專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種含有鹽酸氨溴索及硫酸沙丁胺醇為主要活性成分的顆粒劑及其制備方法。本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，特別是用于呼吸系統(tǒng)疾病的鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇的顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)疾病是危害人民健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其發(fā)病率在任何年齡組均占多種疾病之首。根據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)年鑒的數(shù)據(jù)顯示，在所有死因歸類(lèi)中，與呼吸道相關(guān)疾病(不包括腫瘤)的死因排位從1970年的第十位上升到1991年的第四位(慢性阻塞性肺病)及第八位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英國(guó)胸外科學(xué)會(huì)在最近發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告中指出，呼吸系統(tǒng)疾病已取代癌癥和心臟病，成為英國(guó)死亡率最高的疾病。該報(bào)告說(shuō)，在英國(guó)，肺炎和肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病每年導(dǎo)致15萬(wàn)人死亡，占英國(guó)所有死亡人數(shù)的四分之一，這一數(shù)字是歐洲呼吸系統(tǒng)疾病死亡人數(shù)的兩倍。而在中國(guó)，由于人口密集，吸煙人群較多及環(huán)境污染等因素，近年來(lái)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率死亡率均居高不下。根據(jù)我國(guó)1992年的死因調(diào)查結(jié)果，呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第三位，而在農(nóng)村占首位。更應(yīng)重視的是由于大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素，是國(guó)內(nèi)外的慢性阻塞性肺病(簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺)，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性同質(zhì)纖維化以及肺病感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無(wú)減。隨著人們生活水平的提高，我國(guó)也向其他發(fā)達(dá)國(guó)家一樣，這類(lèi)疾病的發(fā)病率再不斷上升。中國(guó)藥學(xué)會(huì)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì)2000年到2003年1季度入網(wǎng)醫(yī)院呼吸系統(tǒng)用藥的調(diào)查顯示，呼吸系統(tǒng)用藥購(gòu)藥金額保持著持續(xù)增長(zhǎng)的勢(shì)頭，2002年比2000年增長(zhǎng) 25% ；而2003年1季度比上一年一季度(2002年第四季度)增長(zhǎng)3.3%，而比2000年第1 季度則增長(zhǎng)30.7%。因此，研究和開(kāi)發(fā)治療此類(lèi)疾病的藥物前景必然有廣闊的前景。鹽酸氨溴索化學(xué)名反式4-「(2-氨基-3，5 二溴-苯基)甲基-氨基」環(huán)己醇鹽酸鹽。鹽酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液調(diào)節(jié)劑，具有優(yōu)越的祛痰功能，并對(duì)肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌具有顯著的促進(jìn)作用。鹽酸氨溴索能刺激支氣管粘液腺分泌更易于流動(dòng)的粘液使痰液稀釋?zhuān)吵硇越档?，并且能增加肺表面活性物質(zhì)的生成和分泌，從而降低氣道阻力，降低粘液的附著力，激活粘液纖毛毯功能，促進(jìn)粘液纖毛準(zhǔn)運(yùn)。是20世紀(jì)80年代初用于臨床的一種粘痰溶解藥，它毒性低、使用安全，耐受性好，重復(fù)使用無(wú)藥物蓄積；祛痰和改善肺功能作用強(qiáng)，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。硫酸沙丁胺醇的主要成分是沙丁胺醇，其化學(xué)名為1-(4_羥基-3-羥甲基苯基)-2_(叔丁胺基)乙醇。本品選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌的β 2-受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣。對(duì)支氣管擴(kuò)張作用較強(qiáng)，而對(duì)心臟的β 1-受體作用較弱， 是目前較安全、最常用的平喘藥。適用于防治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎與肺氣腫病人的支氣管痙攣，緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀。葛蘭素史克(Glaxosmithkline)公司開(kāi)發(fā)了一種鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇的復(fù)方口服溶液劑，商品名Aeroflux，規(guī)格為每5ml含有鹽酸氨溴索7. 5mg硫酸沙丁胺醇 ang，適應(yīng)癥為緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等。臨床資料證明鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇兩者在緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀方面具有一定的協(xié)同作用。這為我們開(kāi)發(fā)鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇復(fù)方制劑提供以一種新的思路。本發(fā)明將鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇制備成顆粒劑，以期達(dá)到緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀，提高生物利用度，更充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。而且制備方法簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)和硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)為活性成分的復(fù)方口服顆粒劑。本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種上述鹽酸氨溴索硫酸沙丁胺醇復(fù)方口服顆粒劑的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案本發(fā)明所述的復(fù)方口服顆粒劑，含鹽酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇活性成分、稀釋填充劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、芳香劑、著色劑、等中的幾種或全部的組合，或其他一些藥劑學(xué)上有效性或生理可接受的輔料。鹽酸氨溴索硫酸沙丁胺醇復(fù)方口服顆粒劑，每1000袋含有下述重量的組分組成
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇復(fù)方口服顆粒劑，每1000袋含有下述重量的組分組成
2.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其稀釋填充劑選自乳糖、甘露醇、水溶性淀粉、糖粉、水溶性環(huán)糊精等中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其黏合劑選自羥丙甲基纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其矯味劑包括甜菊素、安賽蜜、糖精(鈉)、葡萄糖、乳糖、 果糖、蔗糖中的一種或幾種
6.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其所述芳香劑包括檸檬香精、桔子香精、菠蘿香精、巧克力香精中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其所述著色劑選自但不限于植物性色素焦糖、葉綠素、胭脂紅等天然或人工合成著色劑。
8.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其制備方法為將鹽酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇原料粉碎過(guò)篩，稀釋填充劑、矯味劑、芳香劑等輔料過(guò)篩，并配制黏合劑溶液(可含或不含香精)備用； 按處方投料，將各原料分別與部分稀釋填充劑、矯味劑、芳香劑等混合均勻，加入潤(rùn)濕劑后， 擠壓制備顆粒，經(jīng)50°C鼓風(fēng)干燥，經(jīng)粒徑篩分粒徑再I(mǎi)SOum 2000um的顆粒，混合上述顆粒，檢測(cè)合格后分裝制得。
9.如權(quán)利要求1所述顆粒劑，其制備方法為將鹽酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇原料粉碎過(guò)篩，稀釋填充劑、矯味劑、芳香劑、崩解劑過(guò)篩，并配制粘合劑溶液(可含或不含香精)備用； 按處方投料，將原料、稀釋填充劑、矯味劑、崩解劑、芳香劑等混合均勻，加入粘合劑后，擠壓制備顆粒，經(jīng)50°C鼓風(fēng)干燥，經(jīng)粒徑篩分粒徑再I(mǎi)SOum 2000um的顆粒，檢測(cè)合格后，定裝量分裝制得。
全文摘要
一種鹽酸氨溴索硫酸和硫酸沙丁胺醇復(fù)方口服顆粒劑，每1000袋含有下述重量的組分組成鹽酸氨溴索3.5g～60g，硫酸沙丁胺醇1g～8g，其制備方法為將鹽酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇原料粉碎過(guò)篩，稀釋填充劑、矯味劑、芳香劑、崩解劑過(guò)篩，并配制粘合劑溶液備用；按處方投料，將原料、稀釋填充劑、矯味劑、崩解劑、芳香劑等混合均勻，加入粘合劑后，擠壓制備顆粒，經(jīng)50℃鼓風(fēng)干燥，經(jīng)粒徑篩分粒徑再180μm～2000μm的顆粒，檢測(cè)合格后，定裝量分裝制得。
文檔編號(hào)A61K9/14GK102240276SQ201110107638
公開(kāi)日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者強(qiáng)建華, 楊成, 陸華龍 申請(qǐng)人:陜西合成藥業(yè)有限公司