專利名稱：具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物及制備、操作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于人體牙齒增白的制劑，尤其是一種具有定位治療功能和溫控釋放的潔齒復(fù)合物。
背景技術(shù)：
變色牙、活髓牙和死髓牙上的瑕疵等嚴(yán)重影響了牙齒美觀，牙齒的美觀問(wèn)題直接影響到人們的容貌和日常生活中的交流，人們迫切地希望恢復(fù)牙齒的自然色澤。因此，牙體漂白成為口腔臨床中重要的治療項(xiàng)目之一。牙體漂白技術(shù)是最普通的一種美容治療，它是美白牙齒最簡(jiǎn)單、損傷最小、最經(jīng)濟(jì)的的方式，其基本過(guò)程是一種氧化反應(yīng)，漂白劑進(jìn)去變色的釉質(zhì)和牙本質(zhì)中釋放漂白物質(zhì)。 漂白的效果取決于著色的原因、著色的部位、深度、色素滲入牙齒結(jié)構(gòu)的時(shí)間長(zhǎng)短等，漂白劑滲透在著色處并保持足夠的時(shí)間以去除深部的著色的能力等。另外，不同的漂白技術(shù)，其漂白成分、漂白濃度、漂白劑使用的時(shí)間、使用的方式不同，漂白效果也大相徑庭?；镜钠追绞娇煞譃橐韵氯N，即診室內(nèi)活髓牙漂白、夜間活髓牙漂白和無(wú)髓牙漂白。診室內(nèi)活髓牙漂白技術(shù)采用濃度相對(duì)較高(25%-35%)的過(guò)氧化氫，在診室內(nèi)有醫(yī)生操作使用。目前，市場(chǎng)上有許多高濃度的漂白凝膠可供使用，一些利用光和熱來(lái)加速和催化反應(yīng)，一些則是直接使用。夜間活髓牙漂白，也被稱為家庭漂白、牙列套漂白、口腔保護(hù)型漂白等，是采用定制的抽真空形成的牙列套附上低濃度漂白劑囑患者自行在夜間戴用的一種漂白方式。夜間活髓牙漂白最早在1968年由Klusmier醫(yī)生在正畸保持器中添加含過(guò)氧化氫漱口水，在正畸保持的同時(shí)無(wú)意中達(dá)到了漂白的效果。1989年， Haywood和Hayman在定制的夜間漂白牙套中加入10%的過(guò)氧化脲，實(shí)現(xiàn)夜間漂白，并在世界范圍內(nèi)推廣，這項(xiàng)技術(shù)才被世界所認(rèn)可。隨后，各式各樣的商品化的漂白產(chǎn)品陸續(xù)出現(xiàn)， 使漂白技術(shù)得到了飛速的發(fā)展。死髓牙的漂白技術(shù)發(fā)展較慢，無(wú)髓牙的漂白效果和安全性都有待進(jìn)一步的提高。牙體漂白藥劑可分為還原型和氧化型，目前市場(chǎng)上的漂白藥劑以氧化型為主，其組成包括氧化漂白劑、增稠劑和穩(wěn)定劑，商品化的漂白藥劑通常含有香料、再礦化劑等輔助成分。氧化漂白劑是其主要作用成分，目前絕大多數(shù)的牙齒漂白技術(shù)是以過(guò)氧化物作為漂白的氧化活性物質(zhì)，常用的藥品包括過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、過(guò)硼酸納等。在實(shí)際應(yīng)用中，診室內(nèi)漂白通常是直接使用較高濃度的過(guò)氧化氫溶液作為氧化漂白劑，同時(shí)引入光照、超聲等其他手段加速過(guò)氧化氫的分解。家庭牙齒漂白凝膠則通常都是以過(guò)氧化脲作為漂白凝膠的氧化活性物質(zhì)。這種物質(zhì)既具有很好的穩(wěn)定性，便于保存，同時(shí)在一定條件下又都能以一定的速度釋放產(chǎn)生過(guò)氧化氫分子，實(shí)現(xiàn)牙齒的漂白。目前，家庭漂白技術(shù)采用的主要材料是過(guò)氧化脲(carbamide peroxide)，它為尿素和過(guò)氧化氫的結(jié)合物質(zhì)，臨床上常用的濃度10%-15%。當(dāng)PH調(diào)整到5. 5 7. 0弱酸性時(shí)， 可作為漂白劑使用。使用時(shí)唾液中水份將弱結(jié)合的尿素和過(guò)氧化氫分解，過(guò)氧化氫繼而產(chǎn)生游離根，與牙齒中的色素反應(yīng)，發(fā)揮其漂白作用。過(guò)氧化脲需在酸性條件時(shí)發(fā)揮作用，但其對(duì)釉質(zhì)的影響相對(duì)于其他漂白物質(zhì)來(lái)說(shuō)較小。進(jìn)一步研究表明，PH值在5. 3-7. 2的過(guò)氧化脲并未發(fā)現(xiàn)對(duì)牙齒有任何的酸蝕作用。Basting等研究表明，使用過(guò)氧化脲漂白時(shí)，初期釉質(zhì)有軟化現(xiàn)象，但隨著時(shí)間的修復(fù)，除了表面有微小的臨床改變外，沒(méi)有觀察到明顯釉質(zhì)的軟化現(xiàn)象。因此，10%-15%過(guò)氧化脲作為漂白物質(zhì)是安全有效的。夜間漂白技術(shù)在治療多數(shù)前牙變色時(shí)效果較好。但在單個(gè)前牙變色，牙面上特定部位深染(氟斑牙的棕色斑塊、四環(huán)素牙的色素帶等)以及牙頸部敏感部位不能接觸漂白物等情況存在時(shí)，其臨床應(yīng)用受到很大的限制。另外，不必要的漂白物接觸牙齦時(shí)，通常會(huì)造成牙齦炎癥。即使臨床上針對(duì)這些情況可對(duì)牙列套進(jìn)行部分修整，但仍然存在著漂白劑滲漏問(wèn)題，影響漂白效果。因此，很有必要研制出一種新的漂白藥物實(shí)現(xiàn)漂白成分的靶向性、可控性釋放，進(jìn)一步提高牙齒美白的質(zhì)量，減少牙齒敏感和牙齦炎癥等副作用發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型醫(yī)用或家用的具備定位治療和溫控功能的牙齒增白復(fù)合物及其制備、操作方法。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種制備具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的方法，通過(guò)N-異丙基丙烯酰胺具備最低臨界溶解溫度的特點(diǎn)，調(diào)節(jié)增白藥物釋放溫度為高于存儲(chǔ)溫度而略低于口腔內(nèi)環(huán)境溫度，使藥物在室溫或存儲(chǔ)條件下保持穩(wěn)定，而在進(jìn)入口內(nèi)加速釋放；同時(shí)在牙齒增白復(fù)合物中加入納米磁性顆粒，方便定位治療。本發(fā)明制備具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的方法，包括以下步驟 步驟1、制備油酸改性的Fe3O4納米磁性顆粒；
步驟2、以Fe3O4納米磁性顆粒為核心，利用細(xì)乳液聚合法包覆N-異丙基丙烯酰胺制得復(fù)合物A;
步驟3、在室溫下，將所述復(fù)合物A與過(guò)氧化脲混合攪拌2-4小時(shí)，再經(jīng)過(guò)離心處理，棄去上清液即得到所述溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物。具體的，步驟1包括取FeCl2和FeCl3中的至少一種物質(zhì)溶解于去離子水中，攪拌均勻，加熱到60-70°C后加入氨水和油酸，再保持恒溫?cái)嚢?，用磁鐵吸引分離沉淀物，洗滌干凈沉淀物。步驟2包括以所述Fe3O4納米磁性顆粒為核心，混合偶氮二異丁腈，并分散加入到乙酸丁酯中，再加入十二烷基苯磺酸鈉水溶液，然后將混合物用細(xì)胞粉碎器通過(guò)超聲波處理10-20分鐘，得到均勻分散的細(xì)乳液體系；另取N-異丙基丙烯酰胺和亞甲基雙丙烯酰胺配成水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在70-80°C下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用磁分離后重新分散到去離子水中得混合物A。作為混合物A的另一種配方制備方式，步驟2包括
以所述Fe3O4納米磁性顆粒為核心，混合乙烯基三甲氧基硅烷與十二烷基苯磺酸鈉水溶液，然后將混合物用細(xì)胞粉碎器通過(guò)超聲波處理10-20分鐘，得到均勻分散的細(xì)乳液體系；另取N-異丙基丙烯酰胺和亞甲基雙丙烯酰胺配成水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在70-8(TC下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用磁分離后重新分散到去離子水中得混合物A。步驟3包括在室溫下，取制備好的IOml復(fù)合物A，加入IOml濃度10_25%過(guò)氧化脲混合攪拌2-4小時(shí)。攪拌完成后通過(guò)離心處理，棄去上清液即得到所述溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物，其包括以下組成成分50-60重量份Fe3O4，1000-1200重量份N-異丙基丙烯酰胺， 1000-2200重量份過(guò)氧化脲。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，上述牙齒增白復(fù)合物還包括50-60重量份偶氮二異丁腈，1500-1700重量份乙酸丁酯，50-60重量份十二烷基苯磺酸鈉，100-250重量份亞甲
基雙丙烯酰胺。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例例，上述牙齒增白復(fù)合物還包括40-50重量份乙烯基三甲氧基硅烷，40-50重量份十二烷基苯磺酸鈉，150-200重量份亞甲基雙丙烯酰胺。根據(jù)使用需要，還可選擇加入以下至少一種的微量成分增稠劑、磨料、保濕劑、表面活性劑、供氟鹽、顏料、甜味劑、香精和防腐劑。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種對(duì)牙體全部表面或特定部位進(jìn)行增白的操作方法，利用定制的具有磁力性能的牙列套，在牙齒變色部位引導(dǎo)含有納米磁性顆粒的牙齒增白復(fù)合物的聚集和釋放，達(dá)到牙齒定位增白的效果。本發(fā)明對(duì)牙體全部表面或特定部位進(jìn)行增白的操作方法，包括步驟
根據(jù)治療者牙齒形狀制作大小匹配的具有磁力性能的牙列套，或者根據(jù)治療者牙齒需漂白部位形狀在常規(guī)牙列套上設(shè)置磁性涂層，形成具有磁性涂層的常規(guī)牙列套；
在治療者牙齒上安裝好所述具有磁力性能的牙列套或具有磁性涂層的常規(guī)牙列套；將具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物填充在牙列套中，在牙齒變色部位引導(dǎo)含有納米磁性顆粒的具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的聚集和釋放，在口腔內(nèi)環(huán)境溫度下加速釋放牙齒增白復(fù)合物有效成分，其中所述具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物包括成分Fe304、 N-異丙基丙烯酰胺、過(guò)氧化脲；以及去除牙列套，清潔牙齒。本發(fā)明具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物加入了溫敏反應(yīng)的化合成分和納米磁性顆粒，具有制造成本低、操作方便、易于保存、定位準(zhǔn)確度高的特點(diǎn)。將該復(fù)合物放置于口腔內(nèi)溫度環(huán)境能快速誘導(dǎo)藥物釋放，涂敷在牙齒表面能使牙齒全部或特定部位顯著增白?？蓪?shí)現(xiàn)漂白成分的靶向性、可控性釋放，解決了漂白劑滲漏問(wèn)題，進(jìn)一步提高牙齒美白的質(zhì)量，減少不必要的漂白物接觸牙齦時(shí)牙齒敏感和牙齦炎癥等副作用發(fā)生。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明實(shí)施例提供的制備具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的方法，包括步驟
101、制備油酸改性的Fe3O4納米磁性顆粒；
102、以所述Fe3O4納米磁性顆粒為核心，利用細(xì)乳液聚合法包覆N-異丙基丙烯酰胺制得復(fù)合物A ；
103、在室溫下，將所述復(fù)合物A與過(guò)氧化脲混合攪拌2-4小時(shí)，再經(jīng)過(guò)離心處理，棄去上清液即得到所述溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物。具體的，步驟101包括取FeCl2和FeCl3中的至少一種物質(zhì)溶解于去離子水中，例如，取150-200gFeCl2和FeCl3混合物加入IL去離子水中攪拌均勻，加熱到60_70°C后加入 30mL氨水和20mL油酸，再保持恒溫?cái)嚢?，用去離子水洗滌2次后用磁鐵吸引分離沉淀物，再用乙醇和丙酮洗滌干凈。步驟102包括以Fe3O4納米磁性顆粒為核心，取0. 05gFe304納米磁性顆?；旌?50-60mg偶氮二異丁腈分散加入到1. 5-2g乙酸丁酯中，再加入90mL十二烷基苯磺酸鈉水溶液，然后將混合物用細(xì)胞粉碎器通過(guò)超聲波處理10-20分鐘，得到均勻分散的細(xì)乳液體系。另取1-1. 5g N-異丙基丙烯酰胺和0. 1-0. 2g亞甲基雙丙烯酰胺配成30mL水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在70-80°C下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用磁分離后重新分散到70mL-80mL去離子水中得混合物A。當(dāng)然，作為混合物A的另一種配方制備方式，步驟102包括以Fe3O4納米磁性顆粒為核心，混合40-50mg乙烯基三甲氧基硅烷與40-50mg十二烷基苯磺酸鈉水溶液，然后將混合物用細(xì)胞粉碎器通過(guò)超聲波處理10-20分鐘，得到均勻分散的細(xì)乳液體系；
另取l-1.5g N-異丙基丙烯酰胺和0. 15-0. 2g亞甲基雙丙烯酰胺配成30mL水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在70-80°C下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用磁分離后重新分散到70mL-80mL去離子水中得混合物A。步驟103包括在室溫下，取制備成好的IOml復(fù)合物A，加入IOml濃度10_25%過(guò)氧化脲混合攪拌2-4小時(shí)。攪拌完成后通過(guò)離心處理，棄去上清液即得到所述溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物。本發(fā)明具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的實(shí)施例一包括以下組成成分 50-60重量份Fe3O4，1000-1200重量份N-異丙基丙烯酰胺，1500-2000重量份過(guò)氧化脲。此外，還包括50-60重量份偶氮二異丁腈，1500-1700重量份乙酸丁酯，50-60重量份十二烷基苯磺酸鈉，100-250重量份亞甲基雙丙烯酰胺。本發(fā)明具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的實(shí)施例二包括以下組成成分 50-60重量份Fe3O4，1000-1200重量份N-異丙基丙烯酰胺，1000-2200重量份過(guò)氧化脲。此外，還包括40-50重量份乙烯基三甲氧基硅烷，40-50重量份十二烷基苯磺酸鈉，150-200重量份亞甲基雙丙烯酰胺。上述2個(gè)牙齒增白復(fù)合物實(shí)施例中，根據(jù)使用需要，還可選擇加入增稠劑以減少產(chǎn)品的流動(dòng)性；可以加入磨料(例如磷酸二鈣磨料)來(lái)增加產(chǎn)品的性能；可以加入保濕劑(如甘油、山梨醇和聚乙二醇)來(lái)保持產(chǎn)品的形狀；可以加入表面活性劑以提供發(fā)泡特性；可以加入供氟鹽(如氟化鈉)來(lái)增加產(chǎn)品的抗齲齒功效；可以加入各種顏料、甜味劑、香精和防腐劑等。本發(fā)明具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物實(shí)施例三的產(chǎn)物配方和比例如下 Fe304:0. 053g
偶氮二異丁腈60mg 乙酸丁酯1.5g 十二烷基苯磺酸鈉60mg 亞甲基雙丙烯酰胺0. 15g N-異丙基丙烯酰胺1.05g 過(guò)氧化脲2g。
本發(fā)明具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物實(shí)施例四的產(chǎn)物配方和比例如下 Fe3O4: 0. 074g
乙烯基三甲氧基硅烷48mg 十二烷基苯磺酸鈉41mg 亞甲基雙丙烯酰胺0. 15g N-異丙基丙烯酰胺1.05g 過(guò)氧化脲2g。下面再詳細(xì)舉例介紹具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的制備步驟 201、制備油酸改性的!^e3O4納米磁性顆粒。取50.3g FeCl2*135.5g FeCl3溶解于IL去離子水中，攪拌均勻，取其中100ml 升溫到60°C迅速加入32ml氨水，后緩慢滴加20ml油酸，恒溫300r/s速度攪拌30min。用磁鐵吸引分離沉淀，用去離子水洗滌5次，乙醇和丙酮各洗滌3次之后，將!^e3O4納米磁性顆粒分散到環(huán)己烷溶液中待用。202、以!^e3O4納米磁性顆粒為核心，利用細(xì)乳液聚合法包覆N-異丙基丙烯酰胺制得復(fù)合物A。取0. 053gFe304 納米粒子和 60mg 偶氮二異丁腈(Azobisisbutyronitrile， AIBN)分散到1.5g乙酸丁酯中。在這個(gè)體系中加入90ml十二烷基苯磺酸鈉(Sodium Dodecyl Benzol Sulfate, SDBS)水溶液(60mgSDBS/90mlH20)，然后將上述混合體系用細(xì)胞粉碎器超聲10分鐘，得到均勻分散的細(xì)乳液體系。另取1.05g N-異丙基丙烯酰胺(N-Isopropylacrylamide，NIPAm)和0. 15g 亞甲基雙丙烯酰胺 (N, N-Methylenebisacrylamide, MBA)配成30ml水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在76°C下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)。沉淀產(chǎn)物用磁分離后，得復(fù)合物A重新分散到70ml去離子水中，待用。203、制備載藥溫敏磁靶向性過(guò)氧化脲復(fù)合物。在20°C下取制備成的復(fù)合物AlOmlJnA IOml濃度20%過(guò)氧化脲于100r/m轉(zhuǎn)速下攪拌池。攪拌完成后以5000r/min轉(zhuǎn)速離心，棄去上清液得溫敏磁靶向性過(guò)氧化脲復(fù)合物水凝膠。利用紫外分光光度法測(cè)定上清液中過(guò)氧化脲濃度，進(jìn)而計(jì)算實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)物過(guò)氧化脲載藥率為57%。本發(fā)明還公開(kāi)了一種對(duì)牙體全部表面或特定部位進(jìn)行增白的操作方法，其包括以下步驟
根據(jù)治療者牙齒形狀制作大小匹配的具有磁力性能的牙列套，或者根據(jù)治療者牙齒需漂白部位形狀在常規(guī)牙列套上設(shè)置磁性涂層，形成具有磁性涂層的常規(guī)牙列套；
在治療者牙齒上安裝好具有磁力性能的牙列套或具有磁性涂層的常規(guī)牙列套；將具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物填充在牙列套中，在牙齒變色部位引導(dǎo)含有納米磁性顆粒的具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的聚集和釋放，在口腔內(nèi)環(huán)境溫度下加速釋放牙齒增白復(fù)合物有效成分，其中，具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物包括成分Fe304、N-異丙基丙烯酰胺、過(guò)氧化脲；以及去除牙列套，清潔牙齒。具體采用的材料和操作過(guò)程如下1. 1受試者選擇標(biāo)準(zhǔn)
選擇希望牙齒變白的志愿者30名(男10名，女20名)，年齡20— 42歲。符合下列條件①輕度牙齒變色患者(包括個(gè)別牙齒和多數(shù)牙齒變色)；②上下頌6顆前牙齊全，無(wú)齲壞，唇面沒(méi)有充填體或充填體面積不超過(guò)牙冠面積的1/6 ；③Loe—Silness牙齦指數(shù) (gingivalindex, GI)、齦上結(jié)石均在1以下；④無(wú)漂白史；⑤漂白治療期間保證不吸煙，禁用茶、咖啡等易著色飲料；⑥保證能夠參加定期回訪復(fù)查。1.2實(shí)驗(yàn)材料
Beyond漂白劑家庭漂白系列、Opalescence漂白劑的家庭漂白系列和溫敏磁靶向漂白劑。1.3實(shí)驗(yàn)方法
1.3.1漂白前準(zhǔn)備及評(píng)價(jià)
漂白前1周常規(guī)潔牙，同時(shí)清除牙齒表面的任何外源性著色，浮石粉漿拋光。在暗室通過(guò)數(shù)碼相機(jī)采集患者前牙圖像，采集時(shí)利用標(biāo)準(zhǔn)色板進(jìn)行比對(duì)，以保證每次采集圖像時(shí)的一致性，再利用photoshop進(jìn)行色階處理，測(cè)得牙冠的L、a、b值。(其中L值代表物體的亮度，并以完全黑暗作為0，完全漫反射為100 ;&值正值代表紅色的程度，負(fù)值代表綠的程度； b值正值代表黃的程度，負(fù)值代表藍(lán)的程度；a、b均接近0時(shí)，代表中性顏色，如白、灰)，并計(jì)算漂白前后的色差(ΔΕ)。1.3.2漂白效果評(píng)價(jià)
藻酸鹽彈性印模材取模，制作個(gè)別托盤。將患者隨機(jī)分為3組①組用Beyond漂白劑進(jìn)行漂白；②組用以O(shè)palescence漂白劑進(jìn)行漂白；③組用溫敏磁靶向漂白劑進(jìn)行漂白。將三種漂白劑重新裝入Iml注射器中。對(duì)3種漂白劑分別進(jìn)行編號(hào)，分別為1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)。 指導(dǎo)患者如何在每晚就寢前將漂白劑注入個(gè)別托盤，戴入上下頌牙列，使之完全就位，并去除托盤邊緣溢出的漂白劑。要求每個(gè)受試者每天至少刷2次牙，使所何受試者的口腔衛(wèi)生情況基本相似，漂白過(guò)程持續(xù)2周。分別在漂白1、2周，漂白后1、3、6月通過(guò)拍攝數(shù)碼相片，進(jìn)行色劑處理后比色。1.3.3定位漂白效果評(píng)價(jià)
選取具有個(gè)別變色牙的志愿者，藻酸鹽彈性印模材取模，灌石膏模；將患者隨機(jī)分為3 組①組用Beyond漂白劑進(jìn)行漂白；②組用以O(shè)palescence漂白劑進(jìn)行漂白；③組用溫敏磁靶向漂白劑進(jìn)行漂白。將三種漂白劑重新裝入Iml注射器中。對(duì)3種漂白劑分別進(jìn)行編號(hào)，分別為1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)。第①、②組處理同前，將第③組需要漂白的牙面粘結(jié)磁鐵，將處理好的石膏模型放置于真空壓膜機(jī)中壓制相應(yīng)的牙列套，取出牙列套，對(duì)其進(jìn)行邊緣的拋光處理。將石膏模型上的磁鐵取下，安裝在牙列套相應(yīng)的凹陷部位備用。其余方法同上。1.3.4牙齒和牙齦敏感度評(píng)價(jià)
以調(diào)查問(wèn)卷形式評(píng)價(jià)定位漂白時(shí)，患者牙齒和牙齦在漂白期間和漂白后1周的敏感程度。敏感程度分為4級(jí)①無(wú)敏感；②輕度敏感；③中度敏感；④重度敏感。對(duì)中、重度敏感患者，給予脫敏凝膠，囑患者放在敏感牙對(duì)應(yīng)的托盤內(nèi)。1.4數(shù)據(jù)處理
通過(guò)Spssll. 0軟件運(yùn)用重復(fù)測(cè)量的方差分析法分別對(duì)牙齒顏色測(cè)量結(jié)果和牙齒、牙齦敏感度分級(jí)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
2 結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種制備具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的方法，其包括以下步驟步驟1、制備油酸改性的Fe3O4納米磁性顆粒；步驟2、以Fe3O4納米磁性顆粒為核心，利用細(xì)乳液聚合法包覆N-異丙基丙烯酰胺制得復(fù)合物A;步驟3、在室溫下，將復(fù)合物A與過(guò)氧化脲混合攪拌2-4小時(shí)，再經(jīng)過(guò)離心處理，棄去上清液，得到溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1包括取FeCl2和FeCl3中的至少一種物質(zhì)溶解于去離子水中，攪拌均勻，加熱到60-70°C后加入氨水和油酸，再保持恒溫?cái)嚢?，用磁鐵吸引分離沉淀物，洗滌干凈沉淀物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2包括以所述Fe3O4納米磁性顆粒為核心，混合偶氮二異丁腈，并分散加入到乙酸丁酯中，再加入十二烷基苯磺酸鈉水溶液，然后將混合物用細(xì)胞粉碎器通過(guò)超聲波處理10-20分鐘， 得到均勻分散的細(xì)乳液體系；另取N-異丙基丙烯酰胺和亞甲基雙丙烯酰胺配成水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在70-80°C下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用磁分離后重新分散到去離子水中得混合物A。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2包括以所述Fe3O4納米磁性顆粒為核心，混合乙烯基三甲氧基硅烷與十二烷基苯磺酸鈉水溶液，然后將混合物用細(xì)胞粉碎器通過(guò)超聲波處理10-20分鐘，得到均勻分散的細(xì)乳液體系；另取N-異丙基丙烯酰胺和亞甲基雙丙烯酰胺配成水溶液，加到上述細(xì)乳液體系中，機(jī)械攪拌，通氮?dú)獍雮€(gè)小時(shí)后，在70-80°C下反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用磁分離后重新分散到去離子水中得混合物A。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3包括在室溫下，取制備好的IOml復(fù)合物A，加入IOml濃度10-25%過(guò)氧化脲混合攪拌2_4小時(shí)，攪拌完成后通過(guò)離心處理，棄去上清液即得到所述溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物。
6.一種具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物，其特征在于，包括以下組成成分50-60 重量份Fe3O4，1000-1200重量份N-異丙基丙烯酰胺，1000-2200重量份過(guò)氧化脲。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的牙齒增白復(fù)合物，其特征在于，還包括50-60重量份偶氮二異丁腈，1500-1700重量份乙酸丁酯，50-60重量份十二烷基苯磺酸鈉，100-250重量份亞甲基雙丙烯酰胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的牙齒增白復(fù)合物，其特征在于，還包括40-50重量份乙烯基三甲氧基硅烷，40-50重量份十二烷基苯磺酸鈉，150-200重量份亞甲基雙丙烯酰胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的牙齒增白復(fù)合物，其特征在于，還可選擇加入以下至少一種的微量成分增稠劑、磨料、保濕劑、表面活性劑、供氟鹽、顏料、甜味劑、香精和防腐劑。
10.一種對(duì)牙體全部表面或特定部位進(jìn)行增白的操作方法，其包括以下步驟根據(jù)治療者牙齒形狀制作大小匹配的具有磁力性能的牙列套，或者根據(jù)治療者牙齒需漂白部位形狀在常規(guī)牙列套上設(shè)置磁性涂層，形成具有磁性涂層的常規(guī)牙列套；在治療者牙齒上安裝好所述具有磁力性能的牙列套或具有磁性涂層的常規(guī)牙列套；將具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物填充在牙列套中，在牙齒變色部位引導(dǎo)含有納米磁性顆粒的具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物的聚集和釋放，在口腔內(nèi)環(huán)境溫度下加速釋放牙齒增白復(fù)合物有效成分，其中，所述具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物包括成分Fe304、 N-異丙基丙烯酰胺、過(guò)氧化脲；以及去除牙列套，清潔牙齒。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了具有溫敏磁靶向性的牙齒增白復(fù)合物及其制備、操作方法，其中，可靶向定位且具有溫度敏感型的牙齒增白潔齒復(fù)合物包含強(qiáng)氧化性的過(guò)氧化脲的潔齒組分，還包含四氧化三鐵納米顆粒和N-異丙基丙烯酰胺為功能組分，經(jīng)化學(xué)自備形成具有溫敏磁靶向性過(guò)氧化脲復(fù)合物。本發(fā)明復(fù)合物具有制造成本低、操作方便、易于保存、定位準(zhǔn)確度高的特點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)漂白成分的靶向性、可控性釋放，解決了漂白劑滲漏問(wèn)題，進(jìn)一步提高了牙齒美白的質(zhì)量，減少了不必要的漂白物接觸牙齦時(shí)牙齒敏感和牙齦炎癥等副作用發(fā)生。
文檔編號(hào)A61K8/19GK102166162SQ201110033038
公開(kāi)日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2011年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月31日
發(fā)明者凌均棨, 吳斯媛, 蔡斌, 許躍, 項(xiàng)露賽 申請(qǐng)人:中山大學(xué)