑和表面活性劑、合成代謝劑、抗酸藥、抗哮喘劑、抗膽留醇血藥和抗脂質(zhì)藥、抗凝劑、抗1驚厥藥、抗腹灣藥、止吐藥、抗感染藥、消炎藥、抗躁狂藥、止惡心藥、抗腫瘤劑、抗肥胖劑、解熱劑和止痛劑、抗痙攣劑、抗血栓藥、抗尿酸血藥、抗心絞痛藥、抗組胺藥、抗咳嗽藥、食欲抑制劑、生物制劑、腦擴張藥、冠狀動脈擴張藥、減充血劑、利尿劑、診斷劑、紅細胞生成劑、祛痰藥、胃腸鎮(zhèn)靜劑、高血糖藥、安眠藥、降血糖藥、離子交換樹脂、通便劑、礦物質(zhì)補充劑、溶液溶解藥、神經(jīng)肌肉藥、周圍血管擴張藥、精神藥物、鎮(zhèn)靜劑、興奮劑、甲狀腺劑和抗甲狀腺劑、子宮松弛藥、維生素、抗原性材料、鎮(zhèn)痛藥和前體藥物。來自上述種類的有用的生物活性物質(zhì)的具體實例包括(a)抗腫瘤藥,諸如雄激素抑制劑、抗代謝物、細胞毒性劑、免疫調(diào)節(jié)劑;(b)抗咳嗽藥,諸如右美沙芬、氫溴酸右美沙芬、那可丁、檸檬酸噴托維林和鹽酸氯苯達諾;(c)抗組胺藥,諸如馬來酸氯苯那敏(aschlorpheniramine maleat)、酒石酸苯卻胺、馬來酸卩比拉明、琥拍酸杜克西拉明和朽1檬酸phenyltcloxamine ; (d)減充血劑,諸如鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸苯丙醇胺、鹽酸假麻黃堿和麻黃堿;(e)各種生物堿,諸如磷酸可待因、硫酸可待因和嗎啡;(f)礦物質(zhì)補充劑,諸如氯化鉀、氯化鋅、碳酸鈣、氧化鎂、及其他堿金屬和堿土金屬鹽;(g)離子交換樹脂,諸如考來烯胺;(h)抗心律失常藥,諸如N-乙酰普魯卡因胺;(i)解熱藥和鎮(zhèn)痛藥,諸如醋胺酚、阿司匹林和布洛芬;(j)食欲抑制劑,諸如鹽酸苯丙醇胺或咖啡因;(k)祛痰藥,諸如愈創(chuàng)甘油醚;(I)抗酸藥,諸如氫氧化鋁和氫氧化鎂;(m)生物制劑,諸如肽、多肽、蛋白質(zhì)和氨基酸、激素、干擾素或細胞因子及其他生物活性肽化合物,諸如hGH、tPA、降鈣素、ANF、EPO和胰島素;(n)抗感染藥,諸如抗真菌藥、RTI抗病毒藥、殺菌藥和抗生素;和(ο)抗原性材料,特別是在疫苗應用中有用的那些。藥學上可接受的載體可以從各種各樣的材料制備。不限制于此,這樣的材料包括稀釋劑、粘結(jié)劑和粘合劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、填充劑(增加物質(zhì)體積的添加劑)、調(diào)味齊U、增甜劑和混雜的材料諸如緩沖液和吸收劑,以制備特定含藥栓劑。流體或液體組合物的牛物活件劑的濃度根據(jù)本發(fā)明的流體或液體組合物的生物活性劑可以任何適當?shù)臐舛仁褂?,S卩,用于實現(xiàn)生物學效應的藥物相關(guān)濃度。在一個實施方案中,生物活性劑是酶,所述酶以小于l,000,000IU/ml的濃度存在于流體或液體組合物,諸如小于950,000IU/ml,例如小于900,000IU/ml,諸如小于850,000IU/ml,例如小于 800,000IU/ml,諸如小于 750,000IU/ml,例如小于 700,000IU/ml,諸如小于650,000IU/ml,例如小于600,000IU/ml,諸如小于550,000IU/ml,例如小于500,000IU/ml,諸如小于 450,000IU/ml,例如小于 400,000IU/ml,諸如小于 350,OOOIU/ml,例如小于300,000IU/ml,諸如小于250,000IU/ml,例如小于200,000IU/ml,諸如小于150,000IU/ml,例如小于 100,000IU/ml,諸如小于 95,000IU/ml,例如小于 90,000IU/ml,諸如小于85,000IU/ml,例如小于80,000IU/ml,諸如小于75,000IU/ml,例如小于70,OOOIU/ml,諸如小于65,000IU/ml,例如小于60,000IU/ml,諸如小于55, 000IU/ml,例如小于50,000IU/ml,諸如小于 45,000IU/ml,例如小于 40,000IU/ml,諸如小于 35,000IU/ml,例如小于 30,000IU/ml,諸如小于 25,000IU/ml,例如小于 20,000IU/ml,諸如小于 15,000IU/ml,例如小于10,000IU/ml,諸如小于9,500IU/ml,例如小于9,000IU/ml,諸如小于8,500IU/ml,例如小于8,000IU/ml,諸如小于7,500IU/ml,例如小于7,000IU/ml,諸如小于6,500IU/ml,例如小于6,000IU/ml,諸如小于5,500IU/ml,例如小于5,000IU/ml,諸如小于4,500IU/ml,例如小于4,000IU/ml,諸如小于3,500IU/ml,例如小于3,000IU/ml,諸如小于2,500IU/ml,例如小于2,000IU/ml,諸如小于I, 500IU/ml,例如小于1,000IU/ml,諸如小于750IU/ml,例如小于500IU/ml,諸如小于450IU/ml,例如小于400IU/ml,諸如小于350IU/ml,例如小于300IU/ml,諸如小于250IU/ml,例如小于200IU/ml,諸如小于150IU/ml,例如小于·100IU/ml,諸如小于50IU/ml,例如小于10IU/ml,諸如小于I IU/ml。在一個實施方案中,生物活性劑是酶,所述酶以lIU/ml至1,000,000IU/ml范圍內(nèi)的濃度存在于流體或液體組合物;諸如l-10IU/ml范圍內(nèi),例如10-50IU/ml范圍內(nèi),諸如50-100IU/ml范圍內(nèi),例如100_150IU/ml范圍內(nèi),諸如150-200IU/ml范圍內(nèi),例如200-250IU/ml范圍內(nèi),諸如250-300IU/ml范圍內(nèi),例如300-350IU/ml范圍內(nèi),諸如350-400IU/ml范圍內(nèi),例如400-450IU/ml范圍內(nèi),諸如450-500IU/ml范圍內(nèi),例如500-750IU/ml范圍內(nèi),諸如750-1000IU/ml范圍內(nèi),例如1000_1500IU/ml范圍內(nèi),諸如1500-2000IU/ml范圍內(nèi),例如2000_2500IU/ml范圍內(nèi),諸如2500_3000IU/ml范圍內(nèi),例如3000-3500IU/ml范圍內(nèi),諸如3500_4000IU/ml范圍內(nèi),例如4000_4500IU/ml范圍內(nèi),諸如4500-5000IU/ml 范圍內(nèi),例如 5000-5500IU/ml 范圍內(nèi),諸如 5500-6000IU/ml 范圍內(nèi),例如 6000-6500IU/ml 范圍內(nèi),諸如 6500-7000IU/ml 范圍內(nèi),例如 7000-7500IU/ml 范圍內(nèi),諸如 7500-8000IU/ml 范圍內(nèi),例如 8000-8500IU/ml 范圍內(nèi),諸如 8500-9000IU/ml 范圍內(nèi),例如 9000-9500IU/ml 范圍內(nèi),諸如 9500-10,000IU/ml 范圍內(nèi),例如 10,000-11,000IU/ml范圍內(nèi),諸如11,000-12,000IU/ml范圍內(nèi),例如12,000-13,000IU/ml范圍內(nèi),諸如13,000-14,000IU/ml 范圍內(nèi),例如 14,000-15,000IU/ml 范圍內(nèi),諸如 15,000-16,000IU/ml范圍內(nèi),例如16,000-17, 000IU/ml范圍內(nèi),諸如17,000-18, 000IU/ml范圍內(nèi),例如18,000-19,000IU/ml 范圍內(nèi),諸如 19,000-20,000IU/ml 范圍內(nèi),例如 20,000-25,000IU/ml范圍內(nèi),諸如25,000-30, 000IU/ml范圍內(nèi),例如30,000-35, 000IU/ml范圍內(nèi),諸如35,000-40,000IU/ml 范圍內(nèi),例如 40,000-45,000IU/ml 范圍內(nèi),諸如 45,000-50,000IU/ml范圍內(nèi),例如50,000-55, 000IU/ml范圍內(nèi),諸如55,000-60, 000IU/ml范圍內(nèi),例如60,000-65,000IU/ml 范圍內(nèi),諸如 65,000-70,000IU/ml 范圍內(nèi),例如 70,000-75,OOOIU/ml范圍內(nèi),諸如75,000-80, 000IU/ml范圍內(nèi),例如80,000-85, 000IU/ml范圍內(nèi),諸如85, 000-90, 000IU/ml 范圍內(nèi),例如 90, 000-95, 000IU/ml 范圍內(nèi),諸如 95, 000-100, OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 100, 000-150, 000IU/ml 范圍內(nèi),諸如 150, 000-200, 000IU/ml 范圍內(nèi),例如 200,000-250,OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 250,000-300,OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 300, 000-350, OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 350, 000-400, OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 400,000-450,OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 450,000-500,OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 500,000-550,OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 550,000-600,OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 600,000-650,OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 650,000-700,OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 700,000-750,OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 750,000-800,OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如 800,000-850,OOOIU/ml 范圍內(nèi),諸如 850,000-900,OOOIU/ml 范圍內(nèi),例如900,000-950,OOOIU/ml范圍內(nèi),諸如950,000-1,000,OOOIU/ml范圍內(nèi)或者這些范圍的任意組合。在一個實施方案中,生物活性劑是酶,所述酶lng/ml至1,000, 000mg/ml范圍內(nèi)的濃度存在于流體或液體組合物中;諸如l-10ng/ml范圍內(nèi),例如10-100ng/ml范圍內(nèi),諸如100-200ng/ml范圍內(nèi),例如300-400ng/ml范圍內(nèi),諸如400-500ng/ml范圍內(nèi),例如500-600ng/ml范圍內(nèi),諸如600-700ng/ml范圍內(nèi),例如700-800ng/ml范圍內(nèi),諸如800-900ng/ml 范圍內(nèi),例如 900_1000ng/ml 范圍內(nèi),諸如 Ι-lOug/ml 范圍內(nèi),例如 IO-IOOug/ml范圍內(nèi),諸如100-200ug/ml范圍內(nèi),例如200-300ug/ml范圍內(nèi),諸如300-400ug/ml范 圍內(nèi),例如400-500ug/ml范圍內(nèi),諸如500_600ug/ml范圍內(nèi),例如600_700ug/ml范圍內(nèi),諸如700-800ug/ml范圍內(nèi),例如800_900ug/ml范圍內(nèi),諸如900_1000ug/ml范圍內(nèi),例如l-10mg/ml范圍內(nèi),諸如lO-lOOmg/ml范圍內(nèi),例如100_200mg/ml范圍內(nèi),諸如200_300mg/ml范圍內(nèi),例如300-400mg/ml范圍內(nèi),諸如400-500mg/ml范圍內(nèi),例如500-600mg/ml范圍內(nèi),諸如600-700mg/ml范圍內(nèi),例如700_800mg/ml范圍內(nèi),諸如800_900mg/ml范圍內(nèi),例如 900-1000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 1000-2000mg/ml 范圍內(nèi),例如 2000-3000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 3000-4000mg/ml 范圍內(nèi),例如 4000-5000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 5000-6000mg/ml范圍內(nèi),例如6000-7000mg/ml范圍內(nèi),諸如7000-8000mg/ml范圍內(nèi),例如8000_9000mg/ml范圍內(nèi),諸如9000-10,000mg/ml范圍內(nèi),例如10,000-20,000mg/ml范圍內(nèi),諸如20,000-30,000mg/ml 范圍內(nèi),例如 30,000-40,000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 40,000-50,OOOmg/ml范圍內(nèi),例如50,000-60, 000mg/ml范圍內(nèi),諸如60,000-70, 000mg/ml范圍內(nèi),例如70,000-80,000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 80,000-90,000mg/ml 范圍內(nèi),例如 90,000-100,OOOmg/ml 范圍內(nèi),諸如 100,000-200,000mg/ml 范圍內(nèi),例如 200,000-300,000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 300,000-400,000mg/ml 范圍內(nèi),例如 400,000-500,000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 500,000-600,000mg/ml 范圍內(nèi),例如 600,000-700,000mg/ml 范圍內(nèi),諸如 700,000-800,000mg/ml 范圍內(nèi),例如 800,000-900,000mg/ml 范圍內(nèi),諸如900,000-1, 000, 000mg/ml范圍內(nèi),或者這些范圍的任意組合。在一個實施方案中,生物活性劑是酶,所述酶以在諸如l-10IU/ml范圍內(nèi)的濃度存在于流體或液體組合物,例如l_50IU/ml,諸如l-100IU/ml,例如l_150IU/ml,諸如l-200IU/ml,例如 l-250IU/ml,諸如 l_300IU/ml,例如 l_350IU/ml,諸如 l_400IU/ml,例如l-450IU/ml,諸如 l_500IU/ml,例如 l_750IU/ml,諸如 Ι-lOOOIU/ml,例如 l_1500IU/ml,諸如 l-2000IU/ml,例如 l_2500IU/ml,諸如 l_3000IU/ml,例如 l_3500IU/ml,諸如 1-4000IU/ml,例如 l-4500IU/ml,諸如 l-5000IU/ml,例如 l-5500IU/ml,諸如 l-6000IU/ml,例如l-6500IU/ml,諸如 l-7000IU/ml,例如 l-7500IU/ml,諸如 l-8000IU/ml,例如 1-8500IU/ml,諸如 l-9000IU/ml,例如 l-9500IU/ml,諸如 1-10, OOOIU/ml,例如 1-11, OOOIU/ml,諸如 1-12,OOOIU/ml,例如 1-13, OOOIU/ml,諸如 1-14, OOOIU/ml,例如 1-15, OOOIU/ml,諸如 1-16,OOOIU/ml,例如 1-17, OOOIU/ml,諸如 1-18, OOOIU/ml,例如 1-19, OOOIU/ml,諸如 1-20,OOOIU/ml,例如 1-25, OOOIU/ml,諸如 1-30, OOOIU/ml,例如 1-35, OOOIU/ml,諸如 1-40,OOOIU/ml,例如 I-45,OOOIU/ml,諸如 1-50, OOOIU/ml,例如 1-55, OOOIU/ml,諸如 1-60,OOOIU/ml,例如 I-65,OOOIU/ml,諸如 1-70, OOOIU/ml,例如 1-75, OOOIU/ml,諸如 1-80,OOOIU/ml,例如 I-85,OOOIU/ml,諸如 I-90,OOOIU/ml,例如 I-95,OOOIU/ml,諸如1-100,OOOIU/ml,例如 1-150,OOOIU/ml,諸如 1-200,OOOIU/ml,例如 1-250,OOOIU/ml,諸如1-300,OOOIU/ml,例如 1- 350,OOOIU/ml,諸如 1-400,OOOIU/ml,例如 1-450,OOOIU/ml,諸如1-500,OOOIU/ml,例如 1-550,OOOIU/ml,諸如 1-600,OOOIU/ml,例如 1-650,OOOIU/ml,諸如1-700,OOOIU/ml,例如 1-750,OOOIU/ml,諸如 1-800,OOOIU/ml,例如 1-850,OOOIU/ml,諸如1-900,OOOIU/ml,例如 1-950,OOOIU/ml,諸如 1-1,000,OOOIU/ml。在一個實施方案中,生物活性劑以小于1,000, 000mg/ml的濃度存在于流體或液體組合物中,諸如小于900,OOOmg/ml,例如小于800,000mg/ml,諸如小于700,000mg/ml,例如小于600,000mg/ml,諸如小于500,000mg/ml,例如小于 400,000mg/ml,諸如小于 300,000mg/ml,例如小于 200,OOOmg/ml,諸如小于100,000mg/ml,例如小于90,000mg/ml,諸如小于80,000mg/ml,例如小于70, 000mg/ml,諸如小于 60, 000mg/ml,例如小于 50, 000mg/ml,諸如小于 40, 000mg/ml,例如小于30,000mg/ml,諸如小于20,000mg/ml,例如小于10,000mg/ml,諸如小于9000mg/ml,例如小于8000mg/ml,諸如小于7000mg/ml,例如小于6000mg/ml,諸如小于5000mg/ml,例如小于4000mg/ml,諸如小于3000mg/ml,例如小于2000mg/ml,諸如小于1000mg/ml,例如小于900mg/ml ,諸如小于800mg/ml,例如小于700mg/ml ,諸如小于600mg/ml,例如小于500mg/ml,諸如小于400mg/ml,例如小于300mg/ml,諸如小于200mg/ml,例如小于IOOmg/ml,諸如小于10mg/ml,例如小于lmg/ml,諸如小于1000ug/ml,例如小于900ug/ml,諸如小于800ug/ml,例如小于700ug/ml,諸如小于600ug/ml,例如小于500ug/ml,諸如小于400ug/ml,例如小于300ug/ml,諸如小于200ug/ml,例如小于100ug/ml,諸如小于IOug/ml,例如小于lug/ml,諸如小于1000ng/ml,例如小于900ng/ml,諸如小于800ng/ml,例如小于700ng/ml,諸如小于600ng/ml,例如小于500ng/ml,諸如小于400ng/ml,例如小于300ng/ml,諸如小于200ng/ml,例如小于100ng/ml,諸如小于10ng/ml,例如小于lng/ml。在一個實施方案中,生物活性劑以在lng/ml至1,000, 000mg/ml范圍內(nèi)的濃度存在于流體或液體組合物;諸如 l-10ng/ml,例如 10-100ng/ml,諸如 100-200ng/ml,例如 300_400ng/ml,諸如 400-500ng/ml,例如 500_600ng/ml,諸如 600_700ng/ml,例如 700_800ng/ml,諸如800-900ng/ml,例如 900_1000ng/ml,諸如 1-lOug/ml,例如 10-100ug/ml,諸如 100_200ug/ml,例如 200-300ug/ml,諸如 300-400ug/ml,例如 400-500ug/ml,諸如 500-600ug/ml,例如 600-700ug/ml,諸如 700-800ug/ml,例如 800-900ug/ml,諸如 900_1000ug/ml,例如l-10mg/ml,諸如 lO-lOOmg/ml,例如 100_200mg/ml,諸如 200_300mg/ml,例如 300_400mg/ml,諸如 400-500mg/ml,例如 500-600mg/ml,諸如 600-700mg/ml,例如 700-800mg/ml,諸如 800-900mg/ml,例如 900_1000mg/ml,諸如 1000-2000mg/ml,例如 2000-3000mg/ml,諸如3000-4000mg/ml,例如 4000-5000mg/ml,諸如 5000-6000mg/ml,例如 6000-7000mg/ml,諸如7000-8000mg/ml,例如 8000-9000mg/ml,諸如 9000-10,000mg/ml,例如 10,000-20,OOOmg/ml,諸如 20,000-30,000mg/ml,例如 30,000-40,OOOmg/ml,諸如 40,000-50,OOOmg/ml,例如 50,000-60,OOOmg/ml,諸如 60,000-70, OOOmg/ml,例如 70,000-80,OOOmg/ml,諸如 80,000-90,OOOmg/ml,例如 90,000-100,OOOmg/ml,諸如 100,000-200,OOOmg/ml,例如200,000-300,OOOmg/ml,諸如 300,000-400,OOOmg/ml,例如 400,000-500,OOOmg/ml,諸如500,000-600,OOOmg/ml,例如 600,000-700,OOOmg/ml,諸如 700,000-800,OOOmg/ml,例如800,000-900,OOOmg/ml,諸如 900,000-1,000,OOOmg/ml。在一個實施方案中,生物活性劑以在lng/ml-1,000, OOOmg/ml范圍內(nèi)的濃度存在于流體或液體組合物中,例如10ng/ml-l,000, 000mg/ml,諸如IOOng/ml-1, 000, 000mg/ml,例如 300ng/ml-l, 000, 000mg/ml,諸如 400ng/ml-l, 000, OOOmg/ml,例如 500ng/ml-l, 000, 000mg/ml,諸如 600ng/ml-l, 000, 000mg/ml,例如 700ng/ml-1, 000, OOOmg/ml,諸如 800ng/ml-l, 000, OOOmg/ml,例如 900ng/ml-l, 000, OOOmg/ml,諸如 lug/ml-l, 000,OOOmg/ml,例如 lOug/ml-l, 000,OOOmg/ml,諸如 IOOug/ml-1, 000, OOOmg/ml,例如 200ug/ml-l, 000, OOOmg/ml,諸如 300ug/ml-l, 000, OOOmg/ml,例如 400ug/ml-l, 000, OOOmg/ml,諸如 500ug/ml-l, 000, OOOmg/ml,例如 600ug/ ml-1, 000, OOOmg/ml,諸如 700ug/ml-l, 000, OOOmg/ml,例如 800ug/ml-l, 000, OOOmg/ml,諸如 900ug/ml-l, 000,OOOmg/ml,例如 1-1,000,OOOmg/ml,諸如 10-1,000,OOOmg/ml,例如 100-1,000,OOOmg/ml,諸如 200-1,000,OOOmg/ml,例如 300-1,000,OOOmg/ml,諸如 400-1,000,OOOmg/ml,例如 500-1,000,OOOmg/ml,諸如 600-1,000,OOOmg/ml,例如 700-1,000,OOOmg/ml,諸如 800-1,000,OOOmg/ml,例如 900-1,000,OOOmg/ml,諸如 1000-1,000,OOOmg/ml,例如 2000-1,000,OOOmg/ml,諸如 3000-1,000,OOOmg/ml,例如 4000-1, 000, OOOmg/ml,諸如 5000-1,000,OOOmg/ml,例如 6000-1,000,OOOmg/ml,諸如 7000-1,000,OOOmg/ml,例如 8000-1,000,OOOmg/ml,諸如 9000-1,000,OOOmg/ml,例如10,000-1,000,000mg/ml,諸如 20,000-1,000,000mg/ml,例如 30,000-1,000,OOOmg/ml,諸如 40,000-1,000,OOOmg/ml,例如 50,000-1,000,OOOmg/ml,諸如 60,000-1,000,OOOmg/ml,例如 70,000-1,000,OOOmg/ml,諸如 80,000-1,000,OOOmg/ml,例如 90,000-1,000,OOOmg/ml,諸如 100,000-1,000,000mg/ml,例如 200,000-1,000,OOOmg/ml,諸如300,000-1,000,OOOmg/ml,例如 400,000-1,000,OOOmg/ml,諸如 500,000-1,000,OOOmg/ml,例如 600,000-1,000,000mg/ml,諸如 700,000-1,000,OOOmg/ml,例如800,000-1,000,OOOmg/ml,諸如 900,000-1,000,OOOmg/ml。在一個實施方案中,生物活性劑以在l-10ng/ml范圍內(nèi)的濃度存在于流體或液體組合物,例如 l-100ng/ml,諸如 l_200ng/ml,例如 l_400ng/ml,諸如 l_500ng/ml,例如l_600ng/ml,諸如 l_700ng/ml,例如 l_800ng/ml,諸如 l_900ng/ml,例如 l-1000ng/ml,諸如 lng/ml-10ug/ml,例如 lng/ml-100ug/ml,諸如 lng/ml-200ug/ml,例如 lng/ml_300ug/ml,諸如 lng/ml-400ug/ml,例如 lng/ml-500ug/ml,諸如 lng/ml-600ug/ml,例如 Ing/ml-700ug/ml,諸如 lng/ml-800ug/ml,例如 lng/ml-900ug/ml,諸如 lng/ml-1000ug/ml,例如 lng/ml-10mg/ml,諸如 lng/ml-100mg/ml,例如 lng/ml-200mg/ml,諸如 lng/ml-300mg/ml,例如 lng/ml-400mg/ml,諸如 lng/ml-500mg/ml,例如 lng/ml-600mg/ml,諸如 Ing/ml-700mg/ml,例如 lng/ml-800mg/ml,諸如 lng/ml-900mg/ml,例如 lng/ml-1000mg/ml,諸如 lng/ml-2000mg/ml,例如 lng/ml-3000mg/ml,諸如 lng/ml-4000mg/ml,例如 lng/ml-5000mg/ml,諸如 lng/ml-6000mg/ml,例如 lng/ml-7000mg/ml,諸如 lng/ml-8000mg/ml,例如 lng/ml-9000mg/ml,諸如 lng/ml-10, OOOmg/ml,例如 lng/ml-20, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-30, OOOmg/ml,例如 lng/ml-40, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-50, OOOmg/ml,例如lng/ml-60, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-70, OOOmg/ml,例如 lng/ml-80, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-90, OOOmg/ml,例如 lng/ml-ΙΟΟ, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-200, OOOmg/ml,例如 lng/ml-300, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-400, OOOmg/ml,例如 lng/ml-500, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-600, OOOmg/ml,例如 lng/ml-700, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-800, OOOmg/ml,例如 lng/ml-900, OOOmg/ml,諸如 lng/ml-1, OOO, OOOmg/ml。每一小滴的生物活性劑的濃度優(yōu)選基本上相同,其中根據(jù)本發(fā)明從超聲噴霧裝置射出的任何兩個小滴的濃度可以變化小于10%,諸如小于8%,例如小于6%,諸如小于4%,例如小于2%,諸如小于1%。任何兩個小滴的濃度可以在O. 1-10%的范圍內(nèi)變化,諸如O. 1-1 %,例如1-2 %,諸如2-3 %,例如3-4%,諸如4_5 %,例如5_6 %,諸如6_7 %,例如7-8%,諸如 8-9%,例如 9-10%。
詢勻分布當根據(jù)本發(fā)明通過超聲噴霧技術(shù)在基質(zhì)材料上施用流體或液體組合物時,組合物將以均勻的方式分布在基質(zhì)材料上,即在整個基質(zhì)材料范圍內(nèi)將基本上無組合物的濃度梯度。這可以被認為是源于該均勻分布的均勻模式。均勻分布源于采用預確定和基本上固定的小滴體積之間的比率、每兩個小滴之間的距離和小滴的生物活性材料的濃度。使用所述超聲噴霧技術(shù),實現(xiàn)這樣的比率是可能的,并且允許每一面積單位的基質(zhì)材料沉積基本上相同量或體積的流體或液體組合物和/或生物活性劑。實現(xiàn)這樣的均勻分布不可能從傳統(tǒng)技術(shù)諸如噴涂獲得。 小滴體積或大小、每兩個小滴之間的距離和組合物的生物活性材料的小滴濃度的具體數(shù)值在上文給出。在任何實施方案中用于確定小滴體積之間的比率、每兩個小滴之間的距離和小滴的濃度的預確定的值可以選自本文所公開的值的任何一個。最初為流體或液體形式的藥物組合物的均勻分布可定義為其中任何兩個面積單位在所包被組合物的體積或生物活性劑的濃度方面之差異最多10%的分布,諸如最多8%,例如最多6%,諸如最多4%,例如最多2%,諸如最多1%。任何兩個面積單位具有可在O. 1-10%的范圍內(nèi)變化的均勻分布,諸如O. 1-1%,例如1-2%,諸如2-3%,例如3_4%,諸如4-5 %,例如5-6 %,諸如6-7 %,例如7-8 %,諸如8-9 %,例如9-10 %。均勻分布也源于基本上全部離開噴嘴裝置的超聲噴嘴的流體或液體組合物接觸基質(zhì)材料,由此基本上無流體或液體組合物在過程中浪費。未接觸基質(zhì)材料的流體或液體組合物的量小于10%,諸如小于8%,例如小于6%,諸如小于4%,例如小于2%,諸如小于1%。Ih血劑和抗纖維蛋白溶解劑止血劑或促凝劑或血栓劑是誘導止血的劑。因此,它們向有利于血液凝固或凝結(jié)的方向改變平衡??估w維蛋白溶解劑也是止血劑,因為它們防止形成的血塊降解。在優(yōu)選的實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的裝置是止血裝置。止血裝置因此可用止血劑包被。在本文描述的止血裝置可以用作藥物。因此,在進一步的方面,本發(fā)明涉及在需要的患者中促進止血的方法,所述方法包括在裝置上包被如本文定義的藥物組合物和使用所述裝置促進止血。下文是列出的止血劑的非限制性實例,在一個實施方案中,它們可以被包括在通過超聲噴霧技術(shù)施用于本發(fā)明的裝置上的組合物內(nèi)。止血劑的具體實例包括選自下列的凝血因子凝血酶原和/或凝血酶、纖維蛋白原和/或纖維蛋白、因子V和/或Va、因子VII和/或Vila、因子VIII和/或Villa、因子IX和/或IXa、因子X和/或Xa、因子XI和/或XIa、因子XII和/或Xlla、因子XIII和/或XIIIa及其組合。這樣的化合物可以是任何哺乳動物來源,諸如豬或人來源,或者可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法通過重組方式獲得。凝血因子濃縮物被用于治療血友病、反轉(zhuǎn)抗凝血劑的效應和治療具有受損的凝血因子合成或增加的消耗的患者的流血。凝血酶原復合物濃縮物、冷沉淀物和新鮮冰凍血漿是通常使用的凝血因子產(chǎn)品。重組的活化人因子VII在大部分流血的治療中日益流行。
纖連蛋白是由成纖維細胞在傷口愈合的增殖期中分泌。纖維蛋白和纖連蛋白交聯(lián)在一起并形成塞子,其俘獲蛋白質(zhì)和顆粒并防止進一步失血。該纖維蛋白-纖連蛋白塞子也是膠原沉積之前傷口的主要支撐結(jié)構(gòu)??梢园诮M合物中來促進止血的另外的劑包括輔助凝結(jié)的鈣離子和通過活化精氨酸血管加壓素受體IA而改善血小板功能的去氨加壓素??估w維蛋白溶解劑可以選自氨甲環(huán)酸、氨基己酸、抑肽酶、胃酶抑素、亮抑蛋白酶肽、抗蛋白酶、糜蛋白酶抑制素、加貝酯及其混合物。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中,如果任何抗纖維蛋白溶解劑被包含入組合物中,則氨甲環(huán)酸組成所述組合物的一部分。此外,吸附化學劑諸如沸石及其他止血劑的使用也被研究,用于迅速地封閉嚴重的損傷。QuikClot 牌止血劑由ζ-Medica公司制造。最初的QuikClot 是顆粒產(chǎn)品,其可以被直接倒在傷口上來止血。它通過從血液吸收水從而濃縮凝血因子、活化血小板并促進凝血級聯(lián)中的步驟而止血。它由沸石組成,一種在分子“籠”中俘獲分子并通過形成氫鍵而保持俘獲組分的分子篩。鍵形成產(chǎn)生熱,這已經(jīng)成為最初的QuikCIot也牌止血劑的缺點。該產(chǎn)品的更新的版本已經(jīng)由ζ-Medica開發(fā),其已經(jīng)降低和消除了放熱反應。具有止血或甚至傷口愈合效應的適當?shù)纳锟晌盏牟牧系钠渌鼘嵗髂z、膠原、殼多糖、脫乙酰殼多糖、藻酸鹽、纖維素、聚乙醇酸、聚乙酸及其混合物。很清楚,其各種形式,諸如線性或交聯(lián)形式、鹽、酯等也可被用作生物可吸收的材料而被包括入本發(fā)明的止血粉末中。“生物可吸收的”為本發(fā)明上下文中用于描述制成所述粉末的材料的術(shù)語,這些材料可以在體內(nèi)被降解成具有允許被輸送入血流的大小的較小分子。通過所述的降解和吸收,所述材料從施用部位上被逐步除去。例如,變性的明膠可以被蛋白水解組織酶降解成可吸收的較小分子,由此變性的明膠粉末在應用于組織中時,一般在約3-6周內(nèi)被吸收,并且當應用于出血表面和粘膜時,一般在3-5天內(nèi)被吸收。
表I :止血劑和抗纖維蛋白溶解劑傷口愈合促進劑在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的裝置是傷口愈合裝置。傷口愈合裝置可以因此用傷口愈合劑或傷口愈合促進劑包被。傷口愈合劑可以是促進傷口愈合過程的劑。在本文描述的傷口愈合裝置可以用作藥物。因此,在進一步的方面,本發(fā)明涉及在需要的患者中促進傷口愈合的方法,所述方法包括通過超聲噴霧技術(shù)在裝置上施用如本文定義的藥物組合物和使用所述裝置來促進傷口愈合。下文是列出的傷口愈合劑的非限制性實例,在一個實施方案中,它們可以被包括在通過超聲噴霧技術(shù)施用于本發(fā)明的裝置上的組合物內(nèi)。傷口愈合劑可以單獨存在于裝置上,可以與例如抗生素、殺真菌或抗病毒物質(zhì)或加速創(chuàng)口或其它感染-受損組織的愈合的物質(zhì)組合或一起使用或協(xié)同,同時或順序地治療在下面的感染。此外,促進愈合的生長因子也可用于通過超聲噴霧技術(shù)施用在裝置上以促進傷口愈合的組合物中。腎上腺素其它能夠收縮血管從而降低局部血流的物質(zhì)也可用于通過超聲噴霧裝置施用在裝置上以促進傷口愈合的組合物中。引起血管收縮的因素可以是外源性的諸如藥物和內(nèi)源性的,如來自機體本身的應答。藥物的實例包括抗組胺藥諸如Hl受體拮抗劑,包括苯海拉明、氯雷他定、美克洛嗪和喹硫平;組胺釋放抑制劑諸如肥大細胞穩(wěn)定劑,包括色甘酸鹽(色甘酸鈉)和奈多羅米;咖啡因;減充血劑諸如麻黃堿、羥甲唑啉、去氧腎上腺素、假麻黃堿、曲馬唑啉、苯丙醇胺(PPA)和賽洛唑啉,它們作用于腎上腺素能受體al?;钚詡谟匣衔锟梢耘c其他組織愈合促進劑組合或同時或順序地使用,其他組織愈合促進劑諸如表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子、轉(zhuǎn)化生長因于α、轉(zhuǎn)化生長因于β和胰島素樣生長因子I (Brunt, J. V.,和Tilansner, A.,Biotechnology 6 :25-30 (1988)),以促進損傷組織的更快愈合。用皮質(zhì)類固醇和消炎藥包被本發(fā)明的裝置也可用來加速患過敏性或炎性過程的患者中損害的愈合,因為甾類已知減緩傷口愈合。下列化合物可以在治療傷口的方法中通過超聲噴霧技術(shù)施用在根據(jù)本發(fā)明的裝置的表面上。這些包括但不限于尿囊素、視黃酸、蘆薈制劑、甘氨酸、維 生素A、B類維生素(特別是煙酰胺)、維生素C和E、抗菌劑(例如季銨化合物、桿菌肽、新霉素和多粘菌素)、西門肺草根制品、血小板和/或血小板提取物、核苷、脯氨酸、賴氨酸、彈性蛋白、氨基多糖、亞精胺、精胺、腐胺、生血管因子、鋅、α -I抗胰蛋白酶、SLPI (分泌性白細胞蛋白酶抑制劑)和各種肽生長因子諸如生長調(diào)節(jié)素、Iamin、EGF(表皮生長因子)、IGF1/2 (胰島素樣生長因子I或2)、TOGF (血小板衍生生長因子)、FGF (成纖維細胞生長因子)、TGF (轉(zhuǎn)化生長因子)、MDGF(巨噬細胞衍生生長因子)、NGF(神經(jīng)元生長因子)、PDECGF(血小板衍生內(nèi)皮細胞生長因子)、KGF(角質(zhì)形成細胞生長因子)和TNF(腫瘤壞死因子)。本發(fā)明的藥學活性裝置也可與合成皮膚組合用于治療燒傷及其他傷口和支持皮膚或角膜移植的愈合??刮⑸飫┛蛇x自殺菌劑或抑菌劑,諸如抗生素和磺胺藥、抗病毒化合物、抗霉菌劑和抗感染藥??股乜蛇x自例如內(nèi)酰胺、青霉素、頭孢菌素、單環(huán)內(nèi)酰胺、大環(huán)內(nèi)酯、多粘菌素、四環(huán)素、氯霉素、甲氧芐啶、氨基糖苷、克林霉素和甲硝唑;磺胺藥可例如選自磺胺二甲氧基嘧啶或磺胺地索辛;抗霉菌劑可選自兩性霉素B、酮康唑和咪康唑;而抗病毒劑可選自碘苷和疊氮胸苷。適當?shù)目垢腥舅幙衫邕x自鹵素、氯己定和季銨化合物。殺菌性或抑菌性化合物的其它實例包括銀離子,特別是銀離子復合物形式。用于本發(fā)明的醫(yī)學或獸醫(yī)指征包括但不限于下列情況。藥物組合物可用于加速皮膚或其它組織的機械性傷口或擦破的愈合,所述皮膚或其它組織由于對機體皮膚或胃腸黏膜的機械性損傷而暴露。本發(fā)明還可以用于促進皮膚燒傷的愈合和由于這樣的損傷而可能暴露的任何在下面的組織的愈合。燒傷可以是熱、電離輻射、紫外線(包括日光)、電或化學物質(zhì)引起的那些。在一個實施方案中,根據(jù)本發(fā)明的藥學活性裝置也可用于其中正常傷口愈合受到削弱的病癥。愈合不充分或遲緩的傷口類型的實例包括靜脈淤滯性潰瘍、褥瘡潰瘍以及皮膚和消化道傷口、或糖尿病患者的和經(jīng)受輻照、癌癥化療(例如用阿霉素或環(huán)磷酰胺)和局部或全身抗炎的糖皮質(zhì)激素的患者的潰瘍。此外,組合物可用來促進其中根據(jù)本發(fā)明的裝置可以被引入的機體的任何部分(外部或內(nèi)部)的手術(shù)切口的愈合。組合物也可以用來促進缺血性潰瘍、壓瘡、褥瘡或糖尿病其它疾病過程所引起的潰瘍的愈合。腎上腺素血小板和/或血小板提β-內(nèi)貌胺I
取物
苯海拉明核苷
______雷他定ItlS______頭_孢_菌_著
......m5Ζ ___軍環(huán)內(nèi) ___酸·
硫+彈性蛋白大環(huán)內(nèi)_
色甘酸籃(色甘酸德)^氨基多糖多粘菌素
奈多羅米亞精胺四壞素 咖啡因Im氯霉素j
___麻黃堿ψ...氣芐咬
羥甲■唑.....生血管..因子.....聽糖苷I
去氧腎上腺素"#克林霉素
假麻黃堿生長調(diào)節(jié)素〒硝峻
______馬唑 _翁_____核纖層蛋白
______苯丙醇胺^狀)Tgf_____每胺地_索__辛
權(quán)利要求
1.用包含一種或多種生物活性劑的藥物組合物包被基質(zhì)或基質(zhì)表面的方法,所述方法包括使用超聲噴霧技術(shù)。
2.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述基質(zhì)包含一種或多種聚合物。
3.權(quán)利要求2的方法,其中聚合物選自膠原和明膠。
4.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中藥物組合物包含一種或多種生物活性劑。
5.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中藥物組合物包含一種或多種促進止血的生物活性劑。
6.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中藥物組合物包含一種或多種促進傷口愈合的生物活性劑。
7.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中藥物組合物包含選自由以下各項組成的組的一種或多種生物活性劑內(nèi)皮組織因子(TF)、因子VII、TF-因子Vila、因子IX、因子X、凝血酶、活化因子Π(因子118)、因子乂1&、纖溶酶、因子乂11、因子乂&、了 1、因子¥&、凝血酶原酶復合物、凝血酶原、因子V、因子XI、因子VIII、vWF、因子Villa、因子IXa和因子X酶復合物。
8.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中藥物組合物包含一種或多種含有凝血酶的生物活性劑。
9.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中藥物組合物包含一種或多種含有纖維蛋白原的生物活性劑。
10.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述藥物組合物包含選自由凝血酶、鈣、白蛋白、甘露醇和乙酸鹽組成的組的化合物。
11.權(quán)利要求7-10任一項的方法,其中所述藥物組合物中凝血酶濃度可以選自由以下各項組成的區(qū)間組從 2000 IU/ml 至 3000 IU/ml,從 3000 IU/ml 至 4000 IU/ml,從 4000IU/ml 至 5000 IU/ml,從 5000 IU/ml 至 6000 IU/ml,從 6000 IU/ml 至 7000 IU/ml,從 7000IU/ml 至 8000 IU/ml,從 8000 IU/ml 至 9000IU/ml,從 9000 IU/ml 至 10000 IU/ml,從 10000IU/ml 至 11000 IU/ml,從 11000IU/ml 至 12000 IU/ml,從 12000 IU/ml 至 13000 IU/ml,從13000 IU/ml 至 14000IU/ml,從 14000 IU/ml 至 15000 IU/ml,從 15000 IU/ml 至 16000 IU/ml,從 16000IU/ml 至 17000 IU/ml,從 17000 IU/ml 至 I 8000 IU/ml,從 I 8000 IU/ml 至19000IU/ml,從 19000 IU/ml 至 20000 IU/ml,從 20000 IU/ml 至 21000 IU/ml,從 21000IU/ml 至 22000 IU/ml,從 22000 IU/ml 至 23000 IU/ml,從 23000 IU/ml 至 24000IU/ml,和從24000 IU/ml至25000 IU/ml或者這些區(qū)間的任意組合。
12.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中將待噴霧包被的基質(zhì)/海綿 a.加載在傳送機構(gòu)上, b.傳送至噴霧室, c.噴霧包被, d.傳送至噴霧室至干燥區(qū), e.干燥, £進行短暫冷卻, g.傳送至包裝區(qū), h.包裝。
13.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中采用的超聲噴霧技術(shù)包括a.用于提供待噴霧包被到基質(zhì)上的一種或多種藥物組合物的系統(tǒng) b.用于將提供的藥物組合物霧化并將霧化的藥物組合物引導向基質(zhì)的一個或多個噴嘴裝置。
14.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中基質(zhì)上的包被密度和厚度通過調(diào)節(jié)傳送機構(gòu)速度,從而調(diào)節(jié)待包被基質(zhì)表面暴露于噴霧的時間來調(diào)節(jié)。
15.權(quán)利要求I3的方法,其中一個噴嘴裝置的一個或多個噴嘴產(chǎn)生重疊的噴霧流,重疊的噴霧流一起產(chǎn)生噴霧。
16.權(quán)利要求15的方法,其中在傳送機構(gòu)水平上所測量的在一個噴嘴裝置中的超聲噴嘴運行過程中產(chǎn)生的噴霧寬度可以選自由以下各項組成的區(qū)間組從I O cm至I 2 cm,從 I 2 cm 至 I 4 cm,從 I 4 cm 至 I 6 cm,從 I 6 cm 至 I. 8 cm,從 I. 8 cm 至 2. O cm,2. Ocm 至 2. 2 cm,從 2. 2 cm 至 2. 4 cm,從 2. 4 cm 至 2. 6 cm,從 2. 6 cm 至 2. 8 cm,從 2. 8 cm至 3. O cm,3. O cm 至 3. 2 cm,從 3. 2 cm 至 3. 4 cm,從 3. 4 cm 至 3. 6 cm,從 3. 6 cm 至 3. 8cm,從 3. 8 cm 至 4. O cm,4. O cm 至 4. 2 cm,從 4. 2 cm 至 4. 4 cm,從 4. 4 cm 至 4. 6 cm,從.4.6 cm 至 4. 8 cm,從 4. 8 cm 至 5. O cm,5. O cm 至 5· 2 cm,從 5.2 cm 至 5· 4 cm,從 5.4 cm至 5· 6 cm,從 5.6 cm 至 5· 8 cm,從 5.8 cm 至 6· O cm,6.0 cm 至 6· 2 cm,從 6.2 cm 至 6· 4cm,從 6· 4 cm 至 6· 6 cm,從 6· 6 cm 至 6· 8 cm,從 6· 8 cm 至 7· O cm,7. O cm 至 7· 2 cm,從.7.2 cm 至 7· 4 cm,從 7· 4 cm 至 7· 6 cm,從 7· 6 cm 至 7· 8 cm,從 7· 8 cm 至 8· 0cm,8. 0 cm至 8. 2 cm,從 8. 2 cm 至 8· 4 cm,從 8· 4 cm 至 8· 6 cm,從 8· 6 cm 至 8· 8 cm,從 8· 8 cm 至.9.O cm,9.0 cm 至 9.2 cm,從 9.2 cm 至 9.4 cm,從 9.4 cm 至 9.6 cm,從 9.6 cm 至 9.8 cm,從 9· 8 cm 至 10. O cm, 10. O cm 至 I 0.2 cm,從 I 0.2 cm 至 10. 4 cm,從 10. 4 cm 至 10. 6cm,從 10. 6 cm 至 10. 8 cm,從 10. 8 cm 至 11.0 cm, 11.0 cm 至 11. 2 cm,從 11. 2 cm 至 11. 4cm,從 11. 4 cm 至 11. 6 cm,從 11. 6 cm 至 11. 8 cm,從 11. 8 cm 至 12.0 cm, 12. 0 cm 至 12. 2cm,從 12. 2 cm 至 12. 4 cm,從 12. 4 cm 至 12. 6 cm,從 12. 6 cm 至 12. 8 cm,從 12. 8 cm 至 I.3.0 cm,I 3.0 cm 至 I 3.2 cm,從 13. 2 cm 至 I 3.4 cm,從 13. 4 cm 至 I 3.6 cm,從 13. 6 cm至 I 3. 8 cm,從 13. 8 cm 至 14. 0 cm, 14. 0 cm 至 14. 2 cm,從 14. 2 cm 至 14. 4 cm,從 14. 4cm 至 14. 6 cm,從 14. 6 cm 至 14. 8 cm,從 14. 8 cm 至 I 5.0 cm,I 5.0 cm 至 I 5.2 cm,從I 5.2 cm 至 I 5.4 cm,從 I 5.4 cm 至 I 5.6 cm,從 I 5.6 cm 至 I 5.8 cm,從 I 5.8 cm 至.16.0 cm,I 6. 0 cm 至 16. 2 cm,從 I 6. 2 cm 至 16. 4 cm,從 I 6. 4 cm 至 I 6. 6 cm,從 16. 6cm 至 16. 8 cm,從 I 6.8 cm 至 I 7.0 cm, 17. 0 cm 至 17. 2 cm,從 I 7.2 cm 至 17. 4 cm,從 I.7.4 cm 至 I 7.6 cm,從 17. 6 cm 至 I 7.8 cm,從 17. 8 cm 至 I 8.0 cm,I 8.0 cm 至 I 8.2cm,從 I 8.2 cm 至 I 8.4 cm,從 I 8.4 cm 至 I 8.6 cm,從 I 8.6 cm 至 I 8.8 cm,從 I 8.8cm 至 I 9.0 cm,I 9.0 cm 至 19. 2 cm,從 19. 2 cm 至 I 9.4 cm,從 19. 4 cm 至 19. 6 cm,從.19. 6 cm 至 I 9.8 cm,從 I 9.8 cm 至 20. 0 cm,從 20.0 cm 至 20. 2 cm,從 20. 2 cm 至 20. 4cm,從 20. 4 cm 至 20. 6 cm,從 20. 6 cm 至 20. 8 cm,從 20. 8 cm 至 21. 0 cm,從 21. 0 cm 至.21.2 cm,從 21.2 cm 至 21.4 cm,從 21.4 cm 至 21.6 cm,從 21.6 cm 至 21.8 cm,從 21.8 cm至 22. 0 cm,從 22.0 cm 至 22. 2 cm,從 22. 2 cm 至 22. 4 cm,從 22. 4 cm 至 22. 6 cm,從 22. 6cm 至 22. 8 cm,從 22. 8 cm 至 23. 0 cm,從 23.0 cm 至 23. 2 cm,從 23. 2 cm 至 23. 4 cm,從.23.4 cm 至 23. 6 cm,從 23. 6 cm 至 23. 8 cm,從 23. 8 cm 至 24.0 cm,從 24.0 cm 至 24. 2 cm,從 24. 2 cm 至 24. 4 cm,從 24. 4 cm 至 24. 6 cm,從 24. 6 cm 至 24. 8 cm,從 24. 8 cm 至 25. 0cm,從 25. O cm 至 25. 2 cm,從 25. 2 cm 至 25. 4 cm,從 25. 4 cm 至 25. 6 cm,從 25. 6 cm 至.25.8 cm,從 25. 8 cm 至 26. O cm,從 26. O cm 至 26. 2 cm,從 26. 2 cm 至 26. 4 cm,從 26. 4 cm至 26. 6 cm,從 26. 6 cm 至 26. 8 cm,從 26. 8 cm 至 27. O cm,從 27. O cm 至 27. 2 cm,從 27. 2cm 至 27. 4 cm,從 27. 4 cm 至 27. 6 cm,從 27. 6 cm 至 27. 8 cm,從 27. 8 cm 至 28. O cm,從.28.O cm 至 28. 2 cm,從 28. 2 cm 至 28. 4 cm,從 28. 4 cm 至 28. 6 cm,從 28. 6 cm 至 28. 8 cm,從 28. 8 cm 至 29. O cm,從 29. O cm 至 29. 2 cm,從 29. 2 cm 至 29. 4 cm,從 29. 4 cm 至 29. 6cm,從 29. 6 cm 至 29. 8 cm,從 29. 8 cm 至 30. O cm,從 30. O cm 至 30. 2 cm,從 30. 2 cm 至.30.4 cm,從 30. 4 cm 至 30. 6 cm,從 30. 6 cm 至 30. 8 cm,從 30. 8 cm 至 3 I. O cm,從 3 I. Ocm 至 3 I. 2 cm,從 3 I. 2 cm 至 3 I. 4 cm,從 3 I. 4 cm 至 3 I. 6 cm,從 3 I. 6 cm 至 3 I. 8cm,從 3 I. 8 cm 至 32. O cm,從 32. O cm 至 32. 2 cm,從 32. 2 cm 至 32. 4 cm,從 32. 4 cm 至.32. 6 cm,從 32. 6 cm 至 32. 8 cm,從 32. 8 cm 至 33. O cm,從 33. O cm 至 33. 2 cm,從 33. 2 cm 至 33. 4 cm,從 33. 4 cm 至 33. 6 cm,從 33. 6 cm 至 33. 8 cm,從 33. 8 cm 至 34. O cm,從 34. O cm 至 34. 2 cm,從 34. 2 cm 至 34. 4 cm,從 34. 4 cm 至 34. 6 cm,從 34. 6 cm 至 34. 8 cm,從.34.8 cm 至 35. O cm,從 35. O cm 至 35. 2 cm,從 35. 2 cm 至 35. 4 cm,從 35. 4 cm 至 35. 6 cm,從 35. 6 cm 至 35. 8 cm,從 35. 8 cm 至 36. O cm,從 36. O cm 至 36. 2 cm,從 36. 2 cm 至 36. 4cm,從 36. 4 cm 至 36. 6 cm,從 36. 6 cm 至 36. 8 cm,從 36. 8 cm 至 37. O cm,從 37. O cm 至.37. 2 cm,從 37. 2 cm 至 37. 4 cm,從 37. 4 cm 至 37. 6 cm,從 37. 6 cm 至 37. 8 cm,從 37. 8 cm至 38. O cm,從 38. O cm 至 38. 2 cm,從 38. 2 cm 至 38. 4 cm,從 38. 4 cm 至 38. 6 cm,從 38. 6cm 至 38. 8 cm,從 38. 8 cm 至 39. O cm,從 39. O cm 至 39. 2 cm,從 39. 2 cm 至 39. 4 cm,從.39. 4 cm 至 39. 6 cm,從 39. 6 cm 至 39. 8 cm,從 39. 8 cm 至 40. O cm,從 40 cm 至 45 cm,和從45 cm至50 cm,或其任意組合。
17.權(quán)利要求13-16任一項的方法,其中基質(zhì)材料表面與一個或多個超聲噴嘴之間的距離在10. O至100. O mm范圍內(nèi);例如10. 0-11. 00 mm,諸如11. 0-12. 0mm,例如 12. 0-13. O mm,諸如 13. 0-14. O mm,例如 14. 0-15. O mm,諸如 15. 0-16. 0mm,例如.16.0-17. O _,諸如 17. 0-18. O _,例如 18. 0-19. O _,諸如 19. 0-20. 0_,例如 20. 0-2I. 00 mm,諸如 2 I. 0-22. O mm,例如 22. 0-23. O mm,諸如 23. 0-24. 0mm,例如 24. 0-25. Omm,諸如 25. 0-26. O mm,例如 26. 0-27. O mm,諸如 27. 0-28. Omm,例如 28. 0-29. O mm,諸如 29. 0-30. O mm,例如 30. 0-3 I. 00 mm,諸如 3 I. 0-32. Omm,例如 32. 0-33. O mm,諸如 33. 0-34. O _,例如 34. 0-35. O _,諸如 35. 0-36. Omm,例如 36. 0-37. O _,諸如 37. 0-38. O mm,例如 38. 0-39. O mm,諸如 39. 0-40. Omm,例如 40. 0-41. 00 mm,諸如.41. 0-42. O _,例如 42. 0-43. O _,諸如 43. 0-44. Omm,例如 44. 0-45. O _,諸如 45. 0-46. Omm,例如 46. 0-47. O mm,諸如 47. 0-48. Omm,例如 48. 0-49. O mm,諸如 49. 0-50. O mm,例如 50. 0-5 I. 00 mm,諸如 5 I. 0-52. Omm,例如 52. 0-53. O mm,諸如 53. 0-54. O mm,例如 54. 0-55. O mm,諸如 55. 0-56. Omm,例如 56. 0-57. O mm,諸如 57. 0-58. O mm,例如 58. 0-59. O mm,諸如 59. 0-60. Omm,例如 60. 0-6 I. 00 mm,諸如 6 I. 0-62. O mm,例如 62. 0-63. O mm,諸如 63. 0-64. Omm,例如 64. 0-65. O mm,諸如 65. 0-66. O mm,例如.66. 0-67. O mm,諸如 67. 0-68. Omm,例如 68. 0-69. O mm,諸如 69. 0-70. O mm,例如 70. 0-7I.00 _,諸如 7 I. 0-72. Omm,例如 72. 0-73. O _,諸如 73. 0-74. O _,例如 74. 0-75. Omm,諸如 75. 0-76. Omm,例如 76. 0-77. O mm,諸如 77. 0-78. O mm,例如 78. 0-79. O mm,諸如 79. 0-80. 0mm,例如 80. 0-81. 00 mm,諸如 81. 0-82. O mm,例如 82. 0-83. O mm,諸如 83. 0-84. Omm,例如 84. 0-85. O mm,諸如 85. 0-86. O mm,例如 86. 0-87. O mm,諸如 87. 0-88. Omm,例如 88. 0-89. O mm,諸如 89. 0-90. O mm,例如 90. 0-9 I. 00 mm,諸如 9 I. 0-92. Omm,例如 92. 0-93. O mm,諸如 93. 0-94. O mm,例如 94. 0-95. O mm,諸如95. 0-96. Omm,例如 96. 0-97. O mm,諸如 97. 0-98. O mm,例如 98. 0-99. O mm,諸如 99. 0-100.Omnin
18.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中在基質(zhì)/海綿超聲噴霧和干燥之后至少90%的輸入的生物活性劑存在于所述基質(zhì)/海綿上,諸如至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%。
19.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中在干燥和隨后冷卻至環(huán)境溫度后立即測量的在基質(zhì)/海綿的包被表面上的最終活性可以選自由以下各項組成的區(qū)間組從5 IU/cm2至6 IU/cm2,從 6 IU/cm2 至 7 IU/cm2,從 7 IU/cm2 至 8 IU/cm2,從 8 IU/cm2 至 9 IU/cm2,從 9IU/cm2 至 10 IU/cm2,10 IU/cm2 至 12 IU/cm2,從 12 IU/cm2 至 14 IU/cm2,從 14 IU/cm2 至 16IU/cm2,從 16 IU/cm2 至 18 IU/cm2,從 I 8 IU/cm2 至 20 IU/cm2, 20 IU/cm2 至 22 IU/cm2,從22 IU/cm2 至 24 IU/cm2,從 24 IU/cm2 至 26 IU/cm2,從 26 IU/cm2 至 28 IU/cm2,從 28 IU/cm2 至 30 IU/cm2,從 30 IU/cm2 至 32 IU/cm2,從 32 IU/cm2 至 34 IU/cm2,從 34 IU/cm2 至36 IU/cm2,從 36 IU/cm2 至 38 IU/cm2,從 38 IU/cm2 至 40 IU/cm2,從 40 IU/cm2 至 42 IU/cm2,從 42 IU/cm2 至 44 IU/cm2,從 44 IU/cm2 至 46 IU/cm2,從 46 IU/cm2 至 48 IU/cm2,從48 IU/cm2 至 50 IU/cm2,從 50 IU/cm2 至 52 IU/cm2,從 52 IU/cm2 至 54 IU/cm2,從 54 IU/cm2 至 56 IU/cm2,從 56 IU/cm2 至 58 IU/cm2,從 58 IU/cm2 至 60 IU/cm2,從 60 IU/cm2 至62 IU/cm2,從 62 IU/cm2 至 64 IU/cm2,從 64 IU/cm2 至 66 IU/cm2,從 66 IU/cm2 至 68 IU/cm2,從 68 IU/cm2 至 70 IU/cm2,從 70 IU/cm2 至 72 IU/cm2,從 72 IU/cm2 至 74 IU/cm2,從74 IU/cm2 至 76 IU/cm2,從 76 IU/cm2 至 78 IU/cm2,從 32 IU/cm2 至 34 IU/cm2,從 34 IU/cm2 至 36 IU/cm2,從 36 IU/cm2 至 38 IU/cm2,從 38,從 78 IU/cm2 至 80 IU/cm2,從 80 IU/cm2 至 82 IU/cm2,從 82 IU/cm2 至 84 IU/cm2,從 84 IU/cm2 至 86 IU/cm2,從 86 IU/cm2 至 88IU/cm2,從 88 IU/cm2 至 90 IU/cm2,從 92 IU/cm2 至 54 IU/cm2,從 54 IU/cm2 至 56 IU/cm2,從 56 IU/cm2 至 58 IU/cJ2,從 98 IU/cJ2 至 100 IU/cJ 2 或其任意組合。
20.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中在環(huán)境溫度下儲存2年后測量的在基質(zhì)/海綿的包被表面上的最終活性可以選自由以下各項組成的區(qū)間組從5IU/cm2至6 IU/cm2,從6IU/cm2 至 7 IU/cm2,從 7 IU/cm2 至 8 IU/cm2,從 8 IU/cm2 至 9 IU/cm2,從 9 IU/cm2 至 10 IU/cm2,10 IU/cm2 至 12 IU/cm2,從 12 IU/cm2 至 14 IU/cm2,從 14 IU/cm2 至 16 IU/cm2,從 16IU/cm2 至 18 IU/cm2,從 18 IU/cm2 至 20 IU/cm2, 20 IU/cm2 至 22 IU/cm2,從 22 IU/cm2 至24 IU/cm2,從 24 IU/cm2 至 26 IU/cm2,從 26 IU/cm2 至 28 IU/cm2,從 28 IU/cm2 至 30 IU/cm2,從 30 IU/cm2 至 32 IU/cm2,從 32 IU/cm2 至 34 IU/cm2,從 34 IU/cm2 至 36 IU/cm2,從36 IU/cm2 至 38 IU/cm2,從 38 IU/cm2 至 40 IU/cm2,從 40 IU/cm2 至 42 IU/cm2,從 42 IU/cm2 至 44 IU/cm2,從 44 IU/cm2 至 46 IU/cm2,從 46 IU/cm2 至 48 IU/cm2,從 48 IU/cm2 至50 IU/cm2,從 50 IU/cm2 至 52 IU/cm2,從 52 IU/cm2 至 54 IU/cm2,從 54 IU/cm2 至56 IU/cm2,從 56 IU/cm2 至 58 IU/cm2,從 58 IU/cm2 至 60 IU/cm2,從 60 IU/cm2 至 62 IU/cm2,從62 IU/cm2 至 64 IU/cm2,從 64 IU/cm2 至 66 IU/cm2,從 66 IU/cm2 至 68 IU/cm2,從 68 IU/cm2 至 70 IU/cm2,從 70 IU/cm2 至 72 IU/cm2,從 72 IU/cm2 至 74 IU/cm2,從 74 IU/cm2 至 76IU/cm2,從 76 IU/cm2 至 78 IU/cm2,從 32 IU/cm2 至 34 IU/cm2,從 34 IU/cm2 至 36 IU/cm2,從 36 IU/cm2 至 38 IU/cm2,從 38,從 78 IU/cm2 至 80 IU/cm2,從 80 IU/cm2 至 82 IU/cm2,從 82 IU/cm2 至 84 IU/cm2,從 84 IU/cm2 至 86 IU/cm2,從 86 IU/cm2 至 88 IU/cm2,從 88IU/cm2 至 90IU/cm2,從 92 IU/cm2 至 54 IU/cm2,從 54 IU/cm2 至 56 IU/cm2,從 56 IU/cm2至 58 IU/cm2,從 98 IU/cm2 至 100 IU/cm2,或其任意組合。
21.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中使用所述的超聲噴霧技術(shù)以兩種不同的藥物組合物相繼包被基質(zhì)/海綿,在每一噴霧包被過程之后使用基于烤箱的干燥過程。
22.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中使用所述的超聲噴霧技術(shù)以兩種不同的藥物組合物相繼包被基質(zhì)/海綿,在每一噴霧包被過程之后不使用基于烤箱的干燥過程。
23.權(quán)利要求13-22任一項的方法,其中一個或多個噴嘴裝置包括2個噴嘴并且其中超聲噴霧方法包括通過超聲噴霧技術(shù)連續(xù)兩輪將組合物施用到基質(zhì)/海綿上。
24.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中通過超聲噴霧技術(shù)使用一輪以上的施用,諸如2,例如3,諸如4,例如5,諸如6,例如7,諸如8,例如9,諸如10輪連續(xù)施用,將組合物施用到基質(zhì)材料表面上。
25.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中使用10輪以上的連續(xù)施用將組合物施用到基質(zhì)材料表面上。
26.權(quán)利要求I 3-25任一項的方法,其中在下一輪施用之前,將一個或多個噴嘴的位置移動和/或?qū)⒒|(zhì)/海綿的位置移動。
27.權(quán)利要求22-26任一項的方法,其中在不同輪施用中被組合物覆蓋的基質(zhì)材料區(qū)域重疊小于50%,例如小于40%,諸如小于30%,例如小于20%,諸如小于10%,例如小于5%,諸如小于I %。
28.權(quán)利要求13-27任一項的方法,其中噴嘴裝置包括I個以上噴嘴,諸如2個噴嘴,例如3個噴嘴,諸如4個噴嘴,例如5個噴嘴,諸如6個噴嘴,例如7個噴嘴,諸如8個噴嘴,例如9個噴嘴,諸如10個噴嘴。
29.權(quán)利要求I3-28任一項的方法,其中噴嘴裝置包括10個以上噴嘴。
30.權(quán)利要求I3-29任一項的方法,其中一個或多個噴嘴裝置的兩個或更多個單獨超聲噴嘴的噴嘴中心之間的距離在I. O至100. O mm范圍內(nèi);諸如I. 0-1. 5 mm,例如I.5-2.0mm,諸如 2. 0-2. 5 mm,例如 2. 5-3. O mm,諸如 3. 0-3. 5mm,例如 3. 5-4. O mm,諸如 4. 0-4. 5mm,例如 4. 5-5. O mm,諸如 5. 0-6. O mm,例如 6. 0-7. O mm,諸如 7. 0-8. O mm,例如 8. 0-9. Omm,諸如 9. 0-1 O. O _,例如 10. 0-11. 00 mm,諸如 11. 0-12. O mm,例如 12. 0-13. O _,諸如.13. 0-14. O mm,例如 14. 0-15. O mm,諸如 15. 0-16. O mm,例如 16. 0-17. O mm,諸如 17. 0-18. Omm,例如 18. 0-19. O mm,諸如 19. 0-20. O mm,例如 20. 0-21. 00 mm,諸如 2L 0-22. O mm,例如.22. 0-23. O mm,諸如 23. 0-24. O mm,例如 24. 0-25. O mm,諸如 25. 0-26. O mm,例如 26. 0-27. Omm,諸如 27. 0-28. O mm,例如 28. 0-29. O mm,諸如 29. 0-30. O mm,例如 30. 0-3 I. 00 mm,諸如 3 I. 0-32. O mm,例如 32. 0-33. O mm,諸如 33. 0-34. O mm,例如 34. 0-35. O mm,諸如.35.0-36. O mm,例如 36. 0-37. O mm,諸如 37. 0-38. O mm,例如 38. 0-39. O mm,諸如 39. 0-40. Omm,例如 40. 0-41. 00 mm,諸如 41. 0-42. O mm,例如 42. 0-43. O mm,諸如 43. 0-44. O mm,例如 44. 0-45. O mm,諸如 45. 0-46. O mm,例如 46. 0-47. O mm,諸如 47. 0-48. O mm,例如 48. 0-49. O mm,諸如 49. 0-50. O mm,例如 50. 0-5 I. 00 mm,諸如 5 I. 0-52. O mm,例如.52.0-53.0mm,諸如 53. 0-54. O mm,例如 54. 0-55. O _,諸如 55. 0-56. O mm,例如 56. 0-57. Omm,諸如 57. 0-58. O mm,例如 58. 0-59. O mm,諸如 59. 0-60. O mm,例如 60. 0-61. 00 mm,諸如.61.0-62.0mm,例如 62. 0-63. O _,諸如 63. 0-64. O mm,例如 64. 0-65. O mm,諸如 65. 0-66. O_,例如 66. 0-67. O _,諸如 67. 0-68. O _,例如 68. 0-69. O _,諸如 69. 0-70. O _,例如.70.0-71. 00 _,諸如 71. 0-72. O _,例如 72. 0-73. O _,諸如 73. 0-7. O _,例如 74. 0-75. Omm,諸如 75. 0-76. O _,例如 76. 0-77. O _,諸如 77. 0-78. O _,例如 78. 0-79. O _,諸如 79. 0-80. O mm,例如 80. 0-8 I. 00 mm,諸如 8 I. 0-82. O mm,例如 82. 0-83. O mm,諸如.83.0-84. O mm,例如 84. 0-85. O mm,諸如 85. 0-86. O _,例如 86. 0-87. O mm,諸如 87. 0-88. Omm,例如 88. 0-89. O mm,諸如 89. 0-90. O mm,例如 90. 0-91. 00 mm,諸如 91. 0-92. O mm,例如.92.0-93. O mm,諸如 93. 0-94. O _,例如 94. 0-95. O mm,諸如 95. 0-96. O mm,例如 96. 0-97. Omm,諸如 97. 0-98. O _,例如 98. 0-99. O _,諸如 99. 0-1 00. O mm。
31.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中溢出/浪費小于組合物的10呢諸如小于5%,例如小于4%,諸如小于3 %,例如小于2 %,諸如小于I %,例如小于O. 5 %或諸如小于.O.1%。
32.通過根據(jù)權(quán)利要求1-31任一項的方法包被的裝置。
33.多組分試劑盒,包含根據(jù)權(quán)利要求32的裝置和至少一種另外的成分。
34.制備根據(jù)權(quán)利要求32的裝置的方法,包括步驟 a.提供基質(zhì)材料,和 b.通過超聲噴霧技術(shù)將藥物組合物施用在所述基質(zhì)材料表面上。
35.根據(jù)權(quán)利要求32的裝置在需要其的個體中促進傷口愈合中的用途。
36.根據(jù)權(quán)利要求32的裝置在需要其的個體中促進止血中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含藥物組合物的基質(zhì)材料,諸如其中表面上通過超聲噴霧技術(shù)施用有藥物組合物的基質(zhì)材料。在一個實施方案中,所述藥物組合物包含凝血酶。本發(fā)明進一步描述了用于制造其中使用超聲噴霧技術(shù)在基質(zhì)材料表面上包被有藥物組合物的基質(zhì)材料的方法。在一個具體實施方案中,本發(fā)明還涉及所述基質(zhì)材料在促進止血和/或傷口愈合中的用途。本發(fā)明還涉及多組分試劑盒,其包含具有藥物組合物的基質(zhì)和具有可剝離蓋部的容器。
文檔編號A61L24/10GK102905732SQ201180024277
公開日2013年1月30日 申請日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月15日
發(fā)明者克里斯蒂安·拉森 申請人:弗羅桑醫(yī)療設(shè)備公司
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