專利名稱：用于外科乳房手術(shù)的移植材料的制作方法
用于外科乳房手術(shù)的移植材料本申請(qǐng)要求美國(guó)專利申請(qǐng)第12/506，839號(hào)的優(yōu)先權(quán)，美國(guó)專利申請(qǐng)第 12/506, 839號(hào)在2009年7月21日提交且通過(guò)引用以其整體并入本文。背景移植材料在寬范圍的外科手術(shù)中可用于增大組織或修補(bǔ)或矯正組織缺陷。移植材料的一個(gè)應(yīng)用是美容和重建外科乳房手術(shù)領(lǐng)域，在該領(lǐng)域中，每年進(jìn)行的手術(shù)的數(shù)量連續(xù)增加。一些移植材料通常以片或片樣材料的形式被提供給外科醫(yī)生，在植入之前外科醫(yī)生可以將其切割成所需的尺寸和形狀。移植材料可以是非常昂貴的且可能引起用于獲得與植入部位的下面特征的足夠符合性的挑戰(zhàn)。因此，對(duì)改進(jìn)的移植材料存在需求。概述根據(jù)某些實(shí)施方式，公開了用于外科乳房手術(shù)的移植材料，該移植材料包括具有第一邊緣和第二邊緣的生物相容材料樣品。第一邊緣具有遠(yuǎn)離第二邊緣彎曲的凸形部分， 且第二邊緣具有遠(yuǎn)離第一邊緣彎曲的凸形部分。根據(jù)某些實(shí)施方式，公開了用于外科乳房手術(shù)的移植材料，該移植材料包括具有一組穿孔的生物相容材料樣品，一組穿孔形成跨過(guò)生物相容材料樣品的至少一部分的弓形圖案。根據(jù)某些實(shí)施方式，公開了制造一種或多種移植裝置的方法。該方法包括從生物相容材料片切割一個(gè)或多個(gè)樣品，使得樣品被按尺寸制作和成形為符合乳房植入物的表面的一部分。附圖簡(jiǎn)述

圖1是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖2是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖3是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖4是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖5是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖，關(guān)于乳房植入物來(lái)闡明。圖6是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖7是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖8是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖9是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖10是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖11是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖12是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖13是移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。圖14是與移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式一致的一組穿孔的詳圖。詳細(xì)描述現(xiàn)在將詳細(xì)參考本發(fā)明的目前實(shí)施方式(示例性實(shí)施方式)，其實(shí)例在附圖中闡明。在任何可能的情況下，相同的參考數(shù)字將在整個(gè)附圖中用于指代相同的或相似的部件。在本申請(qǐng)中，除非另外明確指出，否則單數(shù)的用法包括復(fù)數(shù)。在本申請(qǐng)中，除非另外指出，否則“或”的用法意指“和/或”。此外，術(shù)語(yǔ)“包括(including)，，以及其他形式例如“包括(includes)”和“包括(included) ”的用法是非限制性的。此外，除非另外明確指出，否則諸如“元件”或“部件”的術(shù)語(yǔ)包括包含一個(gè)單元的元件和部件以及包含多于一個(gè)子單元的元件和部件兩者。此外，術(shù)語(yǔ)“部分”的用法可以包括部分的一部分或整個(gè)部分。本文使用的節(jié)標(biāo)題僅用于組織目的且不應(yīng)被解釋為限制所描述的主題。在本申請(qǐng)中引用的包括但不限于專利、專利申請(qǐng)、文章、書和論文的所有文件或文件的一部分，為了任何目的，據(jù)此通過(guò)引用以它們的整體特別并入。如本文使用的術(shù)語(yǔ)“移植材料”大體上是指例如諸如組織、經(jīng)處理組織或可以附接于或插入身體部分中的合成物的材料。如本文使用的術(shù)語(yǔ)“片”和“片樣”大體上是指寬的、相對(duì)薄的材料表面或材料層。 這樣的片可以是，但也可以不是相對(duì)柔性的，且在厚度上可以是平坦的或均一的或在跨過(guò)它們的表面的厚度上可以變化。如本文使用的術(shù)語(yǔ)“乳房植入物”和“植入物”大體上是指被植入乳房組織下方或胸肌下方以用于乳房的增大或重建的醫(yī)療裝置。這樣的植入物可以包括鹽水填充的植入物或硅凝膠植入物，或提供用于乳房增大的體積的其他植入物。本公開內(nèi)容涉及移植材料和將移植材料用于乳房或其他整形外科手術(shù)中的方法。移植材料可以用于組織增大、修補(bǔ)或再生受損組織、和/或矯正組織缺陷。因而，本文所討論的移植材料和方法可以適合于寬范圍的外科應(yīng)用。在各種實(shí)施方式中，本文所討論的移植材料和方法可以適合于各種類型的外科乳房手術(shù)，例如，諸如與乳房切除術(shù)或乳房腫瘤切除術(shù)、乳房重建、乳房增大、乳房增強(qiáng)、乳房減小、乳房固定術(shù)和修正性乳房外科 (revisionary breast surgery)相關(guān)的美學(xué)夕卜禾斗。本文所討論的移植材料的各種實(shí)施方式包括生物相容材料樣品。在一些實(shí)施方式中，生物相容材料樣品的形式可以是平坦的片或片樣。生物相容材料樣品可以是單層或可以是多層的。在一些實(shí)施方式中，生物相容材料樣品可以是促進(jìn)血運(yùn)重建和細(xì)胞再增殖的材料。例如，如下面進(jìn)一步描述的，某些實(shí)施方式可以包括無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)(acellular tissue matrix)( “ATM”)。圖1提供用于外科乳房手術(shù)的移植材料的一個(gè)示例性實(shí)施方式的透視圖。移植材料可以包括生物相容材料樣品13a。生物相容材料樣品13a可以具有第一邊緣1 和第二邊緣17a。第一邊緣15a的一部分可以是凸起的，遠(yuǎn)離第二邊緣17a彎曲。同樣地，第二邊緣17a的一部分可以是凸起的，遠(yuǎn)離第一邊緣1 彎曲。如圖1所描繪的，第一邊緣1 和第二邊緣17a都可以是基本上凸起的，因此使得生物相容材料樣品13a的形狀是大體上兩面凸的。在一個(gè)示例性實(shí)施方式中，第一邊緣1 和第二邊緣17a中的任一個(gè)或兩個(gè)可以是基本上拋物線彎曲的。因而，每一個(gè)的曲率可以部分地由每一個(gè)拋物線的焦點(diǎn)至頂點(diǎn)的距離來(lái)表征。例如，如圖1所描繪的，第一邊緣1 和第二邊緣17a可以是基本上拋物線彎曲的，且相比于第一邊緣1 的從其焦點(diǎn)至其頂點(diǎn)的距離，第二邊緣17a的拋物線曲線具有從其焦點(diǎn)至其頂點(diǎn)的更大距離。此外，在某些實(shí)施方式中，生物相容材料樣品13a可以被植入穿過(guò)患者的乳房組織，使得第一邊緣1 被定位為在第一邊緣17a橫向并在第一邊緣17a 下方，且使得生物相容材料樣品13a的縱軸y相對(duì)于患者的橫向平面成約45°角。第一邊緣1 和第二邊緣17a可以在頂端處結(jié)合。取決于手術(shù)的需要，頂端可以配置成許多形狀，例如，諸如尖的頂端19a，如圖1所描繪的；圓形的頂端1%，如圖2所描繪的；或方形的頂端19c，如圖3所描繪的。此外，第一邊緣1 和第二邊緣17a可以在多于一個(gè)頂端處結(jié)合，且每一個(gè)頂端可以形狀做得不同。同樣地，生物相容材料樣品13a可以是例如關(guān)于軸χ對(duì)稱的，如圖1描繪的；或不對(duì)稱的，例如圖4中描繪的13b。在一些示例性實(shí)施方式中，生物相容材料樣品的邊緣可以具有帶有變化的曲度的多個(gè)部分，除了凸形部分之外，該多個(gè)部分包括，例如，非凸形部分、直的部分或凹形部分。 例如，如圖4所示的，生物相容材料樣品1 可以具有在第一頂端19d和第二頂端19e處結(jié)合的第一邊緣1 和第二邊緣17b。第一邊緣1 可以具有非凸形部分四，且第二邊緣17b 可以具有非凸形部分31。第一邊緣1 的非凸形部分和第二邊緣17b的非凸形部分可以在第二頂端19e處會(huì)合。在某些實(shí)施方式中，生物相容材料樣品1 可以被植入穿過(guò)患者的乳房組織，使得第二頂端19e被定位為在第一頂端19d中間并在第一頂端19d下方，且使得生物相容材料樣品1 的縱軸y相對(duì)于患者的橫向平面成約45°角。此外，在一些實(shí)施方式中，第一邊緣15b的非凸形部分和第二邊緣17b的非凸形部分可以是基本上直的。因?yàn)橐浦膊牧峡梢砸云蚱瑯有问奖惶峁?，而植入部位的下面的特征常常是圓形的或不規(guī)則形狀的，所以在移植材料和下面的特征之間可能難以獲得足夠的符合性。這在外科乳房手術(shù)中可能是挑戰(zhàn)，在外科乳房手術(shù)中期望的結(jié)果涉及獨(dú)特的美學(xué)的需求和結(jié)構(gòu)的需求。特別地，在將移植材料片植入到圓形的乳房隆起和/或乳房植入物上之后可能難以避免不希望的打褶。在一些情形中，打褶可能是不希望的，這是因?yàn)榇蝰蘅梢酝ㄟ^(guò)觸診感覺(jué)得到和/或打褶可以不利地影響細(xì)胞整合或浸潤(rùn)。提供足夠的支撐來(lái)維持乳房形狀和突出以及最小化或避免乳房的萬(wàn)一下垂或松垂可能也是挑戰(zhàn)。在一些實(shí)施方式中，如本文描述的，結(jié)合邊緣配置的移植材料當(dāng)被植入患者中時(shí)，可以改進(jìn)表面覆蓋度和與下面的解剖學(xué)特征的符合性。在一些示例性實(shí)施方式中，生物相容材料樣品1 可以被特別地按尺寸制作和成形為符合乳房植入物的表面的一部分。例如，具體的尺寸和形狀可以通過(guò)將乳房植入物的下極以其相對(duì)于重力的適當(dāng)?shù)亩ㄏ騺?lái)塑造而得到。因此，圖5示出以垂直定向的塑造的410 型解剖學(xué)植入物(Allergan，Inc. (Santa Barbara, CA)) 21和生物相容材料樣品13b，生物相容材料樣品1 具有通過(guò)將生物相容材料塑造成覆蓋植入物21的50%而產(chǎn)生的形狀，使得當(dāng)被植入患者中時(shí)，生物相容材料樣品1 可以與乳房下皺褶、側(cè)向皺褶和胸大肌的下部邊緣毗連。在一些實(shí)施方式中，使移植材料的尺寸和形狀適合乳房植入物可以提供移植材料與植入物和/或周圍組織的更好的符合性并可以減少打褶的頻率。目前，移植材料通常以片或片樣裝置的形式被提供給外科醫(yī)生，且在植入之前外科醫(yī)生可以將材料切割成所需的尺寸和形狀。盡管給外科醫(yī)生提供了靈活性，但該實(shí)踐具有若干缺點(diǎn)。常常，大量的移植材料可能被浪費(fèi)。例如，外科醫(yī)生可能不準(zhǔn)確地估計(jì)所需要的裝置的尺寸，高估和處理不必要大的裝置的不使用部分，或低估和迫使第二包裝裝置的打開。這樣的浪費(fèi)可以增加手術(shù)的相當(dāng)大的成本，因?yàn)橐浦膊牧铣３Ｊ欠浅０嘿F的且可能基于所包括的材料的量來(lái)定價(jià)。此外，徒手準(zhǔn)確地將材料切割成具體的最佳形狀對(duì)外科醫(yī)生來(lái)說(shuō)可能是困難的。在一些實(shí)施方式中，可以制造被設(shè)計(jì)為符合各種規(guī)格的乳房植入物的即用型現(xiàn)成移植材料。例如，在一些實(shí)施方式中，生物相容材料樣品可以被特別地按尺寸制作和成形為符合特定類型的乳房植入物，例如，諸如凝膠植入物或鹽水植入物、圓形的植入物或解剖學(xué)/輪廓形狀植入物、穩(wěn)定型植入物或非穩(wěn)定型植入物、和光滑的植入物或質(zhì)地粗糙的植入物?？蛇x擇地或另外，生物相容材料樣品可以被特別地按尺寸制作和成形為符合預(yù)定體積的乳房植入物。例如，移植材料可以由特別地按尺寸制作和成形為普通的乳房植入物體積的生物相容材料樣品制成，普通的乳房植入物體積例如在約400和約550立方厘米之間， 在約250和約400立方厘米之間，在約250和約550立方厘米之間或小于約250立方厘米。 此外，生物相容材料樣品可以被特別地成形為符合特定輪廓的乳房植入物，例如，諸如生物相容材料樣品13c和13d，如圖6和圖7所示的。生物相容材料樣品13c可以更好地適合于中等輪廓植入物，而生物相容材料樣品13d可以更好地適合于高輪廓植入物。提供特別地按尺寸制作和成形為特定規(guī)格(例如，體積、表面積、表面質(zhì)地、材料、輪廓、機(jī)械性質(zhì))的乳房植入物的移植材料可以除去與外科醫(yī)生試圖估計(jì)特定手術(shù)所需要的移植材料的最佳尺寸和形狀相關(guān)聯(lián)的一些不確定性。這進(jìn)而可以減少有時(shí)由于不準(zhǔn)確估計(jì)導(dǎo)致浪費(fèi)的移植材料的量。這還可以減少在手術(shù)期間對(duì)移植材料進(jìn)行修整/調(diào)整大小的需求。避免在手術(shù)期間修整/調(diào)整大小可以減少手術(shù)的持續(xù)時(shí)間，這對(duì)患者的健康和對(duì)于減少手術(shù)的成本兩者都可以是有益的。在其他示例性實(shí)施方式中，相對(duì)于塑造的尺寸和形狀，生物相容材料樣品可以稍微超過(guò)尺寸。稍微超過(guò)尺寸可以允許移植材料適應(yīng)不同輪廓的乳房植入物。另外，確定的尺寸和形狀可以在一些部分稍微超過(guò)尺寸以使移植材料成為大體上對(duì)稱的，例如，諸如生物相容材料樣品13a。盡管這可以導(dǎo)致材料使用的少量過(guò)量，但這可以通過(guò)使得不必要確定必須被中間地或橫向地定位的特定側(cè)部而幫助了外科醫(yī)生。在一些實(shí)施方式中，本文描述的移植材料可以用于幫助處理已經(jīng)出現(xiàn)與乳房植入物相關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥的患者。這樣的并發(fā)癥可以包括錯(cuò)位(例如，乳房下皺褶錯(cuò)位、橫向錯(cuò)位、二乳合一(symmastia))、拉伸畸形、覆蓋組織(例如，起皺和起波紋)和包膜攣縮 (capsular contraction)。例如，在一些實(shí)施方式中，本文描述的移植材料可以用于幫助控制乳房袋尺寸和位置，作為“內(nèi)部乳罩”以將植入物保持在適當(dāng)位置，支持皺褶修復(fù)，支撐植入物以減少在患者自身組織上的壓力和張力，和/或提供另外的層以覆蓋植入物。示例性實(shí)施方式還可以包括跨過(guò)生物相容材料樣品的至少一部分的一組或多組穿孔。可以通過(guò)任何合適的方法在生物相容材料樣品中形成穿孔，例如，諸如沖切、激光打孔、水噴射切割、皮膚移植制網(wǎng)(skin graftmeshing)或手工切開(例如，用手術(shù)刀)。在一些示例性實(shí)施方式中，這樣的一組穿孔可以用于改進(jìn)生物相容材料樣品與解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和 /或乳房植入物的符合性。例如，如圖8所描繪的，一組穿孔23a可以形成跨過(guò)生物相容材料樣品1 的弓形圖案。在一些示例性實(shí)施方式中，弓形圖案可以改進(jìn)移植材料與圓形結(jié)構(gòu)例如諸如乳房組織的符合性。在某些實(shí)施方式中，一組穿孔23a可以形成使得生物相容材料13e的各部分能夠分離和/或膨脹的網(wǎng)眼圖案，使得生物相容材料13e的各部分可以能夠覆蓋更大的表面積。在一些示例性實(shí)施方式中，跨過(guò)生物相容材料樣品的至少一部分的一組或多組穿孔還可以用于改變生物相容樣品的機(jī)械性質(zhì)和/或影響組織向內(nèi)生長(zhǎng)。
在各種實(shí)施方式中，一組或多組穿孔可以以許多配置并入移植材料中，這取決于將在其上植入移植材料的組織的結(jié)構(gòu)或正被使用的乳房植入物的類型。例如，一組穿孔23a 可以被包括在任何期望形狀的生物相容材料樣品上，形狀例如諸如半圓形的(13e、13f) (包括除去一部分的半圓形，如圖9所描繪的，以適應(yīng)解剖學(xué)特征，例如諸如乳頭-乳暈復(fù)合體)、矩形的(13g)或被定制為適應(yīng)乳房植入物(1 )，如上面更詳細(xì)描述的。該組穿孔的形狀和間隔可以是均一的或不規(guī)則的。一組穿孔可以包括弓形的單個(gè)穿孔、直的但被布置成弓形圖案的單個(gè)穿孔，或兩者的組合，這取決于植入表面的特征。單個(gè)穿孔可以形成為縫隙、圓形孔或任何其他形狀。此外，一組穿孔23a可以被放置為跨過(guò)生物相容材料13g的整個(gè)表面，如圖10所描繪的，或僅跨過(guò)生物相容材料13g的表面的一部分，如圖11所描繪的， 以便實(shí)現(xiàn)跨過(guò)生物相容材料樣品13g的不同部分的所需的符合性特征。同樣地，如圖13所描繪的，多組穿孔2!3b、23C可以被包括在單一生物相容材料樣品上以獲得跨過(guò)生物相容材料樣品的符合性特征的所需的變化。在一些示例性實(shí)施方式中，如圖14所描繪的，均一的一組穿孔可以包括一系列平行縫隙25。每一個(gè)縫隙25可以具有大體上均一的長(zhǎng)度L，鄰近縫隙可以由大體上均一的間隙距離g縱向地分隔，且鄰近的平行縫隙可以由大體上均一的水平間隔距離d分隔。在一些示例性實(shí)施方式中，長(zhǎng)度L可以在約0. 1毫米和約20毫米之間，間隙距離g可以在約0. 1 毫米和約20毫米之間，且水平間隔距離d可以在約0. 1毫米和約20毫米之間。此外，在一些示例性實(shí)施方式中，長(zhǎng)度L可以在約4毫米和約8毫米之間，間隙距離g可以在約2毫米和約6毫米之間，且水平間隔距離d可以在約2和約6毫米之間。在一些示例性實(shí)施方式中，鄰近的平行縫隙可以相對(duì)于彼此縱向地偏置，如圖14所描繪的。這樣的一組平行縫隙配置可以提供改進(jìn)的與生物相容材料樣品的符合性，同時(shí)仍維持足夠的支撐強(qiáng)度。在一些實(shí)施方式中，生物相容材料樣品可以包括任何合適的合成材料或生物材料，例如諸如醫(yī)療級(jí)硅、自體組織或尸體組織和/或生物基質(zhì)，例如諸如ATM。如本文使用的，ATM是指源自組織的生物基質(zhì)結(jié)構(gòu)，該生物基質(zhì)結(jié)構(gòu)可以通過(guò)除去所有或基本上所有活細(xì)胞和通過(guò)殺死細(xì)胞產(chǎn)生的所有可檢測(cè)的亞細(xì)胞成分和/或碎片由寬范圍的包含膠原的組織中的任何組織制成。如本文使用的，缺乏“基本上所有活細(xì)胞” 的ATM是活細(xì)胞的濃度小于制成ATM的組織或器官中的活細(xì)胞的濃度的(例如，小于 0. 1% ；0. 01% ；0. 001% ；0. 0001% ；0. 00001% ；或 0. 000001% )的 ATM。適合于在本公開內(nèi)容中使用的ATM包括包含、缺乏或基本上缺乏上皮基底膜的那些ATM。如本文使用的，“基本上缺乏”上皮基底膜的ATM是包含小于由得到無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)的相應(yīng)的未處理組織所具有的上皮基底膜的5% (例如，小于3^^21%;!1%^ 5% ;0. 25%; 0. 1% ；0.01% ；0. 001% ；或甚至小于0.0001% )的無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)。上皮基底膜是與上皮細(xì)胞的基底方面鄰接的細(xì)胞外材料的薄片。聚集的上皮細(xì)胞片形成上皮。因此，例如，皮膚的上皮被稱為表皮，且皮膚上皮基底膜存在于表皮和真皮之間。上皮基底膜是提供屏障功能和上皮樣細(xì)胞的附著表面的專用細(xì)胞外基質(zhì)；然而，它并不對(duì)下面的組織(例如，真皮)貢獻(xiàn)任何重要的結(jié)構(gòu)的角色或生物機(jī)械的角色。上皮基底膜成分包括，例如層粘連蛋白、VII型膠原和巢蛋白。上皮基底膜的時(shí)間組織和空間組織使其不同于例如真皮細(xì)胞外基質(zhì)。因此，在一些非限制性實(shí)施方式中，適合于在本公開內(nèi)容中使用的ATM包含上皮基底膜。在其他非限制性實(shí)施方式中，ATM可以缺乏或基本上缺乏上皮基底膜。
適合于在本公開內(nèi)容中使用的ATM可以，例如保留某些生物學(xué)功能，例如細(xì)胞識(shí)另IJ、細(xì)胞結(jié)合、支持細(xì)胞撒布的能力、細(xì)胞增殖、細(xì)胞向內(nèi)生長(zhǎng)和細(xì)胞分化。這樣的功能可以由例如未變性膠原蛋白(例如，I型膠原)和各種非膠原分子(例如，用作如下分子的配體的蛋白，所述分子諸如整聯(lián)蛋白受體、具有高電荷密度的分子例如葡萄糖氨基聚糖(例如， 透明質(zhì)酸)或蛋白聚糖、或其他粘附素)提供。在一些實(shí)施方式中，ATM可以保留某些結(jié)構(gòu)功能，包括組織結(jié)構(gòu)的保持和組織的成分的三維陣列的保持。此外，本文描述的ATM還可以例如展示期望的物理特征，例如強(qiáng)度、彈性和耐久性、界定的孔隙率和大分子的保留。適合于在本公開內(nèi)容中使用的ATM可以是交聯(lián)的或未交聯(lián)的。可以例如通過(guò)ATM支持細(xì)胞增殖的能力來(lái)測(cè)量ATM的生物學(xué)功能的效力。在本公開內(nèi)容的一些實(shí)施方式中，ATM展示制成ATM的天然組織或器官的效力的至少50% (例如， 至少50% ；60% ；70% ；80% ；90% ；95% ；98% ；99% ；99. 5% ；100% ；或多于 100% )。在一些實(shí)施方式中，移植材料順從被浸潤(rùn)細(xì)胞例如相關(guān)宿主組織的分化的細(xì)胞、 干細(xì)胞例如間充質(zhì)干細(xì)胞或祖細(xì)胞重新塑造。這可以例如通過(guò)由與周圍宿主組織相同的組織形成移植的基質(zhì)材料來(lái)實(shí)現(xiàn)，但這樣的同一性是不必要的。重新塑造可以被上述ATM成分和來(lái)自周圍宿主組織的信號(hào)(例如細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)成分、生物機(jī)械刺激物和生物電刺激物)指導(dǎo)。例如，骨髓和末梢循環(huán)中的間充質(zhì)干細(xì)胞的存在已經(jīng)在文獻(xiàn)中被證明并表明再生各種肌骨骼組織[Caplan(1991) J. Orthop. Res. 9 :641-650 ；Caplan(1994)Clin. Plast. Surg. 21 :429-435 ；和 Caplan 等人(1997)Clin Orthop. 342 =254-269] 0另外，在重新塑造工藝期間，移植物必須提供某種程度的(大于閾值)拉伸和生物機(jī)械強(qiáng)度。根據(jù)本公開內(nèi)容的ATM可以由各種源組織制成。例如，ATM可以由任何包含膠原的軟組織和肌肉骨骼(例如，真皮、筋膜、心包膜、硬腦膜、臍帶、胎盤、心臟瓣膜、韌帶、腱、 血管組織(動(dòng)脈和靜脈例如隱靜脈)、神經(jīng)結(jié)締組織、膀胱組織、輸尿管組織或腸組織)產(chǎn)生，只要上述性質(zhì)由基質(zhì)保留。此外，放置ATM移植材料的組織可以包括可以通過(guò)侵入或浸潤(rùn)細(xì)胞重新塑造的任何組織。這樣的組織的非限制性實(shí)例包括骨骼組織，例如骨、軟骨、韌帶、筋膜和腱。可以放置上述移植物中的任何移植物的其他組織包括，例如皮膚、齒齦、硬腦膜、心肌、血管組織、神經(jīng)組織、橫紋肌、平滑肌、膀胱壁、輸尿管組織、腸和尿道組織。盡管ATM可以由與ATM移植物的受體相同的物種的一個(gè)或多個(gè)個(gè)體制成，但這并不一定是所有情況。因此，例如，ATM可以由豬的組織制成并被植入人類患者中?？梢杂米鰽TM的受體和用于生產(chǎn)ATM的組織或器官供體的物種包括但不限于，人類、非人類靈長(zhǎng)類 (例如，猴子、狒狒或黑猩猩)、豬、牛、馬、山羊、綿羊、狗、貓、兔、豚鼠、沙鼠、倉(cāng)鼠、大鼠或小鼠。作為供體特別感興趣的是已經(jīng)被遺傳改造為缺乏末端α-半乳糖部分的動(dòng)物(例如， 豬)。對(duì)于適當(dāng)?shù)膭?dòng)物的描述，參見共同在審的美國(guó)申請(qǐng)系列第10/896，594號(hào)和美國(guó)專利第6，166，288號(hào)，它們?nèi)康墓_內(nèi)容通過(guò)引用以它們的整體并入本文。作為合適的源自豬的組織的實(shí)例，非限制性敘述由STRATTICE 組成，STRATTICE 是由Lifecell Corporation(Branchburg，NJ)生產(chǎn)的豬的真皮組織。組織基質(zhì)可以源自豬的皮膚，這是通過(guò)除去表皮同時(shí)留下基本上無(wú)損的真皮基質(zhì)得到的。在一些實(shí)施方式中， 源自豬的組織基質(zhì)可以促進(jìn)組織向內(nèi)生長(zhǎng)和用患者自己的細(xì)胞重新塑造。在其他實(shí)施方式中，材料可以包括已經(jīng)被處理除去表皮和細(xì)胞兩者的源自人類尸體皮膚的膠原基質(zhì)(例如 ALLODERM , Lifecell Corporation (Branchburg, NJ))。在本公開內(nèi)容的一些實(shí)施方式中，冷凍干燥的ATM由 LifeCel!Corporation (Branchburg, NJ)從人類真皮生產(chǎn)并作為 ALLODERM 以小片的形式銷售。這樣的片由LifeCell Corporation以具有例如IcmX2cm、3cmX7cm、 4cmX8cm、5cmX10cm、4cmX12cm和6cmX12cm的尺寸的矩形片銷售。用于冷凍和干燥 ALLODERM 的冷凍保護(hù)劑是35 %麥芽糖糊精和IOmM乙二胺四乙酸(EDTA)的溶液。因此，最終干燥的產(chǎn)品包含按重量計(jì)約60%的ATM和按重量計(jì)約40%的麥芽糖糊精。 LifeCell Corporation還制備了具有與ALLODERM 相同比例的ATM和麥芽糖糊精的由豬的真皮(指定的XEN0DERM)制成的類似產(chǎn)品。作為使用這樣的被遺傳改造的動(dòng)物作為供體的備選方案，在用酶α -半乳糖苷酶脫細(xì)胞之前或之后可以處理適當(dāng)?shù)慕M織和器官，酶α-半乳糖苷酶從例如糖蛋白上的糖鏈除去了末端α -半乳糖(a -gal)部分。用α _半乳糖苷酶處理組織以除去這些部分的方法描述在例如美國(guó)專利第6，331，319號(hào)中，該專利的公開內(nèi)容通過(guò)引用以其整體并入本文。在一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式中，在殺死ATM中的軟組織細(xì)胞之前或之后，使包含膠原的材料經(jīng)歷一種或多種糖苷酶且特別是半乳糖苷酶例如α-半乳糖苷酶對(duì)包含膠原的材料的體外消化。特別地，通過(guò)用α-半乳糖苷酶酶促處理消除α-gal表位。N-乙?；樘前窔埢峭ǔＴ谌祟惣?xì)胞和哺乳動(dòng)物細(xì)胞上表達(dá)且因此不具免疫原性的表位。用糖苷酶體外消化包含膠原的材料可以通過(guò)各種方法來(lái)完成。例如，可以將包含膠原的材料浸泡或溫育在包含糖苷酶的緩沖溶液中。可選擇地，可以經(jīng)由搏動(dòng)灌洗 (pulsatile lavage)過(guò)程將包含糖苷酶的緩沖溶液在壓力下推入包含膠原的材料中。從包含膠原的材料消除α-gal表位可以減少對(duì)包含膠原的材料的免疫應(yīng)答。 α -gal表位在非靈長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物和在新世界猴(南美洲猴)中以1 X 106-35 X IO6表位每細(xì)胞被表達(dá)，以及在諸如細(xì)胞外成分的蛋白聚糖的大分子上被表達(dá)。U. Galili等人，J. Biol. Chem. 263 :17755 (1988)。然而，該表位不存在于舊世界靈長(zhǎng)類(亞洲和非洲的猴子以及猿) 和人類。同樣，抗gal抗體是由于對(duì)胃腸細(xì)菌上的α-gal表位碳水化合物結(jié)構(gòu)的免疫應(yīng)答而在人類和靈長(zhǎng)類中產(chǎn)生。U. Galili 等人，Infect. Immun. 56 :1730(1988) ；R. Μ. Hamadeh 等人，J. Clin. Invest. 89 :1223(1992)。因?yàn)榉庆`長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物(例如，豬)產(chǎn)生α-gal表位，通過(guò)將來(lái)自這些哺乳動(dòng)物的包含膠原的材料注入靈長(zhǎng)類的異種移植常常導(dǎo)致排斥反應(yīng)，因?yàn)殪`長(zhǎng)類抗Gal與包含膠原的材料上的這些表位結(jié)合。該結(jié)合由于補(bǔ)體結(jié)合和由于抗體依賴性細(xì)胞毒性而導(dǎo)致包含膠原的材料的破壞。U. Galili 等人，Immunology Today 14 :480(1993) ；Μ. Sandrin 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 :11391 (1993) ；H. Good 等人，Transplant. Proc. 24 559(1992) ；B. H. Collins 等人，J. Immunol. 154 :5500 (1995)。此外，異種移植導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的主要激活以產(chǎn)生增加量的高親和力的抗gal抗體。因此，從細(xì)胞和從包含膠原的材料的細(xì)胞外成分大量消除α-gal表位和防止細(xì)胞α-gal表位的再表達(dá)，可以減少與結(jié)合到 α -gal表位的抗gal抗體相關(guān)的對(duì)包含膠原的材料的免疫應(yīng)答。適合于在本公開內(nèi)容中使用的ATM可以以各種形式提供，這取決于由其得到ATM 的組織或器官、受體組織或器官的性質(zhì)和受體組織或器官中的損傷或缺陷的性質(zhì)。因此，例如，源自心瓣膜的ATM可以作為整個(gè)瓣膜、作為小的片或條或作為切割成各種形狀和/或大小中的任一種的塊被提供。相同的概念適用于由上面列出的組織和器官中的任何組織和器官產(chǎn)生的ATM。在一些實(shí)施方式中，ATM由受體自己的基于膠原的組織制成。適合于在本公開內(nèi)容中使用的ATM可以通過(guò)各種方法來(lái)產(chǎn)生，只要它們的生產(chǎn)導(dǎo)致具有上述生物學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)性質(zhì)的基質(zhì)。作為這樣的生產(chǎn)方法的非限制性實(shí)例，參考在以下描述的方法美國(guó)專利第4，865，871號(hào)；第5，366，616號(hào)和第6，933，326號(hào)；美國(guó)專利申請(qǐng)公布第US 2003/0035843 Al號(hào)和US 2005/0028228 Al號(hào)，它們?nèi)客ㄟ^(guò)引用以它們的整體并入本文。一般而言，在ATM的生產(chǎn)中涉及的步驟包括從供體(例如，人類尸體或上面列出的哺乳動(dòng)物中的任何哺乳動(dòng)物)收獲組織、化學(xué)處理以便穩(wěn)定組織和同時(shí)避免生物化學(xué)降解和結(jié)構(gòu)降解，或隨后在同樣地保持生物學(xué)功能和結(jié)構(gòu)功能的條件下除去細(xì)胞。在徹底除去可以造成炎癥的死細(xì)胞和/或溶解細(xì)胞成分以及任何生物不相容的細(xì)胞除去劑之后，基質(zhì)可以用低溫儲(chǔ)藏劑來(lái)處理并再次在維持基質(zhì)的所述生物學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)性質(zhì)所需的條件下被低溫儲(chǔ)藏且任選地冷凍干燥。在冷凍干燥之后，組織可以任選地在相似的保存功能條件下被粉碎或微粉化以產(chǎn)生微粒ATM。在低溫儲(chǔ)藏或冷凍干燥(以及任選地粉碎或微粉化) 之后，ATM可以分別地被解凍或再水合。所有步驟通常在滅菌條件，優(yōu)選地?zé)o菌條件下進(jìn)行。初始的穩(wěn)定溶液妨礙和防止?jié)B透降解、缺氧降解、自溶降解和蛋白水解降解，保護(hù)免于微生物污染并減少可能在包含例如平滑肌成分(例如，血管)的組織出現(xiàn)的機(jī)械損傷。穩(wěn)定溶液可以包含適當(dāng)?shù)木彌_液、一種或多種抗氧化劑、一種或多種腫脹劑(oncotic agent)、一種或多種抗生素、一種或多種蛋白酶抑制劑和在一些情況下平滑肌弛緩劑。然后將組織放置在處理溶液中以從結(jié)構(gòu)基質(zhì)除去活細(xì)胞(例如，上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞)，而不破壞基底膜復(fù)合物以及膠原基質(zhì)的生物學(xué)的和結(jié)構(gòu)的完整性。處理溶液可以包含適當(dāng)?shù)木彌_液、鹽、抗生素、一種或多種洗滌劑(例如， Triton-x-100、脫氧膽酸鈉、聚氧乙烯Q0)山梨糖醇酐單油酸酯)、防止交聯(lián)的一種或多種齊U、一種或多種蛋白酶抑制劑和/或一種或多種酶。然后用包含活性劑的處理溶液處理組織，并持續(xù)一段時(shí)間，使得基質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整性被維持?？蛇x擇地，在經(jīng)歷水置換之前，組織可以被低溫儲(chǔ)藏。如果這樣，在脫細(xì)胞之后，將組織在低溫儲(chǔ)藏溶液中溫育。該溶液可以包含至少一種冷凍保護(hù)劑以最小化在冷凍期間可能出現(xiàn)的對(duì)結(jié)構(gòu)基質(zhì)的冰晶破壞。如果組織將被冷凍干燥，那么溶液還可以包含至少一種干燥保護(hù)成分以最小化在干燥期間的結(jié)構(gòu)破壞，且可以包括在冷凍期間既不經(jīng)歷膨脹也不經(jīng)歷收縮的有機(jī)溶劑和水的組合。冷凍保護(hù)劑和干燥保護(hù)劑可以是相同的。如果組織不打算被冷凍干燥，那么可以通過(guò)將其(在無(wú)菌容器中)放在約-80°C的冰箱中或通過(guò)將其投入無(wú)菌液氮中冷凍和然后在-160°C以下的溫度下儲(chǔ)存直至使用。在使用之前，組織樣品可以通過(guò)例如將容納樣品的無(wú)菌的不可滲透的容器(參見下面)浸入約37°C的水浴中或通過(guò)在環(huán)境條件下使組織達(dá)到室溫來(lái)解凍。如果組織將被冷凍和冷凍干燥，那么在低溫儲(chǔ)藏溶液中溫育后，組織可以被包裝在水蒸氣可滲透然而細(xì)菌不可滲透的無(wú)菌容器內(nèi)部，例如，水蒸氣可滲透的袋或玻璃小瓶。作為一個(gè)非限制性實(shí)例，袋的一側(cè)可以包括醫(yī)療級(jí)多孔TYVEK 膜，TYVEK 膜是 Wilmington, DE的DuPont Company的商標(biāo)產(chǎn)品。該膜對(duì)水蒸氣是多孔的且對(duì)細(xì)菌和灰塵是不可滲透的。TYVEK膜被熱封成不可滲透的聚乙烯層壓片，留下一側(cè)開放，因此形成有兩邊的袋。在使用之前，開放的袋通過(guò)輻照來(lái)滅菌。將組織(通過(guò)開放側(cè))無(wú)菌地放入無(wú)菌袋中。然后將開放側(cè)無(wú)菌熱封以封閉袋。被包裝的組織自此以后在全部隨后處理步驟中被保護(hù)免于微生物污染。將容納組織的容器以可與具體的冷凍保護(hù)劑制劑相容的指定的速率冷卻至低溫以最小化冷凍破壞。對(duì)于合適的冷卻方案的非限制性實(shí)例，參見美國(guó)專利第5，336，616號(hào)。 然后將組織在真空條件下在低溫下干燥，使得順序地從每一個(gè)冰晶相除去水蒸氣。在完成水蒸氣可滲透的容器中的樣品的干燥之后，冷凍干燥設(shè)備的真空用干燥惰性氣體例如氮?dú)?、氦氣或氬氣?lái)逆轉(zhuǎn)。盡管被維持在相同的氣態(tài)環(huán)境中，但半滲透容器被放置在例如通過(guò)熱和/或壓力進(jìn)一步密封的不可滲透(即，對(duì)水蒸氣以及微生物不可滲透) 容器(例如，袋)內(nèi)部。當(dāng)組織樣品在玻璃小瓶中被冷凍和干燥時(shí)，將小瓶在真空下用適當(dāng)?shù)亩栊匀用芊?，且在卸載之前干燥設(shè)備的真空用惰性氣體逆轉(zhuǎn)。在任一種情況下，最終產(chǎn)品被氣密密封在惰性氣態(tài)環(huán)境中。在ATM的再水合(參見下面)之后，組織相容的活細(xì)胞可以恢復(fù)到ATM以產(chǎn)生可以由宿主重新塑造的永久可接受的移植物。在一個(gè)實(shí)施方式中，組織相容的活細(xì)胞可以通過(guò)在移植之前標(biāo)準(zhǔn)的體外細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)或通過(guò)移植后的體內(nèi)再增殖來(lái)加入到基質(zhì)中。體內(nèi)再增殖可以通過(guò)受體自己的細(xì)胞遷移到ATM或通過(guò)將從受體獲得的細(xì)胞或來(lái)自另一個(gè)供體的組織相容細(xì)胞原位輸注或注射到ATM中。被選擇用于重建的細(xì)胞類型可以取決于將重新塑造ATM的組織或器官的性質(zhì)。例如，具有ATM的全厚度皮膚的重建常常需要恢復(fù)上皮細(xì)胞或角質(zhì)形成細(xì)胞。因此，直接地源自預(yù)期受體的細(xì)胞可以用于重建ATM，且將所得到的組合物以網(wǎng)孔狀皮移植片(meshed split-skin graft)的形式移植到受體?？蛇x擇地，可以將培養(yǎng)的(自體的或同種異體的) 細(xì)胞加入到ATM中。這樣的細(xì)胞可以例如在標(biāo)準(zhǔn)組織培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)且然后加入到ATM。 在另一個(gè)實(shí)施方式中，細(xì)胞可以在組織培養(yǎng)物中的ATM中和/或ATM上生長(zhǎng)。在組織培養(yǎng)物中的ATM中和/或ATM上生長(zhǎng)的細(xì)胞可以直接地從合適的供體(例如，預(yù)期受體或同種異體供體)獲得或它們可以首先在缺乏ATM的組織培養(yǎng)物中生長(zhǎng)。內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)心瓣膜和血管導(dǎo)管的重建是重要的。這樣的細(xì)胞排列于組織的內(nèi)表面，且可以在培養(yǎng)物中擴(kuò)大。內(nèi)皮細(xì)胞還可以直接地源自例如預(yù)期受體患者或源自臍動(dòng)脈或臍靜脈?？梢杂糜谥亟ū竟_內(nèi)容的ATM的細(xì)胞的其他非限制性實(shí)例包括成纖維細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞(ESC)、成人間充質(zhì)干細(xì)胞或胚胎間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)、前成軟骨細(xì)胞(prochondroblast)、成軟骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、前成骨細(xì)胞(pro-osteoblast)、骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、單核細(xì)胞、前成心肌細(xì)胞(pro-cardiomyoblast)、周細(xì)胞、成心肌細(xì)胞 (cardiomyoblast)、心肌細(xì)胞(cardiomyocyte)、齒齦上皮細(xì)胞或牙周韌帶干細(xì)胞。自然地， ATM可以用這些細(xì)胞類型中的兩種以上(例如，兩種、三種、四種、五種、六種、七種、八種、九種或十種)的組合再繁殖。用于進(jìn)行所有上述步驟的試劑和方法是本領(lǐng)域已知的。合適的試劑和方法描述在例如美國(guó)專利第5，336，616號(hào)中。根據(jù)對(duì)本文所公開的本發(fā)明的說(shuō)明書和實(shí)踐的考慮，本發(fā)明的其他實(shí)施方式對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將是明顯的。預(yù)期說(shuō)明書和實(shí)例僅被認(rèn)為是示例性的，且本發(fā)明的真實(shí)范圍和精神由以下權(quán)利要求指出。
權(quán)利要求
1.一種用于外科乳房手術(shù)的醫(yī)療裝置，包括生物相容材料樣品(13)，其中所述生物相容材料樣品(π)包括第一邊緣(1 和第二邊緣(17)，且其中所述第一邊緣(1 包括遠(yuǎn)離所述第二邊緣(17)彎曲的凸形部分，且所述第二邊緣(17)包括遠(yuǎn)離所述第一邊緣(15) 彎曲的凸形部分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述生物相容材料樣品(1 的形狀是兩面凸的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第一邊緣(1 是基本上拋物線彎曲的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二邊緣(17)是基本上拋物線彎曲的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第一邊緣(1 還包括非凸形部分09)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二邊緣(17)還包括非凸形部分(31)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二邊緣(17)還包括基本上直的部分。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二邊緣(17)還包括凹形部分。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第一邊緣(1 和所述第二邊緣(17)在頂端(19)處結(jié)合。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醫(yī)療裝置，其中所述頂端(19)是圓形的。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醫(yī)療裝置，其中所述頂端(19)是方形的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述生物相容材料樣品(1 關(guān)于至少一個(gè)軸對(duì)稱。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述生物相容材料樣品(1 是不對(duì)稱的。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第一邊緣(1 是基本上拋物線彎曲的，具有由第一長(zhǎng)度分離的焦點(diǎn)和頂點(diǎn)； 所述第二邊緣(17)是基本上拋物線彎曲的，具有由第二長(zhǎng)度分離的焦點(diǎn)和頂點(diǎn)； 所述第二長(zhǎng)度大于所述第一長(zhǎng)度；并且所述第一邊緣(1 和所述第二邊緣(17)在兩個(gè)尖的頂端(19)處結(jié)合。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述第一邊緣(1 和所述第二邊緣(17)在第一頂端(19)和第二頂端(19)處結(jié)合； 所述第一邊緣(1 的所述凸形部分和所述第二邊緣(17)的所述凸形部分在所述第一頂端(19)處結(jié)合；所述第一邊緣(1 具有非凸形部分09)； 所述第二邊緣(17)具有非凸形部分(31)；并且所述第一邊緣(1 的所述非凸形部分09)和所述第二邊緣(17)的所述非凸形部分 (31)在所述第二頂端(19)處會(huì)合。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置，其中所述生物相容材料樣品(1 包括無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)療裝置，其中所述無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)包括來(lái)自非人類動(dòng)物的脫細(xì)胞的包含膠原的組織基質(zhì)。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)療裝置，其中所述無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)缺乏或基本上缺乏上皮基底膜。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)療裝置，其中所述無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)是真皮組織基質(zhì)。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的醫(yī)療裝置，其中所述動(dòng)物是豬。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的醫(yī)療裝置，其中所述動(dòng)物被遺傳修飾，使得所述動(dòng)物中的組織缺乏或基本上缺乏半乳糖α-1，3-半乳糖表位。
22.一種用于外科乳房手術(shù)的醫(yī)療裝置，包括生物相容材料樣品(1 和一組穿孔 (23)，所述一組穿孔形成跨過(guò)所述生物相容材料樣品(1 的至少一部分的弓形圖案。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的醫(yī)療裝置，其中所述一組穿孔被布置成半圓形圖案。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的醫(yī)療裝置，其中所述一組穿孔產(chǎn)生網(wǎng)眼圖案。
25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的醫(yī)療裝置，其中所述一組穿孔包括一系列平行縫隙 (25)，其中所述縫隙具有大體上均一的長(zhǎng)度，大體上均一的間隙距離縱向地分隔鄰近的縫隙，且大體上均一的水平間隔距離分隔鄰近的平行縫隙05)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中所述長(zhǎng)度在0.Imm和20mm之間。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中所述長(zhǎng)度在4mm和8mm之間。
28.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中所述間隙距離在0.Imm和20mm之間。
29.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中所述間隙距離在2mm和6mm之間。
30.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中所述水平間隔距離在0.Imm和20mm之間。
31.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中所述水平間隔距離在2mm和6mm之間。
32.根據(jù)權(quán)利要求25所述的醫(yī)療裝置，其中鄰近的平行縫隙0 相對(duì)于彼此縱向地偏置。
33.根據(jù)權(quán)利要求22所述的醫(yī)療裝置，其中各個(gè)穿孔是弓形的。
34.根據(jù)權(quán)利要求22所述的醫(yī)療裝置，其中所述生物相容材料樣品(1 包括無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的醫(yī)療裝置，其中所述無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)包括來(lái)自非人類動(dòng)物的脫細(xì)胞的包含膠原的組織基質(zhì)。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的醫(yī)療裝置，其中所述無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)缺乏或基本上缺乏上皮基底膜。
37.根據(jù)權(quán)利要求34所述的醫(yī)療裝置，其中所述無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)是真皮組織基質(zhì)。
38.根據(jù)權(quán)利要求35所述的醫(yī)療裝置，其中所述動(dòng)物是豬。
39.根據(jù)權(quán)利要求35所述的醫(yī)療裝置，其中所述動(dòng)物被遺傳修飾，使得所述動(dòng)物中的組織缺乏或基本上缺乏半乳糖α-1，3-半乳糖表位。
40.一種制造一種或多種移植裝置的方法，包括提供生物相容材料片和從所述生物相容材料(13)切割一個(gè)或多個(gè)樣品，所述一個(gè)或多個(gè)樣品被按尺寸制作和成形為符合具有預(yù)定體積的乳房植入物的表面的一部分。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中切割一個(gè)或多個(gè)樣品包括在所述生物相容材料 (13)中產(chǎn)生第一邊緣(1 和第二邊緣(17)，使得所述第一邊緣(1 包括遠(yuǎn)離所述第二邊緣(17)彎曲的凸形部分且所述第二邊緣(17)包括遠(yuǎn)離所述第一邊緣(1 彎曲的凸形部分。
42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，還包括形成一組穿孔(23)，使得所述組形成跨過(guò)所述一種或多種移植裝置的至少一部分的弓形圖案。
43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述乳房植入物是圓形植入物。
44.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述乳房植入物是解剖學(xué)植入物。
45.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述乳房植入物的體積在400立方厘米和 550立方厘米之間。
46.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述乳房植入物的體積在250立方厘米和 400立方厘米之間。
47.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述乳房植入物的體積在100立方厘米和 250立方厘米之間。
48.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中提供生物相容材料片包括提供來(lái)自非人類動(dòng)物的包含膠原的組織；和處理所述組織以便使所述組織成為無(wú)細(xì)胞的和缺乏或基本上缺乏上皮基底膜，該處理導(dǎo)致無(wú)細(xì)胞組織基質(zhì)的產(chǎn)生。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述動(dòng)物是豬。
50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述組織是真皮。
51.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述動(dòng)物被遺傳修飾，使得所述動(dòng)物中的組織缺乏或基本上缺乏半乳糖α-1，3_半乳糖表位。
52.一種處理組織的方法，包括提供生物相容材料樣品(13)，其中所述生物相容材料樣品(1 包括第一邊緣(15)和第二邊緣(17)，且其中所述第一邊緣(1 包括遠(yuǎn)離所述第二邊緣(17)彎曲的凸形部分，且所述第二邊緣(17)包括遠(yuǎn)離所述第一邊緣(1 彎曲的凸形部分；選擇感興趣的組織部位；和將所述生物相容材料樣品(1 應(yīng)用至所述感興趣的組織部位。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，還包括將所述生物相容材料樣品(1 縫合至所述感興趣的組織部位。
54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述感興趣的組織部位是乳房組織。
55.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，還包括將所述第一邊緣(1 的一部分縫合至所述乳房組織的側(cè)向皺褶；將所述第一邊緣(1 的一部分縫合至所述乳房組織的乳房下皺褶；和將所述第二邊緣(17)的一部分縫合至胸大肌的下部邊緣。
56.醫(yī)療裝置的用途，用于處理乳房組織，該醫(yī)療裝置為權(quán)利要求1-39中任一項(xiàng)所述的醫(yī)療裝置。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的用途，用于乳房增大。
58.根據(jù)權(quán)利要求56所述的用途，用于乳房重建。
59.根據(jù)權(quán)利要求56所述的用途，用于乳房減小。
60.根據(jù)權(quán)利要求56所述的用途，用于修正性乳房外科。
61.根據(jù)權(quán)利要求56所述的用途，用于乳房固定術(shù)。
62.根據(jù)權(quán)利要求56所述的用途，用于乳房切除術(shù)。
全文摘要
描述了用于外科乳房手術(shù)的移植材料和裝置以及制造移植裝置的方法。公開了包括生物相容材料樣品(13b)的醫(yī)療裝置，生物相容材料樣品(13b)包括第一邊緣(15b)和第二邊緣(17b)。第一邊緣(15b)包括遠(yuǎn)離第二邊緣彎曲的凸形部分，且第二邊緣包括遠(yuǎn)離第一邊緣彎曲的部分。第一邊緣和第二邊緣在頂端(19d-19e)處結(jié)合。
文檔編號(hào)A61F2/12GK102470032SQ201080032762
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月21日
發(fā)明者亞倫·巴雷雷, 伊凡·弗里德曼, 梅利莎·里克特, 納撒尼爾·巴克拉克 申請(qǐng)人:生命細(xì)胞公司