專利名稱：作為組胺H₃受體配體的雜環(huán)基化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式(I)的雜環(huán)基化合物和它們的可藥用鹽、其制備方法以及含有它們的組合物，其用于治療與組胺H3受體有關(guān)的多種疾病。
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其可藥用鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2是烷基或環(huán)烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R3是氫或烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R4是烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基或雜環(huán)基燒基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R5是氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其選自:1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮酒石酸鹽； [2-(4-環(huán)丁基-環(huán)己氧基)-4，5，7，8_四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜革_6_基]-環(huán)丙基-甲酮酒石酸鹽； N-[2- (1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氫-苯并噻唑_6_基]-丙酰胺；[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-環(huán)丙基-甲酮酒石酸鹽； 環(huán)丁基-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-(2-氟-苯基)-甲酮酒石酸鹽；1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡唳-5-基]-3_甲基-丁 -1-酮酒石酸鹽； 環(huán)丁基-[2-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮； 環(huán)丙基-[2-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽； 環(huán)丙基-[2-(1-環(huán)丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽； 環(huán)丁基-[2-(1-環(huán)丙基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽；1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-嗎啉-4-基-乙酮酒石酸鹽； [4-(5-環(huán)丁基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)-哌啶-1-基]-環(huán)丙基-甲酮酒石酸鹽； [3-(5-環(huán)丁基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)-哌啶-1-基]-環(huán)丙基-甲酮酒石酸鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-3-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-環(huán)丙基-甲酮酒石酸鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-吡啶-4-基-甲酮酒石酸鹽； [2- (1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮酒石酸鹽；1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-哌啶-1-基-乙酮酒石酸鹽； 1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-環(huán)丙基-乙酮； 2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟-苯磺酰基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶酒石酸鹽； 2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5-甲磺?；?6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶； 1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-2-甲基-丙-1-酮酒石酸鹽； 2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶； 環(huán)丙基-[2-(1- 異丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-甲酮酒石酸鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)_甲酮；[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-吡啶-3-基-甲酮酒石酸鹽； 2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5-吡啶-3-基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶酒石酸鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-(四氫—吡喃-4-基)-甲酮； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-嗎啉-4-基-甲酮酒石酸鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶_5_基]-哌啶-1-基-甲酮鹽酸鹽； 6-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶_5_基]-煙酰胺； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-環(huán)戊基-甲酮酒石酸鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶_4_基]-環(huán)丙基-甲酮酒石酸鹽； 環(huán)丙基-[2-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-4，5，7，8-四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜革-6-基]-甲酮酒石酸 鹽； [2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7-二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶_4_基]-環(huán)丙基-甲酮；1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-丙-1-酮； 環(huán)丁基-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-5H-噻唑并[5，4-b]吡啶-4-基]-甲酮； N-[2- (1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氫-苯并噻唑_7_基]-丙酰胺；1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-嚅唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6_ 二氫-吡咯并[4，3-d] 惡唑-5-基]-丙-1-酮； N-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氫-4H-環(huán)戊并喝唑_5_基]-丙酰胺；N-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6- 二氫-4H-環(huán)戊并噻唑_5_基]-丙酰胺；1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6_ 二氫-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6_ 二氫-吡咯并[3，2-d]噻唑-4-基]-丙-1-酮； N-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5，6- 二氫-4H-環(huán)戊并噻唑_6_基]-丙酰胺；N-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氫-4H-環(huán)戊并嚆唑_6_基]-丙酰胺；1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氫-吡咯并[3,2-d]喝唑-4-基]]-丙-1-酮；1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4,6- 二氫-吡咯并[4，3-d]喝唑-5-基]-丙-1-酮； N-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-5,6- 二氫-4H-環(huán)戊并喝唑_5_基]-丙酰胺；1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4，6，7，8_四氫-噻唑并[5，4-c]氮雜革-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-4-甲基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；1-[2-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-7-氟-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]批啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-7-甲基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-6-甲基-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-3-甲基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；1-[2- (1-環(huán)丁基-3-氟-哌啶-4-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4_c]批啶-5-基]-丙-1-酮；1-環(huán)丁基-4- (5-丙?；?4，5，6，7-四氫-噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)-哌啶-3-甲腈； 1-[2-(1_環(huán)丁基-氮雜環(huán)庚-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁 基-氮雜環(huán)庚-4-基氧基)-4，5，7，8_四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜革-6-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-吡咯烷-3-基氧基)-4，5，7，8_四氫-噻唑并[5，4-d]氮雜萃-6-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-吡咯烷-3-基氧基)-4，6_ 二氫-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-氮雜環(huán)庚-4-基氧基)-4，6_ 二氫-吡咯并[4，3-d]噻唑-5-基]-丙-1-酮； 1-{2-[1-(2_羥基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5，4_c]吡啶-5-基}_丙-1-酮； 1-[2-(1_乙氧甲基-哌啶-4-基氧基)-6，7_ 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；1-{2-[1-(2，2，2-三氟-乙基)-哌啶-4-基氧基]-6，7-二氫-4H-噻唑并[5,4-c]吡啶-5-基}_丙-1-酮； 1-[2-(1_環(huán)丁基-氮雜環(huán)丁 -3-基氧基)-6，7- 二氫-4H-噻唑并[5，4-c]吡啶-5-基]-丙-1-酮；及其可藥用鹽。
7.—種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物和可藥用賦形劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其用于治療臨床病癥，例如認(rèn)知障礙、睡眠障礙、肥胖癥和疼痛。
9.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的方法，其包括 (a)將式(I)化合物與式(2)化合物相偶聯(lián)
10.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的方法，其包括: (a)將式(6)化合物與式(5)化合物相偶聯(lián)
11.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的方法，其包括:(a)將式(11)化合物與式(5)化合物相偶聯(lián)，
12.—種治療認(rèn)知障礙、睡眠障礙、肥胖癥或疼痛的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物在制備用于治療組胺H3受體相關(guān)疾病的藥物中的用途。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物的用途，其用于治療臨床病癥，例如認(rèn)知障礙、睡眠障礙、肥胖癥和疼痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)雜環(huán)基化合物和其可藥用鹽以及含有它們的組合物。本發(fā)明還涉及用于制備上述新化合物和其可藥用鹽的方法。所述式(I)化合物可用于治療與組胺H3受體有關(guān)的多種疾病，例如認(rèn)知障礙、睡眠障礙、肥胖和疼痛。
文檔編號(hào)A61P25/00GK103079566SQ201080068911
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月2日
發(fā)明者羅摩克里希納·尼羅吉, 阿尼爾·卡巴里·欣德, 拉馬薩斯特里·坎布漢帕蒂, 蘭巴布·納瑪拉, 阿迪·雷迪·德瓦拉姆普迪, 拉克斯曼·科塔, 穆利莫漢·加姆帕, 帕德馬瓦蒂·科德魯, 塔拉卡·納加·維納伊庫馬爾·蒂里韋迪, 維什沃塔姆·納加拉杰·孔迪凱雷, 納格什瓦拉·勞·穆達(dá)納, 拉馬納塔·什里坎塔·薩拉拉亞, 普拉迪普·賈亞拉揚(yáng), 達(dá)納拉克希米·尚穆加納坦, 伊什蒂雅克·艾哈邁德, 文卡特斯瓦盧·賈斯蒂 申請(qǐng)人:蘇文生命科學(xué)有限公司