專利名稱：氯喹或其衍生物與糖皮質激素受體的配體聯(lián)合應用方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體而言，涉及氯喹或其衍生物與糖皮質激素受體的配體的聯(lián)合應用，更具體地，涉及ー種包含氯喹或其衍生物與糖皮質激素受體的配體的組合物，以及氯喹或其衍生物與糖皮質激素受體的配體在制備治療或預防促炎或自身免疫疾病的藥物中的應用。
背景技術：
奎寧類化合物(如氯喹和阿莫地喹)一直應用于瘧疾的治療與預防。由于奎寧類化合物可以結合血紅蛋白的血紅素，因此可以阻斷寄生蟲引起的血紅素的生物結晶，進而血紅素積累最終導致細胞裂解和寄生蟲細胞的自身消化。氯喹和它的類似物也被用來作為非甾類藥物來治療自身免疫疾病，如類風濕性關節(jié)炎，紅斑狼瘡，哮喘等。然而，氯喹來抑制免疫系統(tǒng)的機制尚不明確。糖皮質激素受體(GR)是核受體家族成員，通過轉錄激活或轉錄抑制的方式來調控目的基因的表達。根據(jù)GR對主要炎性細胞因子(如TNF-alpha，IL-8，IL-6，AP-l)的轉錄抑制特性，可以作為治療如類風濕性關節(jié)炎，哮喘，移植排斥反應和過敏性皮膚病等抗炎和自身免疫疾病的靶點。同時，由于皮質激素可誘導白血病細胞的凋亡，GR也作為白血病，尤其是兒童急性淋巴細胞白血病的治療靶點。

發(fā)明內容
本發(fā)明涉及氯喹或其衍生物(a)與糖皮質激素受體(GR)的配體(b)的組合應用。本發(fā)明的ー個目的是提供一種組合物，該組合物包含(c)如式I所示的氯喹及其衍生物或者它們的對映體、異構體、互變異構體、酷及前藥、可藥用鹽或水合物；和(d)糖皮質激素受體(GR)的配體，
權利要求
1.一種組合物，該組合物包含 (a)如式I所示的氯喹及其衍生物或者它們的對映體、異構體、互變異構體、酯及前藥、可藥用鹽或水合物；和 (b)糖皮質激素受體的配體，
2.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其中，所述糖皮質激素受體的配體為地塞米松、氫化可的松、脫?？傻陌l(fā)唑、丙酸氟替卡松、醋酸去炎松或布地縮松。
3.根據(jù)權利要求2所述的組合物，其中，在式I中，L為「
4.根據(jù)權利要求3所述的組合物，其中，式1所示的氯喹及其衍生物為
5.根據(jù)權利要求I 4任意一項所述的組合物在制備治療或預防促炎或自身免疫疾病的藥物中的應用，優(yōu)選在制備治療關節(jié)炎、哮喘、紅斑狼瘡、移植排斥、過敏性皮膚疾病、黑色素瘤、或白血病的藥物中的應用。
6.如式I所示的氯喹及其衍生物或者它們的對映體、異構體、互變異構體、酯及前藥、可藥用鹽或水合物(a)與糖皮質激素受體的配體(b)在制備治療或預防促炎或自身免疫疾病的藥物中的應用，優(yōu)選在制備治療關節(jié)炎、哮喘、紅斑狼瘡、移植排斥、過敏性皮膚疾病、黑色素瘤、或白血病的藥物中的應用，
7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其中，所述糖皮質激素受體的配體為地塞米松、氫化可的松、脫酰可的發(fā)唑、丙酸氟替卡松、醋酸去炎松、或布地縮松。
8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其中，在式I中，L為
9.根據(jù)權利要求8所述的應用，其中，式I所示的氯喹及其衍生物為
全文摘要
本發(fā)明涉及氯喹或其衍生物與糖皮質激素受體的配體的聯(lián)合應用，更具體地，涉及一種包含氯喹及其衍生物與糖皮質激素受體的配體的組合物，以及氯喹及其衍生物與糖皮質激素受體的配體在制備治療或預防促炎或自身免疫疾病的藥物中的應用。
文檔編號A61P37/02GK102846623SQ20111018455
公開日2013年1月2日 申請日期2011年7月1日 優(yōu)先權日2011年7月1日
發(fā)明者徐華強, 許 永, 何元政, 張成海 申請人:中國科學院上海藥物研究所