專利名稱：調(diào)節(jié)脂質(zhì)成分的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的主題涉及一種新的草藥和油的組合物和用于調(diào)節(jié)動物中脂肪酸成分和代謝的方法。在一個方面，所述主題涉及一種包含迷迭香提取物、牛至提取物和多不飽和油的組合物。在一種具體的實施方式中，所述多不飽和油是魚油或其衍生物。在一些實施方式中，本發(fā)明的主題涉及調(diào)節(jié)脂蛋白微?；蚣?xì)胞膜的必需的膳食脂肪酸成分、調(diào)節(jié)必需脂肪酸代謝、調(diào)節(jié)脂加氧酶(LOX)和環(huán)加氧酶(COX)的活性、改善心血管健康和/或抑制細(xì)胞增殖疾病和紊亂的方法。
背景技術(shù)：
必需脂肪酸(EFA)是天然存在的不飽和脂肪酸，通常鏈長為18、20或22個碳原子。脂肪酸的主要天然形式是作為甘油三酯分子的一部分。所述甘油三酯形式通常幫助促進(jìn)脂肪酸在生物體內(nèi)的吸收、儲存和利用。游離脂肪酸同樣天然存在于體內(nèi)，但是量要少得
^^ ο人體能夠生產(chǎn)它所需要的大多數(shù)飽和脂肪酸。但是，人體不能生產(chǎn)它所需要的全部不飽和脂肪酸。盡管在人類食物中可以找到全部的EFA，但僅亞油酸和α-亞麻酸被認(rèn)為是真正必需的，因為身體包含酶，身體可以利用這些酶從這兩種脂肪酸合成所有其它的 EFA。并且，雖然上述情況是真實的，但人類代謝合成二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的相對能力相當(dāng)不足。這個能力缺乏導(dǎo)致需要補(bǔ)充膳食油，如魚油，以增加飲食中有益于健康的ω-3脂肪酸的相對比例。EPA和DHA組成了最重要的稱之為ω-3的脂肪酸。 已知魚油是這些ω-3脂肪酸的常規(guī)來源。同樣已知ω-3脂肪酸的其它來源如種子油、植物油、海藻油和卵。流行病學(xué)研究證實魚油及其在哺乳動物宿主內(nèi)衍生的脂質(zhì)產(chǎn)物降低了血小板凝聚和血清甘油三酯，這可能降低了心肌梗塞、高血壓、動脈硬化的風(fēng)險，并可能涉及降低一些種類的癌癥的風(fēng)險。此外，已經(jīng)顯示，源自魚油的EPA和DHA在大多數(shù)細(xì)胞的膜中扮演重要的結(jié)構(gòu)角色，并影響所述細(xì)胞膜的流動性，所述影響通過降低的全血粘度和增加的紅血球彈性和變形性表現(xiàn)。此外，包括EPA和DHA的EFA已知是類二十烷酸——一類包括前列腺素類如前列腺素和血栓烷、白三烯和羥基脂肪酸的化合物的前體。已知類二十烷酸影響血小板凝聚、血管壁的滲透性和彈性、血壓和炎癥的免疫反應(yīng)。η-6和η-3系列脂肪酸之間的膳食平衡是調(diào)節(jié)膜中脂肪酸成分的重要因素。此外， 在頻率增加的健康問題、紊亂和疾病情形中已經(jīng)涉及η-3對η-6膳食脂肪酸的比例降低。過量的花生四烯酸(n-6)(系列2的類二十烷酸的前體)的存在，或者過量的它的前體——亞油酸(n-6)的存在可能導(dǎo)致血栓形成的增加、出血時間的減少、多形核單核細(xì)胞和多形核白細(xì)胞的免疫應(yīng)答的增加以及平滑肌對過敏癥反應(yīng)的增加。相反，主要基于n-3系列的長鏈多不飽和脂肪酸(PUFA)的飲食，如食用魚的人群的飲食，形成出血時間的少量增加和心血管疾病的低發(fā)生率，所述心血管疾病如動脈硬化、關(guān)節(jié)炎、哮喘和其它疾病。這部分是由于這些n-3系列的長鏈PUFA是系列3的類二十烷酸的前體。使用魚油的一個主要目標(biāo)是獲取在它們中發(fā)現(xiàn)的重要成分，這些成分融合至組織膜中用于調(diào)節(jié)細(xì)胞信號事件(如，減少炎癥)和增加膜流動性。當(dāng)在磷脂酶的作用下細(xì)胞被激活從而從它們的膜中釋放脂肪酸形成類二十烷酸時，EPA和DHA與花生四烯酸競爭COX 和LOX酶。雖然釋放的花生四烯酸引起了炎癥前列腺素產(chǎn)物(如PGF2),魚油脂質(zhì)產(chǎn)生了引起炎癥的傾向明顯低于AA(花生四烯酸)衍生產(chǎn)物(如PGF2*LTB4)的前列腺素和脂加氧酶產(chǎn)物(如PGF3和LTB5)。此外，已知作為消散素和保護(hù)素的一些分子唯一地由源自魚油的多不飽和脂質(zhì)EPA和DHA形成。這些新發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)物與炎癥的消退密切相關(guān)。在癌癥如前列腺癌、乳癌和肺癌的早期診斷和治療方面以及在心血管疾病的治療和預(yù)防方面已經(jīng)取得了許多進(jìn)步。但是，在美國，心血管疾病和癌癥依然是疾病相關(guān)死亡的主要原因。仍然需要能夠改善有益的脂質(zhì)代謝并促進(jìn)多不飽和脂質(zhì)融合至生化途徑和生物膜中的新的膳食補(bǔ)充物。這樣的補(bǔ)充物將從而促進(jìn)有益的健康結(jié)果，包括例如，改善心血管健康和/或治療或預(yù)防細(xì)胞增殖疾病和紊亂、如癌癥的發(fā)作。申請人:已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)一種新的草藥組合物，其明顯提高了選擇的有益的多不飽和脂質(zhì)的吸收和代謝，并改善了對健康有益的結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主題涉及一種新的草藥和油的組合物，以及調(diào)節(jié)動物中必需脂肪酸的成分和代謝的方法。在一個方面，所述主題涉及一種包含迷迭香提取物、牛至提取物和多不飽和油的組合物。在一個方面，所述多不飽和油可以是來自海洋的油，如魚油。在一種實施方式中，所述組合物包含治療有效量的迷迭香超臨界提取物、牛至超臨界提取物和魚油或包含多不飽和膳食脂肪的油。在進(jìn)一步實施方式中，所述魚油或包含多不飽和膳食脂肪的油是鮭魚油，如野生的阿拉斯加鮭魚油。在一些實施方式中，本發(fā)明的主題涉及調(diào)節(jié)脂蛋白微?；蚣?xì)胞膜的必需膳食脂肪酸成分的方法、調(diào)節(jié)必需脂肪酸代謝的方法、調(diào)節(jié)脂加氧酶和環(huán)加氧酶活性的方法、改善心血管健康的方法和/或抑制細(xì)胞增殖性疾病和紊亂的方法。申請人:已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)施用本發(fā)明主題的組合物能夠出人意料地快速改變血清和/或細(xì)胞膜的脂肪酸含量、增加“好的脂肪”與“壞的脂肪”的比例、降低c-RP(c-反應(yīng)性蛋白)、降低LDL(“壞的”膽固醇)和降低膽固醇/HDL比例，所有這些都意味著人體內(nèi)健康的脂質(zhì)性質(zhì)的改進(jìn)。


圖1 使用本發(fā)明主題的一種例舉的組合物(本文和圖中指定為“WholeMega”)(2g 或4g/天)產(chǎn)生了可容易檢測的EPA(代表魚油來源的co-3PUFA)血清水平。血清中EPA 的濃度與使用的量相關(guān)。
圖2 對人類志愿者(n = 8)給藥2g劑量的WholeMega并獲取一系列的血樣以用于脂質(zhì)分析。平均EPA、油酸和棕櫚油酸(分別代表WholeMega的ω-3、_5和_7多不飽和脂肪酸)的時間依賴的變化在圖中描述。ω3(ΕΡΑ)、ω7(棕櫚油酸)和ω9(油酸)的變化被圖示以證明脂質(zhì)種類變化的幅度。虛線僅說明了基礎(chǔ)(服藥前)水平?？梢钥闯?WholeMega來源的脂質(zhì)在長達(dá)M小時的持續(xù)變化。圖3 使用WholeMega (2g)之后，ω-3脂質(zhì)(上)和ω-7和ω-9脂質(zhì)(下)在細(xì)胞(PBMC)膜中的含量的變化。實驗者接受每天2gWh0leMega的劑量，持續(xù)3天。比較服藥前和第三次和最后一次服藥之后M小時的細(xì)胞膜脂質(zhì)成分的差異。圖4 使用2克或4克的WhoIeMega導(dǎo)致血液中AA/EPA比例的可容易檢測的轉(zhuǎn)變。 2g劑量導(dǎo)致這個比例平均下降37%，而4克劑量導(dǎo)致血清AA/EPA比例平均下降50%。從 8位使用2g WholeMega和5位使用4g WholeMega作為單一給藥的個體中獲得數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)以平均值+/_標(biāo)準(zhǔn)誤差的形式表示。圖5 該圖顯示了使用WholeMega的個體中血清AA/EPA比例轉(zhuǎn)變的例子。數(shù)據(jù)以平均值+/_標(biāo)準(zhǔn)誤差的形式表示。所有的WholeMega值與preRx值明顯不同(ρ < 0. 05)。圖6 每天使用2g或4g的WholeMega導(dǎo)致外周血單核細(xì)胞膜成分的變化。作為融合更多源于WholeMega的EPA的結(jié)果，膜花生四烯酸減少。該部分的重要性在于即使使用2g/天的WholeMega，也可以實現(xiàn)組織(白細(xì)胞)膜成分的健康轉(zhuǎn)變和減少源于花生四烯酸的炎癥的可能性。該部分源于從4位連續(xù)3天每天服用2g WholeMega的個體獲得的數(shù)據(jù)。在服藥前和服用WholeMega 3天后獲取外周血單核細(xì)胞。細(xì)胞膜脂質(zhì)成分在重要的 ω-3脂肪酸——EPA的含量方面增加。圖7 顯示在磷脂酶的作用下從細(xì)胞膜釋放的花生四烯酸的代謝示意圖。所述釋放的花生四烯酸作為環(huán)加氧酶和脂加氧酶的底物，這些酶將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成造成炎癥的脂質(zhì)產(chǎn)物(如類二十烷酸)。圖8 —些多不飽和脂肪酸如EPA對減少炎癥脂質(zhì)的作用的示意圖。油，如來自魚的EPA融合至細(xì)胞膜中，并經(jīng)由磷脂酶的酶活性被釋放。釋放的EPA作為環(huán)加氧酶和脂加氧酶的底物，但是產(chǎn)生的產(chǎn)物相對于花生四烯酸產(chǎn)生的產(chǎn)物其炎癥潛能大大減少。圖9 研究了特異調(diào)配的魚油飲食在人肺癌Α549異種移植物(C0X-2過表達(dá))和 Η1299異種移植物(缺少C0X-2表達(dá))中的抗癌功效。EPA抑制了 Α549細(xì)胞的增殖，但不抑制Η1299細(xì)胞增殖。圖10 研究了特異調(diào)配的魚油飲食在人肺癌Α549異種移植物(C0X-2過表達(dá))和 Η1299異種移植物(缺少C0X-2表達(dá))中的抗癌功效。人肺癌Α549和Η1299細(xì)胞中，PGE2 和 PGE3 的生產(chǎn)易受 EPA 的影響(Yang, P.等，J. Lipid Res. 2004)。圖11 :PGE2輕微刺激了 A549細(xì)胞的增殖，而PGE3抑制了這些具體細(xì)胞的增殖。圖12 :A549細(xì)胞中，EPA的抗增殖活性與PGE3的形成相關(guān)。圖13 =EPA的抗增殖作用在轉(zhuǎn)染C0X_2siRNA的A549細(xì)胞中減少，C0X_2siRNA阻止了該酶(C0X-2)在細(xì)胞中的表達(dá)。圖14 源自魚油的PGE3在肺癌中代謝的可能機(jī)制的例子。圖15 研究了在用三種不同的魚油產(chǎn)品處理的A549細(xì)胞中PGE2和PGE3的形成 WholeMega (本發(fā)明主題的一種組合物)、Nordic Natural Ultimate Omega和卡爾森油。顯示了用不同魚油處理的A549細(xì)胞中PGE2和PGE3的形成的比較，該比較使用等量(μ g/ml) 的這些魚油產(chǎn)品進(jìn)行。圖16 顯示了用不同魚油處理的A549細(xì)胞中PGE2和PGE3的形成的比較，該比較用在魚油產(chǎn)品中使用不同量(μ g/ml)的EPA進(jìn)行。圖17 顯示了魚油在A549和H1299人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的抗增殖作用。本發(fā)明主題的一種組合物(WholeMega)在C0X-2過表達(dá)的癌細(xì)胞中意想不到地提供了明顯優(yōu)于其它魚油組合物的結(jié)果。圖 18 :WholeMega、UltimateOmega 和卡爾森超級魚油產(chǎn)品對 C0X-2、5-L0X、12_L0X 和Akt/pAkt在人A549肺癌細(xì)胞中的表達(dá)的作用。通過免疫印跡法測定三種魚油產(chǎn)品的相對蛋白表達(dá)并通過密度計量法來定量(圖18A)。顯示了使用不同劑量的魚油時蛋白表達(dá)的百分比變化，所述魚油是WholeMega (圖18B)和卡爾森魚油(圖18C)。圖19 在用WholeMega處理的人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞中炎癥基因陣列表達(dá)。 明顯減少但減小的量小于20%的那些基因在上圖中顯示，而減少到甚至更大程度(20%至 50%之間)的那些基因在下圖中表示。圖20 用WholeMega處理的RAW巨噬細(xì)胞中炎癥基因陣列表達(dá)。標(biāo)記O表示由于WholeMega導(dǎo)致的表達(dá)水平減少了多于20%。與在未經(jīng)處理的對照細(xì)胞中相比，與COX 和5-L0X相關(guān)的受體或酶以及磷脂酶的表達(dá)在RAW細(xì)胞中有所減少。
具體實施例方式^X如本文所使用的，術(shù)語“施用”、“給藥”指在合理的醫(yī)學(xué)實踐中，以對主體提供治療效果的方式遞送所述組合物的任何方法。本文中使用的短語“衍生物”指具體化合物或化學(xué)分子的任何水合物、溶劑化物、 鹽、外消旋酸鹽、異構(gòu)體、對映體、前藥、代謝物、酯或其它類似物或衍生物。所述術(shù)語“衍生物”也可以指對所述公開化合物的修飾，包括但不限于所述公開化合物的水解、還原或氧化產(chǎn)物。水解、還原和氧化反應(yīng)是本領(lǐng)域已知的。所述術(shù)語“調(diào)節(jié)”指對生物體的生物活性、功能、健康或生理狀況產(chǎn)生效果的過程， 其中這樣的生物活性、功能、健康或生理狀況被維持、加強(qiáng)、減少或以與普通的健康和正常的生物體一致的方式處理。所述術(shù)語“加強(qiáng)”生物體的生物活性、功能、健康或生理狀況指增加、增強(qiáng)、強(qiáng)壯或提高的過程。如本文中所使用的，所述短語活性試劑或成分、或制藥學(xué)活性試劑或成分的“有效量”或“治療有效量”在本文是同義的，指當(dāng)施用時，足以具有治療效果的制藥學(xué)活性試劑的量。所述制藥學(xué)活性試劑的治療有效量可以、將或被期望引起癥狀減輕。制藥學(xué)活性試劑的有效量將隨治療的具體條件、條件的嚴(yán)格程度、治療持續(xù)時間、所使用的組合物的具體成分及其它因素而變化。所述術(shù)語“加強(qiáng)”生物體的生物活性、功能、健康或生理狀況指增加、增強(qiáng)、強(qiáng)壯或提高的過程。所述術(shù)語“類二十烷酸”指衍生自多不飽和脂肪酸的任何種類的化合物，如衍生自花生四烯酸和亞油酸的化合物。類二十烷酸衍生自ω-3或ω-6EFA。所述ω-6類二十烷酸通常是促炎性的；ω-3遠(yuǎn)不及于此。有四個家族的類二十烷酸前列腺素、環(huán)前列腺素、血栓烷和白三烯。每一個家族有兩個或三個系列，衍生自ω-3或ω-6EFA。這些系列的不同活性已經(jīng)與ω-3和ω-6脂肪的健康效果聯(lián)系起來。通過調(diào)節(jié)由多不飽和脂質(zhì)EPA和DHA 形成的消散素和保護(hù)素的生產(chǎn)或代謝，本發(fā)明主題的組合物也可以調(diào)節(jié)本文描述的生理效應(yīng)。所述術(shù)語“加氧酶”指催化分子氧融合至它的底物的任何類型的酶。本文中使用的所述術(shù)語“超臨界氣體”或“超臨界流體”指被加熱至溫度臨界值的氣體；無論壓力如何，當(dāng)超過該溫度臨界值時，所述氣體將保持它的氣態(tài)狀態(tài)而不會轉(zhuǎn)變成液體。被加熱至高于它的臨界點溫度的氣體將變得高密度濃縮，因此它的特性類似于一種流體，但將變成液體。二氧化碳通常用于需要超臨界流體的應(yīng)用中。超臨界流體的一般性質(zhì)和超臨界流體在提取過程中一般用途在下文中描述，如Taylor，Supercritical Fluid Extraction, Wiley,1996 ；McHugh and Krukonis, Supercritical Fluid Extraction Principles and Practice,2nd ed. , Butterworth-Heinemann, 1994 ；禾口 Williams and Clifford, Supercritical Fluid Methods and Protocols, Humana Press, 2000 ；這些內(nèi)容通過引用的方式結(jié)合至本文。申請人:已經(jīng)開發(fā)了一種由草藥提取物與多不飽和油混合在一起而組成的混合物。 在一種優(yōu)選的實施方式中，所述多不飽和油是唯一的來自海洋的油，如野生的鮭魚，包括例如野生阿拉斯加鮭魚。申請人的組合物是唯一的，因為所述組合物的一些成分通過超臨界 CO2提取方法制備。不同于常規(guī)的基于溶劑的提取方法，超臨界(X)2提取能夠獲得草藥中的天然產(chǎn)物而在制備之后不遺留化學(xué)殘渣。本文中使用的所述術(shù)語“超臨界提取”指使用超臨界流體從樣品中提取疏水化合物的技術(shù)。超臨界流體的溶劑能力增加，因為所述壓力和溫度被增加至超過它們的臨界點以上，產(chǎn)生了用于疏水分子分離的有效溶劑。所述術(shù)語“超臨界提取物”或“SCE”指通過超臨界提取制備的提取物。如本文中所使用的，所述術(shù)語“脂肪酸”指C6至以6飽和或不飽和脂肪酸，可以是游離形式、甘油一酸酯、甘油二酯、甘油三酯、它的酯或溶劑化物、它們的組合或制藥學(xué)可接受的鹽。在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明主題的組合物中的脂肪酸通常是甘油三酯分子的形式，其幫助促進(jìn)脂肪酸在體內(nèi)的吸收、儲存和利用。在一些實施方式中，本發(fā)明主題的組合物中的脂肪酸以游離脂肪酸、甘油三酯的一部分、它們的鹽或它們的組合的形式存在?！氨匦柚舅帷?EFA)是個體在飲食中必須消耗的脂肪，因為人體并不制造它們。 EFA被分成兩組ω -6EFA,包括亞油酸及其衍生物；和ω -3EFA,包括α -亞麻酸及其衍生物。ω-3和《-6EFA是多不飽和脂肪酸(PUFA)。這兩類的區(qū)別是它們的烴鏈中第一個雙鍵 (相對于分子的甲基末端)的位置ω-3EFA的第一個雙鍵在第三個碳的位置，而co-6EFA 的第一個雙鍵在第六個碳的位置。盡管所有的EFA可以在人類食物中找到，但僅亞油酸和 ω-亞麻酸被認(rèn)為是真正必需的，因為身體包含酶，身體利用這些酶可以從這兩種脂肪酸合成所有其它的EFA。并且，雖然上述情況是真實的，人類代謝合成EPA和DHA的相對能力相當(dāng)不足，這就是為什么需要補(bǔ)充魚油以在飲食中增加有益于健康的ω-3脂肪酸的相對比例。優(yōu)選的ω-3脂質(zhì)包括例如α -亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。ω-6脂質(zhì)包括例如亞油酸(LA)、花生四烯酸(AA)、雙高亞油酸(DHGA)和 Y-亞油酸(GLA)。表1 類二十烷酸的“好的和壞的”效果
權(quán)利要求
1.一種治療組合物，包含迷迭香的超臨界提取物(SCE)、牛至的超臨界提取物和多不飽和油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述多不飽和油是鮭魚油。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述迷迭香SCE牛至SCE的比例是 2 I0
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述迷迭香SCE牛至SEC對多不飽和油的比例范圍是1 5至1 2000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含所述組合物全部重量百分比的大約0. Iwt %至Iwt %的迷迭香SCE、大約0. Iwt %至Iwt %的牛至SCE和97wt% 至99.多不飽和油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含大約2mg的迷迭香 SCE、大約Img的牛至SCE，以及IOOmg至2000mg的多不飽和油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含大約2mg的迷迭香 SCE、大約Img的牛至SCE，以及大約500mg至大約IOOOmg的鮭魚油。
8.一種治療動物中細(xì)胞增殖紊亂的方法，包括對需要治療的動物施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-7的組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞增殖紊亂是前列腺癌細(xì)胞、乳癌、肺癌、結(jié)腸癌或它們的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞增殖紊亂涉及與細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌相關(guān)聯(lián)的異常的類二十烷酸代謝過程、癌細(xì)胞增殖、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、癌細(xì)胞侵襲、癌細(xì)胞調(diào)節(jié)的血管新生、癌細(xì)胞調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡抑制或它們的組合；并且所述組合物的施用抑制至少一種情形與細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌相關(guān)聯(lián)的異常的類二十烷酸代謝過程、癌細(xì)胞增殖、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、癌細(xì)胞侵襲、癌細(xì)胞調(diào)節(jié)的血管新生、癌細(xì)胞調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡抑制。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述組合物的施用抑制了類二十烷酸加氧酶或NF-K B活性。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述組合物的施用抑制了總Akt的表達(dá)和Akt的磷酸化作用。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述動物是人。
14.一種在需要的動物中降低血清LDL、血清膽固醇或血清膽固醇/HDL的量的方法， 包括對所述動物施用根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中血清 LDL減少了至少5% (如10%或13% )，血清膽固醇減少了至少5% (如8% )，膽固醇/HDL 減少了至少5% (如7%)，或它們的組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，血清LDL減少了至少10%。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述動物是人。
17.一種用于增加需要的動物的血清中好的脂肪對壞的脂肪的比例的方法，包括對所述動物施用根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中所述動物的血清中好的脂肪對壞的脂肪的比例增加了至少5% (如8% )。
18.一種用于增加需要的動物的血清中的細(xì)胞膜中好的脂肪對壞的脂肪的比例的方法，包括對所述動物施用根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中所述動物的血清中的細(xì)胞膜中好的脂肪對壞的脂肪的比例增加了至少5% (如8% )。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，血清中外周血單核細(xì)胞的細(xì)胞膜中的好的脂肪對壞的脂肪的比例增加。
20.一種用于減少需要的動物中癌細(xì)胞增殖的方法，包括對所述動物施用根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；且其中所述動物中癌細(xì)胞的增殖減少了至少 15% (如 20%或 25% )。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于，所述動物是人。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于，所述癌細(xì)胞過表達(dá)C0X-2。
23.一種用于減少需要的動物中癌細(xì)胞增殖的方法，包括對所述動物施用根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的組合物，每天至少2g，至少3天；并且使至少一種選自下列的受體或酶的表達(dá)抑制至少20% 雄激素表面β-2受體 (ADBR2)、Annaxin Al (ANXAl)、羥色胺受體3 (HTR3)、白三烯Α-4水解酶(LTA4H)、分裂素活化的蛋白激酶8(ΜΑΡΚ8)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAMl)、α -2-巨球蛋白、β 2腎上腺素受體、 酸性核糖體磷酸蛋白Ρ0、組胺受體Η2、胞間粘附分子1和前列腺素E受體3。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，抑制了至少20%的受體或酶的數(shù)量選自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12，以及所述受體或酶選自雄激素表面β _2受體(ADBR2)、 Annaxin Al (ANXAl)、羥色胺受體3 (HTR3)、白三烯Α-4水解酶(LTA4H)、分裂素活化的蛋白激酶8 (ΜΑΡΚ8)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAMl)、α -2-巨球蛋白、β 2腎上腺素受體、酸性核糖體磷酸蛋白Ρ0、組胺受體Η2、胞間粘附分子1和前列腺素E受體3。
25.一種用于抑制多不飽和油氧化的方法，包括獲得包含多不飽和脂肪的油；和向所述油中添加包含迷迭香油提取物和牛至油提取物的草藥組合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，所述迷迭香油提取物的濃度范圍按重量計為所述油的0. 至0. 3%，所述牛至油提取物的濃度范圍按重量計為所述油的0. 1% 至 0. 3%。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，所述迷迭香油提取物和牛至油提取物的比例范圍是1 1至3 1。
28.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，在添加迷迭香油提取物和牛至油提取物之后，所述的氧化保護(hù)值至少加倍。
29.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，所述迷迭香油提取物是SCE迷迭香，所述牛至油提取物是SCE牛至。
30.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，所述草藥組合物基本上由迷迭香油提取物、牛至油提取物和適合的載體組成。
全文摘要
本發(fā)明的主題涉及一種新的草藥和油的組合物和用于調(diào)節(jié)動物中脂肪酸成分和代謝的方法。在一個方面，所述主題涉及一種包含迷迭香提取物、牛至提取物和多不飽和油的組合物。在一種具體的實施方式中，所述多不飽和油是魚油或其衍生物。在一些實施方式中，本發(fā)明的主題涉及調(diào)節(jié)脂蛋白微?；蚣?xì)胞膜的必需的膳食脂肪酸成分、調(diào)節(jié)必需脂肪酸代謝、調(diào)節(jié)脂加氧酶和環(huán)加氧酶的活性、改善心血管健康和/或抑制細(xì)胞增殖疾病和紊亂的方法。
文檔編號A61K36/00GK102481324SQ201080023840
公開日2012年5月30日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月29日
發(fā)明者保羅·舒利克, 楊佩穎, 羅伯特·A·紐曼 申請人:得克薩斯大學(xué)體系董事會, 新紀(jì)元公司