專利名稱：一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)公認(rèn)的針對(duì)肺心病的常規(guī)治療，如抗感染、吸氧、強(qiáng)心、利尿、抗凝、擴(kuò)張血管治療，僅在一定程度上控制癥狀，延緩發(fā)病進(jìn)程。近年來(lái)，隨著對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞研究的深入，肺心病的發(fā)病機(jī)制研究正從傳統(tǒng)的炎癥機(jī)制，轉(zhuǎn)向?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞受損與修復(fù)的研 究。越來(lái)越多的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)藥的合理運(yùn)用可以從多方面緩解肺心病患者的臨床癥狀、改善患者體質(zhì)，尤其是一些名老中醫(yī)的驗(yàn)方，在臨床上取得了較確切的療效。此外，中藥在減輕肺血管損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞方面，已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)研究表明多種中藥有著良好的療效，體現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。因此，積極運(yùn)用中醫(yī)藥治療肺心病，對(duì)提高我國(guó)人民尤其是高齡人群生活質(zhì)量和延長(zhǎng)人群壽命，有著十分積極的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物及其制備方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的之一的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，包括黃芪80 120g，潞黨參120 150g，白術(shù)50 80g，當(dāng)歸80 100g，紅花80 100g，桃仁100 120g，牛膝80 IOOg,生地黃80 IOOg,川彎40 60g,赤茍40 60g,陳皮60 80g,柴胡40 60g，甘草 25 50g。優(yōu)選的，所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，還包括枳殼40 60g，桔梗40 60go優(yōu)選的，所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，黃芪100g，潞黨參120g白術(shù)60g，當(dāng)歸90g，紅花90g，桃仁120g，牛膝80g，生地黃90g，川芎50g，赤芍60g，陳皮70g，柴胡50g，積殼60g，桔梗50g，甘草30g。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的之二的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(I)將上述藥物組合物的各個(gè)成分與水混合，煎沸，離心后取上清液；(2)將上清液濃縮，離心，干燥制成藥粉；(3)將藥粉與乳糖混合制成顆粒。所述步驟(I)中使用的水為重蒸水，使用量為藥物組合物重量的十倍。所述步驟(I)中離心處理的轉(zhuǎn)速為4000rpm,時(shí)間為15min。所述步驟(2)中濃縮溫度為60 70°C，真空度為-0. 08MPa。所述步驟(2)中離心處理采用管式離心機(jī)離心。所述步驟(2)中干燥過(guò)程采用高效噴霧干燥機(jī)噴霧干燥,藥液流速為300ml/min，離心轉(zhuǎn)速為30000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度為200°C，出風(fēng)溫度為80°C。
所述步驟(3)中制成顆粒的過(guò)程是通過(guò)干法壓力機(jī)壓粉制得，主壓力為4MPa，側(cè)壓力為2MPa，過(guò)30目篩，壓三遍。本發(fā)明的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的有益效果如下本發(fā)明的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，其成分中黃芪補(bǔ)肺益氣為君，當(dāng)歸活血補(bǔ)血，黨參補(bǔ)脾益氣，白術(shù)有助黨參益氣之功，桃仁、紅花入血分，助當(dāng)歸活血行氣，柴胡、枳殼、陳皮行氣降逆、川芎行氣活血為佐，牛膝、地黃、赤芍等藥反佐以防過(guò)于甘溫，桔梗載藥入肺，甘草調(diào)和諸藥；具有補(bǔ)肺益氣、活血逐瘀的效果。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的實(shí)施例如下實(shí)施例I本本實(shí)施例的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，包括黃芪80g，潞黨參130g，白術(shù)50g，當(dāng)歸80g,紅花80g,桃仁IOOg,牛膝90g,生地黃80g，川芎40g,赤芍40g,陳皮60g,柴胡40g，甘草25g，積殼40g，桔梗40g。實(shí)施例2本本實(shí)施例的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，包括黃芪120g，潞黨參150g，白術(shù)80g，當(dāng)歸IOOg,紅花IOOg,桃仁IlOg,牛膝IOOg,生地黃100g，川芎60g，赤芍50g,陳皮80g，柴胡60g，甘草50g，積殼50g，桔梗60g。實(shí)施例3本實(shí)施例的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，包括黃芪100g，潞黨參120g白術(shù)60g，當(dāng)歸90g，紅花90g，桃仁120g，牛膝80g，生地黃90g，川芎50g，赤芍60g，陳皮70g，柴胡50g，積殼60g，桔梗50g，甘草30g。本發(fā)明的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(I)將上述藥物組合物的各個(gè)成分與該藥物組合物重量十倍的重蒸水混合，煎沸20min,合并兩次濾液,在轉(zhuǎn)速為4000rpm條件下進(jìn)行離心，時(shí)間為15min,然后取上清液；(2)將上清液濃縮，濃縮溫度為60 70°C，真空度為_(kāi)0· 08MPa,然后采用管式離心機(jī)離心，采用高效噴霧干燥機(jī)噴霧干燥，藥液流速為300ml/min,離心轉(zhuǎn)速為30000rpm,進(jìn)風(fēng)溫度為200°C，出風(fēng)溫度為80°C，制成藥粉；(3)將藥粉與乳糖混合通過(guò)干法壓力機(jī)壓粉制得顆粒，主壓力為4MPa，側(cè)壓力為2MPa，過(guò)30目篩，壓三遍。本發(fā)明的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物效果實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下實(shí)驗(yàn)一本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)觀察肺心病家兔皮毛、體重和呼吸變化的情況，觀察本發(fā)明的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物對(duì)肺心病家兔一般狀況的影響。I材料與方法I. I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日本大耳白家兔(壹級(jí)，SCXK京(2005) -0003) 32只，雌雄各半，月齡5_6月，體重
2.1±0. 2Kg，飼養(yǎng)于室溫12°C -16°C，濕度20% -45%的通風(fēng)環(huán)境內(nèi)，自由飲水。
I. 2藥品與儀器本實(shí)施例I的降低肺動(dòng)脈藥力的藥物組合物，Ig相當(dāng)于2. 5g生藥卡托普利片常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字(H32023731)，批號(hào)08052911一次性使用靜脈輸液針天津哈娜好醫(yī)材有限公司，規(guī)格H-201 O. 45X20，批號(hào)080228A玻璃針管、手術(shù)剪、生理鹽水、消毒棉球等。I. 3 方法
I. 3. I 分組將家兔隨機(jī)分為正常組、模型組、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組、卡托普利組，每組8只。I. 3. 2復(fù)制模型家兔適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后，參考浙江醫(yī)科大學(xué)俞秋棠家兔肺心病模型建立方法[63]，模型組、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組、卡托普利組復(fù)制肺心病模型，正常組僅予常規(guī)飼養(yǎng)，不作處理。具體步驟如下備皮選擇家兔耳緣靜脈中較粗者，盡可能緊貼皮膚地剪去耳背的毛發(fā)。消毒用75%醫(yī)用酒精擦拭局部靜脈血管消毒，使之充盈擴(kuò)張。注射用玻璃針管抽取O. 7% FeCl3溶液，連接靜脈輸液針，排空氣體后注射于耳緣靜脈，注射后用O. 9%生理鹽水O. 5ml沖管，棉球按壓止血。開(kāi)始注射時(shí)，以O(shè). 6ml/次劑量，注射7次，之后逐漸增加至O. 8ml/次，隔日注射I次，連續(xù)21次，共42天，總劑量約15ml/ 只。I. 3. 3給藥方法復(fù)制模型完成后，按照如下方案給藥降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組以O(shè). 7g/kg · d劑量，給予實(shí)施例I的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，2次/日，共20天；相當(dāng)于人用劑量的3倍；卡托普利組以5mg/kg · d劑量，給予卡托普利水溶液，2次/日，共20天；模型組、正常組給予正常飲食。I. 4觀察指標(biāo)①一般情況記錄各組家兔活動(dòng)狀態(tài)、皮毛光澤度；②體重變化分別于造模前(Od)、造模后/給藥前(42d)、給藥后(62d)測(cè)定各組家兔體重；③呼吸頻率用直接觀察膈肌法，測(cè)定家兔每分鐘呼吸次數(shù)，分別于造模前、造模后/給藥前、給藥治療后進(jìn)行觀察。I. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS11. O統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料采用方差分析和T檢驗(yàn)。各組數(shù)據(jù)均值以I 士S表示。2 結(jié)果2. I家兔一般情況造模過(guò)程中，模型組家兔活動(dòng)能力下降，多數(shù)家兔出現(xiàn)呼吸頻率加快，有的家兔在耳靜脈注射？冗13溶液后出現(xiàn)一過(guò)性的端坐呼吸、喘促、噴嚏，飲食及活動(dòng)情況下降。42d時(shí)，模型組、卡托普利組、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組家兔皮毛均稀松、變暗，不及正常組光澤。62d時(shí)，降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組家兔飲食及活動(dòng)情況略有改善。2. 2家兔體重變化于0d、42d、62d時(shí),分別測(cè)定各組家兔體重,結(jié)果如下卡托普利、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物對(duì)肺心病家兔體重的影響(i±S)如下
表
I _
組別_N Pd (Kg )42d ( Kg ) 62d (Kg )
正常組 2.034士0.1685 3.000士0.2102 3.364士 0.2410*
模型組8 2.119 士0.1100 2.906士0.1841 3.031 士 0.1710
卡托普利組 8 1.988±0.1788 2.788±0.1408 3.050±0.2236
降低肺動(dòng)脈壓
81.963士0.1923 2.856士0.1821 3.200士 0.1558
力的藥物組注與模型組相比，*P < O. 05。Od,各組家兔體重?zé)o明顯差異；42d時(shí),各組家兔體重仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。62d時(shí),模型組家兔體重與正常組相比，明顯減輕(P < O. 05)。卡托普利、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物對(duì)肺心病家兔體重增長(zhǎng)的影響(I 士s )如下
表
組別_N 42d體重-Od體重(Kg ) 62d體重-42d體重(Kg)
正常組 7 0.9286±0.14960.3643±0.08997**
模型組 8 0.7875士0.14080.1250士 0.1035
卡托普利組 8 0.8000±0.19640.2625±0.1246*
降低肺動(dòng)脈壓
8 0.8938±0.072890.3438±0.1400**
力的藥物組注與模型組相比，*P< O. 05 ;**P < O. 01。從家兔體重增長(zhǎng)情況來(lái)看，模型組、卡托普利組、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組家兔的體重在造模后均有增加，增加程度組間比較無(wú)差異。給藥期間，家兔體重上升幅度出現(xiàn)差異，模型組家兔體重增長(zhǎng)明顯落后于正常組(P < 0.01)，卡托普利組的體重增長(zhǎng)幅度稍高于模型組(P < O. 05)，降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組的體重增長(zhǎng)幅度與模型組相比，有顯著性差異(P < O. 01)。2. 3家兔呼吸頻率變化于0d、42d、62d時(shí)，分別測(cè)定各組家兔呼吸頻率，結(jié)果如下
卡托普利、降低肺動(dòng)脈壓力的藥物對(duì)肺心病家兔呼吸頻率的影響(I 士S )如下
表
權(quán)利要求
1.一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，包括黃芪80 120g，潞黨參120 150g，白術(shù)50 80g，當(dāng)歸80 100g，紅花80 100g，桃仁100 120g，牛膝80 100g，生地黃80 IOOg,川彎40 60g,赤茍40 60g,陳皮60 80g,柴胡40 60g,甘草25 50g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，其特征在于還包括枳殼40 60g,結(jié)梗40 60g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，其特征在于包括黃芪100g，潞黨參120g白術(shù)60g，當(dāng)歸90g，紅花90g，桃仁120g，牛膝80g，生地黃90g，川芎50g，赤芍60g,陳皮70g，柴胡50g，積殼60g，桔梗50g，甘草30g。
4.一種權(quán)利要求I 3任一所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟 (1)將上述藥物組合物的各個(gè)成分與水混合，煎沸，離心后取上清液； (2)將上清液濃縮，離心，干燥制成藥粉； (3)將藥粉與乳糖混合制成顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中使用的水為重蒸水，使用量為藥物組合物重量的十倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中離心處理的轉(zhuǎn)速為4000rpm,時(shí)間為15min。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中濃縮溫度為60 70°C，真空度為-0. 08MPa。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中離心處理采用管式離心機(jī)離心。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中干燥過(guò)程采用高效噴霧干燥機(jī)噴霧干燥，藥液流速為300ml/min，離心轉(zhuǎn)速為30000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度為200°C，出風(fēng)溫度為80°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中制成顆粒的過(guò)程是通過(guò)干法壓力機(jī)壓粉制得，主壓力為4MPa，側(cè)壓力為2MPa，過(guò)30目篩，壓三遍。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種有效降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，包括黃芪80～120g，潞黨參120～150g，白術(shù)50～80g，當(dāng)歸80～100g，紅花80～100g，桃仁100～120g，牛膝80～100g，生地黃80～100g，川芎40～60g，赤芍40～60g，陳皮60～80g，柴胡40～60g，甘草25～50g。本發(fā)明的一種降低肺動(dòng)脈壓力的藥物組合物，其成分中黃芪補(bǔ)肺益氣為君，當(dāng)歸活血補(bǔ)血，黨參補(bǔ)脾益氣，白術(shù)有助黨參益氣之功，桃仁、紅花入血分，助當(dāng)歸活血行氣，柴胡、枳殼、陳皮行氣降逆、川芎行氣活血為佐，牛膝、地黃、赤芍等藥反佐以防過(guò)于甘溫，桔梗載藥入肺，甘草調(diào)和諸藥；具有補(bǔ)肺益氣、活血逐瘀的效果。
文檔編號(hào)A61K36/804GK102631457SQ20111041575
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2011年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月13日
發(fā)明者凌云, 劉洋, 張凌云, 張沂, 張碩峰, 歐敏, 王雙艷, 翟華強(qiáng), 袁園, 鄭虎占, 高明超, 黃友章 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院, 北京中醫(yī)藥大學(xué)