專利名稱：一種治療尿路感染的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療尿路感染的藥物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
二.
背景技術(shù)：
尿路感染是指尿路內(nèi)大量微生物繁殖而引起的尿路炎癥，以女性患者多見。尿路感染是臨床較常見細(xì)菌性感染性疾病之一，在感染性疾病中僅次于呼吸道感染。最常見致病菌是G-桿菌，占80-90%，其中以大腸桿菌最為常見，其次是變形桿菌、克雷白桿菌、綠膿桿菌等；G+球菌感染占尿感的5-10%，主要是糞鏈球菌、葡萄球菌。另外還有特殊感染如結(jié)核桿菌感染。尿路感染的臨床特點主要是尿頻、尿急、尿痛。目前的治療方法包括一般治療和藥物治療。一般治療指要臥床休息，多飲水，小蘇打堿化尿液，減輕膀胱刺激癥狀，增強(qiáng)抗菌素療效。藥物治療大部分采用西藥治療，即抗生素治療。常用抗生素包括磺胺類(復(fù)方新諾明等)、β -內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)、氨基甙類(慶大霉素、丁胺卡那等)、 喹諾酮類(吡哌酸、氟嗪酸、環(huán)丙沙星等)。但由于抗生素的抗菌譜有限，且細(xì)菌存在耐藥性，長期使用抗生素，不僅療效降低，甚至還會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。鑒于這一問題，國內(nèi)陸續(xù)開發(fā)了多種中成藥品種，如三金片、尿感寧沖劑、導(dǎo)赤丸等。但這些中藥顯效慢，治療周期較長，對急性尿路感染療效不足。此外，上述中藥成方制劑物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，有效成分不明確，質(zhì)量可控性不足，因而療效不夠穩(wěn)定。麥藍(lán)菜(Vaccaria segetalis (Neck. ) Garcke)為石竹科麥藍(lán)菜屬植物，又名王不留行、奶米、大麥牛、不母留、王母牛、留行子?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列為上品，可常服，無毒副作用。 麥藍(lán)菜主要以種子入藥。麥藍(lán)菜種子的中藥名稱為王不留行，又名禁宮花，剪金花，金剪刀草，金盞銀臺，麥藍(lán)子等，傳統(tǒng)臨床多用于婦女痛經(jīng)、經(jīng)閉；乳汁不下；乳癰；利尿通淋等癥目前的麥藍(lán)菜研究與開發(fā)尚存在很多不足1、雖然中醫(yī)典籍中記載麥藍(lán)菜具有利尿通淋的藥效，但其藥效活性及其藥效成分均未見相關(guān)文獻(xiàn)報道；2、對麥藍(lán)菜的研究主要集中于小分子物質(zhì)，迄今未見麥藍(lán)菜大分子物質(zhì)，包括多糖的結(jié)構(gòu)與活性的研究報道；3、傳統(tǒng)上，麥藍(lán)菜僅在中藥復(fù)方中使用，尚未見單獨(dú)用藥的報道。本發(fā)明中的麥藍(lán)菜多糖以及含有麥藍(lán)菜多糖的提取物，可制成常見的各種口服制劑，用于治療尿路感染。與現(xiàn)有的尿路感染治療藥物相比，具有服用方便、療效迅速顯著、藥效組分較為明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控、無毒副作用、復(fù)發(fā)率低的特點，尤其適用于急性尿路感染的治療。
三.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種主要活性成分是含麥藍(lán)菜多糖的藥物，麥藍(lán)菜多糖的來源為石竹科植物麥藍(lán)菜(Vaccaria segetalis (Neck.) Garcke)的種子。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含有麥藍(lán)菜多糖的藥物制劑在制備治療尿路感染以及糖尿病引發(fā)的尿頻、尿急、尿痛的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于1、首次研究發(fā)現(xiàn)麥藍(lán)菜多糖是治療尿路感染的重要藥效成分；2、傳統(tǒng)上麥藍(lán)菜均與其他藥物配伍使用治療尿路感染，但本專利發(fā)現(xiàn)麥藍(lán)菜單獨(dú)用于治療尿路感染藥效顯著、快速；3、麥藍(lán)菜多糖治療尿路感染藥效明確，迄今未見其它治療尿路感染的單味中成藥。鑒于麥藍(lán)菜及其提取物長期的人用歷史，其安全性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)同，這意味著本發(fā)明具有光明的臨床應(yīng)用前景。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種麥藍(lán)菜多糖提取物由石竹科麥藍(lán)菜屬植物麥藍(lán)菜(Vaccaria segetalis (Neck. ) Garcke)原料提取得到；所述麥藍(lán)菜原料為麥藍(lán)菜種子。所述麥藍(lán)菜種子為炮制后的麥藍(lán)菜種子。所述麥藍(lán)菜多糖提取物為淡黃色，總糖含量為30-90Wt%。本發(fā)明還提供一種麥藍(lán)菜多糖提取物的提取方法取麥藍(lán)菜原料，加入5-15倍重量的蒸餾水，加熱回流提取3-5次或微波提取2-3次，合并提取液，過濾，濾液加熱濃縮；攪拌下向濃縮提取液中加入乙醇至乙醇濃度為50-95%，靜置，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。還包括向所述麥藍(lán)菜粗多糖中加入蒸餾水溶解，加入三氯乙酸或Sevag試劑沉淀蛋白，或者用蛋白酶降解蛋白，然后采用乙醇丙酮沉淀法、超濾法或透析法回收多糖，無水乙醇洗滌2-5次，干燥即得。本發(fā)明還提供一種麥藍(lán)菜多糖提取物的用途，用于制備尿路感染治療藥物的用途，適應(yīng)癥為尿路感染或糖尿病引發(fā)的尿急、尿頻、或尿痛。本發(fā)明還提供一種用于治療尿路感染的藥物組合物，其特征在于由所述的麥藍(lán)菜多糖提取物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。所述的麥藍(lán)菜多糖提取物的含量為1-99. 9wt%，輔料為0. l-99wt%。

圖1為麥藍(lán)菜多糖的紅外圖譜。其中麥藍(lán)菜多糖樣品制備方法為實施例1方法，紅外光譜分析方法采用KBr壓片法。樣品具有典型的多糖特征。多糖的吸收譜帶在 3380CHT1有強(qiáng)且寬的-OH吸收峰，在^^cm—1附近的中等強(qiáng)度吸收峰為飽和C-H伸縮振動 (為-CH、-CH2的吸收峰)115^111-^1080011-^1023011-1處的強(qiáng)峰為吡喃糖環(huán)特征吸收峰，是糖苷鍵C-O-C的非對稱振動峰；紅外光譜在890CHT1附近無吸收峰，而在SAScnT1(SAAiS) CnT1處有吸收峰，表明含有α-卩比卩南糖苷。在875CHT1和810CHT1處無吸收，表明不含甘露吡喃糖苷、半乳吡喃糖苷。
具體實施例方式本發(fā)明通過下列實施例進(jìn)行進(jìn)一步的舉例說明實施例1取麥藍(lán)菜種子適量，用5倍量蒸餾水加熱回流，提取三次，每次提取時間為1. 5小時，合并三次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液加熱濃縮至原體積的1/3 ；攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。向多糖粗沉淀物中加入蒸餾水溶解，使之充分復(fù)溶，加入三氯乙酸至1-10%濃度，攪拌后靜置池，溶液加熱濃縮至原體積的1/3，攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀。沉淀用適量無水乙醇洗滌3次，干燥后得到去蛋白后的麥藍(lán)菜精制多糖。該麥藍(lán)菜精制多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為80%。實施例2取麥藍(lán)菜種子適量，用5倍量蒸餾水加熱回流，提取三次，每次提取時間為1. 5小時，合并三次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液加熱濃縮至原體積的1/3 ；攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。向多糖粗沉淀物中加入蒸餾水溶解，使之充分復(fù)溶，調(diào)節(jié)PH值為7，加入胰蛋白酶3%，65°C溫浸1.5h，再加入木瓜蛋白酶2. 5%，55°C溫浸1. 5h。以截留分子量為1萬的濾膜超濾。收集截留物，加入500mL75% 乙醇，靜置1 后，收集沉淀。沉淀用適量無水乙醇洗滌3次，干燥后得到去蛋白后的麥藍(lán)菜精制多糖。該麥藍(lán)菜精制多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為83%。實施例3取麥藍(lán)菜種子適量，加入5倍量蒸餾水，進(jìn)行微波提取，微波功率為600w，提取兩次，每次提取時間為lOmin，合并2次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液加熱濃縮至原體積的1/3;攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。向多糖粗沉淀物中加入蒸餾水溶解，加熱至70 □，使之充分復(fù)溶，溶液加熱濃縮至原體積的 1/3，攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀。沉淀用適量無水乙醇洗滌3次，干燥后得到麥藍(lán)菜精制多糖。該麥藍(lán)菜精制多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為75%。實施例4取清炒炮制后的麥藍(lán)菜種子適量，用5倍量蒸餾水加熱回流，提取三次，每次提取時間為1. 5小時，合并三次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液加熱濃縮至原體積的1/3 ；攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。向多糖粗沉淀物中加入蒸餾水溶解，使之充分復(fù)溶，加入三氯乙酸至1-10%濃度，攪拌后靜置3h，溶液加熱濃縮至原體積的1/3，攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀。沉淀用適量無水乙醇洗滌3次，干燥后得到去蛋白后的麥藍(lán)菜精制多糖。該麥藍(lán)菜精制多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為66%。實施例5取清炒炮制后的麥藍(lán)菜種子適量，加入5倍量蒸餾水，進(jìn)行微波提取，微波功率為 600w，提取兩次，每次提取時間為lOmin，合并2次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液加熱濃縮至原體積的1/3 ；攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。向多糖粗沉淀物中加入蒸餾水溶解，使之充分復(fù)溶，加入三氯乙酸至1-10%濃度，攪拌后靜置池，溶液加熱濃縮至原體積的1/3，攪拌下向濃縮提取液中加入4倍乙醇，靜置1 后，收集沉淀。沉淀用適量無水乙醇洗滌3次，干燥后得到去蛋白后的麥藍(lán)菜精制多糖。該麥藍(lán)菜精制多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為67%。實施例6取麥藍(lán)菜種子適量，加入5倍量蒸餾水，加熱回流提取3次，每次提取時間為1. 5 小時，合并三次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液濃縮干燥后，得到麥藍(lán)菜粗多糖。該麥藍(lán)菜粗多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為40%。
實施例7取麥藍(lán)菜種子適量，加入5倍量蒸餾水，進(jìn)行微波提取，微波功率為600w，提取兩次，每次提取時間為lOmin，合并2次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液濃縮干燥后，得到麥藍(lán)菜粗多糖。該麥藍(lán)菜粗多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為41 %。實施例8取清炒炮制后的麥藍(lán)菜種子適量，加入5倍量蒸餾水，加熱回流提取3次，每次提取時間為1.5小時，合并三次提取液，150目雙層濾布過濾，濾液濃縮干燥后，得到麥藍(lán)菜粗多糖。該麥藍(lán)菜粗多糖可以進(jìn)一步制備為各種藥學(xué)上可接受的組合物及各種劑型。所得麥藍(lán)菜多糖顏色為淡黃色，總糖含量為35%。
權(quán)利要求
1.一種麥藍(lán)菜多糖提取物，其特征在于由石竹科麥藍(lán)菜屬植物麥藍(lán)菜(Vaccaria segetalis (Neck.) Garcke)原料提取得到；所述麥藍(lán)菜原料為麥藍(lán)菜種子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麥藍(lán)菜多糖提取物，所述麥藍(lán)菜種子為炮制后的麥藍(lán)菜種子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的麥藍(lán)菜多糖提取物，所述麥藍(lán)菜多糖提取物為淡黃色，總糖含量為30-90wt%。
4.權(quán)利要求1-3中任何一項所述的麥藍(lán)菜多糖提取物的用途，其特征在于用于制備尿路感染治療藥物，適應(yīng)癥為尿路感染或糖尿病引發(fā)的尿急、尿頻、或尿痛。
5.權(quán)利要求1-3中任何一項所述的麥藍(lán)菜多糖提取物的提取方法其特征在于包括以下步驟取麥藍(lán)菜原料，加入5-15倍重量的蒸餾水，加熱回流提取3-5次或微波提取 2-3次，合并提取液，過濾，濾液加熱濃縮；攪拌下向濃縮提取液中加入乙醇至乙醇濃度為 50-95%，靜置，收集沉淀得到麥藍(lán)菜粗多糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的麥藍(lán)菜多糖提取物的提取方法，還包括以下步驟向所述麥藍(lán)菜粗多糖中加入三氯乙酸或kvag試劑沉淀蛋白；或者用蛋白酶降解蛋白，然后采用乙醇丙酮沉淀法、超濾法或透析法回收多糖，干燥即得。
7.一種用于治療尿路感染的藥物組合物，其特征在于由權(quán)利要求1-3中任何一項所述的麥藍(lán)菜多糖提取物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療尿路感染的藥物組合物，其特征在于所述的麥藍(lán)菜多糖提取物的含量為1-99. 9wt%，輔料為0. l-99wt%。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種治療尿路感染的藥物，其主要活性成分是一種由石竹科植物麥藍(lán)菜Vaccaria segetalis(Neck.)Garcke中提取的多糖。本發(fā)明中的多糖來源為麥藍(lán)菜的種子。本發(fā)明提供的麥藍(lán)菜多糖與麥藍(lán)菜多糖藥物組合物的制備方法簡單、有效，可制備成常見的各種固體、液體等口服劑型。本發(fā)明藥物主要用于治療尿路感染，以及糖尿病引發(fā)的尿頻尿急尿痛。與現(xiàn)有藥物相比，本發(fā)明藥物療效顯著迅速、復(fù)發(fā)率低、無毒副作用，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可控。
文檔編號A61P13/02GK102240314SQ20111007221
公開日2011年11月16日 申請日期2011年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月16日
發(fā)明者張海江 申請人:淮陰工學(xué)院