專利名稱：一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
肝臟疾病因?yàn)榛疾≌弑姸?，病程長(zhǎng)，遷延不愈，具傳染性(病毒性疾病)及危害大而成為對(duì)我國(guó)人民健康危害最嚴(yán)重的疾病之一。全球約有3億人為肝炎患者。衛(wèi)生部公布2010年1月及2009年度全國(guó)法定傳染病疫情中顯示我國(guó)2009年報(bào)告發(fā)病數(shù)局首位的病種為病毒性肝炎，且死亡數(shù)居第4位。與2008年相比，丙型肝炎發(fā)病數(shù)上升31. 37%，嚴(yán)重危害人民健康，由此產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，成為因病致貧，因病返貧的重要原因之一。硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物，其化學(xué)名N-(2_巰基丙酰基)-甘氨酸，結(jié)構(gòu)式為CH3CHSCONHCH2COOH。其作用機(jī)制是因?yàn)榱蚱樟_寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為N- (2-巰基丙酰基)-甘氨酸，是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物，能與自由基可逆性結(jié)合為二硫化物，成為自由基清除劑。它能抑制肝細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)體形成，可保護(hù)線粒體某些特異巰基功能，增加線粒體膜小分子多肽，恢復(fù)并維持肝臟線粒體谷光甘肽含量，保護(hù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生；參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖代謝、防治TG在體內(nèi)積聚，改善肝臟脂肪代謝，從而改善肝功能，達(dá)到治療脂肪肝的目的。硫普羅寧的抗氧化作用可能主要通過(guò)四個(gè)途徑清除有害自由基、調(diào)整體內(nèi)谷光甘肽平衡、螯合金屬離子和調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶體系。硫普羅寧作為新型代謝改善解毒劑，通過(guò)消除自由基，保持生物膜的完整性和流動(dòng)性，促進(jìn)肝蛋白酶和能量合成以及直接和間接增強(qiáng)肝臟解毒功能而發(fā)揮保護(hù)肝臟作用。硫普羅寧的嚴(yán)重不良反應(yīng)多見(jiàn)于靜滴給藥，注射用硫普羅寧可致腮腺腫脹甚至過(guò)敏性休克，硫普羅寧的普通口服制劑在胃內(nèi)崩解吸收，易刺激胃壁，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，雖然發(fā)生率較低，但臨床應(yīng)用受到一定限制。硫普羅寧口服后在腸道易被吸收，生物利用度為85% 90%，單劑量給藥500mg后，其Tmax為5h，Cmax為3.6yg/ml，AUC。 M為^(μ g · h)/ml。硫普羅寧在體內(nèi)呈二室分布，t1/2a為2.4h，t1/20為18. 7h，血漿蛋白結(jié)合率約為49%。硫普羅寧在肝臟代謝，大部分為無(wú)活性代謝產(chǎn)物，并由尿排出，服藥后4h約排出48%，7 可排出78%?？紤]到硫普羅寧在腸道易吸收，為減少其不良反應(yīng)，因此我們選擇研制開(kāi)發(fā)硫普羅寧腸溶膠囊，以更適應(yīng)臨床需要和方便患者服用。

發(fā)明內(nèi)容
為減少硫普羅寧的不良反應(yīng)，本發(fā)明提供了一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝，以更適應(yīng)臨床需要和方便患者服用。根據(jù)硫普羅寧的性質(zhì)，發(fā)明人以膠囊內(nèi)容物的休止角、外觀，以及顆粒的流動(dòng)性、堿液中溶出度為主要指標(biāo)對(duì)處方中的輔料進(jìn)行了篩選研究，最終根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定了硫普羅寧腸溶膠囊的處方和制備工藝。本發(fā)明提供的硫普羅寧腸溶膠囊的處方中包括硫普羅寧以及藥學(xué)上可接受的輔料。術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受”指在合理醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)適用于與哺乳動(dòng)物特別是人的組織接觸而無(wú)過(guò)度毒性、刺激、過(guò)敏反應(yīng)等并與合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱。所述藥學(xué)上可接受的輔料包括崩解劑、濕潤(rùn)劑、潤(rùn)滑劑等。其中所述崩解劑可以選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、淀粉、藻酸、藻酸鹽或羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。優(yōu)選羥丙基纖維素和淀粉，淀粉優(yōu)選是預(yù)膠化淀粉。其中所述濕潤(rùn)劑可以選用水、乙醇、卵磷脂、聚山梨酸酯或硫酸月桂酯中的一種或多種。優(yōu)選是乙醇，更優(yōu)選60%的乙醇。其中所述潤(rùn)滑劑可以選用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或鈣、硬脂酸富馬酸鈉或鈣。優(yōu)選滑石粉。本發(fā)明提供的硫普羅寧腸溶膠囊的制備工藝包括以下步驟
將硫普羅寧原料、崩解劑分別過(guò)80目篩備用。按處方量稱取硫普羅寧，按等量遞加法與上述輔料混合均勻，用適量濕潤(rùn)劑制軟材，20目篩制粒，于50-60°C條件下烘干，過(guò)18目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑，混勻；測(cè)休止角，小于30° ；測(cè)定顆粒含量，確定裝量；用1號(hào)空心腸溶膠囊裝填。即得硫普羅寧腸溶膠囊。本發(fā)明關(guān)鍵技術(shù)表現(xiàn)在劑型的選擇，注射用硫普羅寧可致腮腺腫脹甚至過(guò)敏性休克，硫普羅寧的普通口服制劑在胃內(nèi)崩解吸收，易刺激胃壁，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，雖然發(fā)生率較低，但臨床應(yīng)用受到一定限制。硫普羅寧在腸道易吸收(其生物利用度為85% 90%)，制成腸溶膠囊后，在胃液中不溶，而在腸道中定位釋放，可減輕硫普羅寧的胃腸道反應(yīng)，并減少硫普羅寧在胃液中的破壞。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的方案作進(jìn)一步描述。為表述方便，述及的化合物用其通用名表示。處方
硫普羅寧IOOg預(yù)膠化淀粉IlOg羥丙纖維素IOg60%乙醇適量滑石粉5g
制成1000粒
2.制備工藝
將硫普羅寧原料、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素分別過(guò)80目篩備用。按處方量稱取硫普羅寧，按等量遞加法與上述輔料混合均勻，用適量60%乙醇制軟材，20目篩制粒，于50-60°C條件下烘干，過(guò)18目篩整粒，加入處方量滑石粉，混勻；測(cè)休止角，小于30° ；測(cè)定顆粒含量，確定裝量；用1號(hào)空心腸溶膠囊裝填。即得硫普羅寧腸溶膠囊。 應(yīng)當(dāng)說(shuō)明的是，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明的范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作出的任何修改、等同的替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種硫普羅寧腸溶膠囊，其包括硫普羅寧以及藥學(xué)上可接受的輔料，所述藥學(xué)上可接受的輔料是崩解劑、濕潤(rùn)劑、潤(rùn)滑劑。
2.如權(quán)利要求1所述膠囊，其中所述崩解劑可以選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、淀粉、藻酸、藻酸鹽或羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述膠囊，其中所述崩解劑優(yōu)選羥丙基纖維素和淀粉。
4.如權(quán)利要求3所述膠囊，其中所述淀粉優(yōu)選是預(yù)膠化淀粉。
5.如權(quán)利要求1所述膠囊，其中所述濕潤(rùn)劑可以選用水、乙醇、卵磷脂、聚山梨酸酯或硫酸月桂酯中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求5所述膠囊，其中所述濕潤(rùn)劑優(yōu)選是乙醇。
7.如權(quán)利要求6所述膠囊，其中所述濕潤(rùn)劑優(yōu)選是60%的乙醇。
8.如權(quán)利要求1所述膠囊，其中所述潤(rùn)滑劑可以選用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或鈣、硬脂酸富馬酸鈉或鈣。
9.如權(quán)利要求8所述膠囊，其中所述潤(rùn)滑劑優(yōu)選是滑石粉。
10.一種制備權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的硫普羅寧腸溶膠囊的工藝，其包括如下步驟將硫普羅寧原料、崩解劑分別過(guò)80目篩備用；按處方量稱取硫普羅寧，按等量遞加法與上述輔料混合均勻，用適量濕潤(rùn)劑制軟材，20目篩制粒，于50-60°C條件下烘干，過(guò)18目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑，混勻；測(cè)休止角，小于30° ；測(cè)定顆粒含量，確定裝量；用1號(hào)空心腸溶膠囊裝填，即得硫普羅寧腸溶膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種硫普羅寧腸溶膠囊處方及其制備工藝，以更適應(yīng)臨床需要和方便患者服用。本發(fā)明提供的硫普羅寧腸溶膠囊的處方中包括硫普羅寧以及藥學(xué)上可接受的輔料，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括崩解劑、濕潤(rùn)劑、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明還提供了硫普羅寧腸溶膠囊的制備工藝。依據(jù)本發(fā)明的工藝制備的硫普羅寧腸溶膠囊在胃液中不溶，而在腸道中定位釋放，可減輕硫普羅寧的胃腸道反應(yīng)，并減少硫普羅寧在胃液中的破壞。
文檔編號(hào)A61K31/198GK102552207SQ20111042062
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者李曉冬, 陸夕明, 陸文娟 申請(qǐng)人:蘇州二葉制藥有限公司