專利名稱：一種抗疲勞口服液及其制備方法
一種抗疲勞口服液及其制備方法本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種藥物，特別是一種抗疲勞口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)、即亞健康是多種因素的共同致病，主要以社會心理因素[1]、免疫功能異常[2’3]、環(huán)境因素[4]、遺傳因素[5’6]、神經(jīng)內(nèi)分泌異常[7]等重要，WHO全球性調(diào)查顯示整體人群之75%處于亞健康狀態(tài)，實屬抗疲勞制劑的適應(yīng)人群。亞健康不為人們注意且無法被現(xiàn)有相關(guān)儀器和實驗手段所檢測，具有較強的隱蔽性，是疾病的前兆，同衰老緊密相連。亞健康狀態(tài)是世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的介于健康與疾病的一種邊緣狀態(tài)，又稱次健康狀態(tài)、第三狀態(tài)、灰色狀態(tài)，由于其主訴癥狀多而不固定，又稱其為不定陳述綜合征。 這是一種現(xiàn)代文明病，處于亞健康狀態(tài)的人通常有活力降低、反應(yīng)能力減退、適應(yīng)能力下降等生理表現(xiàn)，可能有各種各樣的不適感覺，但臨床各項檢查皆無異常。這種雖無明確疾病診斷卻不健康的狀況并不穩(wěn)定，很大程度上是慢性病的潛伏期，潛伏著發(fā)展為某種病理損害的極大可能性，在一定的條件下可以轉(zhuǎn)化為疾病。WHO最近公布的一項預(yù)測性調(diào)查表明，全世界亞健康人口總的比例已占到75 %，真正健康的只有5 %，其危害性已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界認為是可以與艾滋病相提并論的21世紀(jì)人類健康頭號大敵。西方國家對亞健康問題研究較多地是從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域查找原因，從細菌感染、免疫系統(tǒng)抑制，內(nèi)分泌代謝失調(diào)等方面考慮過多，過于局限，輕視了亞健康問題形成的社會心理、環(huán)境因素和生活方式因素的影響。在制定干預(yù)對策上也是強調(diào)單純醫(yī)學(xué)手段治療，治療效果并不理想。而中醫(yī)藥學(xué)強調(diào)“天人合一”，人與自然和諧發(fā)展，重視治未病。其追求動態(tài)平衡與協(xié)調(diào)的醫(yī)療思想以及辨證論治，個體化治療的鮮明特征，在當(dāng)前健康觀念更新，疾病譜改變，醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的過程中有可能成為站在國際科學(xué)前沿的重要領(lǐng)域。中醫(yī)技術(shù)的保健和養(yǎng)生特點，對改善人們的亞健康狀態(tài)， 提高生活質(zhì)量有明顯突出的社會意義。隨著醫(yī)學(xué)模式(生物醫(yī)學(xué)模式與社會一心理一生物醫(yī)學(xué)模式)的轉(zhuǎn)變，人們對疾病的認識不同于以往的傳統(tǒng)概念，重視人的社會性與心理等因素造成的臟腑功能異常，“未病先防”思想和21世紀(jì)“人人享受醫(yī)療保健”計劃，使得傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論之“疏肝、補氣”治則及其在該治則指導(dǎo)下的中藥與制劑在呈現(xiàn)出較好的臨床療效和廣闊的臨床應(yīng)用前景的同時，亦日趨顯示出進一步研發(fā)的重要性及必要性和可觀的經(jīng)濟價值?！笆韪巍闭{(diào)心理、“補氣”抗疲勞，已成為“未病先防”的起始，已成為“人人保健”理念的第一要務(wù)；對提高生活質(zhì)量舉輕重。根據(jù)研究表明，亞健康以慢性疲勞綜合征為其主要表現(xiàn)形式，慢性疲勞綜合征 (chronic fatigue syndrome, CFS)是一組以長期極度疲勞為表現(xiàn)的全身性證候群，常伴有頭痛、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大和壓痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛以及多種神經(jīng)精神癥狀，其基本特征為新發(fā)生的、持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的虛弱性疲勞，持續(xù)時間>6個月，臥床休息不能緩解，而各項體格檢查及實驗室檢查沒有明顯的異常發(fā)現(xiàn)。生理及心理疲勞是亞健康的突出表現(xiàn)之一，日本及美國甚至將亞健康與疲勞綜合征等同起來，這與中醫(yī)氣虛證十分吻合。宋朝李杲的 《脾胃論》中論述的“少氣，不足以息，倦怠無力，默默不語，寢不寐，食不知味，惡熱，動則煩
擾______，，等，與慢性疲勞綜合征十分相似。他提出的治療法則與方藥，如補中益氣湯，升陽
舉陷湯等方劑至今仍是人們用來防治慢性疲勞綜合征的有效方法。現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)研究人參皂甙和黃芪多糖的增強免疫功能，抗疲勞、提高免疫機能，抗疲勞等藥理作用已得到共認。中醫(yī)認為亞健康屬“氣虛、郁證”范疇，其本質(zhì)與以下因素有關(guān)①內(nèi)分泌(下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦一垂體一性腺軸、下丘腦一垂體一甲狀腺軸)功能的紊亂；②機體免疫功能(體液免疫、細胞免疫)的異常；③脂質(zhì)過氧化與自由基損害；④ 血液微循環(huán)障礙；⑤神經(jīng)系統(tǒng)生理功能或協(xié)調(diào)關(guān)系異常。亞健康治療主要有①生活指導(dǎo) 規(guī)律休息與運動，改掉不良生活習(xí)慣。②心理調(diào)理保持向上心態(tài)，調(diào)整心理素質(zhì)與自我調(diào)適能力。③西藥治療主要對癥處理(抗焦慮、抗抑郁、退熱止痛、營養(yǎng))。④中醫(yī)藥治療亞健康保健品研制體現(xiàn)三方面①營養(yǎng)主要由冬蟲夏草與蝙蝠蛾擬青霉、黃芪、α -亞麻酸、 西洋參、三七皂甙、三七黃酮甙、植物蛋白及油脂類等組成的保元膠囊(陜西三秦制藥衛(wèi)食健字第02Μ號)，改善腦力勞動者的亞健康狀態(tài)，恢復(fù)體力。②補腎主要由淫羊藿、蒐絲子、紅景天、熟地黃組成的保元膠囊(陜西夸克，健食監(jiān)字[2004]S0042)，補腎抗疲勞。③補氣由黃芪、當(dāng)歸、冬蟲夏草、生地黃、山藥、山茱萸、白花蛇舌草等組成的保元膠囊 (石家莊中醫(yī)院，石衛(wèi)藥劑字(96)普208200114)，適應(yīng)于糖尿病腎病治療。以往臨床報道中醫(yī)辨證屬“心脾氣虛、氣血兩虛、痰濕內(nèi)生、肝郁氣滯、氣滯血瘀、脾腎陽虛”，但申請人通過臨床治療發(fā)現(xiàn)多以“氣虛肝郁”居多，以“益氣保元、舒肝安神”為治則組方的仁脈口服液吻合亞健康中醫(yī)病機，實屬市場少有。近年來，國內(nèi)外廣泛地開展了中醫(yī)藥對慢性疲勞綜合征的研究并取得了較理想的療效，如日本學(xué)者對其虛證用補中益氣湯和柴胡桂枝干姜湯、桂技加黃芪湯、人參養(yǎng)榮湯等所治之病。以十全大補湯治療，有效率可達75% 80%。七森林公司研制出的治療慢性疲勞綜合征的復(fù)方(靈芝、金銀花、地黃、川芎、郁金、白術(shù)、人參、淫羊藿、枸杞、何首烏、當(dāng)歸、 五味子、白芍、甘草、酸棗仁、肉豆寇和佛手等)可使慢性疲勞綜合征患者癥狀得到一定的緩解。中醫(yī)無論復(fù)方或單味藥都含有多種有效成分，作用也是多方面的，具有廣泛性和非特殊性。因此，對于涉及到多個系統(tǒng)的病理生理變化，往往具有整體性的調(diào)節(jié)效應(yīng)。中藥復(fù)方作用機理研究結(jié)果顯示，中藥大多通過多成分、多功效、多環(huán)節(jié)起到整體調(diào)節(jié)作用。其作用機理不是與靶點受體的直接作用，而是通過改變疾病狀態(tài)下機體失調(diào)的內(nèi)部環(huán)境，或多組分藥協(xié)調(diào)作用的化學(xué)環(huán)境，影響靶點部位的功能狀態(tài)，調(diào)整或逆轉(zhuǎn)病理過程。國家“973”課題“方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究”，證實了方劑對人體多部位、多靶點的整體綜合調(diào)節(jié)效應(yīng)。以下是申請人檢索的相關(guān)文獻1、村上正人，如何看待慢性疲勞綜合征患者的主訴，日本醫(yī)學(xué)介紹，1998，19 :133。2、Klimas NG,Salvato FR,Morgan R,et al. Immunologic abnormalities in the chronic fatigue syndrome. J Clin Microbiol, 1990, 28 :1403_1410o3、Robertson MJ, Schacterle RS, Mackin GA, et al. Lymphocyte subset differences in patients with chronic fatigue syndrome, multiple sclerosis and major depression. Clin Exp Immunol,2005,141(2) :326_332。
4、Kondo K. Human herpesvirus latency and fatigue. Uirusu,2005,55 (1) 9-17。5>Rangel L,Garralda ME,Jeffs J,et al. Family health and characteristics in chronic fatigue syndrome, juvenile rheumatoid arthritis, and emotional disorders of childhood. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,2005,44(2) :150_158。6>Buchwald D, Herrell R,Ashton S,et al. Atwin study of chronic fatigue. Psychosom Med，2001，63(6) :936_943。7、Kerr JR. Pathogenesis of parvovirus B19 infection :host gene variability, and possible means and effects of virus persistence. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health,2005,52(7-8) :335_339。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種抗疲勞口服液及其制備方法。為了實現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案一種抗疲勞口服液，其特征在于，制得的該一種抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參5. 0% 7.0%，麥冬9% 11%，山藥14% 16%，炒棗仁5. 0% 7. 0%，五味子5. 0% 7. 0%，丹參9% 11%，玫瑰花5. 0% 7. 0%，桔梗9% 11%，大棗8. 0% 10. 0%，余量為水。上述抗疲勞口服液的制備方法，其特征在于，將配方量的人參、麥冬、山藥、炒棗仁、五味子、丹參、玫瑰花、桔梗、大棗加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水10倍量，煎煮2小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，然后加入乙醇，使浸膏含醇量達70%，靜置M小時，濾過，回收乙醇，再濃縮至相對密度為1. 10的浸膏， 然后在潔凈區(qū)按常規(guī)的方法調(diào)節(jié)酸堿度，加純化水至1000ml得到配制液，配制液經(jīng)靜置、 過濾后灌封，滅菌，檢驗，包裝即得成品。本發(fā)明的抗疲勞口服液，適用于久病體弱、免疫力低下之頭暈?zāi)垦?、多夢健忘、四肢困乏或全身無力不適、記憶力減退或思想難集中，抑郁煩躁，焦慮緊張等；慢性疲勞綜合癥或亞健康狀態(tài)的中醫(yī)整體調(diào)理。


圖1是本發(fā)明的抗疲勞口服液制備工藝路線圖。以下結(jié)合附圖和發(fā)明人給出的實施例以及藥效學(xué)實驗對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
具體實施例方式需要說明的是，在以下實施例中，所述的抗疲勞口服液，申請人命名為仁脈口服液。一、方劑分析1.方劑組成(質(zhì)量百分數(shù))人參5. 0% 7. 0%，麥冬9% 11 %，山藥14% 16%，炒棗仁5. 0 % 7.0%，五味子5. 0% 7. 0%，丹參9% 11%，玫瑰花5. 0% 7. 0%，桔梗9% 11%，大棗8. 0% 10. 0%，余量為水。以下是發(fā)明人給出的制備的仁脈口服液方劑組成實施例1組方人參60g，麥冬100g山藥150g，，炒棗仁60g，五味子60g，丹參100g，玫瑰花60g，桔梗100g，大棗80g，制成1000ml。實施例2組方人參:50g，麥冬:90g,山藥160g，炒棗仁:50g，五味子:70g，丹參 110g，玫瑰花:70g，桔梗:90g，大棗:100g，制成 1000ml。實施例3組方人參:60g，麥冬=IlOg,山藥140g，炒棗仁7. 0g，五味子:50g，丹參:90g，玫瑰花:50g，桔梗:110g，大棗:100g，制成1000ml。實施例4組方人參:50g，麥冬=IOOg,山藥:140g，炒棗仁:70g，五味子:60g，丹參:100g，玫瑰花:50g，桔梗:100g，大棗:90g，制成1000ml。2、制備方法參見圖1，將上述各實施例配方量的人參、麥冬、山藥、炒棗仁、五味子、丹參、玫瑰花、桔梗、大棗加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水10倍量，煎煮 2小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，然后加入乙醇，使浸膏含醇量達 70%，靜置M小時，濾過，回收乙醇，再濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，然后在100000級潔凈區(qū)按常規(guī)的方法調(diào)節(jié)酸堿度(濃配)，加純化水至1000ml (稀配)得到配制液，配制液經(jīng)靜置、過濾后灌封，滅菌，檢驗(燈檢)，包裝即得成品。3、功效主治氣陰兩虛、肝氣郁結(jié)之精神困倦、疲勞乏力、胸悶氣短、心悸、失眠多夢、抑郁煩躁、健忘多汗、虛煩口渴，舌質(zhì)紅少灃、苔白。4、適應(yīng)癥適用于久病體弱、免疫力低下之頭暈?zāi)垦！⒍鄩艚⊥?、四肢困乏或全身無力不適、 記憶力減退或思想難集中，抑郁煩躁，焦慮緊張等；慢性疲勞綜合癥或亞健康狀態(tài)的中醫(yī)整體調(diào)理。5、用法用量口服，一日 3 次，一次 10ml。6、組方原則(君臣佐使)分析君藥人參；臣藥麥冬，山藥，酸棗仁；佐藥五味子，丹參，玫瑰花；使藥桔梗， 大棗。7、藥物性味人參微溫，入脾、肺、心經(jīng)；麥冬性微寒味甘微苦，入心、肺、胃經(jīng)；山藥性平味甘，入脾、肺、腎經(jīng)；酸棗仁性平味甘酸，入心、脾、肝、膽經(jīng)；五味子性溫味酸甘，入肺、心、 腎經(jīng)；丹參性微寒味苦，入心、肝經(jīng)；玫瑰花性溫味甘微苦，入肝、胃經(jīng)；桔梗性平味苦辛，入肺經(jīng)；大棗性平味甘，入脾、胃經(jīng)。8、處方依據(jù)本發(fā)明制備的仁脈口服液，以“生脈散”為基礎(chǔ)，依據(jù)中醫(yī)對“郁證、虛勞、不寐”等理論認識，以益氣(抗疲勞)、舒肝(調(diào)心神)有機結(jié)合為臨床治療思路，結(jié)合中藥藥理和中藥成分研究進展，參照氣虛、肝郁等病證之中醫(yī)病機與西醫(yī)之相應(yīng)病理變化(亞健康)特點，以“益氣保元、舒肝安神”為治則組方而得。1)中醫(yī)理論依據(jù)中醫(yī)學(xué)認為人體是“形神合一”的有機整體。亞健康被認為是現(xiàn)代病，多見腦力勞動人群、其發(fā)生率明顯高于其它職業(yè)者，主因工作壓力過大、生活節(jié)奏太快、精神持續(xù)緊張等負性刺激，引發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫等異常所致。臨床以疲勞為首要不適，伴見明顯心理、 精神狀態(tài)異常，亞健康實質(zhì)為心身失調(diào)。中醫(yī)學(xué)的“五臟藏神論、七情病因論、形神合一論、 氣質(zhì)類型論”等均重在強調(diào)人的精神、意識、思維活動與機體生理病理狀態(tài)相關(guān)性，“人有五臟化五志，以生喜怒悲憂恐”，精神情志活動是人體臟腑氣血功能活動的外在表現(xiàn)，情志過極必導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)。亞健康狀態(tài)表現(xiàn)為軀體、心理、情感等系列心身異常的綜合征候群，呈現(xiàn)疲勞、反應(yīng)力減退、適應(yīng)力下降等不良狀態(tài)；以神疲、乏力汗出、記憶力減退、失眠多夢等心神失養(yǎng)為主要癥狀，屬中醫(yī)“郁癥、虛勞、不寐”等范疇。亞健康人群多因精神緊張、情緒焦慮、生活節(jié)奏加快等誘發(fā)，與性格、體質(zhì)強弱有關(guān)?！度驑O一病證方論·三因篇》記載“七情、人之常性，動之則先自臟腑郁發(fā)，外形于肢體?！眲诰雮麣?，則表現(xiàn)疲乏無力、汗出少氣、精神不振等；“心者，生之本也，神之變也”，思慮過度、勞傷心脾，心神失養(yǎng)，則現(xiàn)記憶力減退、適應(yīng)力下降、失眠多夢、心慌心悸；郁怒傷肝，氣機不利出現(xiàn)胸悶、善太息、疼痛不適；可見情志所致病證，以心、肝、脾三臟功能失調(diào)為主。情志失調(diào)、心神失養(yǎng)，緊張勞累、耗傷精氣，導(dǎo)致心身失調(diào)。疲勞屬亞健康首現(xiàn)癥狀，吻合中醫(yī)氣虛證；心理及情緒異常屬中醫(yī)肝郁證，氣虛肝郁、心神失養(yǎng)是亞健康病機核心，當(dāng)遵“補其不足、瀉其有余”之法，確立“益氣養(yǎng)陰、舒肝安神”治則組方。仁脈口服液以“生脈散”配以舒肝安神之品組方。以人參為君，取人參大補元氣與補脾益肺、安神增智與生灃止渴之功，治療神疲乏力、記憶力減退之證，與麥冬、五味子共為生脈散，益氣生灃、斂陰止汗，其以甘微寒之麥冬為臣，清金而滋水源，以五味子為佐生腎精而斂氣，人參補肺氣、麥冬清肺氣、五味子斂肺氣，一補一清一斂，養(yǎng)氣之道畢矣，吻合亞健康中醫(yī)氣虛之證。以山藥、麥冬、酸棗仁為臣，亞健康以疲勞為首要，伴見汗出、腰背酸困，以氣虛為主，山藥助人參補肺脾之氣、升提宗氣，兼補脾腎之陰、填精斂汗、金水互生，麥冬助人君清肺，酸棗仁與參伍用以斂心、與麥伍用以斂肺，君臣互動“益氣補脾肺、養(yǎng)陰斂心肺、 除煩安心神”。亞健康狀態(tài)氣血不和、心神不寧，肢節(jié)酸困疼痛、失眠多夢，以五味子、丹參、 玫瑰花為佐，一求斂肺止汗，二必活血調(diào)血，三應(yīng)解郁舒肝，與君臣聯(lián)動呼應(yīng)，益氣消疲、和血安神。使以桔梗與大棗，既宣提宗氣、又載諸藥上行心肺，血脈運舉，氣血兼和、諸藥調(diào)和。 縱觀全方，寒溫平和、方性均衡，甘補為主，可謂“益氣養(yǎng)陰同施、肺脾心腎共調(diào)、舒肝安神并行、五臟機能和諧”，諸藥合用共湊“益氣保元、舒肝安神”之功。2)、古籍文獻資料依據(jù)仁脈口服液以人參為君。人參性涼味甘微苦，入脾、肺、心經(jīng)，具有“大補元氣、補脾益肺、生灃止渴、安神增智”功效；《神農(nóng)本草經(jīng)》載“主補五臟、安精神、定魂魄，止驚悸 ——，開心益智?！薄侗静菥V目》“治男婦一切虛證，發(fā)熱自汗，勞倦內(nèi)傷……，”《本草求真》 載“人參稟中和之氣，不寒不燥，形似人，氣冠群草……，明目、開心、益智，增精助神?！毙牟厣瘛⒎尾仄?、肝藏魂、脾藏意、腎藏志，五臟虛損，則失眠心悸伴見倦怠無力，當(dāng)以人參補氣、助精、養(yǎng)神，《名別錄》載“補五臟六腑，保中守神”；取人參大補元氣與補脾益肺、安神增智與生灃止渴之功，治療神疲乏力、記憶力減退之證；研究證實人參具有抗疲勞效應(yīng)，以人參Rgl、GN5最好；人參具有適應(yīng)原樣作用，使病理過程恢復(fù)正常，提高機體適應(yīng)性；人參具有鎮(zhèn)靜安定作用、以GN為著；人參對糖脂肪代謝、內(nèi)分泌、心血管亦有良性調(diào)節(jié)效應(yīng)。人參與麥冬、五味子共為生脈散，益氣生灃、斂陰止汗，其以甘微寒之麥冬為臣，清金而滋水源，以五味子為佐生腎精而斂氣，人參補肺氣、麥冬清肺氣、五味子斂肺氣，一補一清一斂， 養(yǎng)氣之道畢矣，吻合亞健康中醫(yī)氣虛之證。仁脈口服液以山藥、麥冬、酸棗仁為臣。山藥性平味甘，入脾肺腎經(jīng)，具有“補脾胃、 益肺腎”功效；《神農(nóng)本草經(jīng)》載“薯蕷味甘性溫，補虛羸，長肌肉，益氣力，久服耳目聰明，身輕延年?！薄睹t(yī)別錄》載“補虛勞羸瘦，充五臟、除煩熱，……?！薄侗静輳男隆份d“山藥色白入肺，味甘歸脾，補其不足、清其虛熱，肺為腎母，又能益腎強陰，脾為心子，子能令母實”，《本草正》記載“山藥能健脾補虛，滋精固腎，治諸虛損，療五勞七傷，其氣輕性緩，故補脾肺必至參。”山藥為補脾肺二臟要藥，土旺生金，金盛生水；亞健康以疲勞為首要，伴見汗出、腰背酸困，以氣虛為主，山藥助人參補肺脾之氣、升提宗氣，兼補脾腎之陰、填精斂汗、金水互生。麥冬性微寒味甘微苦，入肺、胃、心經(jīng)，具有“養(yǎng)陰潤肺、清心除煩、益胃生灃”之功；《本草匯言》 載“麥門冬，清心潤肺之藥也。味甘氣平，能益肺金，味苦性寒能降心火，體潤質(zhì)補，能養(yǎng)專職腎髓，專治勞損虛熱之功居多?！薄侗静菪戮帯贰胞滈T冬，瀉肺中之伏火，清胃中之熱邪，補心氣之勞傷，治血家之嘔吐，益精強陰，解煩止渴，美顏色，肌膚，退虛熱，解肺燥，定咳嗽，真可持之為君又可借之為臣使也?！毙姆翁摕峥梢姛嵝募?、咽干少寐，麥冬入心肺二經(jīng)，甘寒微苦善補心肺之陰，潤肺燥、降心火而除煩。實驗表明麥冬能明顯提高小鼠耐缺氧能力和免疫機能，調(diào)節(jié)血糖；配酸溫五味子，斂肺滋腎、斂汗收耗散之氣，二藥配伍，酸甘化陰，守陰留陽、陽留汗止。酸棗仁性平味甘酸，入心、脾、肝、膽經(jīng)，具有“養(yǎng)心安神、斂陰止汗”功效；《本草從新》記載“甘酸而潤，生用甘平，專補肝膽；炒熟酸溫而香，亦能醒脾。”棗仁味酸入肝、色赤入心，甘能補益，故為補肝膽、益肝氣、養(yǎng)肝血、醒脾氣、除心煩、安心神，滋養(yǎng)安神之圣藥； 棗仁酸甘斂陰，能養(yǎng)心血、斂心營、固衛(wèi)氣、澀毛孔、益脾氣、斂肝陰，為斂陰止汗之要藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》載“主心腹寒熱，四肢酸痛，久服安五臟，輕身延年?！薄睹t(yī)別錄》載“主煩心不得眠，——，補中，益肝氣，堅筋骨。”《本草匯言》載“酸棗仁均補五臟——，五臟偏失之病，得酸棗仁之酸甘而溫，安平血氣，斂而能運。，，《藥鑒》載“酸棗仁氣平味甘酸，能安和五臟，大補心脾?！薄侗静輳男隆份d“甘酸而潤，專補肝膽，炒熟酸溫而香，亦能醒脾?！眮喗】灯诎橐姴幻拢从盟釛椚赎幦嶂?，柔肝寧心以治不寐。研究顯示酸棗仁皂甙及黃酮有鎮(zhèn)靜催眠作用，提高缺氧耐受力，有抗放射損傷作用。抗疲勞口服液(保元飲)臣以山藥、麥冬、酸棗仁，山藥助人參補脾肺之氣、兼滋脾腎之陰，麥冬助君藥人參清肺，酸棗仁與參伍用以斂心、 與麥伍用以斂肺，君臣互動“益氣補脾肺、養(yǎng)陰斂心肺、除煩安心神”。仁脈口服液以五味子、丹參、玫瑰花為佐。五味子性溫味酸甘，入心、肺、腎經(jīng)，具有 “益氣生灃、補腎養(yǎng)心、收斂固澀”功效；《神農(nóng)本草經(jīng)》載“主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補不足強陰。，，《本草綱目》載“五味子，酸咸入肝而補腎，辛苦入心而補肺，甘入中宮而益脾胃。，， 《名醫(yī)別錄》載“五味子專補腎，兼補五臟?！薄侗静萁?jīng)疏》載“五味子酸能收，入肺補肺，——。 ”研究表明五味子能提高機體適應(yīng)力并有抗氧化作用，減輕疲勞；五味子醇有中樞抑制作用、且有安定作用特點。亞健康心神不安，多汗乏力，取五味子補腎斂肺氣之功，與麥冬合用，酸甘化陰，陰充汗斂，守陰留陽，陽留汗自止。丹參性微寒味苦，入心、肝、脾、腎經(jīng)，具有“活血調(diào)血、益氣補血、養(yǎng)血安神”功效，有陰中之陽藥之稱；《神農(nóng)本草經(jīng)》載“主心腹泄氣， 腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚破徵除瘕，止煩滿益氣?！薄侗静萁?jīng)疏》載“丹參微寒味苦平，苦能泄，溫能散，久服利人益氣，養(yǎng)血之驗也。”《名醫(yī)別錄》載“丹參無毒，養(yǎng)血，治心腹固疾結(jié)氣， 腰背強，腳痹；久服利人?！薄侗静萁?jīng)疏》載丹參“久服利人益氣，養(yǎng)血之驗也?！毖芯勘砻鞯⑺嵛锬芨纳颇I臟與心肌血供，增加胃粘膜血流量，促進造血細胞增殖，且具有溫和緩慢的神經(jīng)抑制作用。中醫(yī)學(xué)認為“心藏神、脈舍神”，亞健康狀態(tài)氣血不和、心神不寧，肢節(jié)酸困疼痛、失眠多夢，取丹參微寒之性，與酸棗仁伍用，內(nèi)可化臟腑瘀滯、養(yǎng)血安心神，使心有所養(yǎng)、神有所依；與桔梗伍用，外可通經(jīng)行脈、活血利關(guān)節(jié)，盡顯宣通運行之力；吻合《日華子本草》的“丹參養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈”記載。玫瑰花性溫味甘微苦，入肝、脾經(jīng)，具有“理氣解郁、和血止痛”功效；《本草再新》載“舒肝膽之郁氣，健脾降火”，《綱目拾遺》載“和血、行血、 理氣”，《食物本草》載“無毒，主利脾胃，益肝膽。，，研究證實玫瑰花有解毒作用，清除自由基，促進膽汁分泌，緩解胃腸神經(jīng)官能癥不適。以玫瑰花治療亞健康肝郁兼證，既能散郁滯之肝氣，又能開郁結(jié)之胃氣，舒肝理氣、調(diào)和肝脾；與丹參伍用，調(diào)血和血安神、舒肝理氣止痛；與五味子伍用相輔相成，補腎斂肺、金水互生，肝木源頭健旺。抗疲勞口服液(保元飲) 佐以五味子、丹參、玫瑰花，一求斂肺止汗，二必活血調(diào)血，三應(yīng)解郁舒肝，與君臣聯(lián)動呼應(yīng)， 益氣消疲、和血安神。仁脈口服液使以桔梗與大棗。桔梗性平味苦辛，入肺經(jīng)，具有“開宣肺氣、祛痰排膿”功效；《名醫(yī)別錄》載“利五臟腸胃，補血氣、除寒熱風(fēng)痹、溫中消谷，療喉咽痛?！薄侗静莩缭份d“桔梗，治少陽之脅痛，上焦之胸痹，中焦之腸鳴，下焦之腹?jié)M，為氣分之藥，上中下皆可治也?！薄侗静萸笳妗份d“桔梗系開提肺氣之藥，可為諸藥舟楫，載之上浮，能引至于至高之分成功，俾清氣既得上升，則濁氣自克下降?！毖芯孔C實桔梗水提物具有鎮(zhèn)靜作用，調(diào)節(jié)脂質(zhì)與血糖代謝，降低冠脈與血管阻力，增加血流灌注。冉雪峰之《大同藥物學(xué)》記述人參運少培多謂補氣、且培中有運謂通血脈，桔梗運多培少謂利氣、且運中有補謂補血氣；故使桔梗，與人參君一補一利、又一通一補，既宣提宗氣、又載諸藥上行心肺，血脈運舉，氣血兼和、 心神乃安。又使以藥食兩用之“大棗”，甘潤平和，補益脾胃、養(yǎng)血安神、生灃和胃；《本草從
新》載“大棗甘溫，補中益氣，滋脾土、潤心肺、調(diào)營衛(wèi)、生灃液，------和百藥?！薄夺t(yī)學(xué)見解》
記述“復(fù)煦其中宮之氣，補益心脾，安神寧心之?！币源髼椄蕽櫰阶艚酃？嘈林叮{(diào)和諸藥?？v觀全方，二微寒三溫四平、方性均衡，七甘二苦、藥味甘補為主，可謂“益氣養(yǎng)陰同施、肺脾心腎共調(diào)、舒肝安神并行”，諸藥合用，共湊“益氣保元、舒肝安神”之功。二、藥效學(xué)實驗仁脈口服液的毒理學(xué)試驗1、方法1.1小鼠急性毒性試驗采用霍恩氏法。設(shè)劑量為21500mg/kg ^bwUOOOOmgAg'bw^lSOmg/ kg· W。選用體重為18g-22g的清潔級小鼠40只，雌雄各半，根據(jù)體重隨機分為4組，每組 10 只，雌雄各半。21500mg/kg · bw、10000mg/kg · bw、4640g/kg · · bw、2150mg/kg · bw 劑量受試液配制時，分別取仁脈口服液86. 00g、80. 00g、37. 12g、17. 20g加蒸餾水至160ml。 2150mg/kg · bw劑量組一日內(nèi)間隔4小時給小鼠經(jīng)口灌胃2次，10000mg/kg. bw、4640g/ kg · bw、2150mg/kg · bw劑量組一次性經(jīng)口灌胃，灌胃體積為0. 2ml/10g · .bw，第一次灌胃前禁食16小時。灌胃后連續(xù)觀察兩周，記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況。1.2 Ames 試驗采用經(jīng)鑒定符合要求的鼠傷寒沙門氏菌氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四種菌株進行試驗。采用多氯聯(lián)苯(PCB)誘導(dǎo)的大鼠肝微粒體酶(S-9)作為體外代謝活化系統(tǒng)。在頂層瓊脂中加入0. Iml試驗菌株增菌液、0. Iml受試物溶液和0. 5mlS_9混合液 (當(dāng)需要代謝活化時)，混勻后倒入底層培養(yǎng)基平板上，五個試驗劑量分別為5000ug/皿、 IOOOug/皿、200ug/皿、40ug/皿、8ug/皿。取仁脈口服液1. 25g加無菌蒸餾水至25ml，配制成IOOOug/皿，一下三個劑量如此類推配制，滅菌后備用。同時設(shè)自發(fā)回變、溶劑對照(無菌蒸餾水)和陽性突變劑對照。37°C培養(yǎng)48小時，計數(shù)每皿菌落數(shù)。如果受試物的回變菌落數(shù)超過自發(fā)回變菌落數(shù)的2倍以上，并有劑量一反應(yīng)關(guān)系者定為陽性。整套試驗在相同的條件下重復(fù)做兩次。1.3小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗采用間隔M小時兩次經(jīng)口灌胃法進行試驗。取體重為25_30g的清潔級小鼠50 只，隨機分為5組，每組10只，雌雄各半。以40mg/kg. bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽性對照，蒸餾水為陰性對照。試驗組3個劑量分別為4630mg/kg. bw、2315mg/kg. bwU158mg/kg. bw,分別取仁脈口服液23. 15g、ll. 58g和5. 79g加蒸餾水至100ml，配制成相應(yīng)劑量的受試液給小鼠灌胃(0. 20mg/kg. bw)。末次給樣后6小時頸椎脫臼處死動物，取胸骨骨髓用小牛血清稀釋涂片，甲醇固定，Giemsa染色。光學(xué)顯微鏡下每只動物計數(shù)1000個嗜多染紅細胞(PCE)，微核發(fā)生率以含微核的PCE千分率計，按X2檢驗統(tǒng)計處理，計數(shù)200個嗜多染紅細胞(在視野內(nèi)，同時計數(shù)成熟紅細胞)，并計算嗜多染紅細胞與成熟紅細胞的比值(PCE/NCE)。1.4小鼠精子畸形試驗取體重25g_35g的雄性小鼠25只，隨機分為5組，每組5只。以40mg/kg. bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽性對照，蒸餾水為陰性對照。試驗組3個劑量分別為4630mg/kg. bw,2315mg/ kg. bw、1158mg/kg. bw，分別取仁脈口服液23. 15g、ll. 58g禾口 5. 79g加蒸餾水至100ml，配制成相應(yīng)劑量的受試液給小鼠灌胃(0. 20mg/kg.lm)。每日灌胃1次，連續(xù)5天，于末次灌胃后的第30天處死動物，取附睪涂片，伊紅染色，每只動物計數(shù)1000個結(jié)構(gòu)完整的精子，計算畸變精子發(fā)生率。按X2檢驗統(tǒng)計處理。1.5大鼠30天喂養(yǎng)試驗取大鼠80只，雌雄各半，雄鼠體重為78. 60 士 6. 662g，雌鼠體重77. 69 士 7. 53g。將實驗動物隨機分為四組，即對照組及三個受試物組，每組20只，雌雄各半。設(shè)低、中、高劑量分別為0. 6g/kg. bwU. 2g/kg. bw、2. 4g/kg. bw,分別相當(dāng)于人體推薦劑量的25、50、100倍。 低、中、高劑量受試液配置時分別取仁脈口服液TPSH6g、12g、24g加蒸餾水定容至100ml，對照組給予等體積蒸餾水，每日灌胃一次，灌胃體積為1. Oml/lOOg · bw，連續(xù)灌胃30天。實驗期間所有動物給予普通飼料，單籠飼養(yǎng)，自由攝食飲水，每天觀察動物的活動和生長情況，每周加食2次，記錄給食量和剩食量，每周稱一次體重，計算每周進食量和食物利用率，試實驗?zāi)┯嬎憧偟氖澄锢寐?。實驗?zāi)┢?，禁?6小時后，摘眼球采2份血，1 份抗凝血，用雅培⑶3700全自動血球計數(shù)儀測定血紅蛋白(HB)、紅紅細胞壓積(HCT)，進行紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)計數(shù)及WBC分類。另一份非抗凝血，分離血清， 用 OLYMPUS AU400 全自動生化分析儀測定 TP、ALB、ALT、Cr、BUN、AST、CHOL, TG 和 GLU。采血后頸椎脫白處死動物作大體解剖，稱肝、腎、脾、睪丸重量，計算臟/體比值，取肝、腎、脾、 胃、十二指腸、睪丸、卵巢作病理切片檢查。在此對各劑量組動物作大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變和生化指標(biāo)改變時，只進行最高劑量組及對照組動物主要臟器的組織病理學(xué)檢查，如發(fā)現(xiàn)病變則對較低劑量組相應(yīng)器官及組織進行檢查。1. 6實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計用SPSS13. 0軟件進行統(tǒng)計分析。分析時，先對數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗，若方差齊， 采用單因素方差分析進行總體比較，發(fā)現(xiàn)差異再用Durmett法進行多個劑量組與一個對照組均數(shù)間的兩兩比較。若方差不齊則對原始數(shù)據(jù)進行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，滿足方差齊性檢驗后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達到方差齊的目的，改用秩和檢驗進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)總體比較有差異，則采用不要求方差齊性的Tamhane · sT2檢驗進行兩兩比較。2、結(jié)果2、1急性毒性試驗仁脈口服液TPSH 21500mg/kg · bw組，動物灌胃后出現(xiàn)活動減少、反應(yīng)遲鈍，灌胃后第三天雄鼠死亡4只，雌鼠全部死亡，灌胃后第四天雄鼠繼續(xù)死亡1只。10000mg/kg -bw 劑量組動物灌胃后出現(xiàn)活動減少、反應(yīng)遲鈍，第三天雌、雄鼠各死亡3只。4640mg/kg Aw和 21500mg/kg · W劑量組動物灌胃后未見明顯中毒癥狀。對死亡動物立刻進行解剖檢查，發(fā)現(xiàn)小腸充血、水腫，腸腔積水，其余臟器未見明顯異常改變。存活動物觀察14天無死亡。第 15天將存活鼠頸椎脫日處死進行解剖檢查，肝、脾、腎、胃、腸、心、肺等主要臟器未見明顯異常改變，動物死亡情況見表-1。查霍恩氏表得，雌、雄鼠急性經(jīng)LD5tl均為9260mg/kg -bw (可信區(qū)間為6360mg/kg -bw 13500mg/kg -bw)。根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》{2003 年版}中的急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，屬實際無毒。表-1仁脈口服液TPSH對小鼠急性經(jīng)口毒性(LD5tl)實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種抗疲勞口服液，其特征在于，制得的該抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參5. 0% 7. 0%，麥冬9% 11%，山藥14% 16%，炒棗仁5. 0% 7. 0%, 五味子5. 0% 7. 0%，丹參9% 11%，玫瑰花5. 0% 7. 0%，桔梗9% 11%，大棗 8. 0% 10. 0%，余量為水。
2.如權(quán)利要求1所述的抗疲勞口服液，其特征在于，制得的該抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參:6.0%，麥冬10%，山藥15%，炒棗仁6.0%，五味子 6.0%，丹參:10%，玫瑰花:6.0%，桔梗10%，大棗:8. 0%，余量為水。
3.如權(quán)利要求1所述的抗疲勞口服液，其特征在于，制得的該抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參:5.0%，麥冬9. 0%，山藥16. 0%，炒棗仁5. 0%，五味子 7.0%，丹參11%，玫瑰花7.0%，桔梗9%，大棗10. 0%，余量為水。
4.如權(quán)利要求1所述的抗疲勞口服液，其特征在于，制得的該抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參:6.0%，麥冬11. 0%，山藥14. 0%，炒棗仁7. 0%，五味子 5.0%，丹參9. 0%，玫瑰花5. 0%，桔梗11. 0%，大棗10. 0%，余量為水。
5.如權(quán)利要求1所述的抗疲勞口服液，其特征在于，制得的該抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參:5.0%，麥冬10. 0%，山藥14. 0%，炒棗仁7. 0%，五味子 6.0%，丹參10. 0%，玫瑰花5. 0%，桔梗10. 0%，大棗9. 0%，余量為水。
6.權(quán)利要求1至5任一所述的抗疲勞口服液的制備方法，其特征在于，將配方量的人參、麥冬、山藥、炒棗仁、五味子、丹參、玫瑰花、桔梗、大棗加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水10倍量，煎煮2小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度為1. 10 的浸膏，然后加入乙醇，使浸膏含醇量達70%，靜置M小時，濾過，回收乙醇，再濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，然后在潔凈區(qū)按常規(guī)的方法調(diào)節(jié)酸堿度，加純化水至IOOOml得到配制液，配制液經(jīng)靜置、過濾后灌封，滅菌，檢驗，包裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗疲勞口服液，制得的該抗疲勞口服液由下列原料按質(zhì)量百分比組成人參5.0％～7.0％，麥冬9％～11％，山藥14％～16％，炒棗仁5.0％～7.0％，五味子5.0％～7.0％，丹參9％～11％，玫瑰花5.0％～7.0％，桔梗9％～11％，大棗8.0％～10.0％，余量為水。適用于久病體弱、免疫力低下之頭暈?zāi)垦?、多夢健忘、四肢困乏或全身無力不適、記憶力減退或思想難集中，抑郁煩躁，焦慮緊張等；慢性疲勞綜合癥或亞健康狀態(tài)的中醫(yī)整體調(diào)理。
文檔編號A61K9/00GK102274397SQ20111022539
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月9日
發(fā)明者李鋒, 楊喜雅, 韓會利 申請人:陜西關(guān)愛制藥有限公司